專(zhuān)利名稱(chēng)：：在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是關(guān)于一種用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物，本發(fā)明還關(guān)于通過(guò)將該組合物直接壓片(tabletting)而制備的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑。
背景技術(shù)：
：關(guān)于口服用固體制劑，在口腔內(nèi)快速崩解的片劑是公知的，該片劑在放入口腔時(shí)可以快速崩解或溶解。作為這些在口腔內(nèi)快速崩解的片劑，已知的例如有含有賦形劑和赤蘚糖醇的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑(日本特開(kāi)2003-176242號(hào)公報(bào))，通過(guò)將含有水性介質(zhì)、磷酸氫鈣和糖類(lèi)的懸浮體噴霧干燥制得的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑(WO99/55373)，通過(guò)將含有賦形劑和糖類(lèi)的懸浮體噴霧干燥制得的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑(日本特開(kāi)2000-86537號(hào)公報(bào))，通過(guò)將在水性介質(zhì)中含有無(wú)機(jī)抗酸劑、糖醇和崩解劑的懸浮體噴霧干燥制得的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑(日本特開(kāi)平10(1998)-120554號(hào)公報(bào))。除了上述片劑，還公開(kāi)了一種制備口內(nèi)溶解片劑的方法，其中，將糖類(lèi)如木糖醇、藥理活性成分和水混合并制成片劑(日本特開(kāi)平5(1993)-271054號(hào)公報(bào))；一種含有顆粒的口內(nèi)溶解壓模產(chǎn)品(compression-moldedproduct)，該顆粒通過(guò)將成型性差的糖類(lèi)與作為粘合劑的成型性好的糖類(lèi)一起進(jìn)行流化床造粒得到(WO95/20380)；一種快速崩解固體制劑，該制劑含有活性成分、平均粒子直徑為5-90微米的糖類(lèi)、平均粒子直徑為90-500微米的糖類(lèi)、崩解劑和纖維素(WO00/78292)；一種快速崩解固體制劑，該制劑通過(guò)將一種糖醇和崩解劑噴霧干燥然后干法壓片制得的(WO02/69934)等。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種適于制備在口腔中快速崩解的片劑的組合物，與上述現(xiàn)有的在口腔中快速崩解的片劑相比，口內(nèi)崩解時(shí)間極大地縮短了，而且即使使用常規(guī)的壓片機(jī)進(jìn)行直接擠壓也可得到足夠的硬度，本發(fā)明還提供使用上述組合物的在口腔中快速崩解的片劑。本發(fā)明的發(fā)明人注意到，通過(guò)對(duì)用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物的研究發(fā)現(xiàn)，為了使得到的片劑在唾液或口腔內(nèi)少量水中即刻崩解，需要制備粒子間結(jié)合力弱、空隙部分(voidfraction)大的片劑，并且需要具備與用于制備具有可實(shí)際應(yīng)用的硬度的片劑相反的性質(zhì)。而且，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多尚待改進(jìn)的地方，即，盡管通過(guò)噴霧干燥形成的常規(guī)的非晶態(tài)固體糖類(lèi)有助于改善成型性能，但是它們對(duì)口腔內(nèi)崩解和溶解有負(fù)面影響，使崩解延遲，并且在片劑成型過(guò)程中帶來(lái)壓片問(wèn)題(如粘著)，根據(jù)糖的類(lèi)型和用量，組合物的流動(dòng)性會(huì)降低，組合物的回收率也會(huì)降低。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了徹底研究，發(fā)現(xiàn)含有最佳復(fù)合比的甘露醇和其它糖類(lèi)、通過(guò)將部分或全部量的甘露糖與全部量的其它糖類(lèi)一起溶解而制備的復(fù)合粒子具有改善的壓模性能和改善的溶解率。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)的崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散在糖類(lèi)復(fù)合粒子中時(shí)，可能使組合物具有改善的壓模性能，得到的片劑在口腔內(nèi)快速崩解。結(jié)果實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于含有以特定比例復(fù)合的甘露醇和其它糖類(lèi)的組合物，與單獨(dú)的甘露醇的吸熱峰相比，用差示掃描量熱計(jì)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為DSC)測(cè)定的糖類(lèi)(甘露醇和其它糖類(lèi))的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)。當(dāng)改變組合比例時(shí)，在幾種糖類(lèi)中也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的向低溫側(cè)移動(dòng)，一些糖類(lèi)如赤蘚糖醇表現(xiàn)出50℃或更多的降低。作為研究結(jié)果，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在特定復(fù)合比例的糖類(lèi)中，當(dāng)含有甘露醇和其它糖類(lèi)的組合物中的糖類(lèi)吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)0.5-10℃時(shí)，彼此相反的性能成型力和崩解力顯示出最大的作用。依據(jù)本發(fā)明的用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物，以下面的方式含有組分(a)至(c)假設(shè)組分(a)、(b)和(c)的總量為100重量份，則(a)由甘露醇和其它糖類(lèi)結(jié)合組成的糖類(lèi)為40-90重量份；(b)無(wú)機(jī)賦形劑為1-30重量份；(c)崩解劑為5-40重量份。