專利名稱：一種抗衰老的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種藥物，特別是關(guān)于一種改善睡眠的生物制劑與中藥合成的藥物。
背景技術(shù)：
隨著世界范圍內(nèi)，特別是我國人口老齡化趨勢的迅速增長，抗衰老這一世界性醫(yī)學(xué)課題在我國也日益受到普遍關(guān)注。探明衰老的本質(zhì)及尋找高效的抗衰老藥物已成為當(dāng)前老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)，并已在很多方面取得了長足的進(jìn)展。衰老是人的生長、成熟和退化3個(gè)階段中的退化期表現(xiàn)。人進(jìn)入老年期后，人體結(jié)構(gòu)與生理功能發(fā)生一系列變化心功能降低；呼吸功能減弱；中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與抑制性減弱，反應(yīng)遲鈍；肌肉力量減弱；關(guān)節(jié)軟骨變性，活動(dòng)功能受到限制；免疫功能不斷衰退，體力及工作能力上也反映出衰退。除了上述老年現(xiàn)象的出現(xiàn)，還時(shí)常伴隨許多疾病的發(fā)生。為了延年益壽，中外醫(yī)學(xué)界對衰老的課題很早就開始了探索。近年生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，使衰老機(jī)理的研究從細(xì)胞水平、亞細(xì)胞水平、分子與基因水平的方向快速發(fā)展，并逐漸走向微觀化。由此產(chǎn)生了一系列衰老理論學(xué)說，現(xiàn)總結(jié)如下。
一、自由基學(xué)說有學(xué)者認(rèn)為機(jī)體受到外環(huán)境(物理或化學(xué)因素)和內(nèi)環(huán)境(生理性和病理性)的影響，生成過剩的自由基物質(zhì)，它們極易對構(gòu)成組織細(xì)胞的生物大分子(核酸、蛋白質(zhì)、多糖和脂類)造成損傷性破壞。損傷反應(yīng)多屬惡性循環(huán)，逐層次的延伸，并波及到正常組織器官的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能的完整性。當(dāng)損傷程度超過修復(fù)或喪失代償能力時(shí)，則出現(xiàn)疾病或衰老征象，這就是目前醫(yī)學(xué)界廣泛研究的自由基學(xué)說。自由基的生成與生命活動(dòng)是同步的，自由基是疾病和衰老的重要啟動(dòng)因素，對組織損傷反應(yīng)是緩慢地、反復(fù)地漸進(jìn)，因而逐漸出現(xiàn)生理性衰老。
二、遺傳學(xué)說的基因水平研究資料表明，細(xì)胞的生長、分化與衰老以及基因表達(dá)，皆可在染色質(zhì)水平上進(jìn)行調(diào)控。生物衰老時(shí)，染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活性明顯下降，活性基因減少。兩種以上大分子，如蛋白質(zhì)、酶、核酸之間形成的橋鍵，可變?yōu)椴换顒?dòng)的交聯(lián)化合物，使細(xì)胞機(jī)能損傷而致衰老。起基因表達(dá)調(diào)控作用的核內(nèi)蛋白質(zhì)(如DNA)甲基化、磷酸化降低而致衰老。細(xì)胞的遺傳基因突變，可由內(nèi)在或外在的因素引起，但是終究導(dǎo)致蛋白質(zhì)不能合成，細(xì)胞機(jī)能下降。如放射性物質(zhì)引致細(xì)胞突變，使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命變短、衰老和早死。再如脂肪的氧化產(chǎn)物、甲醛及不溶抗體等均可產(chǎn)生大分子的交聯(lián)產(chǎn)物，形成交聯(lián)的DNA損傷編碼向mRNA傳遞，而合成無效的蛋白質(zhì)。膠原交聯(lián)后，阻礙主要代謝產(chǎn)物的運(yùn)送。而且這種交聯(lián)在脂褐質(zhì)形成中起重要作用，影響遺傳及非遺傳因素。隨著增齡，交聯(lián)程度逐漸增強(qiáng)，膠原纖維變硬，組織失去活性，功能開始衰退，導(dǎo)致衰老。
三、神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)與機(jī)體衰老中樞神經(jīng)系統(tǒng)及大腦功能減退是衰老的重要原因。衰老反映在神經(jīng)系統(tǒng)方面是興奮與抑制過程減弱，大腦工作能力降低，記憶力減退，反應(yīng)遲鈍，這是高級神經(jīng)在年齡變化時(shí)重要病癥之一。
隨著年齡的增加，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能下降，如T淋巴細(xì)胞功能下降，導(dǎo)致機(jī)體對疾病感染的抵抗力減弱，而且免疫系統(tǒng)的可靠性也下降，如老年人自身免疫疾病增多。在正常情況下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)不會與自身的組織成分發(fā)生免疫反應(yīng)，但機(jī)體在許多因素影響下，免疫系統(tǒng)把某些自身組織當(dāng)作抗原而發(fā)生免疫反應(yīng)的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象對正常機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞、組織和器官產(chǎn)生許多有害的影響，使機(jī)體產(chǎn)生自身免疫性疾病，從而加速機(jī)體的衰老與死亡。隨增齡機(jī)體靶組織對某些激素或活性物質(zhì)的反應(yīng)性發(fā)生改變或明顯降低(如受體表達(dá)的降低)，激素的分泌失常，均可造成機(jī)體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致衰老。神經(jīng)內(nèi)分泌與免疫之間存在著一個(gè)由多種神經(jīng)遞質(zhì)、激素和免疫活性物質(zhì)構(gòu)成的完整環(huán)路，三者相互影響，共同維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的恒定，人類的生、老、病、衰都受此網(wǎng)絡(luò)的支配與調(diào)控。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛為主，血瘀為輔是致衰的根本原因。現(xiàn)代研究表明，腎的生理功能涉及面很廣，與生長發(fā)育、抗病能力、生殖、骨骼、水液代謝、呼吸、循環(huán)、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌、腦、髓、發(fā)、耳、齒均有密切關(guān)系，是對下丘腦-垂體-靶腺之神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫、生化代謝等生理的概括，故腎虛致衰論可以與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的自由基損傷、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能障礙等多種衰老理論相呼應(yīng)。另外，隨著年齡的增加，老年人普遍出現(xiàn)血管硬化、血液凝固活性增強(qiáng)、小板聚集力增強(qiáng)的生理性改變，這些表現(xiàn)與瘀血證關(guān)系密切。人的衰老和老年性疾病的形成經(jīng)過漫長、持久而復(fù)雜的演變發(fā)展過程，它始終包含著多種因素對機(jī)體連續(xù)性的損傷與修復(fù)的交替反應(yīng)，在對衰老機(jī)理予以綜述的過程中還應(yīng)當(dāng)指出，吸煙、噪聲、微量元素?cái)z入量、意外刺激、情緒不穩(wěn)、過于飽食等對于衰老都有著顯著的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗衰老的藥物，它由生物制劑與中藥復(fù)合制成抗衰老藥物口服液，這種口服液從衰老的機(jī)理出發(fā)，針對多方面致衰因素，整體考慮，從多方面、多層次阻遏衰老的進(jìn)程。
本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計(jì)一種抗衰老的藥物，其特征是它主要包括α-甘露聚糖肽15％-45％、褪黑素0.5％-5％、清除自由基類中藥50％-80％。
所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥30％-60％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-30％。
所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-50％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％。
所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-50％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％。
所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％、延長細(xì)胞壽命的中藥5％-20％。
