專利名稱：人參莖葉總皂苷口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種人參莖葉總皂苷的口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法，涉及醫(yī)藥
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，心腦血管疾病已成為嚴(yán)重危害人民身體健康的首要疾病，發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。目前，可供選擇的藥物大多為西藥品種，中藥品種較少，且中藥制劑多為傳統(tǒng)劑型或普通劑型，為了更好地開發(fā)我國的傳統(tǒng)資源，提高中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量和市場競爭力，對療效肯定，安全性好的中藥品種進(jìn)行劑型改革，確保臨床療效，將具有重大的現(xiàn)實意義。
人參為五加科植物人參Panax ginseng C.A.M ey的干燥根。具有大補元氣，復(fù)脈固脫，補脾益肺、生津、安神之功效。據(jù)報道人參中含皂苷、多糖、揮發(fā)油、微量元素等多種成分。其中人參皂苷是其主要的活性成分。人們對人參總皂苷中的主要成分人參皂苷Rg1進(jìn)行了大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究，結(jié)果表明在同等劑量下，靜脈注射人參皂苷Rg1吸收快，血藥濃度較高，而口服人參皂苷Rg1吸收較慢，且血藥濃度明顯低于靜脈注射.由此提示，人參總皂苷普通口服制劑如片劑、膠囊劑，存在著生物利用度低，起效慢等問題。眾所周知，對于需長期用藥的心腦血管病人而言，除急救時采取靜脈注射外，維持治療應(yīng)以口服制劑較為方便。因此，研制吸收快，生物利用度高的人參總皂苷口服制劑成為近年來研究的重要內(nèi)容，如軟膠囊、滴丸劑等。目前，我國制備的軟膠囊普遍存在老化嚴(yán)重現(xiàn)象，儲存1.5年后，軟膠囊殼崩解時限一般超過40分鐘，甚至不崩解，給制劑的儲存和銷售帶來極大的不便。滴丸劑是以PEG材料為載體，在熔融狀態(tài)下與人參總皂苷形成分散體，再滴加到液體石臘中冷凝制成滴丸。藥物與PEG制備的固體分散體長時間儲存，會出現(xiàn)析出藥物結(jié)晶，溶出度降低等老化現(xiàn)象，進(jìn)而影響藥物的吸收，由于現(xiàn)有人參總皂苷的口服劑型存在以上明顯不足，迫切需要開發(fā)新的效果更好的口服制劑，合理開發(fā)人參，提高人參總皂苷的利用率。
有大量文獻(xiàn)證實口崩片和分散片，較之普通片，既具有普通片劑的生產(chǎn)設(shè)備簡單，便于包裝、儲存及運輸和攜帶的優(yōu)點，又有口服液和顆粒劑的服用方便的長處，可用水沖服，亦可作為咀嚼片服用，因此，我們研究人參莖葉總皂苷口崩片及分散片使劑型多樣化，并改變口感，為臨床醫(yī)師和患者，特別是吞咽困難提供更多的選擇。我們研制的人參莖葉總皂苷口崩片和分散片，加入了適量的矯味劑以改變口感，其份量準(zhǔn)確，尤其老人及吞咽困難患者樂于接受。因此，開發(fā)本品即人參莖葉總皂苷口崩片和分散片具有廣闊的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種人參莖葉總皂苷口崩片和分散片，它吸收好，服用方便，且長期儲存質(zhì)量穩(wěn)定。使上面所述的各種問題迎刃而解。本發(fā)明也提供了所述人參莖葉總皂苷口崩片和分散片的制備方法，該方法對設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。
本發(fā)明采用的人參莖葉總皂苷其含人參莖葉皂苷包括人參皂苷Re，人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1不少于2％。
本發(fā)明提供了一種人參莖葉總皂苷的口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法。其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～150，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含人參莖葉總皂苷25mg或50mg。本發(fā)明人參莖葉總皂苷口崩片其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羥丙基纖維素25～75，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纖維素50～270，硬脂酸鎂1～10。分散片其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～8。其特征在于其中起崩解作用的輔料為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、立崩、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等或它們的各種組合可相互替代。其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇等或它們的各種組合可相互替代。其中起潤滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微粉硅膠等可替代使用。還可選擇其他具有崩解作用的崩解劑，其它具有填充作用的填充劑和其它具有潤滑作用的潤滑劑在本發(fā)明中應(yīng)用。
本發(fā)明的制備方法包括以下順序的步驟將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、崩解劑、填充劑，混合均勻；壓片，得人參莖葉總皂苷口崩片將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、崩解劑、填充劑，混合均勻；用10～95％的乙醇制軟材，18～24目篩制粒，濕粒于50～80℃干燥；18～24目篩整粒，加潤滑劑，壓制，得人參莖葉總皂苷分散片。
本發(fā)明的有益效果(1)本發(fā)明的人參莖葉總皂苷分散片是在人參莖葉總皂苷普通口服制劑(片劑和膠囊劑)基礎(chǔ)上的劑型改進(jìn)，由主藥與特定的崩解劑及優(yōu)良的賦形劑混合制粒壓片而成，質(zhì)量穩(wěn)定比普通口服制劑有了明顯的提高；(2)吸收好，崩解和溶出是口服制劑吸收的限速過程，口崩片在2ml水中，在1min以內(nèi)能夠崩解，粒度小于710um；分散片置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩；而普通片劑，膠囊劑則在30min內(nèi)崩解，因此具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生物利用度高。
(3)服用方便，可將其含于口中吮服或吞服，特別適合老人及吞咽困難患者使用。
(4)制備工藝簡單，對設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。
具體實施例方式
通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是對發(fā)明的限定。
實施例1按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，人參莖葉總皂苷50g，乳糖120g，低取代羥丙基纖維素18g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮21g，微晶纖維素135g，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含人參莖葉總皂苷50mg，理論片重347mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，混合均勻，用10.5mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的人參莖葉總皂苷口崩片，每片含人參莖葉總皂苷50mg，理論片重347mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度小于710um。
實施例2
按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，人參莖葉總皂苷25g，乳糖58g，微晶纖維素130g，甘露醇38g，淀粉20g，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含人參莖葉總皂苷25mg，理論片重272mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、乳糖，微晶纖維素，甘露醇和淀粉，混合均勻，壓片，即得本發(fā)明的人參莖葉總皂苷口崩片，每片含人參莖葉總皂苷25mg，理論片重272mg。