上述組合物的特征在于，當(dāng)滿(mǎn)足下列條件時(shí)，該組合物作為用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物達(dá)到最好的效果(1)特定比例的甘露醇和其它糖類(lèi)形成復(fù)合粒子或者優(yōu)選形成固體分散體；(2)細(xì)的崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散；(3)該組合物通過(guò)噴霧干燥方法制備，噴霧干燥的條件使所有組分均勻分散；以及(4)用差示掃描量熱計(jì)(DSC)測(cè)定的糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)0.5-10℃。以100重量份的上述組合物為基準(zhǔn)，由上述組合物得到的本發(fā)明的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑含有0.01-100重量份藥理活性成分和0.01-1000重量份不破壞崩解性能的組分。在此使用的術(shù)語(yǔ)“在口腔中快速崩解的片劑”是指能夠在口腔內(nèi)快速例如40秒內(nèi)、優(yōu)選30秒內(nèi)、更優(yōu)選20秒內(nèi)崩解的片劑。在此所用的口內(nèi)崩解時(shí)間為通過(guò)以下實(shí)施例中所述的測(cè)定方法測(cè)得的時(shí)間。具體實(shí)施例方式在本發(fā)明的組合物中，無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑優(yōu)選均勻地分散在含有甘露醇和其它糖類(lèi)的復(fù)合粒子中。含有甘露醇和其它糖類(lèi)的復(fù)合粒子包括與其它糖類(lèi)形成甘露醇固體分散體的復(fù)合粒子。所述復(fù)合粒子的狀態(tài)為，在甘露醇的晶態(tài)或非晶態(tài)結(jié)構(gòu)中，與甘露醇分子的分子大小和形狀差不多相同的其它糖類(lèi)作為結(jié)合體與一個(gè)或幾個(gè)分子混合，由于它們的規(guī)則性比純物質(zhì)差，因此出現(xiàn)一些諸如熔點(diǎn)下降和水中溶解度變化的現(xiàn)象。在上述組合物中，用DSC測(cè)定的糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)0.1-20℃，優(yōu)選為0.5-10℃，顯示出該移動(dòng)的組合物具有良好的成型性能并且由此得到的片劑的崩解性好。在本發(fā)明的組合物中，當(dāng)甘露醇與山梨糖醇的重量比為97∶3時(shí)，糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)約0.5℃；當(dāng)甘露醇與山梨糖醇的重量比為82∶18時(shí)，糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)約10℃。與單獨(dú)的甘露醇相比，作為在本發(fā)明的組合物中形成甘露醇與其它糖類(lèi)的固體分散體的結(jié)果，吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)的現(xiàn)象被認(rèn)為是摩爾凝固點(diǎn)降低。這一點(diǎn)由下面的事實(shí)來(lái)支持，當(dāng)加入相同重量的其它糖類(lèi)，分子量小的物質(zhì)比分子量大的物質(zhì)向低溫側(cè)移動(dòng)得更多。凝固點(diǎn)一般受分子排列的容易程度的影響很大。此外，在形成晶體時(shí)，組成分子必須規(guī)則，而且在形成晶體時(shí)，組成分子必須均一，從而晶體主要能夠由相同種類(lèi)的分子形成。然而，即使在不同種類(lèi)的情況下，將多種分子混合也可以形成晶體，只要它們的大小和形狀差不多相同，已知的這種晶體為固體分散體。這種固體分散體與純物質(zhì)相比規(guī)則性差，因此與純物質(zhì)相比出現(xiàn)諸如凝固點(diǎn)下降的現(xiàn)象。組合物中糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)的事實(shí)表明，雖然甘露醇在一定程度上仍然保持其晶體結(jié)構(gòu)，但是它處于變形狀態(tài)，甘露醇的晶體狀態(tài)為高能量狀態(tài)。通過(guò)形成這種高能量狀態(tài)，使甘露醇的性質(zhì)發(fā)生改變，即“成型性降低和溶解度降低”，可以改善糖類(lèi)的性質(zhì)即成型性和溶解度(溶解速度)。由于細(xì)的崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散在本發(fā)明的組合物中，因此由該組合物制得的片劑具有用于將口腔中存在的少量水盡快且盡可能多地引入到片劑中最佳的結(jié)構(gòu)。在由該組合物制得的片劑中，特定無(wú)機(jī)賦形劑的水引入孔和由噴霧干燥形成的組合物得到的片劑的細(xì)孔將少量的水引入到片劑中，引入的水有效地作用于分散在片劑中的崩解劑。因此在口腔中實(shí)現(xiàn)快速崩解的效果。在本發(fā)明的組合物中，無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑沒(méi)有彼此凝聚，而是分散在上述復(fù)合粒子中。在掃描顯微鏡下可以觀察到這種分散狀態(tài)。關(guān)于本發(fā)明組合物中含有的糖類(lèi)(組分(a))，使用甘露醇和其它糖類(lèi)的混合物。以組合物的總量為100重量份為基準(zhǔn)，這些糖類(lèi)的用量為40-90重量份，優(yōu)選為50-80重量份，更優(yōu)選為65-80重量份。作為糖類(lèi)，甘露醇與其它糖類(lèi)的重量比為甘露醇∶其它糖類(lèi)＝(98-67)∶(2-33)，優(yōu)選為甘露醇∶其它糖類(lèi)＝(97-75)∶(3-25)，更優(yōu)選為甘露醇∶其它糖類(lèi)＝(96-81)∶(4-19)。甘露醇一般用于得到吸濕性低、流動(dòng)性高的粉末組合物，然而它的成型性差，溶解度也低，因此當(dāng)它在用于快速崩解的片劑的組合物中使用時(shí)，得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間與硬度之間的平衡還不夠。然而，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)甘露醇以特定比例與其它糖類(lèi)使用時(shí)，口內(nèi)崩解時(shí)間極大地減少并且硬度高。關(guān)于本發(fā)明的其它糖類(lèi)，可以使用任何物質(zhì)，前提是當(dāng)該物質(zhì)與甘露醇一起制成復(fù)合粒子時(shí)，能夠保證糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)，并且能夠改善得到的組合物的成型性和溶解度。