所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％、延長細(xì)胞壽命的中藥5％-20％、抗基因突變的中藥10％-20％。
所述的具有清除自由基作用的中藥是五味子、當(dāng)歸、冬蟲夏草、綠茶、銀杏、丹參、厚樸、大棗、太子參、酸棗仁、地黃；具有提高機(jī)體免疫力的中藥是人參、黃芪、紫河車、南五加皮、淫羊藿、魚腥草、桑枝；具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥是刺五加、黃精、熟地、枸杞、桑椹、雄蠶蛾、黨參、半夏、陳皮、茯苓、澤瀉、山藥、砂仁、肉桂；具有調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥是苦丁、靈芝、人參、茶葉、麻黃、蜈蚣、牛蒡子、當(dāng)歸、山楂、胡桃、杏仁、冬蟲夏草、茶葉、三七、刺五加、蜂蜜、黃芪、地黃、枸杞、黃精、女貞子；具有延長細(xì)胞壽命的中藥黃精、首烏、珍珠粉、絞股藍(lán)、黃芪、人參、枸杞、黨參、蜂花粉、當(dāng)歸、酸棗仁、仙靈脾、茯苓；具有抗基因突變的中藥是枸杞、人參、首烏、絞股藍(lán)、白術(shù)、天冬、刺五加、靈芝。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參100g、酸棗仁100g、地黃50g。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參50g、酸棗仁60g、地黃50g、人參10g、黃芪10g、紫河車20g、南五加皮15g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽250g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草30g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸30g、大棗30g、太子參50g、酸棗仁30g、地黃30g、人參10g、黃芪10g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g刺五加20g、黃精20g、熟地20g、枸杞10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏15g、陳皮10g、茯苓10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁15g、肉桂15g。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽250g、褪黑素15g、五味子30g、冬蟲夏草30g、綠茶40g、銀杏40g、丹參30g、厚樸20g、大棗30g、太子參30g、酸棗仁30g、地黃30g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g。刺五加10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏5g、陳皮10g、茯苓10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、靈芝10g、人參10g、茶葉15g、麻黃10g、蜈蚣5g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃10g、枸杞10g、黃精10g、女貞子10g。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽200g、褪黑素15g、五味子30g、冬蟲夏草30g、綠茶30g、銀杏20g、丹參30g、厚樸20g、大棗30g、太子參30g、酸棗仁30g、地黃30g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g、刺五加10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏5g、陳皮10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、靈芝10g、人參10g、茶葉15g、麻黃10g、蜈蚣5g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃10g、枸杞10g、女貞子10g、黃精5g、首烏5g、珍珠粉10g、絞股藍(lán)10g、黃芪5g、人參5g、枸杞10g、黨參5g、蜂花粉5g、當(dāng)歸5g、酸棗仁10g、仙靈脾10g、茯苓15g。
所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽200g、褪黑素15g、五味子20g、冬蟲夏草20g、綠茶10g、銀杏10g、丹參20g、厚樸20g、大棗20g、太子參20g、酸棗仁15g、地黃15g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏15g、陳皮10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、茶葉25g、麻黃10g、蜈蚣15g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃15g、女貞子15g、黃精5g、首烏5g、珍珠粉10g、絞股藍(lán)10g、黃芪5g、黨參5g、蜂花粉5g、當(dāng)歸5g、酸棗仁10g、仙靈脾10g、茯苓15g、枸杞25g、人參20g、首烏10g、絞股藍(lán)10g、白術(shù)10g、天冬10g、刺五加20g、靈芝20g。
本發(fā)明特點(diǎn)是由于五味子、當(dāng)歸等中藥可有效的清除體內(nèi)自由基，激活自由基清除劑超氧化物歧化酶(SOD)；黃精、首烏等藥物能有效的延長腦細(xì)胞壽命，防止神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的減少，改善聽力和視力，提高智力和記憶力，從而達(dá)到抗衰老的目的；淫羊藿等、α-甘露聚糖肽具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用；肉桂等中藥對下丘腦-垂體-靶腺軸有調(diào)節(jié)作用；靈芝等中藥具有提高代謝，調(diào)節(jié)血糖、降低血脂等作用；枸杞、人參等中藥具有促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)能力或合成能力，還有抗基因突變的作用；褪黑素具有清除自由基、增強(qiáng)免疫功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的作用。另外，這些天然藥物中還含有豐富的維生素和微量元素，它們?yōu)闄C(jī)體正常的生理活動(dòng)不可缺少，同樣對衰老的發(fā)生有防御作用。
具體實(shí)施例方式
由于本發(fā)明將α-溶血鏈球菌菌種搭載返回式太空飛行器(宇宙飛船或返回式衛(wèi)星)，利用太空中微(零)重力、宇宙射線、交變磁場、高真空、高熱深冷等因素的綜合作用，使菌株的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)斷裂，基因組發(fā)生重排，從而產(chǎn)生新的菌株。返回地面后，對經(jīng)過太空搭載的菌株進(jìn)行培養(yǎng)和篩選，通過研究其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應(yīng)、代謝產(chǎn)物、遺傳性狀及蛋白表達(dá)、遺傳穩(wěn)定性、中試生產(chǎn)指標(biāo)等內(nèi)容，優(yōu)選出其中的正變異、遺傳特性穩(wěn)定的菌種，經(jīng)培養(yǎng)發(fā)酵后得到治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。該菌種已經(jīng)在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
特別是α-溶血鏈球菌D33菌株經(jīng)太空搭載誘變，地面上的篩選、分離和純化后，選育出發(fā)酵單位更高、所分泌的甘露聚糖肽含量更高的高產(chǎn)、優(yōu)質(zhì)菌株T33株。通過中國科學(xué)院微生物研究所對T33菌株及D33菌株的全細(xì)胞蛋白SDS-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)分析和菌株的基因組DNA限制性酶切分析(RFLP/PFGE)比較，可以證明空間誘變及地面篩選出的T33菌株其基因有變異。該突變菌株在遺傳上穩(wěn)定，有較強(qiáng)的生產(chǎn)適應(yīng)性，由其發(fā)酵產(chǎn)生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標(biāo)準(zhǔn)(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗(yàn)所送樣測定達(dá)到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產(chǎn)物含量平均高出三倍以上。該菌種經(jīng)過神舟系列飛船航天搭載太空誘變，由北京中科院微生物所和西北大學(xué)生物系對菌種進(jìn)一步篩選培養(yǎng)育種形成遺傳性質(zhì)穩(wěn)定，變異特征明顯的高產(chǎn)高效菌種。該菌種每發(fā)酵單位中α-太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽含量提高了幾倍以上。(見附件材料1陜西省科學(xué)技術(shù)廳陜西省科學(xué)技術(shù)成果鑒定證書材料附件材料2太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株經(jīng)“神舟三號”飛船搭載公證書。