崩解時限選用水為介質(zhì)，用量小于2ml，溫度為37℃，采用靜態(tài)方法，崩解時間在1min以內(nèi)，粒度小于710um。
實施例3按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，人參莖葉總皂苷50g，乳糖150g，甘露醇100g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂3g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含人參莖葉總皂苷50mg，理論片重338mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用10～95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，用10.5mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的人參莖葉總皂苷分散片，每片含人參莖葉總皂苷50mg，理論片重338mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)實施例4按制備1000片投料計算，原料的重量組成為，人參莖葉總皂苷25g，乳糖50g，甘露醇50g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g，95％乙醇適量，硬脂酸鎂1g，共制成1000片，片劑規(guī)格每片含人參莖葉總皂苷25mg，理論片重141mg。將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、乳糖，甘露醇和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻；用10～95％的乙醇制軟材，24目篩制粒，濕粒于50～60℃干燥；24目篩整粒，加硬脂酸鎂，混勻，用8mm沖頭壓片，即得本發(fā)明的人參莖葉總皂苷分散片，每片含人參莖葉總皂苷25mg，理論片重141mg。
分散均勻性取分散片2片，置100ml水中振搖，在20±1℃水中，在3min內(nèi)完全崩解并能通過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)
權(quán)利要求
1.一種人參莖葉總皂苷的口服速效片劑包括口崩片和分散片，其特征在于其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～150，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含人參莖葉總皂苷25mg或50mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口崩片，其特征在于其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羥丙基纖維素25～75，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纖維素50～270，硬脂酸鎂1～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷分散片，其特征在于其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口崩片，其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷25，乳糖58，微晶纖維素130，甘露醇38，淀粉20，硬脂酸鎂1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷分散片，其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷50，乳糖150，甘露醇100，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮35，95％乙醇適量，硬脂酸鎂3g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷，其含人參莖葉皂苷包括人參皂苷Re，人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb1不少于2％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口服速效片劑，其特征在于其中起崩解作用的輔料為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、立崩、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的各種組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口服速效片劑，其特征在于其中起填充作用的輔料為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇中的一種或它們的各種組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口服速效片劑，其特征在于其中起潤滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂(鈉)、微分硅膠中的一種或它們的各種組合。
10.權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷口崩片的制備方法，其特征在于采用以下步驟制備將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、崩解劑、填充劑、混合均勻，壓片。
11.權(quán)利要求1所述的人參莖葉總皂苷分散片的制備方法，其特征在于采用以下順序的步驟制備(1)將原輔料分別過100目篩，取配方量的人參莖葉總皂苷、崩解劑、填充劑、混合均勻(2)用10～95％乙醇制軟材，18～24目篩制粒，濕顆粒于50～60℃干燥；(3)18～24目篩整粒，加潤滑劑，壓制得人參莖葉總皂苷分散片。
全文摘要
一種人參莖葉總皂苷的口服速效片劑包括口崩片和分散片及其制備方法。其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，起填充作用的輔料即填充劑15～350，起崩解作用的輔料即崩解劑15～150，起潤滑作用的輔料即潤滑劑1～10；另外含有潤濕劑或粘合劑如10～95％乙醇適量；每片規(guī)格為含人參莖葉總皂苷25mg或50mg?？诒榔湓系闹亓拷M成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，低取代羥丙基纖維素25～75，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25～75，微晶纖維素50～270，硬脂酸鎂1～10。制備方法是將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取人參莖葉總皂苷、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)PVP，混合均勻；壓片，即得口崩片。分散片其原料的重量組成為人參莖葉總皂苷5～100，乳糖50～250，甘露醇50～150，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15～50，10～95％乙醇適量，硬脂酸鎂1～8。制備方法是將原輔料分別過100目篩，按處方量稱取人參莖葉總皂苷、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，用10～95％的乙醇作潤濕劑制軟材，18～24目篩制粒，濕顆粒于50～80℃條件下進(jìn)行干燥。用18～24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，用壓片，即得分散片。本發(fā)明質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、起效快。
文檔編號A61P9/10GK1806813SQ20051000650
公開日2006年7月26日 申請日期2005年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月18日
發(fā)明者胡容峰, 湯繼輝, 王琳琳, 陳光亮, 徐希平 申請人:安徽省現(xiàn)代中藥研究中心