其它糖類(lèi)的例子為山梨糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、赤蘚糖醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖、海藻糖、康金巴拉金糖(KangenParatinose，paratinit)和巴拉金糖(paratinose)。優(yōu)選為山梨糖醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖和海藻糖。在此列舉出的所有糖類(lèi)與甘露醇一起使用時(shí)，都能夠使甘露醇的熔點(diǎn)降低。為了防止口腔內(nèi)的粗糙感，優(yōu)選使用平均粒子直徑為0.1-500微米的甘露醇，更優(yōu)選0.1-100微米，最優(yōu)選0.5-30微米。但是，由于其它糖類(lèi)一般在組合物制備過(guò)程中溶解了，因此可以使用具有任意平均粒子直徑的其它糖類(lèi)。以組合物總量為100重量份為基準(zhǔn)，本發(fā)明組合物中無(wú)機(jī)賦形劑(組分(b))的含量為1-30重量份，優(yōu)選為2-15重量份，更優(yōu)選為3-10重量份。依據(jù)本發(fā)明的特定的無(wú)機(jī)賦形劑的平均孔直徑為100納米或更小，優(yōu)選為含有鋁、鎂和鈣中的任意一種或幾種的藥理學(xué)適合的無(wú)機(jī)化合物。這些無(wú)機(jī)賦形劑優(yōu)選為，例如偏硅鋁酸鎂(magnesiumaluminometasilicate)、硅鋁酸鎂、磷酸氫鈣、磷酸鈣、沉淀碳酸鈣、干的氧化鋁凝膠、水滑石、硅酸鎂、合成硅酸鋁、硅酸鈣和滑石；它們可以單獨(dú)使用，或者兩種或兩種以上混合使用。更優(yōu)選使用選自偏硅鋁酸鎂、磷酸氫鈣、碳酸鈣、合成水滑石、硅酸鈣和滑石中的一種或多種。為了能均勻地分散在本發(fā)明的組合物中以及防止口中的粗糙感，上述無(wú)機(jī)賦形劑的平均粒子直徑優(yōu)選為60微米或更小，更優(yōu)選為20微米或更小?？梢允褂媒?jīng)過(guò)常規(guī)方法粉碎后達(dá)到所需平均粒子直徑的產(chǎn)品。在本發(fā)明的組合物中，以組合物總量為100重量份為基準(zhǔn)，本發(fā)明組合物中崩解劑(組分(c))的含量為5-40重量份，優(yōu)選為10-35重量份，更優(yōu)選為17-34重量份。優(yōu)選地，所述崩解劑選自聚乙烯聚吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、羧基淀粉鈉(carboxystarchsodium)、低取代度的羥丙基纖維素和晶態(tài)纖維素，盡管上述崩解劑可以單獨(dú)使用，但是優(yōu)選兩種或多種混合使用。特別優(yōu)選使用聚乙烯聚吡咯烷酮和晶態(tài)纖維素。為了能均勻分散在本發(fā)明的組合物以及防止口中的粗糙感，崩解劑的平均粒子直徑優(yōu)選為60微米或更小，更優(yōu)選為20微米或更小。當(dāng)聚乙烯聚吡咯烷酮和晶態(tài)纖維素用作崩解劑時(shí)，以組合物總量為100重量份為基準(zhǔn)，聚乙烯聚吡咯烷酮的含量?jī)?yōu)選為5-15重量份，更優(yōu)選為5-13重量份，同時(shí)以組合物總量為基準(zhǔn)，晶態(tài)纖維素的含量?jī)?yōu)選為8-22重量份，更優(yōu)選為12-21重量份。除了糖類(lèi)、無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑以外，本發(fā)明的組合物可以含有藥理學(xué)活性成分和/或不破壞崩解性能的組分。以糖類(lèi)、崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑的總量為100重量份為基準(zhǔn)，藥理學(xué)活性成分的含量為0.01-100重量份，優(yōu)選為0.01-67重量份，更優(yōu)選為0.01-60重量份。本發(fā)明的組合物可以通過(guò)將藥理學(xué)活性成分與糖類(lèi)、無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑復(fù)合而形成。以糖類(lèi)、崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑的總量為100重量份為基準(zhǔn)，不破壞崩解性能的組分的復(fù)合量為0.01-1000重量份，優(yōu)選為0.1-500重量份。本發(fā)明的組合物可以通過(guò)將不破壞崩解性能的組分與糖類(lèi)、無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑復(fù)合而形成。本發(fā)明的組合物可以通過(guò)能夠達(dá)到本發(fā)明的組合物所需的物理性質(zhì)的制備方法制得，可以使用常用的方法如噴霧干燥法、流化床造粒和干燥法、攪拌造粒法和濕式法(如濕式擠出造粒法)?？紤]到制備方法的簡(jiǎn)便以及易于達(dá)到所需的物理性質(zhì)，優(yōu)選噴霧干燥法。本發(fā)明的組合物可以依據(jù)常規(guī)的方法通過(guò)將含有組分(a)至(c)的水溶液或含水分散體噴霧干燥制得。更具體地，可以以下述方式制備預(yù)先將甘露醇和其它糖類(lèi)溶解或分散到水性介質(zhì)中，將崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散到里面，將得到的分散體噴霧干燥?！邦A(yù)先將甘露醇和其它糖類(lèi)解或分散到水性介質(zhì)中”的意思如下至少部分甘露醇和至少部分其它糖類(lèi)溶解到水性介質(zhì)中，而剩余部分的甘露醇和其它糖類(lèi)可以被溶解或分散就足夠了。為了使甘露醇和其它糖類(lèi)形成固體分散體，優(yōu)選將部分甘露醇和全部其它糖類(lèi)溶入其中。關(guān)于上述水性介質(zhì)，可以使用不影響組合物的物理性能的藥理學(xué)適合的任何介質(zhì)，水性介質(zhì)的例子為水、乙醇和甲醇。對(duì)噴霧干燥的條件沒(méi)有特別的限定。然而，對(duì)于噴霧干燥器，優(yōu)選使用盤(pán)型或噴嘴型噴霧干燥器。關(guān)于噴霧干燥溫度，優(yōu)選進(jìn)口溫度為約120-210℃，出口溫度為約80-130℃。關(guān)于在噴霧干燥時(shí)含水分散體的固體濃度，可以在能夠進(jìn)行噴霧干燥的范圍之內(nèi)，一般為10-50重量％，優(yōu)選為25-45重量％。由如上所述噴霧干燥得到的本發(fā)明的組合物的平均粒子直徑可以根據(jù)水溶液或含水分散體的濃度、噴霧干燥方法、干燥條件等進(jìn)行調(diào)整，當(dāng)平均粒子直徑為1-500微米、優(yōu)選5-300微米、更優(yōu)選10-200微米時(shí)，可以防止口腔內(nèi)的粗糙感，因此優(yōu)選。