附件材料3太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株經(jīng)“神舟三號”飛船搭載返回地面篩選報(bào)告附件材料4中國科學(xué)院微生物所關(guān)于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株與地面對照菌的形態(tài)生理生化鑒定報(bào)告書附件材料5中國科學(xué)院微生物所關(guān)于“神舟三號”飛船搭載太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽生產(chǎn)菌株與地面對照菌的SDS-PAGE及RFLP/PFGE分析鑒定報(bào)告書附件材料6陜西省藥品檢驗(yàn)所“神舟三號”太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽口服液檢測報(bào)告附件材料7科技查新報(bào)告復(fù)印件附件材料8中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏菌種保藏受理通知書)本發(fā)明菌種選育在α-溶血鏈球菌生長規(guī)律的基礎(chǔ)上，選定較合適生長時(shí)期的菌種，采用平皿生長的菌落、浸入其它物質(zhì)中的菌懸液、帶菌的砂土等方法，于2002年3月25日搭載“神舟三號”宇宙飛船。在太空軌道(近地點(diǎn)高度200公里、遠(yuǎn)地點(diǎn)高度350公里)進(jìn)行了6天零18小時(shí)的在軌飛行。太空的特殊條件主要體現(xiàn)為微重力、高真空、高輻射、交變磁場等特殊環(huán)境。在外層空間飛行的菌種被置于一個(gè)與地球上的生態(tài)環(huán)境完全不同的環(huán)境中，主要包括來自磁場俘獲的電子、質(zhì)子及低能重粒子；來自銀河系的宇宙射線如質(zhì)子、粒子及更重的高能重粒子；來自太陽磁暴的質(zhì)子及重粒子等。這些粒子作用于微生物細(xì)胞核中的DNA雙鏈結(jié)構(gòu)，可導(dǎo)致雙鏈斷裂。微重力、高真空環(huán)境可使DNA的堿基序列發(fā)生重組，即基因組的重組和變異。變異后產(chǎn)生的新菌株，其形態(tài)特征、培養(yǎng)特征、生理生化反應(yīng)、代謝產(chǎn)物、遺傳性狀及蛋白表達(dá)、中試生產(chǎn)指標(biāo)等均會發(fā)生不同程度的變化。在宇宙飛船返回地面后，經(jīng)過進(jìn)一步篩選，僅優(yōu)選出其中0.2％的正變異且遺傳特性穩(wěn)定的菌株，經(jīng)培育制成生產(chǎn)菌種。這種經(jīng)航天搭載誘變后選育出的菌種已經(jīng)在在2003年12月29日由中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心保藏，編號為CGMCCNo.1082。
實(shí)驗(yàn)及中試生產(chǎn)結(jié)果表明，經(jīng)空間誘變后的新型太空菌種在遺傳特性上穩(wěn)定，有較強(qiáng)的生產(chǎn)適應(yīng)性，由其發(fā)酵產(chǎn)生的甘露聚糖肽含量提高，多肽含量比國家標(biāo)準(zhǔn)(80％)提高3至5倍，西安市藥品檢驗(yàn)所送樣測定達(dá)到271.6％，發(fā)酵含量比對照組產(chǎn)物含量平均高出三倍以上，發(fā)酵周期大大縮短。
制備方法太空誘變菌種生產(chǎn)甘露聚糖肽的制備過程本發(fā)明所述的太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽是由以下方法制備太空菌種制備---一級發(fā)酵---二級發(fā)酵-----發(fā)酵液提純，最終生產(chǎn)出甘露聚糖肽。
□太空菌種制備以經(jīng)過空間誘變育種精心選育的α-溶血鏈球菌作為生產(chǎn)菌種。
A.斜面種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％，瓊脂3％，綿羊血8％；pH7.4。
斜面種子培養(yǎng)基滅菌溫度121□，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
啟封菌種冷凍管，用無菌肉湯培養(yǎng)基稀釋，在無菌條件下接入血斜面，接種后置38□恒溫培養(yǎng)30小時(shí)。
B.肉湯種子培養(yǎng)基牛肉膏0.5％，酵母膏0.6％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％；pH7.4。
肉湯種子培養(yǎng)基滅菌溫度121□，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
將培養(yǎng)好的斜面菌種在無菌條件下按9％接種量，接入肉湯種子培養(yǎng)基內(nèi)，38□恒溫培養(yǎng)30小時(shí)。
□發(fā)酵過程發(fā)酵培養(yǎng)基牛肉膏0.4％，酵母膏0.5％，蛋白胨0.5％，葡萄糖0.4％，氯化鈉0.5％。
發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌溫度121□，時(shí)間30分鐘，蒸汽壓力0.12Mpa。
A.一級發(fā)酵罐將優(yōu)良的肉湯菌種在無菌條件下按10％接種量，接入一級種子罐，在29□恒溫培養(yǎng)30小時(shí)，罐壓不超過0.02Mpa，通氣量以能翻動(dòng)培養(yǎng)液為宜，連續(xù)充分?jǐn)嚢琛?br> B.二級發(fā)酵罐將一級發(fā)酵培養(yǎng)液在無菌條件下按20％接種量，接入發(fā)酵罐，在29□恒溫培養(yǎng)70小時(shí)，罐壓不0.02Mpa，滅活放罐。滅活采用加溫使發(fā)酵液溫度達(dá)到100□，保溫60分鐘，冷卻靜置。
□提取過程a、發(fā)酵液進(jìn)行濃縮，使?jié)饪s液體積與發(fā)酵液體積比控制在1∶15-1∶20或酌情而定。
b、發(fā)酵液的濃縮液加入80-99％乙醇，體積量比控制在1∶1.5-1∶5.5或酌情而定。充分?jǐn)嚢桁o置后，離心去除上清液，沉淀用蒸餾水溶解，調(diào)pH5.0，得到溶解液并將溶解液靜置。
c、再將溶解液離心去除雜質(zhì)得到上清液，準(zhǔn)確量取清液體積，按上清液體積計(jì)算出所需乙醇量，調(diào)pH值，將乙醇緩慢加入到上清液中，并充分?jǐn)嚢?，靜置后離心去除上清液得到沉淀物。
d、沉淀物再用蒸餾水溶解，調(diào)pH，離心，上清液再加乙醇沉淀。這樣的工藝反復(fù)操作至中間檢測合格為止，得到的沉淀物為太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽粗品。真空干燥3-8小時(shí)，即得到太空誘變菌種生產(chǎn)的甘露聚糖肽產(chǎn)品。
上述方法得到的產(chǎn)品的檢驗(yàn)[性狀]本品為白色或微黃色無定形粉末；無臭、無味。
本品在水中易溶，在乙醇、氯仿及丙酮中不溶。
比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄vIE)，比旋度為+70□至+80□。
1、取本品10mg，加水0.5ml使溶解，加a-萘酚乙醇溶液(5-100)1ml，搖勻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，數(shù)分鐘后，界面呈紫紅色。
2、取本品，加水制成每1ml中含1mg的溶液，取約10ul點(diǎn)于濾紙上，晾干，用無水乙醇固定，置高硝酸溶液(取高碘酸1.2g，加水30ml溶解后.加0.2mol/L醋酸鈉溶液1.5ml與乙醇100ml，混勻即得。置暗處保存，可使用數(shù)月)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置還原液(取碘化鉀5g，硫代硫酸鈉5g，加水100ml使溶解，再加乙醇150ml、2mol/L鹽酸液2.5ml，隨加隨攪拌，臨用時(shí)配)中浸泡5分鐘，取出，用70％乙醇溶液沖洗，置品紅業(yè)硫酸試液中浸泡約30分鐘，取出，用焦亞硫酸鈉溶液(取焦亞硫酸鈉0.4g，加鹽酸1ml，加水溶解使成100ml，即得)，沖洗，晾干，在濾紙片點(diǎn)樣處應(yīng)呈紫紅色。
3、取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液和對照品溶液，按甘露聚糖肽免疫原性測定法試驗(yàn)，供試品和對照品管應(yīng)均無溶血發(fā)生。
1、酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定(中國藥典2000年版二部附錄□H)，pH值應(yīng)為3.0-5.0。
2、吸收度取本品，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄□A)，在260nm的波長處，其吸收度不得大于0.25，在280nm的波長處，其吸收度不得大于0.20。
