專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療心腦血管疾病的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，具體說(shuō)是由中藥人參和紅花兩味藥材，或從人參、紅花中提取的有效部位或有效成分按照一定的配比制成組合物。
背景技術(shù)：
人參是一味傳統(tǒng)中藥，其作用廣泛，人參中所含的人參總皂苷具有較好的心腦血管作用，從人參莖葉中提取得到的人參莖葉總皂苷具有相似的作用。
紅花活血通經(jīng)、化瘀止痛，用于多種血液循環(huán)障礙疾病。臨床上以水煎液入藥，其主要水溶性組分為紅花黃色素。
中風(fēng)、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命和健康，我國(guó)13億人口中，心腦血管疾病患者已超過(guò)了4000。而冠心病已成為我國(guó)3大病死原因之一，所以進(jìn)行治療藥物的研究非常必要，也是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為氣滯血瘀是心腦血管病發(fā)病的一個(gè)主要原因，以人參、紅花組成的中藥復(fù)方用于氣滯血瘀心腦血管病，療效顯著。但傳統(tǒng)的中藥復(fù)方存在著成分不清、機(jī)理不明、質(zhì)量難控、療效不穩(wěn)的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種由中藥人參、紅花兩味藥材或者從二者中提取得到的有效部位或有效成分組成的中藥組合物，并提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物，該組合物是由下述重量份的原料藥制成的人參0.1～150份紅花1份；或者是由人參紅花的有效部位以下述重量份組成的人參總皂苷 0.1-25份，紅花黃色素 1份。
有效部位組份的重量配比優(yōu)選為
人參總皂苷 1-10份紅花黃色素 1份。
最佳配比為人參總皂苷 3-7份紅花黃色素 1份。
其制備方法分為下述兩種方法方法(1)直接粉碎或經(jīng)常規(guī)方法提??；方法(2)(a)人參總皂苷的制備取人參飲片，加8-10倍量的水浸泡1-1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加5-6倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.01-1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為3000-8000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾3-5次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷；(b)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用20％-60％的乙醇溶液洗脫，收集20％-60％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素；(c)混合(a)和(b)即得。
上述原料藥材應(yīng)為人參的根部或其莖葉部分。
該中藥組合物加入相應(yīng)輔料，常規(guī)方法制成注射劑、輸液劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑，所述輔助為各種制劑的常規(guī)輔料。
中藥組合物可用于治療腦梗塞、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等心腦血管疾病。
實(shí)驗(yàn)部分人參總皂苷和紅花黃色素組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)(一)對(duì)犬心肌梗塞模型的治療作用為了考察不同配比的人參總皂苷和紅花黃色素的藥效，找到最佳療效的組方，設(shè)計(jì)不同試驗(yàn)，觀察人參總皂苷和紅花黃色素對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成心肌梗塞模型的治療作用。實(shí)驗(yàn)選擇的配比(紅花黃色素/人參總皂苷)為10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其給藥劑量總的均為10mg/kg；另加陰性對(duì)照生理鹽水組、陽(yáng)性對(duì)照恬爾心組，共9組。
試驗(yàn)按有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告的方法進(jìn)行。分別在給藥后30min、60min、90min、120min、180min記錄心外膜電圖的變化。心外膜電圖觀察指標(biāo)以ST段升高2mV以上的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(NST)和ST段升高值的總和(∑ST)為指標(biāo)觀察給藥前后的變化，并計(jì)算心肌缺血程度(∑ST)和范圍(NST)。以用藥后不同時(shí)間實(shí)測(cè)值與用藥前進(jìn)行比較，以用藥后不同時(shí)間變化百分率(用藥前為100％)進(jìn)行組間比較。