本發(fā)明的組合物的比容優(yōu)選為約1.5-2.5克/毫升，安息角(ReposeAngle)優(yōu)選為約30-42°。以上述得到的組合物為100重量份為基準(zhǔn)，依據(jù)本發(fā)明的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑含有0.01-100重量份藥理學(xué)活性成分，優(yōu)選為0.01-67重量份，更優(yōu)選為0.1-60重量份。關(guān)于用于本發(fā)明的藥理學(xué)活性成分，當(dāng)它有苦味時(shí)可以由使用公知的方法包覆。還可以通過(guò)使用公知的用于影響其在消化道中釋放的方法，使它受控制地釋放。在本發(fā)明中，可以使用包括固體、晶體、油、溶液等在內(nèi)的任何形式的藥理學(xué)活性成分。對(duì)其使用沒(méi)有特別的限定，可以使用選自下列成分中的一種或多種，例如，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，如用于末梢神經(jīng)的藥劑、退熱/止痛/消炎劑、催眠/止痛劑、用于心理神經(jīng)的藥劑、精神治療劑、抗焦慮劑、抗抑郁劑、催眠/止痛劑、抗癲癇劑、類(lèi)交感神經(jīng)劑和鎮(zhèn)痙劑；用于周?chē)窠?jīng)的藥物，如骨骼肌弛緩劑和自主神經(jīng)藥劑；用于循環(huán)器官的藥物，如支氣管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心劑、用于心律不齊的藥劑、利尿劑、呼吸興奮劑和血管擴(kuò)張劑；用于呼吸器官的藥物，如支氣管擴(kuò)張劑和止咳劑；用于消化道的藥物，如消化劑、抗腸胃氣脹劑、抗?jié)兯巹┖涂顾釀恍玛惔x藥物，如大腦新陳代謝興奮劑、荷爾蒙制劑、抗組胺藥劑和維生素制劑；抗?jié)兯巹?；抗生素；化療制劑；傳統(tǒng)的中藥提取物；營(yíng)養(yǎng)和滋補(bǔ)藥；用于過(guò)敏的藥物；和微生物制劑。作為藥理學(xué)活性成分，還可以提及感冒藥(coldmedicine)的活性成分以及用于鼻炎的活性成分。感冒藥的活性成分的例子為退熱/止痛/消炎劑、支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥劑、止咳劑、祛痰劑、止咳/祛痰劑、維生素制劑和傳統(tǒng)中藥的提取物。用于鼻炎的活性成分的例子為交感神經(jīng)興奮劑、副交感神經(jīng)阻斷藥劑、抗過(guò)敏劑和消炎劑。退熱/止痛/消炎劑的例子為苯胺衍生物，如對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen)、乙酰對(duì)氨苯乙醚和鹽酸二甲胺基二苯乙烷(Lefetaminehydrochloride)；水楊酸衍生物如乙水楊胺(Ethenzamide)、雙水楊酸酯(Sasapyrine)、水楊酸甲酯、苯基水楊酸酯、水楊酸鈉、水楊酸膽堿、乙酰水楊酸和乙酰水楊酸鋁；吡唑啉酮衍生物，如異丙基安替比林、斯?fàn)柋攘?Sulpyrine)、苯基丁氮酮、酮苯基丁氮酮、安替比林和氨基吡啶；丙酸衍生物如異丁苯丙酸(ibuprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、惡丙嗪(oxaprozin)、萘普生(naproxen)、菲諾洛芬鈣(fenoprofencalcium)和苯噻丙酸(tiaprofenicacid)；苯乙酸衍生物如苯布芬(fenbufen)、二氯苯二磺酸鈉和氨基苯?；揭宜徕c(amfenacsodium)；吲哚乙酸衍生物，如吲哚美辛(indomethacin)、吲哚美辛法呢酯(indomethacinfarnesil)、丙谷美辛馬來(lái)酸酯(proglumetacinmaleate)和痛滅定鈉(tolmetinsodium)；蒽乙酸(anthranylaceticacid)衍生物，如甲滅酸(mefenamicacid)、氟滅酸(fluphenamicacid)和托滅酸(tolfenamicacid)；昔康(oxicam)衍生物，如吡羅昔康(piroxicam)、安吡昔康(ampiroxicam)和替諾昔康(tenoxicam)；1-苯甲基-3-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-1H-吲唑鹽酸鹽(benzidaminehydrochloride)；依匹唑(epirizole)(甲嘧啶唑(mepirizole))；鹽酸替諾立定(tinoridinehydrochloride)；鹽酸噻拉米特(tiaramidehydrochloride)；消炎酶制劑；Serapeptidase(商品名)；以及氯化溶菌酶。這些退熱/止痛/消炎劑可以單獨(dú)使用，或者兩種或多種結(jié)合使用。支氣管擴(kuò)張劑的例子為鹽酸麻黃素、dl-鹽酸甲基麻黃素、dl-鹽酸甲基麻黃素糖精、鹽酸異丙基腎上腺素、硫酸異丙基腎上腺素、2-甲氧基-N，α-二甲基苯乙胺的鹽酸鹽(methoxyphenaminehydrochloride)、硫酸奧西那林(orciprenalinesulfate)、鹽酸氯丙那林(chlorprenalinehydrochloride)、異納林錠(trimetoquinolhydrochloride)、硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)、硫酸特布他林(terbutalinesulfate)、硫酸海索那林(hexoprenalinesulfate)、富馬酸福莫特羅(formoterolfumarate)、氫溴酸芬忒醇(fenoterolhydrobromide)、鹽酸丙卡特羅(procaterolhydrochloride)、鹽酸普路特醇(pruterolhydrochloride)、鹽酸克侖特羅(clenbuterolhydrochloride)、鹽酸馬布特羅(mabuterolhydrochloride)、黃嘌呤衍生物如氨茶堿、茶堿、二羥丙茶堿(diprophylline)和過(guò)氧茶堿，以及抗類(lèi)膽堿藥劑如氟托溴銨(flutropiumbromide)和氧托溴銨(oxitropiumbromide)。抗組胺劑的例子為乙醇胺型抗組胺劑如苯海拉明、丙胺型抗組胺劑如dl-馬來(lái)酸氯苯那敏和d-馬來(lái)酸氯苯那敏、吩噻嗪型抗組胺劑如酒石酸阿利馬嗪、鹽酸氮雜異丙嗪、鹽酸異丙嗪和甲喹吩嗪、二苯拉林(diphenylpyraline)、氯苯吡醇氨馬來(lái)酸鹽(carbinoxaminemaleate)、富馬酸氯馬斯汀(clemastinefumarate)、鹽酸異丙海汀(iproheptinehydrochloride)、鹽酸高氯環(huán)嗪(homochlorcyclizinehydrochloride)、鹽酸賽庚啶(cyproheptadinehydrochloride)、馬來(lái)酸二甲茚定(dimethindenemaleate)和鹽酸曲普立定(triprolidinehydrochloride)。