3、總氮量取本品，照氮測定法(中國藥典2000年版二部附錄□D第二法)測定.按干燥品計(jì)算，含總氮量應(yīng)為0.8-2.0％。
4、免疫原性取供試品和對照品適量，分別加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的溶液，再分別用磷酸鹽緩沖液制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64、1∶128、1∶256的稀釋液作為供試品溶液和對照品溶液，依法檢查(附甘露聚糖肽免疫原性測定法)，供試品不溶血管的最低濃度應(yīng)不得高于對照品相應(yīng)濃度的一倍以上。
5、干燥失重 取本品，在105□干燥至恒重，減失重量不得過5.0％(中國藥典2000年版二部附錄□L)。
6、重金屬取本品，在1.0g，依法檢查(中國藥典2000年版□H)含重金屬不得過百萬分之二十。
7、異常毒性取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含0.5mg的溶液，依法檢查(中國藥典2000年版附錄□C)。按靜脈注射法給藥，應(yīng)符合規(guī)定(供注射用)。
1.對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105□干燥至恒重的D-甘露糖對照品0.1g置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。搖勻；精密量取5ml，置100ml的量瓶中，加水至刻度，搖勻。每1ml中含甘露糖50ug。
2.供試品溶液備取本品適量，精密稱定，加水溶解制成每1ml中含40ug的溶液。
3.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，各加水至1.0ml，再加3％苯酚溶液1.0ml，搖勻，沖入硫酸4.5ml，搖勻，放置于室溫，以0管為空白。照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄□A)在490nm的波長處測定吸收度。以甘露糖ug數(shù)對相應(yīng)的吸收度，計(jì)算回歸方程。
4.測定法精密量取供試品溶液1.0ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下自“再加3％苯酚溶液1.0ml”起，依法操作，測定吸收度，由回歸方程計(jì)算甘露糖的含量。
甘露聚糖肽免疫原性測定法(補(bǔ)體結(jié)合法)；1、試液A.酸鹽緩沖液(pH7.2)取氯化鈉8.5g、磷酸氫二鈉0.565g及磷酸二氫鉀0.135g，加水至1000ml使其溶解，加10％硫酸鎂溶液1ml，搖勻。
B.1％羊紅細(xì)胞懸液羊血紅細(xì)胞的制備由綿羊頸靜脈無菌采血于盛有等量阿氏液(取葡萄糖20.5g、枸椽酸鈉8.0g、氯化鈉4.2g，枸椽酸5.5g，加水至1000ml使溶解，100□滅菌30分鐘)的無菌容器中，4□保存。
1％羊血紅細(xì)胞懸液的制備取上述羊血紅細(xì)胞適量，用氯化鈉注射液洗滌三次，每次離心5分鐘(2000轉(zhuǎn)/分)，取壓積羊血紅細(xì)胞，用氯化鈉注射液制成1％羊血紅細(xì)胞懸液。取懸液，用氯化鈉注射液稀釋20倍制成供試品溶液，另取等量懸液加水稀釋20倍作為空白溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄□A)，在541nm的波長處測定，其吸收度應(yīng)為0.65-0.70，如超出限度應(yīng)調(diào)節(jié)1％羊紅細(xì)胞懸液的濃度。
C.溶血素及致敏羊血紅細(xì)胞溶血素的制備取上述壓積羊血紅細(xì)胞，用氯化鈉注射液制成25％羊血紅細(xì)胞懸液。取家兔1只，靜脈注射上述羊血紅細(xì)胞懸液，每日一次，共七次，前三次3ml，后三次5ml，末次注射后七日采血。分離血清，56□.30分鐘滅活，分裝，0□以下保存。
溶血素單位的測定 取溶血素適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶1000、1∶2000、1∶3000、1∶4000、1∶5000、1∶6000、1∶7000、1∶8000、1∶9000、1∶10000的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加1％羊血細(xì)胞懸液0.1ml，搖勻，加稀釋度為1∶30的豚鼠血清(補(bǔ)體)0.2ml及磷酸鹽緩沖液0.2ml，搖勻，37□保溫30分鐘，完全溶血管的最高稀釋度為1單位溶血素。
致敏羊血紅細(xì)胞的制備臨用前，將2％的羊血紅細(xì)胞懸液與2單位溶血索等體積混合，37□保溫15分鐘即得。
補(bǔ)體取三只以上的豚鼠，心臟采血，離心分離血清，0□以下保存。
補(bǔ)體單位的測定取補(bǔ)體適量，加磷酸鹽緩沖液，分別制成1∶40、1∶60、1∶80、1∶100、1∶120、1∶140、1∶160、1∶180的稀釋液，各取0.2ml置試管中，加0.2ml磷酸鹽緩沖液，搖勻，37□保溫30分鐘后，分別加致敏羊血紅細(xì)胞0.2ml，搖勻，37□再保溫30分鐘.完全溶血管的最高稀釋度為1單位的補(bǔ)體。
抗體取甘露聚糖肽對照品適量，加氯化鈉注射液制成每1ml中含10mg的對照品溶液免疫家兔，隔日采用耳靜脈注射對照品溶液一次。第一次注射0.2ml，第二次至第五次各注射0.5ml，第六次至第十次各注射1.0ml，第十一次至第十五次各注射2.0ml，末次注射后三日采血，離心分離血清，56□下30分鐘滅活，分裝，0□以下保存(臨用前，需56□30分鐘再次滅活)。
抗體單位的測定取抗體適量，加磷酸鹽緩沖液分別制成1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32.1∶64、1∶128的稀釋液，各取0.1ml置試管中，加甘露聚糖肽對照品溶液0.1ml及2單位補(bǔ)體0.2ml，搖勻，于4-8□放置4小時(shí)以上，置37□保溫30分鐘，不溶血管的最高稀釋度為1單位抗體。同時(shí)設(shè)抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補(bǔ)體(不加抗原，抗體，以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應(yīng)全溶血；另設(shè)的致敏羊血紅細(xì)胞(不加抗原、抗體和補(bǔ)體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應(yīng)不溶血。
2、免疫原性測定法取甘露驟糖肽對照品與供試品適量，照藥品項(xiàng)下的規(guī)定制成不同濃度的對照品溶液和供試品溶液，各取0.1ml置試管中，加入2單位抗體0.1ml及2單位補(bǔ)體0.2ml.搖勻，于4-8□放置4小時(shí)以上，置37□保溫30分鐘，加入致敏羊血紅細(xì)胞0.2ml，搖勻，37□再保溫30分鐘。觀察各管的溶血情況，不溶血管的最低濃度代表甘露聚糖肽的免疫原性。同時(shí)設(shè)抗原(不加抗體，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、抗體(不加抗原，以0.1ml磷酸鹽緩沖液代替)、補(bǔ)體(不加抗原、抗體、以0.2ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管，以上三種對照管應(yīng)全溶血另設(shè)的致敏羊血紅細(xì)胞(不加抗原、抗體和補(bǔ)體，以0.4ml磷酸鹽緩沖液代替)對照管應(yīng)不溶血。
實(shí)施例1取上述α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參100g、酸棗仁100g、地黃50g，共1000g制成10支，每支10ml。
制備時(shí)將上述中藥濃煎三次→合并煎液→過濾去渣→與α-甘露聚糖肽和褪黑素混勻→過濾→濃縮→灌裝→封口→滅菌→燈檢→包裝。
具體生產(chǎn)過程及設(shè)備按中華人民共和國藥典2000版一部口服液的制備工藝生產(chǎn)(國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社出版)。
其它實(shí)施例與實(shí)施例1只是用藥成分不同，其它生產(chǎn)過程相同。
實(shí)施例2的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參50g、酸棗仁60g、地黃50g、人參10g、黃芪10g、紫河車20g、南五加皮15g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g。
實(shí)施例3的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽250g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草30g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸30g、大棗30g、太子參50g、酸棗仁30g、地黃30g、人參10g、黃芪10g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g刺五加20g、黃精20g、熟地20g、枸杞10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏15g、陳皮10g、茯苓10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁15g、肉桂15g。