每組動(dòng)物數(shù)為5條，給紅花黃色素/人參總皂苷10mg/kg(臨用前用生理鹽水新鮮配制)，陽(yáng)性對(duì)照藥劑量為0.5mg/kg，陰性對(duì)照組給1ml/kg的生理鹽水，三者均靜脈注射單次給藥。觀察犬心外膜電圖，觀察時(shí)間為給藥后0-3小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1、對(duì)心肌缺血程度(心外膜電圖∑ST)的影響冠脈結(jié)扎后，心外電圖ST段總和(∑ST)明顯升高。生理鹽水組120min時(shí)∑ST升高達(dá)26.5±12.1％；紅花黃色素和人參總皂苷靜脈給藥后均能減輕心肌缺血程度，其中1/3、1/7和1/10組及陽(yáng)性對(duì)照組∑ST顯著下降(P＜0.01)，并有一定的劑量關(guān)系。作用從給藥持續(xù)至180min，各時(shí)間點(diǎn)與生理鹽水組比較均有顯著差異(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紅花黃色素和人參總皂苷靜脈給藥對(duì)犬冠脈結(jié)扎引起的急性心肌缺血程度有顯著的治療作用，且該作用與藥物配比有關(guān)。
給藥前后變化的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)用各組不同時(shí)間點(diǎn)變化值與生理鹽水組同一時(shí)間點(diǎn)變化值作組間方差分析檢驗(yàn)。
2、對(duì)心肌缺血范圍(心外膜電圖N-ST)的影響紅花黃色素和人參總皂苷能縮小心肌缺血范圍，降低N-ST值，作用可持續(xù)180min。其中1/1、1/3、1/7組及陽(yáng)性對(duì)照組與生理鹽水組同時(shí)間點(diǎn)比較，有顯著差異(P＜0.05)或極顯著差異(P＜0.01)，1/10組僅在60min時(shí)差異顯著(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紅花黃色素和人參總皂苷靜脈注射能顯著降低心肌缺血范圍，且該作用與藥物配比有關(guān)。
3、對(duì)心肌梗塞范圍的定量組織學(xué)檢測(cè)的影響用定量組織學(xué)檢測(cè)心肌梗塞范圍即用N-BT染色顯示紅花黃色素和人參總皂苷對(duì)心肌梗塞范圍的影響與心外膜電圖測(cè)定的結(jié)果一致。紅花黃色素和人參總皂苷靜脈注射均能減少心肌梗塞范圍。其中1/1、1/3、1/7組及陽(yáng)性對(duì)照組與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)或極顯著差異(P＜0.01)，1/10組僅對(duì)“梗塞區(qū)/全心”差異顯著(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紅花黃色素和人參總皂苷靜脈給藥對(duì)犬冠脈結(jié)扎引起的心肌梗塞范圍有顯著的改善作用，且該作用與藥物配比有關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，紅花黃色素和人參總皂苷靜脈注射能顯著降低冠脈結(jié)扎犬的心肌缺血的程度，縮小心肌缺血范圍，定量組織學(xué)檢測(cè)與心外膜電圖測(cè)定的結(jié)果一致，與生理鹽水對(duì)照組比較，梗塞區(qū)顯著縮小，證明紅花黃色素和人參總皂苷靜脈注射對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎引起的心肌梗塞有明顯的治療作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明，紅花黃色素和人參總皂苷的配比對(duì)藥效有影響，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，紅花黃色素和人參總皂苷的最佳配比應(yīng)為1/3-1/7。
(二)對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的治療作用為了考察不同配比的人參總皂苷和紅花黃色素的藥效，找到最佳療效的組方，設(shè)計(jì)不同試驗(yàn)，觀察人參總皂苷和紅花黃色素對(duì)尼龍線(xiàn)栓塞大鼠大腦中動(dòng)脈制備大鼠局灶性腦缺血再灌注模型的治療作用。實(shí)驗(yàn)選擇的配比(紅花黃色素/人參總皂苷)為10/0、1/1、1/3、1/7、1/10、1/15、0/10，其給藥劑量總的均為10mg/kg；另加陰性對(duì)照生理鹽水組、陽(yáng)性對(duì)照已酮可可堿注射液組，共9組。
將大鼠用10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，頸正中切口，分離、結(jié)扎右側(cè)頸總動(dòng)脈近心端、頸外動(dòng)脈及其分支動(dòng)脈。分離右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈，沿頸內(nèi)動(dòng)脈向下分離翼顎動(dòng)脈，根部結(jié)扎該分枝。在頸內(nèi)動(dòng)脈近端備線(xiàn)，遠(yuǎn)端放置動(dòng)脈夾，頸總動(dòng)脈分叉處切口，插入直徑為0.22mm尼龍線(xiàn)，其深度為17～20mm，栓線(xiàn)進(jìn)入頸內(nèi)動(dòng)脈，入顱至大腦前動(dòng)脈，阻斷大腦中動(dòng)脈所有血流來(lái)源。撤掉動(dòng)脈夾，扎緊備線(xiàn)，外留1cm長(zhǎng)線(xiàn)頭，縫合皮膚。缺血0.5小時(shí)后尾靜脈注射給藥或尾靜脈注射給溶劑對(duì)照生理鹽水。繼續(xù)缺血1.5小時(shí)后再灌注，勿需再次麻醉和切開(kāi)皮膚，輕輕提拉所留線(xiàn)頭至有阻力時(shí)提示尼龍線(xiàn)頭端已至頸總動(dòng)脈切口處，血流再通。