止咳劑的例子包括可待因如磷酸可待因(codeinephosphate)和磷酸二氫可待因、氫溴酸美沙芬(dextromethorphanhydrobromide)、氯哌斯汀(cloperastine)、那可丁二甲啡烷(noscapinedimemorfan)、奧昔拉定(oxeladin)、枸櫞酸噴托維林(pentoxiverincitrate)、鹽酸依普拉酮(eprazinonehydrochloride)、氯苯胺丁醇(clobutinolhydrochloride)、異米尼爾(isoaminilecitrate)、鹽酸福米諾苯(fominobenhydrochloride)、鹽酸氯苯胺丙醇(clofedanolhydrochloride)、磷酸苯丙哌林(benproperinephosphate)、氫化可塔寧(hydrocotarnine)和地布酸鈉(dibunatesodium)。祛痰劑的例子包括potassiumguiacolsulfonate、半胱氨酸衍生物如羧甲基半胱氨酸(carbocysteine)、L-乙基半胱氨酸鹽酸鹽、L-甲基半胱氨酸鹽酸鹽和乙酰基半胱氨酸、溴己新(bromhexine)和鹽酸氨溴索(ambroxol)。止咳/祛痰劑的例子包括愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin)、替培啶(tipepidine)、羥甲嗎啡(oxymethebanol)、鹽酸烯氧氯酰胺(alloclamidehydrochloride)、苯基咳必清(carbetapentanephenate)、鹽酸三甲醌醇(trimethoquinolhydrochloride)和鹽酸甲氧那明(methoxyphenaminehydrochloride)。順便提及，上述舉例用作止咳劑、祛痰劑和止咳/祛痰劑的藥理活性組分有時(shí)以復(fù)合方式顯示止咳作用和/或去痰作用。精神治療劑的例子包括氯丙嗪和利血平?？菇箲]劑的例子包括阿普唑侖(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)和地西泮(diazepam)?？挂钟魟┑睦影}酸馬普替林(maprotilinehydrochloride)、丙咪嗪(imipramine)和氨基丙苯(amphetamine)。催眠/鎮(zhèn)靜劑的例子包括三唑氯安定(estazolam)、硝西泮(nitrazepam)、地西泮(diazepam)、哌拉平(perlapin)和苯巴比妥鈉(phenobarbitalsodium)。鎮(zhèn)痙劑(antispasmodicagent)的例子包括氫溴酸東莨菪堿、鹽酸嬰粟堿(papaverinehydrochloride)和鹽酸苯海拉明。作用于中樞神經(jīng)的試劑的例子包括胞磷膽堿(citicoline)等?？拱d癇劑的例子包括苯妥英(phenytoin)和卡馬西平(carbamazepine)。擬交感神經(jīng)劑的例子包括鹽酸異丙腎上腺素(isoproterenolhydrochloride)等。胃腸藥包括諸如消化劑如淀粉酶、含糖胃蛋白酶、東莨菪提取物(scopoliaextract)、纖維素AP3、脂酶AP和桂皮油以及抗腸胃氣脹劑(antiflatuent)如氯化黃連素、乳桿菌和雙歧桿菌?？顾釀┑睦影ㄌ妓徭V、碳酸氫鈉、偏硅酸鋁鎂、硅酸鋁鎂、合成水滑石、沉淀碳酸鈣和氧化鎂。抗?jié)儎┑睦影ǚ娑?famotidine)、蘭索拉唑(lansoprzole)、奧美拉唑(omeprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)、甲腈咪胍和鹽酸雷尼替丁(ranitidinehydrochloride)。用于過(guò)敏的藥物包括氨來(lái)占司(amlexanox)和西拉達(dá)司(seratrodast)。止咳/祛痰劑的例子包括鹽酸氯哌啶(chloperastinehydrochloride)、氫溴酸美沙芬(dextromethorphanhydrobromide)、茶堿(theophyline)、potassiumguiacolsulfonate、愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin)和磷酸可待因(codeinephosphate)。止吐藥物的例子包括鹽酸地芬尼多(difenidolhydrochloride)和甲氧氯普胺(metoclopramide)。呼吸興奮劑的例子包括酒石酸烯丙左嗎喃(levallorphantartrate)等。牙科/口腔藥物的例子包括土霉素(oxytetracycline)、triamcinoroneacetonide、鹽酸洗必泰(chlorhexidinehydrochloride)和利多卡因(lidocaine)。抗組胺劑的例子包括鹽酸苯海拉明(diphenhydraminehydrochloride)、異丙嗪(promethazine)、鹽酸氮異丙嗪(isothipendylhydrochloride)和dl-馬來(lái)酸氯苯那敏(dl-chlorpheniraminemaleate)。強(qiáng)心劑的例子包括咖啡因和地高辛?？剐穆墒С┑睦影}酸普魯卡因胺(procainamidehydrochloride)、鹽酸普萘洛爾(propanololhydrochloride)和吲哚洛爾(pindolol)。利尿劑的例子包括異山梨酯(isosorbide)、呋塞米(furosemide)和雙氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)。降血壓劑的例子包括鹽酸地拉普利(delaprilhydrochloride)、卡托普利(captopril)、鹽酸肼屈嗪(hydralazinehydrochloride)、鹽酸拉貝洛爾(labetalolhydrochloride)、鹽酸馬尼地平(manidipinehydrochloride)、氫氯噻嗪(candesartancilexetil)、甲基多巴(methyldopa)和培哚普利(perindoprilerbumine)。血管收縮劑的例子包括鹽酸苯福林(phenylephrinehydrochloride)等。冠狀血管舒張劑的例子包括鹽酸卡波羅孟(carbocromenhydrochloride)、嗎斯酮胺(molsidomine)和鹽酸維拉帕米(verapamilhydrochloride)。外周血管擴(kuò)張劑的例子包括桂利嗪(cinnarizine)等。