實(shí)施例4的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽250g、褪黑素15g、五味予30g、冬蟲夏草30g、綠茶40g、銀杏40g、丹參30g、厚樸20g、大棗30g、太子參30g、酸棗仁30g、地黃30g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g。刺五加10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏5g、陳皮10g、茯苓10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、靈芝10g、人參10g、茶葉15g、麻黃10g、蜈蚣5g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃10g、枸杞10g、黃精10g、女貞子10g。
實(shí)施例5的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽200g、褪黑素15g、五味子30g、冬蟲夏草30g、綠茶30g、銀杏20g、丹參30g、厚樸20g、大棗30g、太子參30g、酸棗仁30g、地黃30g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g、刺五加10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏5g、陳皮10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、靈芝10g、人參10g、茶葉15g、麻黃10g、蜈蚣5g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃10g、枸杞10g、女貞子10g、黃精5g、首烏5g、珍珠粉10g、絞股藍(lán)10g、黃芪5g、人參5g、枸杞10g、黨參5g、蜂花粉5g、當(dāng)歸5g、酸棗仁10g、仙靈脾10g、茯苓15g。
實(shí)施例6的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽200g、褪黑素15g、五味子20g、冬蟲夏草20g、綠茶10g、銀杏10g、丹參20g、厚樸20g、大棗20g、太子參20g、酸棗仁15g、地黃15g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏15g、陳皮10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、茶葉25g、麻黃10g、蜈蚣15g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃15g、女貞子15g、黃精5g、首烏5g、珍珠粉10g、絞股藍(lán)10g、黃芪5g、黨參5g、蜂花粉5g、當(dāng)歸5g、酸棗仁10g、仙靈脾10g、茯苓15g、枸杞25g、人參20g、首烏10g、絞股藍(lán)10g、白術(shù)10g、天冬10g、刺五加20g、靈芝20g。
組方原理組方中的五味子、當(dāng)歸可有效的清除體內(nèi)自由基，激活自由基清除劑超氧化物歧化酶(SOD)；黃精、首烏能有效的延長腦細(xì)胞壽命，防止神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量的減少，改善聽力和視力，提高智力和記憶力，從而達(dá)到抗衰老的目的；淫羊藿、α-甘露聚糖肽具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用；肉桂對下丘腦-垂體-靶腺軸有調(diào)節(jié)作用；靈芝具有提高代謝，調(diào)節(jié)血糖、降低血脂等作用；枸杞、人參具有促進(jìn)DNA損傷的修復(fù)能力或合成能力，還有抗基因突變的作用；褪黑素具有清除自由基、增強(qiáng)免疫功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的作用。另外，這些天然藥物中還含有豐富的維生素和微量元素，它們?yōu)闄C(jī)體正常的生理活動(dòng)不可缺少，同樣對衰老的發(fā)生有防御作用。
本發(fā)明所述抗衰老口服液的毒理研究①急性毒性試驗(yàn)狗一次性灌胃300ml，未見死亡及任何不良反應(yīng)發(fā)生；②亞急性毒性試驗(yàn)狗每次口服50ml，每日三次，連用一個(gè)月，檢查肝腎功能、血象及各臟器組織均無異常變化；③豚鼠過敏試驗(yàn)為陰性；④致畸致死試驗(yàn)均為陰性。
動(dòng)物藥效學(xué)研究1試驗(yàn)材料1.1試驗(yàn)動(dòng)物Km小鼠，Wistar大鼠，均為一級合格，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。黑腹果蠅(Drosophila malanogaster)，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物工程系提供。
1.2藥物α-甘露聚糖肽口服液、本發(fā)明所述的七種口服液均由本公司提供，首烏片，0.25g/片，由重慶桐君閣藥廠生產(chǎn)。
1.3試劑印度墨汁，25ml/瓶，上海長江日用粘合材料廠。無水碳酸鈉，AR，500g/瓶，北京化工廠產(chǎn)品。乙酰苯肼，CP，規(guī)格100g/瓶，上海試劑三廠。D-半乳糖，生化試劑，25g/瓶，上海試劑二廠。硫代巴比妥酸(TBA)，生化試劑，上海試劑二廠。四乙氧基丙烷(TEP)，標(biāo)準(zhǔn)品，10nmol/L，由第三軍醫(yī)大學(xué)外研所提供。三氯醋酸，AR，上?；瘜W(xué)試劑總廠。正丁醇，AR，重慶東方紅試劑廠。鄰苯三酚，AR，貴州遵義市第二化工廠。三氯甲烷，AR，天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公司。氰化高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)化液(Drabkin液)、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總蛋白、白蛋白、血糖、尿素氮和肌苷測定試劑盒均由重慶醫(yī)學(xué)試劑研究所提供。
1.4儀器日本島津EB-3200D-AW電子天平(感量10mg)，上海第二天平廠JN-B精密型扭力天平(分度值0.5mg)，日本島津UV-730自動(dòng)生化比色儀，重慶光學(xué)儀器廠普通光學(xué)顯微鏡，小鼠跳臺儀，秒表，恒溫水箱。
2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用X±SD表示，并用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩對比。計(jì)數(shù)資料用x2(2×2)檢驗(yàn)或確切概率法進(jìn)行組間兩兩對比。等級型資料用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩對比。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均用Sigmastat統(tǒng)計(jì)軟件在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行。
3方法與結(jié)果3.1對小鼠免疫器官重量的影響Km小鼠，體重11-15g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成10組，即空白對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。分別用0.5ml蒸餾水、0.5m1本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成溶液灌胃，每天一次，連續(xù)10天。末次給藥24小時(shí)后，用頸椎移位法處死動(dòng)物，稱體重及胸腺、脾臟的重量，以胸腺或脾臟重量(mg)與體重(g)之比作為胸腺或脾臟系數(shù)(結(jié)果見表1)。
表1各種藥物對小鼠免疫器官重量的影響組別動(dòng)物數(shù) 胸腺系數(shù)(mg/g) 脾臟系數(shù)(mg/g)空白對照組 10 3.0±0.93.0±0.4本發(fā)明所述第一種口服液組10 4.8±0.6** 5.2±0.8**本發(fā)明所述第二種口服液組10 5.0±1.0** 5.3±0.7**本發(fā)明所述第三種口服液組10 5.2±0.6** 5.5±0.4**本發(fā)明所述第四種口服液組10 5.4±1.0** 5.6±0.3**本發(fā)明所述第五種口服液組10 5.6±0.5** 5.8±0.7**本發(fā)明所述第六種口服液組10 6.0±0.9** 6.2±0.8**本發(fā)明所述第七種口服液組10 6.5±0.8** 6.3±1.1**α-甘露聚糖肽口服液組 10 4.0±0.3* 4.3±0.5*首烏片組10 3.9±0.53.8±0.7注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表1的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出本發(fā)明所述的七種口服液能明顯的增加幼年小鼠胸腺、脾臟的重量，且隨著口服液配方不斷加強(qiáng)，胸腺和脾臟的增重也越來越明顯，與空白對照組比較有極顯著差異；單用α-甘露聚糖肽口服液對胸腺和脾臟也有明顯的增重作用，但效果低于本發(fā)明所述的七種口服液；首烏片對胸腺和脾臟也有輕度的增重作用，增重效果明顯低于本發(fā)明所述的七種口服液和α-甘露聚糖肽口服液。