假手術(shù)組除不插線(xiàn)外，其余步驟同上。存活鼠再灌注24后，觀察大鼠行為變化，進(jìn)行行為評(píng)分。參考Zea Longa的5分制評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)0分，正常，無(wú)神經(jīng)損傷癥狀；1分，不能完全伸展對(duì)側(cè)前爪；2分，向外側(cè)轉(zhuǎn)圈；3分，向?qū)?cè)傾倒；4分，不能自發(fā)行走，意識(shí)喪失。一部分(每組10只)分別稱(chēng)左右腦半球濕重，置160℃烤箱內(nèi)24小時(shí)后稱(chēng)干重，按以下公式計(jì)算腦組織含水量腦組織含水量(％)＝(濕重-干重)/濕重×100％；一部分(每組10只)快速斷頭取鼠大腦，切下厚約2mm冠狀腦片，立刻置于2％TTC溶液中，37℃孵育30分鐘。梗塞區(qū)呈現(xiàn)白色，非梗塞區(qū)呈現(xiàn)紅色。數(shù)碼相機(jī)拍攝記錄，用Medbrain2.0軟件(南京美易科技公司)測(cè)定全腦片總體積及梗塞區(qū)體積，并計(jì)算梗塞區(qū)占整個(gè)腦組織的百分比(％)；另一部分(每組5只)作組織形態(tài)學(xué)觀察腦組織經(jīng)固定后，冠狀切取大腦，常規(guī)脫水，石蠟包埋制片，HE染色，光鏡檢驗(yàn)。
1、對(duì)大鼠行為的影響假手術(shù)組大鼠均無(wú)異常癥狀，行為評(píng)分為0；大鼠局灶性腦缺血2h再灌注24h損傷模型組(腦缺血0.5h尾靜脈注射溶劑)，出現(xiàn)不能完全伸展對(duì)側(cè)前爪或向外側(cè)轉(zhuǎn)圈或向?qū)?cè)傾倒的神經(jīng)損傷癥狀，行為評(píng)分為1.8±0.79。腦缺血0.5h后尾靜脈注射紅花黃色素和人參總皂苷藥液1/1、1/3、1/7劑量組均可顯著降低行為評(píng)分，分別為0.90±0.74、0.7±0.48、0.6±0.32，同模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)。陽(yáng)性對(duì)照已酮可可堿注射液組行為評(píng)分為0.80±0.79，顯著低于模型對(duì)照組(P＜0.01)。
2、對(duì)腦梗塞體積的影響假手術(shù)組腦組織無(wú)梗塞，模型對(duì)照組缺血側(cè)腦組織有梗塞現(xiàn)象，梗塞區(qū)占整個(gè)腦組織的百分比為28.7±3.03％，1/1、1/3、1/7、1/10四個(gè)劑量組和陽(yáng)性對(duì)照已酮可可堿注射液組均可顯著縮小缺血側(cè)腦組織梗塞體積，與模型對(duì)照組相比差異非常顯著(P＜0.01)，分別降低了33.1％，51.2％，68.9％，50.7％及65.2％。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明紅花黃色素和人參總皂苷的最佳配比為1∶3-7。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)原料藥材
人參根部1000g紅花250g；(2)人參總皂苷的制備取人參飲片，加9倍量的水浸泡1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加5倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為3000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾5次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷6g；(3)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流1小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用60％的乙醇溶液洗脫，收集60％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素2g。
(4)將紅花黃色素2g，人參總皂苷6g混合后加適量注射用水溶解，再加入8g甘露醇，溶解后過(guò)0.15μm的微孔濾膜，濾液分裝后凍干，即得注射用凍干粉。
實(shí)施例2(1)原料藥材人參莖葉700g紅花150g；(2)人參總皂苷的制備取人參飲片，加10倍量的水浸泡1小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加5倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.04，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為8000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾4次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷7g；(3)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用20％的乙醇溶液洗脫，收集20％％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素1g。
(4)將紅花黃色素1g，加適量注射用水溶解；人參總皂苷7g，加適量注射用水溶解。合并兩部分溶液，按常規(guī)方法制備成1000ml藥液，過(guò)濾，精濾，灌封，滅菌，檢驗(yàn)，得20ml/支注射劑共50支。
