專利名稱：天麻素及其衍生物口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種天麻素及其衍生物口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法，涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天麻素是蘭科多年生寄生植物天麻(GastrodiaelataBL.)中的主要有效成份。天麻藥用其地下塊莖，是我國著名常用中藥之一?！侗静菥V目》記載天麻主治諸風濕痹，四肢拘攣、手足麻木、癱瘓不遂，風虛眩暈，頭痛、能通血脈，利腰膝。由于中藥天麻中含天麻素的量很小，目前是通過合成的方式進行天麻素的生產(chǎn)，其化學名稱為4-羥基苯-β-D吡喃葡萄糖苷。結(jié)構(gòu)式分子式C13H18O7分子量295.38。天麻素可恢復大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用。目前上市銷售的僅有片劑，膠囊，注射劑。臨床用于神衰、神衰綜合征及血管神經(jīng)性頭痛等癥(如偏頭痛、三叉神經(jīng)痛、枕骨大神經(jīng)痛等)。
乙酰天麻素系中藥天麻中的鎮(zhèn)靜有效成份天麻素的同類衍生物，其鎮(zhèn)靜指數(shù)較天麻素強1.77倍，系天麻有效成份天麻素的第二代更新產(chǎn)品，其化學名為4-羥甲其苯-2`、3`、4`、6`、-四-O乙酰-β-D-吡喃葡萄糖苷。可恢復大腦皮層興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)靜、安眠之作用；還可增加血流量并緩解腦血管痙攣，有鎮(zhèn)痛之作用。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于因焦慮、緊張、激動及慢性疲勞等引起的失眠、神經(jīng)衰弱、頭痛、偏頭痛。
天麻素及乙酰天麻素的普通片劑崩解時間長，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童，老人，吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了天麻素及乙酰天麻素治療作用的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種天麻素及其衍生物口崩片和分散片，它吸收好，服用方便，且長期儲存質(zhì)量穩(wěn)定。
有大量文獻證實口崩片和分散片，較之普通片，既具有普通片劑的生產(chǎn)設(shè)備簡單，便于包裝、儲存及運輸和攜帶的優(yōu)點，又有口服液和顆粒劑的服用方便的長處，可用水沖服，亦可作為咀嚼片服用，因此，我們研究天麻素及其衍生物分散片使劑型多樣化，并改變口感，為臨床醫(yī)師和患者，特別是吞咽困難提供更多的選擇。我們研制的天麻素及其衍生物分散片，加入了適量的矯味劑以改變口感，其份量準確，尤其老人及吞咽困難患者樂于接受。因此，開發(fā)本品即天麻素及其衍生物分散片具有廣闊的前景。
本發(fā)明應(yīng)用超微粉碎技術(shù)制成口崩片和分散片，其片劑崩解快，生物利用度高，攜帶和服用方便，起效快，依從性好，特別適合兒童，老人，吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低的優(yōu)點。本發(fā)明也提供了天麻素及其衍生物口崩片和分散片的制備方法，該方法對設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。本發(fā)明還提供了天麻素口崩片和分散片在制藥中的用途。
本發(fā)明提供了一種天麻素及其衍生物口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法。其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～250，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含天麻素及其衍生物25mg或50mg?？诒榔湓系闹亓拷M成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖50～250，低取代羥丙基纖維素25～75，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纖維素50～270，硬脂酸鎂1～10。制備方法是將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取天麻素、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)PVP，混合均勻；壓片，即得口崩片。分散片其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖50～250，甘露醇50～150，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～8。本發(fā)明的分散片制備方法包括以下順序的步驟將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、崩解劑、填充劑，混合均勻；用10～95％的乙醇作潤濕劑制軟材，18～24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃條件下進行干燥。用18～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，用壓片，即得分散片。本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、起效快。其中起崩解作用的輔料為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、立崩、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、淀粉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的各種組合可相互替代。。其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇等或它們的各種組合。其中起潤滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微粉硅膠等。還可選擇其他具有崩解作用的崩解劑，其它具有填充作用的填充劑和其它具有潤滑作用的潤滑劑在本發(fā)明中應(yīng)用。
本發(fā)明的有益效果(1)本發(fā)明的天麻素及其衍生物口崩片和分散片是在天麻素及其衍生物普通口服制劑(片劑和膠囊劑)基礎(chǔ)上的劑型改進，由主藥與特定的崩解劑及優(yōu)良的賦形劑混合制粒壓片而成，質(zhì)量穩(wěn)定比普通口服制劑有了明顯的提高；(2)吸收好，崩解和溶出是口服制劑吸收的限速過程，口崩片在2ml水中，在1mi n以內(nèi)能夠崩解，粒度小于710um；分散片置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩；而普通片劑，膠囊劑則在30min內(nèi)崩解，因此具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高。
(3)服用方便，可將其含于口中吮服或吞服，特別適合老人及吞咽困難患者使用。
(4)制備工藝簡單，對設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)模化大生產(chǎn)。
具體實施例方式
通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可進一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是對發(fā)明的限定。
實施例1按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，天麻素50g，乳糖120g，低取代羥丙基纖維素18g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纖維素135g，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含天麻素50mg，理論片重347mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，混合均勻，用10.5mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的天麻素口崩片，每片含天麻素50mg，理論片重347mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度小于710um。
實施例2天麻素25，乳糖58g，微晶纖維素130，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含天麻素25mg，理論片重272mg。
按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纖維素，甘露醇和淀粉，混合均勻，壓片，即得本發(fā)明的天麻素口崩片，每片含天麻素25mg，理論片重272mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度小于710um。
實施例3按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，天麻素50g，乳糖60g，低取代羥丙基纖維素9g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g，微晶纖維素69g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含天麻素50mg，理論片重201mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得本發(fā)明的天麻素分散片，每片含天麻素50mg，理論片重201mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)實施例4按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，天麻素25g，乳糖35g，微晶纖維素80g，甘露醇23g，淀粉12g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含天麻素25mg，理論片重176mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，用9mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的天麻素分散片，每片含天麻素25mg，理論片重176mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)實施例5按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，天麻素50g，