專利名稱：一種具有清熱解毒的喜炎平滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱解毒，止咳止痢，用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥治療的藥物組合物，特別涉及以中藥成方喜炎平注射液為基礎(chǔ)，經(jīng)劑型改制并改變給藥途徑而成的一種藥物組合物口服滴丸制劑。
背景技術(shù)：
據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10862(ZD-0863)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的喜炎平注射液，是一種具有清熱解毒；用于熱毒內(nèi)盛而致的上呼吸道感染、支氣管肺炎、病毒性肺炎、化膿性疾病、婦科炎癥與術(shù)后發(fā)熱等癥治療的注射液類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10862(ZD-0863)-2002中給出的喜炎平注射液的配方和提取工藝處方穿心蓮內(nèi)酯磺化物25g；制法取穿心蓮內(nèi)酯磺化物，用注射用水適量溶解，加0.1％的活性炭攪拌10分鐘，濾過，加注射用水至規(guī)定量，濾過，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至4.5～6.5，灌封，滅菌，即得。所附喜炎平注射液說明書中對于該注射劑作如下說明藥品名稱喜炎平注射液；主要成分穿心蓮內(nèi)酯磺化物；性狀本品為淡黃色至橙黃色的澄明液體；功能主治清熱解毒。止咳止痢。用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等；用法用量肌內(nèi)注射。成人一次50～100mg，一日2～3次；小兒酌減或遵醫(yī)囑。靜脈滴注一日250～500mg，加入5￥葡萄糖注射液或氯化鈉注射液中滴注；小兒酌減或遵醫(yī)囑。
由于制備技術(shù)等原因，中藥注射液的配伍研究遠(yuǎn)不如西藥，而且容易導(dǎo)致過敏?，F(xiàn)有喜炎平注射液，目前尚無同類其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)用于注射的中藥品種越來越多，臨床上應(yīng)用越來越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無章可循，對中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
此外，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等。此外，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，藥物含量高，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并且生產(chǎn)成本較低的喜炎平滴丸。
本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸，以中藥成方喜炎平注射液的提取工藝為參考制備而成。采用以下技術(shù)方案進(jìn)行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸[制備方法]1.穿心蓮內(nèi)酯磺化物；2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物穿心蓮內(nèi)酯磺化物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物穿心蓮內(nèi)酯磺化物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機(jī))，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，在與滴頭溫度相近的溫度條件，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油的任意一種；7.由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-10862(ZD-0863)-2002中給出的配方和提取工藝制備而成的喜炎平注射液，是一種具有清熱解毒；止咳止痢。用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥狀的片劑類制劑，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內(nèi)的濃縮液。由于現(xiàn)代生物技術(shù)在天然藥物開發(fā)上的廣泛應(yīng)用，國內(nèi)用于注射的中藥品種越來越多，臨床上應(yīng)用越來越廣，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高。據(jù)資料顯示中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31％、片劑占24％、丸劑占10％。中藥注射劑不良反應(yīng)后果嚴(yán)重，中藥及其制劑致過敏性體克位居第一，且有逐年增加的趨勢，這和在臨床上應(yīng)用較多有關(guān)。中藥注射劑成分比較復(fù)雜，將這種混合物從血管注入人體，強(qiáng)迫人體去代謝，本身就已經(jīng)有潛在的危險，如果再與其它藥物配伍，可能發(fā)生的反應(yīng)往往難于預(yù)測。中藥注射劑的配伍難度較大，配伍禁忌無章可循，對中藥注射劑的配伍研究，還遠(yuǎn)不如西藥完善。中藥注射液容易導(dǎo)致過敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的純度不夠；多種中藥提取，各成分互相作用；含有助溶劑、增溶劑等。
此外由于制備技術(shù)等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應(yīng)和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。
另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸與喜炎平注射液相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與含有藥物活性成分的穿心蓮內(nèi)酯磺化物一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤?，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質(zhì)區(qū)別。用固體分散技術(shù)制備的滴丸，可采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細(xì)胞吸收，直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經(jīng)胃腸道和肝臟而直接進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應(yīng)，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點(diǎn)。
2.本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進(jìn)食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。
3.本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進(jìn)行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸，性質(zhì)穩(wěn)定；較之注射劑，其不易出現(xiàn)過敏反應(yīng)，副作用小。
綜上所述，使本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產(chǎn)方便、貯存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以幾組具體實(shí)施例，就本發(fā)明所述喜炎平滴丸的制備方法作進(jìn)一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗(yàn)1.穿心蓮內(nèi)酯磺化物；2.基質(zhì)聚乙二醇(10000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的喜炎平滴丸。
試驗(yàn)1為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將穿心蓮內(nèi)酯磺化物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
試驗(yàn)2為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將穿心蓮內(nèi)酯磺化物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
試驗(yàn)3為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將穿心蓮內(nèi)酯磺化物分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到15個含有穿心蓮內(nèi)酯磺化物與不同基質(zhì)的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到15組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗(yàn)1.穿心蓮內(nèi)酯磺化物；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結(jié)合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復(fù)合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
4.再按照[制備方法]4～7的過程進(jìn)行制備，即可以制得各種不同規(guī)格的喜炎平滴丸。
試驗(yàn)4為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4。
試驗(yàn)5為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。
試驗(yàn)6為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
試驗(yàn)7為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。
試驗(yàn)8為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表8。
試驗(yàn)9為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表9。
試驗(yàn)10為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶1的配比時制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表10。
試驗(yàn)11為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
試驗(yàn)12為了觀察穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)在1∶9的配比時制得的喜炎平滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將穿心蓮內(nèi)酯磺化物與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，采用自制的滴丸機(jī)，按照制備方法中規(guī)定的步驟進(jìn)行制備，可得到4個穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)所構(gòu)成的藥物組合物實(shí)驗(yàn)，并得到4組不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表12。
表1穿心蓮內(nèi)酯磺化物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶基質(zhì)＝1∶1)