實(shí)施例3(1)原料藥材人參莖葉210g紅花200g；(2)人參總皂苷的制備取人參飲片，加8倍量的水浸泡1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加6倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為6000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾3次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷；(3)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用40％的乙醇溶液洗脫，收集40％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素。
(4)將紅花黃色素和人參莖葉總皂苷各2g，減壓干燥除去水分，過(guò)100目篩，加入0.5g淀粉，填充于4號(hào)空膠囊殼中，封口，即得。
實(shí)施例4(1)原料藥材人參莖葉1500g紅花550g；(2)人參總皂苷的制備取人參飲片，加8倍量的水浸泡1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加6倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為6000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾3次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷14.2g；(3)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用40％的乙醇溶液洗脫，收集40％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素6g。
(4)將紅花黃色素6g，人參莖葉總皂苷各14.2g，藥用輔料淀粉和葡萄糖為26克?；旌暇鶆蚍鬯椤⑦^(guò)篩、制粒、干燥、壓片，進(jìn)行檢驗(yàn)，包裝既得。
實(shí)施例5(1)原料藥材人參莖葉1500g紅花100g；(2)人參總皂苷的制備取人參飲片，加8倍量的水浸泡1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加6倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為6000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾3次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷17g；(3)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10倍量水水浸30min，直火回流0.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用40％的乙醇溶液洗脫，收集40％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素1.6g。
(4)將紅花黃色素1.6g，人參莖葉總皂苷各17g，用注射用水溶解，加入葡萄糖，用葡甲胺調(diào)PH值，過(guò)濾，滅菌，檢驗(yàn)，制備成輸液制劑。
實(shí)施例6直接稱(chēng)取由常規(guī)方法制備而成的紅花黃色素1g，人參莖葉總皂苷各25g，藥用輔料淀粉為32克。混合均勻粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、壓片，進(jìn)行檢驗(yàn)，包裝即得。
實(shí)施例7直接稱(chēng)取由常規(guī)方法制備而成的紅花黃色素10g，人參莖葉總皂苷各100g，藥用輔料淀粉為120克。混合均勻粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、壓片，進(jìn)行檢驗(yàn)，包裝即得。
實(shí)施例8稱(chēng)取人參100g、紅花1000g，混合后，研成細(xì)粉，過(guò)100目篩，加入8倍量的水，水蒸汽蒸餾提取2小時(shí)，常溫下濃縮成浸膏89g，80℃減壓干燥，加入糊精、蛋白糖65g，混合，粉碎，用90％乙醇潤(rùn)濕制粒，于60℃干燥，整粒，制成顆粒劑。
實(shí)施例9稱(chēng)取人參1500g、紅花10g，混合后，進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，加入10倍量乙醇，回流提取1小時(shí)，室溫濃縮至無(wú)醇味，相對(duì)密度為1.04的浸膏212g，加注射用水溶解，濾過(guò)，加入葡萄糖和果糖189g，加注射用水至規(guī)定量，調(diào)節(jié)pH值至7.3，灌裝，冷凍干燥，即得凍干粉針劑。