3.2對小鼠碳粒廓清作用的影響Km小鼠，體重18-22g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成10組，即空白對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。分別用0.5ml蒸餾水、0.5ml本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成溶液灌胃，每天一次，連續(xù)7天。末次給藥1小時(shí)后，尾靜脈注射1∶2稀釋印度墨汁0.1ml/10gBW，于注后1分鐘(t1)、5分鐘(t5)，分別用吸管經(jīng)眼眶后靜脈叢取血20μl，測定每只動(dòng)物的碳粒吞噬指數(shù)K及校正吞噬指數(shù)α(結(jié)果見表2)。
表2各種藥物對小鼠碳粒廓清作用的影響組別動(dòng)物數(shù) 吞噬指數(shù)K(×10-2) 校正吞噬指數(shù)α空白對照組 10 7.33±1.87 7.06±1.14本發(fā)明所述第一種口服液組10 10.07±1.01** 9.52±0.84**本發(fā)明所述第二種口服液組10 10.27±0.94** 9.73±1.13**本發(fā)明所述第三種口服液組10 10.86±0.73** 10.01±0.43**本發(fā)明所述第四種口服液組10 11.25±1.05** 10.25±0.62**本發(fā)明所述第五種口服液組10 12.86±1.16** 10.89±0.75**本發(fā)明所述第六種口服液組10 13.07±0.97** 11.34±0.89**本發(fā)明所述第七種口服液組10 13.63±0.88** 11.58±0.68**α-甘露聚糖肽口服液組 10 9.25±0.73* 9.01±0.51*首烏片組10 7.47±1.52 7.12±0.89注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表2的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出本發(fā)明所述的七種口服液能明顯的增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血液中惰性碳粒的吞噬廓清能力，且隨著口服液配方不斷加強(qiáng)，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血液中惰性碳粒的吞噬廓清能力也越來越強(qiáng)，與空白對照組比較有極顯著差異(P＜0.01)；單用α-甘露聚糖肽口服液后網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血液中惰性碳粒的吞噬廓清能力也有明顯的增加，但效果低于本發(fā)明所述的七種口服液；首烏片組小鼠的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血液中惰性碳粒的吞噬廓清能力無明顯改變。表明本發(fā)明所述的七種口服液具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫機(jī)能，α-甘露聚糖肽口服液也具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫機(jī)能，但效果顯著低于前者。
3.3對小鼠血清溶血素抗體生成的影響
Km小鼠，體重18-22g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成11組，即空白對照組、免疫對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。除空白對照組外，其余動(dòng)物均腹腔注射2％RBC 0.2ml/只進(jìn)行免疫，在免疫當(dāng)日開始分別用0.5ml蒸餾水、0.5ml蒸餾水、0.5ml本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成溶液灌胃，每天一次，連續(xù)6天。末次給藥后1小時(shí)眼眶采血20μl，測定每只小鼠樣品半數(shù)溶血值HC50(結(jié)果見表3)。
表3各種藥物對小鼠溶血素抗體生成的影響組別動(dòng)物數(shù)HC50空白對照組 104.59±1.32免疫對照組 1014.67±5.89##本發(fā)明所述第一種口服液組1019.54±3.92*本發(fā)明所述第二種口服液組1022.25±8.86*本發(fā)明所述第三種口服液組1026.96±9.98**本發(fā)明所述第四種口服液組1028.57±7.23**本發(fā)明所述第五種口服液組1035.47±6.89**本發(fā)明所述第六種口服液組1040.97±7.68**本發(fā)明所述第七種口服液組1043.03±10.23**α-甘露聚糖肽口服液組 1020.14±5.13*首烏片組1013.05±6.47注與空白對照組比較##P＜0.01，與免疫對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表3的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出用2％RBC對小鼠進(jìn)行免疫后，其HC50較空白對照組顯著升高。應(yīng)用本發(fā)明所述的七種口服液后，可見HC50均較免疫對照組高，且隨著口服液配方的加強(qiáng)，對HC50的升高作用更加顯著，表明本發(fā)明所述的七種口服液具有提高機(jī)體體液免疫功能的作用。單用α-甘露聚糖肽口服液同樣對HC50有一定程度的升高作用，但效果次于本發(fā)明所述的七種口服液，表明本發(fā)明所述的七種口服液對機(jī)體體液免疫功能的提高作用優(yōu)于單用α-甘露聚糖肽口服液。首烏片對機(jī)體體液免疫功能無明顯的升高作用。
3.4對乙酰苯肼致小鼠血虛模型的影響
Km小鼠，體重18-22g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成11組，即空白對照組、模型對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。試驗(yàn)第1、4、7天，給小鼠分別皮下注射2％乙酰苯肼0.1、0.05、0.05ml/10g，(正常對照注射等容積生理鹽水)。從試驗(yàn)第1天開始灌胃給藥，正常組及模型組給蒸餾水0.5ml，其余各組分別給0.5ml本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成0.5ml溶液，每天一次，連續(xù)8天，第9天眼眶采血，用氰化高鐵分光光度法測定血紅蛋白(Hb)，用比濁法測定紅細(xì)胞(RBC)數(shù)(結(jié)果見表4)。
表4各種藥物對血虛小鼠外周血Hb、RBC的影響組別 動(dòng)物數(shù)Hb(g/L) RBC(/L)空白對照組 10 161.8±4.16.19±1.98模型對照組 10 89.0±14.4## 1.70±0.72##本發(fā)明所述第一種口服液組10 106.07±12.5* 2.21±0.54*本發(fā)明所述第二種口服液組10 110.9±21.8* 2.40±0.13*本發(fā)明所述第三種口服液組10 112.8±17.8** 2.69±0.58**本發(fā)明所述第四種口服液組10 115.78±15.07** 2.74±0.62**本發(fā)明所述第五種口服液組10 120.34±11.16** 3.89±0.75**本發(fā)明所述第六種口服液組10 133.47±10.97** 4.99±0.89**本發(fā)明所述第七種口服液組10 160.63±11.36** 6.04±0.38**α-甘露聚糖肽口服液組 10 90.57±10.73 1.81±0.51首烏片組10 91.49±11.52 1.69±0.89注與空白對照組比較##P＜0.01，與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表4的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出模型對照組小鼠Hb和RBC均顯著低于正常對照組，表明血虛模型制作成功。應(yīng)用本發(fā)明所述七種口服液對血虛動(dòng)物進(jìn)行治療后，動(dòng)物血中Hb和RBC均顯著提高，且隨著口服液配方的加強(qiáng)，療效更加顯著，部分動(dòng)物血中Hb和RBC已恢復(fù)到正常水平。α-甘露聚糖肽口服液組和首烏片組血虛動(dòng)物血中的Hb和RBC無明顯改善。表明本發(fā)明所述七種口服液有較好的補(bǔ)血作用，其療效顯著優(yōu)于單用α-甘露聚糖肽口服液和首烏片。