用于高血脂的試劑的例子包括西立伐他汀鈉(cerivastatinsodium)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他丁鈉(pravastatinsodium)和水合阿托伐他汀鈣(atorvastatincalciumhydrate)?？股氐睦訛轭^芽胞菌素抗生素(cephemantibiotic)，如頭孢氨芐(cephalexin)、頭孢克洛(cefaclor)、阿莫西林(amoxicillin)、鹽酸匹美西林(pivmecillinamhydrochloride)、鹽酸頭孢替安酯(cefotiamhexetilhydrochloride)、頭孢羥氨芐(cefadroxil)、頭孢克肟(cefixime)、頭孢妥侖匹酯(cefditorenpivoxil)、頭孢特倫新戊酯(cefterampivoxil)和頭孢泊肟酯(cefpodoximeproxetil)；合成抗生素如氨芐青霉素、環(huán)青霉素(ciclacillin)、萘啶酮酸和氟啶酸(enoxacin)；單環(huán)內(nèi)酰胺抗生素如卡蘆莫南鈉(carumonamsodium)；青霉烯類(lèi)抗生素和碳青霉烯類(lèi)抗生素?？固悄虿〉乃巹┑睦訛榧妆交嵌‰?、伏格列波糖(voglibose)、鹽酸吡格列酮(pioglitazonehydrochloride)、格列本脲(glibenclamide)和曲格列酮(troglitazone)。鎮(zhèn)痙劑的例子為鹽酸美其敏(meclizinehydrochloride)和茶苯海明(Dimenhydrinate)。治風(fēng)濕藥劑的例子為甲氨喋呤(methotrexate)和布西拉明(bucillamine)。荷爾蒙制劑的例子為三碘甲狀腺原氨酸鈉(liothyroninesodium)、磷酸地塞米松鈉(dexamethasonesodiumphosphate)、潑尼松龍(prednisolone)、奧生多龍(oxendolone)和醋酸亮丙瑞林(leuprorelinacetate)。生物堿麻醉劑的例子為鴉片、鹽酸嗎啡、釷射氣(thoron)、鹽酸羥考酮(Oxycodone)、鹽酸鴉片堿和鹽酸可卡因?；前奉?lèi)藥劑的例子為磺胺二甲異嘧啶(sulfisomidine)和磺胺甲噻二唑(sulfamethizole)。治療痛風(fēng)用藥物的例子為別嘌呤醇和秋水仙素(cholchicine)。抗凝結(jié)劑的例子為雙香豆素(dicumarol)等。惡性腫瘤用藥劑的例子為5-氟尿嘧啶、尿嘧啶、絲裂霉素、鹽酸馬尼地平(manidipinehydrochloride)、伏格列波糖(voglibose)、坎地沙坦酯(candesartancilexetil)和鹽酸吡格列酮(pioglitazone)。維生素的例子包括類(lèi)胡蘿卜素，如蝦青素(astaxanthin)、維生素A、β-胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃質(zhì)；維生素B1或其衍生物或鹽，如呋喃硫胺(fursultiamine)、鹽酸呋喃硫胺、丙舒硫胺(prosultiamine)、奧托硫胺(octotiamine)、硫胺素二硫化物、雙苯酰硫胺(bisbentiamine)、雙丁酰硫胺(bisbutytiamine)、二異丁?；虬范蚧?bisibutiamine)、苯磷硫胺(benfotiamine)和鹽酸西托硫胺(cetotiaminehydrochloride)；維生素B2或其衍生物或鹽，如核黃素、核黃素磷酸鈉、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉(flavinadeninedinucleotidesodium)和核黃素丁酸酯；維生素C衍生物，如抗壞血酸、抗壞血酸葡糖苷、L-抗壞血酸棕櫚酸酯(L-ascorbylpalmitate)和L-抗壞血酸磷酸酯；維生素E，如生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚琥珀酸酯、煙堿酸生育酚和生育三烯酚(tocotrienol)等。根據(jù)所使用的藥理學(xué)活性成分的類(lèi)型，可以改變本發(fā)明的能夠提供口內(nèi)快速崩解性能的組合物中的藥理學(xué)活性成分的含量范圍，這些變化也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。除了藥理學(xué)活性成分，以上述得到的組合物為100重量份為基準(zhǔn)，本發(fā)明的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑可以含有0.01-2000重量份不破壞崩解性能的組分，優(yōu)選為0.01-1000重量份。所述不破壞崩解性能并且可以添加到本發(fā)明的組合物和/或在口腔中快速崩解的片劑中的組分可以為藥理學(xué)適合的一種組分，包括賦形劑(如赤蘚糖醇、山梨糖醇、乳糖等糖類(lèi)、羧甲基纖維素鈣、氫化油和滑石)、表面活性劑(聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯聚丙二醇、山梨聚糖脂肪酸酯、polysorvate、脂肪酸甘油酯和十二烷基硫酸鈉)、粘合劑(如羥丙基纖維素、褐藻酸、明膠、部分預(yù)糊化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮(povidone)、阿拉伯樹(shù)膠、普魯蘭多糖(pullulan)和糊精)、潤(rùn)滑劑(硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇和十八烷基延胡索酸鈉)、酸化劑(如檸檬酸、酒石酸、蘋(píng)果酸和抗壞血酸)、起泡劑(如碳酸氫鈉和碳酸鈉)、甜味劑(糖精鈉、甘草甜味料二鉀(dipotassiumglycyrrhizin)、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、甜葉菊和奇異果甜蛋白(thaumatin))、香料(如檸檬油、橘子油和薄荷醇)、色素(如食品色素紅2號(hào)、食品色素藍(lán)2號(hào)、食品色素黃5號(hào)、食品用色淀染料(lakedye)和三氧化二鐵)、穩(wěn)定劑(如依地酸鈉、生育酚和環(huán)糊精)、矯味藥和調(diào)味劑?？梢栽诓黄茐谋景l(fā)明的片劑的快速崩解性能的范圍內(nèi)添加這些組分。本發(fā)明的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑可以通過(guò)將由藥理學(xué)活性成分和不破壞崩解性能的組分與上述組合物混合得到的混合物壓模而制備。所述壓模優(yōu)選通過(guò)直接壓片進(jìn)行，壓片壓力可以根據(jù)片劑大小而變化，但是一般為200-2000千克/平方厘米，優(yōu)選為250-1600千克/平方厘米，更優(yōu)選為250-1200千克/平方厘米。