表2穿心蓮內(nèi)酯磺化物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶基質(zhì)＝1∶3)

表3穿心蓮內(nèi)酯磺化物與單一基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶基質(zhì)＝1∶9)

表4穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶3)

12穿心蓮內(nèi)酯磺化物與混合基質(zhì)的組合實(shí)驗(yàn)(穿心蓮內(nèi)酯磺化物∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結(jié)果可以看到當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯磺化物與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯磺化物與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)稍均開始進(jìn)入較佳的狀態(tài)。
3.當(dāng)穿心蓮內(nèi)酯磺化物與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標(biāo)雖有提高，但已不明顯。
4.復(fù)合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化。“+”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權(quán)利要求
1.一種用于治療支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥狀的藥物組合物喜炎平滴丸，以穿心蓮內(nèi)酯磺化物為原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1.穿心蓮內(nèi)酯磺化物；1.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；1.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權(quán)利要求1所述的喜炎平滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權(quán)利要求1或2所述的任何一種喜炎平滴丸，其特征在于所述藥物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種喜炎平滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構(gòu)成4.1.穿心蓮內(nèi)酯磺化物；4.2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的一種或兩種以上的混合物；4.3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。4.4.按照配方所給出的比例，準(zhǔn)確稱取藥物和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5.采用自制的或通用的滴丸機(jī)，并調(diào)整滴丸機(jī)的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6.待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上第2步所要求的溫度狀態(tài)時，保溫，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
5.如權(quán)利要求4所述喜炎平滴丸的制備方法，其特征在于；方法4.6所述的冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有清熱解毒，止咳止痢，用于支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥治療的藥物組合物。本發(fā)明的目的，在于補(bǔ)充現(xiàn)有用于治療支氣管炎，扁桃體炎，細(xì)菌性痢疾等癥狀的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，藥物含量高，服用劑量準(zhǔn)確，服用方便，價格低廉，并且生產(chǎn)成本較低的喜炎平滴丸。本發(fā)明所涉及的喜炎平滴丸，以中藥成方喜炎平注射液的提取工藝為參考制備而成。
文檔編號A61P31/00GK1660077SQ20041010404
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司