3.5對生化乏源致氣虛小鼠模型的影響Km小鼠，體重18-22g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成11組，即空白對照組、模型對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。除正常對照組給足量飼料(2.5g/10g/d)外，其余動(dòng)物限制食量(飼料量1g/10g/d)。限食第5天開始分別用0.5ml蒸餾水、0.5ml蒸餾水、0.5ml本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成溶液灌胃，每天一次，連續(xù)7天，末次給藥1小時(shí)后，按小鼠體重10％附加負(fù)荷，然后將小鼠放入恒溫水箱內(nèi)(水深30cm，水溫14-16℃)，觀察小鼠頭部沉入水中10秒鐘不能浮出水面者為體力耗竭，即為小鼠游泳時(shí)間(結(jié)果見表5)。
表5各種藥物對氣虛小鼠低溫負(fù)荷游泳時(shí)間的影響組別動(dòng)物數(shù)低溫負(fù)荷游泳時(shí)間空白對照組 10169.0±54.1模型對照組 10119.0±30.9#本發(fā)明所述第一種口服液組10145.0±38.7*本發(fā)明所述第二種口服液組10146.0±36.8*本發(fā)明所述第三種口服液組10148.0±39.3*本發(fā)明所述第四種口服液組10150.0±37.2*本發(fā)明所述第五種口服液組10152.0±36.6*本發(fā)明所述第六種口服液組10155.0±35.6**本發(fā)明所述第七種口服液組10156.0±36.8**α-甘露聚糖肽口服液組 10120.0±35.1首烏片組10123.0±36.4注與空白對照組比較#P＜0.05，與免疫對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表5所示的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出模型對照組動(dòng)物低溫負(fù)荷游泳時(shí)間顯著縮短，表明動(dòng)物明顯氣虛。應(yīng)用本發(fā)明所述七種口服液對氣虛動(dòng)物進(jìn)行治療后，動(dòng)物低溫負(fù)荷游泳時(shí)間均顯著延長，且隨著口服液配方的加強(qiáng)，療效更加顯著，部分動(dòng)物低溫負(fù)荷游泳時(shí)間恢復(fù)到正常水平。α-甘露聚糖肽口服液組和首烏片組氣虛動(dòng)物低溫負(fù)荷游泳時(shí)間無明顯改善。表明本發(fā)明所述七種口服液有較好的補(bǔ)氣作用，其療效顯著優(yōu)于單用α-甘露聚糖肽口服液和首烏片。
3.6對果蠅壽命的影響配制果蠅基礎(chǔ)培養(yǎng)基，果蠅的卵、幼蟲、蛹、成蟲均培養(yǎng)在25±1℃和相對濕度60％-70％的柱形玻璃小室中，每室容積約60cm2。按不同性別、組別分室飼養(yǎng)，每室飼養(yǎng)25-30只。收集10小時(shí)內(nèi)羽化的成蟲，在基礎(chǔ)培養(yǎng)基中飼養(yǎng)一個(gè)月，使之成為老化果蠅，在隨機(jī)分組繼續(xù)飼養(yǎng)，設(shè)空白對照組(0.5ml蒸餾水)、本發(fā)明所述七種口服液形成七組(0.5ml各口服液)、α-甘露聚糖肽口服液組(0.5ml)、首烏片組(0.5g)。以上藥物濃度均為每100g培養(yǎng)基所含本發(fā)明所述七種口服液、α-甘露聚糖肽口服液及首烏片的量。每4天更換一次培養(yǎng)基，每天定時(shí)記錄死亡數(shù)，直至全部死亡。以平均壽命和最高壽命(每組最后死亡5只果蠅的平均壽命)為指標(biāo)，評價(jià)所試藥物的延壽作用(結(jié)果見表6)。
表6各種藥物對果蠅壽命的影響組別果蠅數(shù)平均壽命(天)延壽率(％) 最高壽命(天)空白對照組 232 70.4±20.7 —— 112.6本發(fā)明所述第一種口服液組217 87.4±27.6**24.1133.6本發(fā)明所述第二種口服液組218 88.1±25.1**25.2139.4本發(fā)明所述第三種口服液組231 88.86±20.7** 26.2142.3本發(fā)明所述第四種口服液組213 89.25±21.5** 26.8144.6本發(fā)明所述第五種口服液組210 90.01±21.6** 27.9147.5本發(fā)明所述第六種口服液組211 90.77±20.9** 28.9148.9本發(fā)明所述第七種口服液組227 91.63±20.8** 30.2150.1α-甘露聚糖肽口服液組 223 79.25±20.3*12.6120.7首烏片組231 80.47±21.5*14.3122.3注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
從表6的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出培養(yǎng)基中加入本發(fā)明所述的七種口服液培養(yǎng)出的果蠅，平均壽命及最高壽命均較空白對照組顯著延長，且隨著口服液配方的更加全面，延長壽命的作用體現(xiàn)的更加明顯。α-甘露聚糖肽口服液和首烏片對果蠅的壽命也有一定程度的延長，但效果顯著低于本發(fā)明所述的七種口服液。
3.7對D-半乳糖致小鼠亞衰老模型的影響Km小鼠，體重22-25g，雌雄各半，按體重隨機(jī)分成11組，即空白對照組、模型對照組、本發(fā)明所述七種口服液形成七組、α-甘露聚糖肽口服液組、首烏片組。模型組和各給藥組小鼠每天頸部皮下注射5％D-半乳糖0.5ml/只，連續(xù)4周，對照組皮下注射等體積生理鹽水。在注射D-半乳糖當(dāng)日開始灌胃給藥(分別為0.5ml蒸餾水、0.5ml蒸餾水、0.5ml本發(fā)明所述七種口服液、0.5mlα-甘露聚糖肽口服液、0.5g首烏片制成溶液)，每天1次，共4周。每日籠旁觀察小鼠外觀、活動(dòng)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)用跳臺法測定學(xué)習(xí)記憶情況，然后眼眶采血，用硫代巴比妥酸法測定血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量，用鄰苯三酚法測定血液超氧化物歧化酶(SOD)活性。取動(dòng)物肝、腦組織按常規(guī)制作5μm石蠟包埋切片，用Schmor’s反應(yīng)顯示組織內(nèi)脂褐素含量，光鏡觀察，結(jié)果用半定量計(jì)分方式分5級表達(dá)(0分，未見藍(lán)黑色脂褐素顆粒；1分，偶見散在的細(xì)微顆粒；2分，易見的細(xì)微顆粒；3分，較廣泛分布的細(xì)顆粒；4分，廣泛分布的細(xì)顆粒，部分粗大深染)(結(jié)果見表7、表8)。
表7各種藥物對D-半乳糖致小鼠記憶獲得障礙的影響組別 動(dòng)物數(shù) 訓(xùn)練5min內(nèi)測試觸電訓(xùn)練5min內(nèi)觸電次數(shù) 潛伏期(S) 錯(cuò)誤次數(shù)空白對照組 12 2.1±2.1 152.3±81.6 2.0±1.5模型對照組 12 5.3±2.8##81.5±65.6##4.8±2.7##本發(fā)明所述第一種口服液組 12 2.7±1.2**180.4±69.3*2.0±1.7*本發(fā)明所述第二種口服液組 12 2.6±1.8**186.7±70.1*1.9±1.3**本發(fā)明所述第三種口服液組 12 2.5±1.4**200.8±157.5* 1.9±0.8**本發(fā)明所述第四種口服液組 12 2.4±1.5**209.2±68.5** 1.8±1.3**本發(fā)明所述第五種口服液組 12 2.2±1.1**211.7±78.6** 1.7±1.1**本發(fā)明所述第六種口服液組 12 2.1±1.3**224.5±89.5** 1.7±1.3**本發(fā)明所述第七種口服液組 12 2.0±1.0**230.3±96.4** 1.7±0.8**α-甘露聚糖肽口服液組 12 4.0±1.5* 120.3±58.6 3.5±1.3首烏片組 12 3.9±1.6* 124.2±88.4 3.5±1.5注與空白對照組比較##P＜0.01，與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)D-半乳糖造模4周后，小鼠活動(dòng)減少，行為遲緩，皮毛蓬松，用跳臺法測定其獲得性記憶有明顯障礙，觸電潛伏期縮短，測試錯(cuò)誤次數(shù)增加，血液SOD活性減弱，血清LPO含量增加，腦組織內(nèi)老化代謝產(chǎn)物脂褐素的生成顯著增加，表明用D-半乳糖成功制成動(dòng)物衰老模型。應(yīng)用本發(fā)明所述的七種口服液治療后，發(fā)現(xiàn)衰老小鼠的獲得性記憶障礙有明顯改善，觸電潛伏期延長，測試錯(cuò)誤次數(shù)減少，血液SOD活性增強(qiáng)，血清LPO含量下降，腦組織內(nèi)老化代謝產(chǎn)物脂褐素的生成顯著減少，且隨著口服液配方的全面，上述治療效果更加顯著。α-甘露聚糖肽口服液和首烏片可在一定程度上改善衰老小鼠的獲得性記憶障礙、延長的觸電潛伏期、增加的測試錯(cuò)誤次數(shù)、降低的SOD活性、升高的血清LPO含量、及增多的腦組織內(nèi)老化代謝產(chǎn)物脂褐素，但療效顯著低于本發(fā)明所述的七種口服液。