乳糖60g，微晶纖維素50g，低取代羥丙纖維素9g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g，50％乙醇適量，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含天麻素50mg，理論片重180mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用50％的乙醇制軟材，30目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，用9mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的天麻素分散片，每片含天麻素50mg，理論片重180mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)實施例6按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，乙酰天麻素50g，乳糖120g，低取代羥丙基纖維素18g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纖維素135g，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含乙酰天麻素50mg，理論片重347mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，混合均勻，用10.5mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的乙酰天麻素口崩片，每片含乙酰天麻素50mg，理論片重347mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度小于710um。
實施例7按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，乙酰天麻素25g，乳糖58g，微晶纖維素130g，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含乙酰天麻素25mg，理論片重272mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的乙酰天麻素、乳糖，微晶纖維素，甘露醇和淀粉，混合均勻，壓片，即得本發(fā)明的乙酰天麻素口崩片，每片含乙酰天麻素25mg，理論片重272mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度應(yīng)小于710um。
實施例8按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，乙酰天麻素50g，乳糖40g，微晶纖維素80g，立崩17g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含乙酰天麻素50mg，理論片重190mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得本發(fā)明的乙酰天麻素分散片，每片含乙酰天麻素50mg，理論片重190mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)實施例9按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，乙酰天麻素25g，乳糖50g，甘露醇50g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含乙酰天麻素25mg，理論片重141mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的乙酰天麻素分散片，每片含乙酰天麻素25mg，理論片重141mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)。
權(quán)利要求
1.一種天麻素及其衍生物口服速效片劑包括口崩片和分散片，其特征在于其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～250，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含天麻素及其衍生物25mg或50mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片，其特征在于其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，微晶纖維素20～270，甘露醇50～150，淀粉20～200，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，硬脂酸鎂1～8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片，其特征在于其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，低取代羥丙基纖維素2～100，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2～100，微晶纖維素20～270，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片劑，其特征在于天麻素及其衍生物包括天麻素，乙酰天麻素及其衍生物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素口崩片，其原料的重量組成為天麻素25，乳糖58，微晶纖維素130，甘露醇38，淀粉20，硬脂酸鎂1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素分散片，其原料的重量組成為天麻素50，乳糖60，微晶纖維素50，低取代羥丙纖維素9，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10，50％乙醇適量，硬脂酸鎂1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片，其原料的重量組成為乙酰天麻素50，乳糖120，低取代羥丙基纖維素18，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮21，微晶纖維素135，硬脂酸鎂3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片，其原料的重量組成為乙酰天麻素50，乳糖40，微晶纖維素80，立崩17，95％乙醇適量，硬脂酸鎂3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片劑，其特征在于其中起崩解作用的輔料為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、立崩、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的各種組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片劑，其特征在于其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇中的一種或它們的各種組合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口服速效片劑，其特征在于其中起潤滑作用的輔料選自硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微分硅膠中的一種或它們的各種組合。
12.一種如權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物口崩片的制備方法，其特征在于采用以下順序的步驟制備將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素及其衍生物、崩解劑、填充劑、混合均勻；壓制，得天麻素及其衍生物口崩片。
13.一種如權(quán)利要求1所述的天麻素及其衍生物分散片的制備方法，其特征在于采用以下順序的步驟制備(1)將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素及其衍生物、崩解劑、填充劑、混合均勻；(2)用10～95％乙醇制軟材，18～24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃干燥；(3)18～24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得天麻素及其衍生物分散片。
全文摘要
一種天麻素及其衍生物口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法。其特征在于其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～250，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含天麻素及其衍生物25mg或50mg?？诒榔湓系闹亓拷M成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，微晶纖維素20～270，甘露醇50～150，淀粉20～200，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，硬脂酸鎂1～8。制備方法是將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取天麻素及其衍生物與輔料混合均勻；壓片，即得口崩片。分散片其原料的重量組成為天麻素及其衍生物25～200，乳糖20～250，低取代羥丙基纖維素2～100，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮2～100，微晶纖維素20～270，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～10。制備方法是將原輔料分別過100目篩，取配方量的天麻素及其衍生物與輔料混合均勻；用10～95％乙醇制軟材，18～24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃干燥；18～24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得天麻素及其衍生物分散片。本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、起效快，臨床用于鎮(zhèn)靜，安眠及心血管神經(jīng)性頭痛具有良好效果。
文檔編號A61P25/00GK1806807SQ20051000650
公開日2006年7月26日 申請日期2005年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月18日
發(fā)明者胡容峰, 湯繼輝, 王琳琳, 陳光亮, 徐希平 申請人:安徽省現(xiàn)代中藥研究中心