表1 犬冠脈結(jié)扎對(duì)心外膜電圖ST段總和(∑ST)的影響(mV，x±SD，n＝5)組別 劑量 指標(biāo) 0min30min 60min 90min 120min180min生理鹽水1ml/kg x±SD332.8±120.5366.0±133.2411.9±178.5412.0±185.0422.8±172.3398.4±140.1變化％ 10.6±6.0 22.2±12.4 21.8±15.0 26.5±12.1 23.0±20.6恬爾心 0.5mg/kg x±SD278.9±124.6180.0±134.0177.4±140.7176.6±155.0177.5±135.9204.3±146.8變化％ -42.4±21.3*** -43.8±21.1*** 45.0±24.0*** -42.7±18.5*** -33.0±24.0***10/0 10mg/kg x±SD317.6±103.0289.9±107.4246.7±110.2294.0±83.1 261.2±77.9 243.6±92.1變化％ 2.9±2.28.0±5.616.8±10.0 9.2±6.711.1±7.51/110mg/kg x±SD349.4±113.1318.9±118.4261.8±121.4323.1±92.1 287.2±85.9 267.6±101.0變化％ 12.9±5.2 18.0±5.6 21.8±11.0 19.2±6.7 17.1±5.51/310mg/kg x±SD351.6±151.41 230.0±96.1 229.8±104.4245.5±117.6226.5±97.7 208.9±84.6變化％ -25.3±16.4*** -29.2±10.5*** 31.1±11.6*** -32.4±12.3*** -35.6±14.6***1/710mg/kg x±SD266.2±128.8151.8±104.0158.0±84.7 150.7±83.4 180.7±93.3 160.7±107.9變化％ -45.9±18.1*** -48.5±21.7*** -51.4±25.4*** -45.9±20.2*** 49.6±
21.7***1/10 10mg/kgx±SD272..5±67.7194.2±98.4208.4±122.4210.4±103.4216.1±98.4 223.6±108.0變化％ 48.0±18.2*** -43.7±26.9*** -44.3±30.1*** -40.7±21.9*** -39.7±18.9***1/15 10mg/kgx±SD351.0±127.1303.0±104.7 294.9±148.6282.2±115.4260.9±80.9 318.6±138.3變化％ 22.6±12.0 18.6±12.5 20.3±11.2 26.9±13.5 27.3±15.50/10 10mg/kgx±SD311.5±149.0282.9±85.3294.1±125.0300.2±87.9 325.4±108.5 238.7±71.1變化％17.9±8.9 24.6±11.7 21.0±12.2 13.9±8.713.1±7.5與生理鹽水組比較**P＜0.05，***P＜0.01表2犬冠脈結(jié)扎對(duì)心肌梗塞范圍(N-ST)的影響(點(diǎn)，x±SD，n＝5)組別劑量 0min 30min60min90min120min 180min生理鹽水1ml/kg 28.4±1.328.6±2.128.6±1.728.4±1.128.4±1.527.8±1.5變化％ 0.6±3.0 0.7±2.9 0.2±7.4 0.2±8.1-1.8±10.0恬爾心 0.5mg/kg26.6±2.118.8±5.018.0±3.717.6±4.917.4±3.817.2±5.4變化％ -29.9±13.8*** -32.3±13.2*** -34.0±17.3*** 34.8±12.5***35.4±19.4***
10/010mg/kg26.6±3.722.4±3.2 23.2±3.123.6±2.322.4±2.6 23.2±2.2變化％ -15.0±12.7 -12.2±10.7 10.2±12.4 14.5±14.9-11.9±9.71/1 10mg/kg26.7±1.521.8±7.1 23.0±7.125.2±5.822.0±7.0 22.8±5.2變化％ -26.1±10.0***-21.6±9.4***-13.2±9.0** -25.4±9.9*** -22.0±13.5***1/3 10mg/kg26.8±2.118.0±5.7 17.8±6.117.8±5.413.6±3.2 12.8±5.3變化％ -22.6±11.7***-23.5±9.8***-23.7±16.8*** -27.7±8.0*** -30.7±7.7***1/710mg/kg 28.1±1.617.8±3.6 16.6±3.817.8±5.817.6±3.6 16.6±4.0變化％ -26.9±9.9*** -28.6±13.5*** -27.9±15.6*** -28.0±10.2***-29.5±9.1***1/10 10mg/kg 28.6±2.622.9±5.6 25.7±7.426.2±7.826.6±9.0 24.6±8.9變化％ -12.0±10.7 -13.2±5.9** -8.1±10.0 -7.5±10.9-10.9±13.01/15 10mg/kg 26.8±1.925.9±7.6 26.7±6.424.2±9.826.6±8.0 27.6±6.9
變化％ -7.2±11.0-10.0±13.7 -8.3±10.1-8.2±14.0-1.4±6.50/10 10mg/kg28.0±4.7 23.4±4.2 24.2±4.1 24.6±3.3 23.4±3.6 24.2±3.2變化％ -14.0±11.7 -11.2±9.7-9.2±8.4 -13.5±13.9 -10.9±8.7與生理鹽水組比較**P＜0.05，***P＜0.01