根據(jù)本發(fā)明的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的硬度為1-20千克，優(yōu)選為1-15千克，更優(yōu)選為1-10千克。當(dāng)使用直徑為8毫米的沖壓機(jī)通過(guò)擠壓制備每個(gè)重量為200毫克的片劑時(shí)，壓片壓力為100-1200千克力時(shí)硬度為2-15千克，壓片壓力為200-800千克力時(shí)硬度為3-7千克。實(shí)施例下面將以實(shí)施例的方式來(lái)描述本發(fā)明，但不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。依據(jù)下列方法對(duì)實(shí)施例制備的每個(gè)片劑進(jìn)行評(píng)價(jià)?？趦?nèi)崩解時(shí)間測(cè)定從片劑(每次測(cè)試一個(gè)片劑，n＝6)放入3-8組調(diào)查對(duì)象的口中到片劑完全崩解的時(shí)間，取平均值作為口內(nèi)崩解時(shí)間。甘露醇的吸熱峰用差示掃描量熱計(jì)(DSC；TAS-200；RigakuDenki制造)進(jìn)行測(cè)定。當(dāng)使用甘露醇(MannitP；TowaKaseiKogyo生產(chǎn))作為原料時(shí)，使用差示掃描量熱計(jì)測(cè)定其吸熱峰為168.8℃。片劑的硬度使用Monsanto硬度計(jì)(KayagakiIrikaKogyo制造)進(jìn)行測(cè)定。壓片時(shí)的問(wèn)題觀察壓片機(jī)的上下沖壓機(jī)(粘著，加帽)是否粘附有東西，評(píng)價(jià)壓片問(wèn)題。實(shí)施例1將山梨糖醇(28克)完全溶解到600克水中，然后加入252克甘露醇，在室溫、攪拌速度為200-300轉(zhuǎn)/分鐘下通過(guò)攪拌將混合物均勻分散。攪拌持續(xù)60分鐘，得到分散體，在該分散體中山梨糖醇溶解，一部分甘露醇溶解、剩下的一部分分散。然后，加入32克聚乙烯聚吡咯烷酮、60克晶態(tài)纖維素和28克偏硅鋁酸鎂，均勻分散后用噴霧干燥裝置造粒，得到組合物。組合物中甘露醇與山梨糖醇的重量比為90∶10。使用DSC測(cè)定所得到的組合物中糖類(lèi)的吸熱峰。將得到的顆粒(300重量份)與1.5重量份硬脂酸鎂混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，得到重量為200毫克、直徑為8毫米的片劑。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表1所示。實(shí)施例2和3用表1所示的配方和與實(shí)施例1相同的方法制得組合物和片劑。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表1所示。組合物中甘露醇與山梨糖醇的重量比為95∶5和85∶15。表1實(shí)施例4-8用表2所示的配方和與實(shí)施例1相同的方法制得組合物和片劑，不同的是用赤蘚糖醇代替山梨糖醇。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表2所示。表2從表1和2的結(jié)果可以看出，當(dāng)組合物中糖內(nèi)的吸熱峰降低范圍為10℃或更寬時(shí)，組合物在口腔內(nèi)表現(xiàn)出良好的崩解性能。在這些情況下，甘露醇與山梨糖醇的重量比為(95-85)∶(5-15)。實(shí)施例9-14用表3所示的配方和與實(shí)施例1相同的方法制得組合物和片劑，不同的是糖類(lèi)變成乳糖、海藻糖、麥芽糖、葡萄糖、蔗糖和麥芽糖醇。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表3所示。組合物中甘露醇與糖類(lèi)的重量比為90∶10。表3實(shí)施例15-18用表4所示的配方和與實(shí)施例1相同的方法制得組合物和片劑，不同的是甘露醇和乳糖用作糖類(lèi)，使用合成水滑石、無(wú)水磷酸氫鈣、碳酸鈣或滑石代替偏硅鋁酸鎂。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表4所示。組合物中甘露醇與糖類(lèi)的重量比為90∶10。表4實(shí)施例19-21用表5所示的配方和與實(shí)施例1相同的方法制得組合物和片劑，不同的是甘露醇和乳糖用作糖類(lèi)，使用偏硅鋁酸鎂作為無(wú)機(jī)賦形劑，使用晶態(tài)纖維素、低取代度羥丙基纖維素(L-HPC)、聚乙烯聚吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素作為崩解劑。測(cè)定所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間(n＝6)。結(jié)果如表5所示。組合物中甘露醇與糖類(lèi)的重量比為90∶10。表5實(shí)施例22將40克山梨糖醇完全溶解到600克水中，然后加入240克甘露醇并分散均勻，將混合物攪拌一會(huì)。然后，加入32克聚乙烯聚吡咯烷酮、60克晶態(tài)纖維素和28克偏硅鋁酸鎂，并使用濕式分散裝置(MyColloiderKM；TokushuKikakogyo制造)均勻分散。使用噴霧干燥裝置(L-8；OkawaharaKakoki制造)將得到的分散體造粒，得到組合物1。根據(jù)如表6所示的組成，將得到的組合物1、作為藥理學(xué)活性成分的抗壞血酸和作為可用于藥物的成分的硬脂酸鎂混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(帶有直徑為8毫米的平角沖頭)進(jìn)行壓片，得到重量為200毫克、硬度為3.5千克的片劑。所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間和壓片過(guò)程中發(fā)生的障礙如表6所示。表6實(shí)施例23按照與實(shí)施例22相同的方法制得片劑，不同的是，使用對(duì)乙酰氨基酚代替L-抗壞血酸。所得到的片劑的口內(nèi)崩解時(shí)間和壓片過(guò)程中發(fā)生的障礙如表7所示。表7工業(yè)實(shí)用性依據(jù)本發(fā)明的由用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物得到的片劑的特征在于，雖然與現(xiàn)有的快速崩解片劑相比，本發(fā)明的片劑的硬度較高，但是可以顯著降低口內(nèi)崩解時(shí)間。因此，通過(guò)將藥理學(xué)活性成分加入到本發(fā)明的組合物而制得的本發(fā)明的片劑適合用作需要良好口腔內(nèi)崩解性能的藥物。由用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物得到的片劑可以在將本發(fā)明的組合物、藥理學(xué)活性成分和不破壞崩解性能的組分混合之后，通過(guò)使用簡(jiǎn)單的干式壓模法制造。