表8各種藥物對D-半乳糖致小鼠亞衰老模型SOD、LPO、脂褐素的影響組別動(dòng)物數(shù)紅細(xì)胞SOD 血清LPO 腦內(nèi)脂褐素(U/ml) MDAnmol/L記分值空白對照組12 34.0±5.0 35.2±32.9 0.5±0.4模型對照組12 14.9±8.7##71.2±31.7## 2.6±0.7##本發(fā)明所述第一種口服液組 12 20.7±6.2* 47.5±20.3* 1.5±0.7*本發(fā)明所述第二種口服液組 12 21.6±7.8* 45.3±21.3* 1.4±0.5*本發(fā)明所述第三種口服液組 12 23.5±9.4* 37.6±17.5** 1.3±0.8*本發(fā)明所述第四種口服液組 12 26.4±9.5**36.5±18.4** 1.2±0.9*本發(fā)明所述第五種口服液組 12 26.9±9.1**34.3±17.2** 1.1±0.6**本發(fā)明所述第六種口服液組 12 27.3±8.3**32.5±14.6** 1.1±0.4**本發(fā)明所述第七種口服液組 12 28.0±5.9**30.3±16.4** 1.0±0.8**α-甘露聚糖肽口服液組 12 16.8±11.5 60.3±18.6 2.0±1.3首烏片組 12 17.8±8.6 59.2±14.5 2.1±1.5注與空白對照組比較##P＜0.01，與模型對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
4討論藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述七種口服液灌胃給藥可明顯增加小鼠碳粒廓清速度和幼年小鼠免疫器官(胸腺、脾臟)重量，促進(jìn)小鼠溶血素抗體生成，明顯延長果蠅平均壽命和最高壽命，對D-半乳糖所致小鼠亞衰老模型、乙酰苯肼致血虛模型和生化乏源致氣虛模型有顯著治療作用，表明本品有明顯的扶正補(bǔ)虛、益壽抗衰藥理作用，且療效顯著優(yōu)于單用α-甘露聚糖肽口服液和首烏片。
本發(fā)明所述抗衰老口服液的臨床療效驗(yàn)證李某，女，55歲，某機(jī)關(guān)干部，自述近一年來常感疲乏無力，肢體協(xié)調(diào)性差，視力下降并花眼，記憶力減退，耳鳴頻繁，睡眠質(zhì)量差，自感身體抵抗力下降，經(jīng)常感冒，面部出現(xiàn)黃褐色老年斑，血壓和血脂偏高。去醫(yī)院進(jìn)行對癥治療，效果不佳。服用本發(fā)明所述抗衰老口服液10天后，晚間睡眠時(shí)間從原來的4-5小時(shí)延長到現(xiàn)在的7-8小時(shí)，睡眠狀況明顯改善；血壓從原來的160/90mmHg下降到現(xiàn)在的110/70mmHg，已基本恢復(fù)正常；精神狀況明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)服用兩個(gè)月，身體的各種不適均改善，手腳輕便，活動(dòng)自如，眼睛明亮，記憶力改善，耳鳴消失，自服藥起未感冒過一次，身體抵抗力增強(qiáng)，血壓和血脂恢復(fù)正常水平，面部老年斑逐漸淡去，皮膚光滑紅潤?？梢姳景l(fā)明所述抗衰老口服液對老年性身體機(jī)能下降有全面確切的改善作用。
本發(fā)明所述抗衰老口服液臨床療效的統(tǒng)計(jì)收集349位老年人的資料，其中男200例，女149例，年齡55-65歲，每位加入的老年人服用本發(fā)明所述抗衰老口服液，每日兩次，每次10ml。用藥兩個(gè)月后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)246位有失眠癥的患者，用藥前夜間平均睡眠時(shí)間為4-5小時(shí)，用藥后夜間平均睡眠時(shí)間恢復(fù)到7-8小時(shí)，睡眠質(zhì)量明顯改善；198位高血壓患者，用藥前平均血壓值為150/80mmHg，用藥后平均血壓值為100/70mmHg，血壓基本恢復(fù)到正常水平；5位癌癥患者的平均存活期超過三年半，比一般未服此藥的癌癥患者平均存活期明顯延長，生活質(zhì)量提高；除2位老人用藥后自感身體狀況變化不明顯外，其余老人從各個(gè)方面都有所改善，如精神狀態(tài)好，營養(yǎng)狀況佳，體格強(qiáng)健，抵御疾病的能力增強(qiáng)，皮膚表面老年斑淡化，聽力、視力及記憶力均得到改善，自身原有的一些疾病也都得到改善或恢復(fù)，身體各系統(tǒng)生理機(jī)能恢復(fù)正常，統(tǒng)計(jì)總有效率達(dá)到99.4％。
權(quán)利要求
1.一種抗衰老的藥物，其特征是它主要包括α-甘露聚糖肽15％-45％、褪黑素0.5％-5％、清除自由基類中藥50％-80％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥30％-60％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-30％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-50％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-50％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％、延長細(xì)胞壽命的中藥5％-20％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物包括α-甘露聚糖肽20％-40％、褪黑素0.5％-3％、清除自由基類中藥10％-50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％-20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％-30％、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥5％-30％、延長細(xì)胞壽命的中藥5％-20％、抗基因突變的中藥10％-20％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的具有清除自由基作用的中藥是五味子、當(dāng)歸、冬蟲夏草、綠茶、銀杏、丹參、厚樸、大棗、太子參、酸棗仁、地黃；具有提高機(jī)體免疫力的中藥是人參、黃芪、紫河車、南五加皮、淫羊藿、魚腥草、桑枝；具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥是刺五加、黃精、熟地、枸杞、桑椹、雄蠶蛾、黨參、半夏、陳皮、茯苓、澤瀉、山藥、砂仁、肉桂；具有調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的中藥是苦丁、靈芝、人參、茶葉、麻黃、蜈蚣、牛蒡子、當(dāng)歸、山楂、胡桃、杏仁、冬蟲夏草、茶葉、三七、刺五加、蜂蜜、黃芪、地黃、枸杞、黃精、女貞子；具有延長細(xì)胞壽命的中藥黃精、首烏、珍珠粉、絞股藍(lán)、黃芪、人參、枸杞、黨參、蜂花粉、當(dāng)歸、酸棗仁、仙靈脾、茯苓；具有抗基因突變的中藥是枸杞、人參、首烏、絞股藍(lán)、白術(shù)、天冬、刺五加、靈芝。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參100g、酸棗仁100g、地黃50g。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽300g、褪黑素20g、五味子50g、當(dāng)歸50g、冬蟲夏草50g、綠茶50g、銀杏50g、丹參50g、厚樸50g、大棗80g、太子參50g、酸棗仁60g、地黃50g、人參10g、黃芪10g、紫河車20g、南五加皮15g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗衰老的藥物，其特征是所述的藥物1000g中含α-甘露聚糖肽200g、褪黑素15g、五味子20g、冬蟲夏草20g、綠茶10g、銀杏10g、丹參20g、厚樸20g、大棗20g、太子參20g、酸棗仁15g、地黃15g、紫河車20g、南五加皮10g、淫羊藿15g、魚腥草10g、桑枝10g、黃精10g、熟地10g、桑椹10g、雄蠶蛾15g、黨參10g、半夏15g、陳皮10g、澤瀉10g、山藥15g、砂仁5g、肉桂5g、苦丁20g、茶葉25g、麻黃10g、蜈蚣15g、牛蒡子10g、當(dāng)歸10g、山楂20g、胡桃10g、杏仁10g、冬蟲夏草5g、茶葉10g、三七20g、刺五加10g、蜂蜜10g、黃芪10g、地黃15g、女貞子15g、黃精5g、首烏5g、珍珠粉10g、絞股藍(lán)10g、黃芪5g、黨參5g、蜂花粉5g、當(dāng)歸5g、酸棗仁10g、仙靈脾10g、茯苓15g、枸杞25g、人參20g、首烏10g、絞股藍(lán)10g、白術(shù)10g、天冬10g、刺五加20g、靈芝20g。
全文摘要
本發(fā)明是一種藥物，特別是關(guān)于一種改善睡眠的生物制劑與中藥合成的藥物，其特征是它主要包括α－甘露聚糖肽15％－45％、褪黑素0.5％－5％、清除自由基類中藥50％－80％。所述的藥物包括α－甘露聚糖肽20％－40％、褪黑素0.5％－3％、清除自由基類中藥30％－60％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％－30％。所述的藥物包括α－甘露聚糖肽20％－50％、褪黑素0.5％－3％、清除自由基類中藥10％－50％、提高機(jī)體免疫力的中藥5％－20％、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的中藥10％－30％。這種抗衰老的藥物，它由生物制劑與中藥復(fù)合制成抗衰老藥物口服液，這種口服液從衰老的機(jī)理出發(fā)，針對多方面致衰因素，整體考慮，從多方面、多層次阻遏衰老的進(jìn)程，效果比較顯著。
文檔編號A61K38/16GK1663607SQ20041010443
公開日2005年9月7日 申請日期2004年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月31日
發(fā)明者趙恒 申請人:趙恒