表3犬冠脈結(jié)扎后的心肌梗塞范圍(x±SD，n＝5)組別 劑量梗塞區(qū)/全心(％)梗塞區(qū)/左心室(％)生理鹽水 1ml/kg13.7±2.122.8±3.5恬爾心 0.5mg/kg 6.7±1.5*** 10.9±2.0***10/0 10mg/kg 10.2±4.616.3±8.11/110mg/kg 11.4±6.019.5±7.21/310mg/kg 9.8±2.3** 11.6±4.8**1/710mg/kg 7.1±1.8*** 9.5±2.8***1/10 10mg/kg 11.3±2.1** 15.0±2.3**1/15 10mg/kg 11.2±2.3** 18.0±8.20/10 10mg/kg 12.0±4.818.8±7.9表4對(duì)大鼠腦缺血2h再灌注24h的神經(jīng)病學(xué)評(píng)分的影響(x±SD)組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只) 行為評(píng)分假手術(shù)組 -- 100.0±0.00模型對(duì)照組-- 101.8±0.791 0/0 10 101.4±0.841/1 10 100.9±0.74*1/3 10 100.7±0.48**1/7 10 100.6±0.32**1/10 10 101.4±0.811/15 10 101.3±0.780/10 10 101.4±0.90已酮可可堿10 100.8±0.79**與模型對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
表5對(duì)大鼠腦缺血再灌注的腦梗塞體積的影響(％，x±SD)組別劑量(mg/kg) 動(dòng)物數(shù)(n)梗塞體積百分比(％)假手術(shù)組 --10 0模型對(duì)照組 --1028.7±3.0310/0 101024.5±0.841/1101019.2±0.74*1/3101014.0±0.48**1/710108.93±0.52**1/10 101014.2±0.45**1/15 101023.0±1.23已酮可可堿10 1010.0±6.32**與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于該組合物是由下述重量份的原料藥制成的人參 0.1～150份紅花 1份；或者是由人參紅花的有效部位以下述重量份組成的人參總皂苷0.1-25份，紅花黃色素1份。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于有效部位組份的重量配比為人參總皂苷1-10份紅花黃色素1份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于有效部位組份的重量配比為人參總皂苷3-7份紅花黃色素1份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥組合物，其制備方法分為下述兩種方法方法(1)將稱(chēng)取的原料藥材人參、紅花直接粉碎，經(jīng)常規(guī)方法提取制得；方法(2)(a)人參總皂苷的制備取人參飲片，加8-10倍量的水浸泡1-1.5小時(shí)，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾取藥液，藥渣加5-6倍量水，加熱至沸1小時(shí)，過(guò)濾除渣，將藥液合并，在4000轉(zhuǎn)/min離心10分鐘，過(guò)濾，加入乙醇，使溶液的乙醇濃度為70％，靜置，保留上清液，回收乙醇至盡，加水使溶液在20℃時(shí)相對(duì)密度為1.01-1.05，先用0.1um濾芯進(jìn)行過(guò)濾，濾液用截取分子量為3000-8000的中空纖維柱，進(jìn)行超濾，超濾3-5次，保留透過(guò)液，濃縮干燥得到人參有效部位人參總皂苷；(b)紅花黃色素的制備取紅花飲片，加10-12倍量水水浸30min，直火回流0.5-1小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液加于已處理好的大孔吸附樹(shù)脂柱上，先用2-3倍量的去離子水洗脫，再用20％-60％的乙醇溶液洗脫，收集20％-60％的乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，低溫濃縮至干，即得紅花有效部位紅花黃色素；(c)混合(a)和(b)即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的中藥組合物，其中原料藥材應(yīng)為人參的根部或其莖葉部分。
6.一種由權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的中藥組合物為有效成分制成的藥劑，其特征在于加入相應(yīng)輔料，制成注射劑、輸液、粉針劑、片劑、膠囊劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制備治療腦梗塞、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明為一種治療心腦血管疾病的中藥組合物和其有效部位為活性成分的復(fù)方制劑及其制備方法。該中藥組合物由人參和紅花兩味藥材，或者由從人參中提取的人參總皂苷或人參莖葉中提取得到的人參莖葉總皂苷與從紅花中提取的紅花黃色素按一定的配比組合制成。本發(fā)明的復(fù)方藥物可制成各種制劑，用于治療腦梗塞、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗死、心衰、心律失常等，實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)代中藥復(fù)方安全、有效、穩(wěn)定、可控、方便的目的。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1644211SQ20041008880
公開(kāi)日2005年7月27日 申請(qǐng)日期2004年11月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月4日
發(fā)明者王俊雄 申請(qǐng)人:王俊雄