本發(fā)明的用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物可以得到具有在口腔內(nèi)快速崩解性能的片劑，并且適合用于需要良好口腔內(nèi)崩解性能的片劑。權(quán)利要求1.一種用于在口腔內(nèi)快速崩解的片劑的組合物，該組合物以下面的方式含有組分(a)至(c)假設(shè)組分(a)、(b)和(c)的總量為100重量份，則(a)由甘露醇和一種或幾種其它糖類(lèi)組成的糖類(lèi)為40-90重量份，所述其它糖類(lèi)選自山梨糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖、海藻糖、康金巴拉金糖和巴拉金糖；(b)無(wú)機(jī)賦形劑為1-30重量份；(c)崩解劑為5-40重量份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(a)糖類(lèi)為50-80重量份；(b)無(wú)機(jī)賦形劑為2-15重量份；并且(c)崩解劑為10-35重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(a)糖類(lèi)為65-80重量份；(b)無(wú)機(jī)賦形劑為3-10重量份；并且(c)崩解劑為17-34重量份。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，甘露醇和其它糖類(lèi)形成復(fù)合粒子，無(wú)機(jī)賦形劑和崩解劑分散在該復(fù)合粒子中。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其中，所述復(fù)合粒子形成固體分散體。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，其它糖類(lèi)降低甘露醇的熔點(diǎn)。7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，與由單獨(dú)的甘露醇測(cè)定的吸熱峰相比，所述糖類(lèi)的吸熱峰向低溫側(cè)移動(dòng)0.5-10℃。8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，甘露醇與其它糖類(lèi)的重量比為(98-67)∶(2-33)。9.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，甘露醇與其它糖類(lèi)的重量比為(96-81)∶(4-19)。10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，無(wú)機(jī)賦形劑的平均孔直徑為100納米或更小，并且為含有鋁、鎂和鈣中的任意一種或幾種的藥理學(xué)適合的無(wú)機(jī)化合物。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，無(wú)機(jī)賦形劑選自偏硅鋁酸鎂、硅鋁酸鎂、合成水滑石、硅酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、滑石和干的氧化鋁凝膠。12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述崩解劑的平均粒子直徑為60微米或更小，崩解劑選自聚乙烯聚吡咯烷酮、低取代度的羥丙基纖維素、晶態(tài)纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素納。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物，其中，該組合物含有平均粒子直徑為20微米或更小的一種或幾種崩解劑。14.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述崩解劑為平均粒子直徑為20微米或更小的聚乙烯聚吡咯烷酮和平均粒子直徑為40微米或更小的晶態(tài)纖維素。15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，該組合物含有5-13重量份聚乙烯聚吡咯烷酮和12-21重量份晶態(tài)纖維素作為崩解劑。16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，該組合物通過(guò)將含有糖類(lèi)、崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑的水溶液或含水分散體噴霧干燥制得。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合物，其中，該組合物通過(guò)將分散體噴霧干燥制得，該分散體是通過(guò)預(yù)先將甘露醇和其它糖類(lèi)溶入到水性介質(zhì)中，然后將崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散而制得。18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中，以糖類(lèi)、崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑的總量為100重量份為基準(zhǔn)，該組合物還含有0.01-100重量份藥理學(xué)活性成分和/或0.01-1000重量份不破壞崩解性能的組分。19.一種通過(guò)使用權(quán)利要求1-18中任意一項(xiàng)所述的組合物制備的在口腔內(nèi)快速崩解的片劑，其中，以所述組合物為100重量份為基準(zhǔn)，該片劑含有0.01-100重量份藥理學(xué)活性成分和/或0.01-1000重量份不破壞崩解性能的組分。全文摘要本發(fā)明提供了在口腔內(nèi)快速崩解的片劑，與現(xiàn)有的快速崩解的片劑相比，本發(fā)明的片劑在口腔中的崩解時(shí)間縮短并且具有足夠的硬度。上述目的通過(guò)組合物和在口腔內(nèi)快速崩解的片劑達(dá)到，在所述組合物中，崩解劑和無(wú)機(jī)賦形劑均勻地分散在由甘露醇和其它糖類(lèi)以特定比例形成的復(fù)合粒子中，所述片劑通過(guò)直接擠壓所述組合物制得。文檔編號(hào)A61K47/38GK1856298SQ20048002786公開(kāi)日2006年11月1日申請(qǐng)日期2004年10月14日優(yōu)先權(quán)日2003年10月15日發(fā)明者田中伸和,長(zhǎng)進(jìn)淑郎,川口博志,深美忠司,細(xì)川輝正申請(qǐng)人:富士化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社