專利名稱：甲磺酸酚妥拉明滴丸及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種化學藥品甲磺酸酚妥拉明的新制劑，特別是甲磺酸酚妥拉明滴丸制劑。本發(fā)明還涉及上述滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
甲磺酸酚妥拉明為α腎上腺素受體阻滯藥，對α1和α2受體均有作用，可使血管擴張，從而降低周圍血管阻力，可使陰莖海綿體平滑肌放松，讓血液更多的流入海綿體組織中，同時抑制海綿體中血液流出，導致勃起。該藥維持勃起功能不受性激素情緒及神經(jīng)的影響，能夠維持與促進長期勃起。
利用物態(tài)自然變化規(guī)律成形，藥物與基質(zhì)受熱熔化，液滴定量滴出，收縮，凝固成形都是固體與液體間的自然變化，無需借助機械外力，因此設備簡單，操作方便，質(zhì)量穩(wěn)定，占地少，成本低，無粉塵污染，有利于車間的清潔衛(wèi)生和職工的勞動保護。
滴丸劑是固體分散法制成，藥物與基質(zhì)熔融形成溶液時，藥物以分子狀態(tài)分布于基質(zhì)中，冷凝時，由于驟冷被析出的藥物分子不能凝集成大的晶體，而是形成微細的晶體、無定形微粒或分子形式，在體內(nèi)當基質(zhì)溶解時，藥物就以微細晶體或無定形微粒或分子形式釋放，在體液中易于溶解和吸收。所以一般情況下，滴丸具有吸收快及生物利用度高的特點。
滴丸的穩(wěn)定性好，藥物與基質(zhì)熔合成實體，無間隙，與空氣接觸少，不易氧化和揮發(fā)，基質(zhì)為非水物不會引起水解。
國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準生產(chǎn)的口服制劑有片劑、膠囊、分散片、顆粒劑等劑型，為了給臨床提供更多的劑型選擇，方便用藥，結(jié)合滴丸劑本身的特點，研制了甲磺酸酚妥拉明滴丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種甲磺酸酚妥拉明滴丸，是一種新的甲磺酸酚妥拉明制劑，以增加臨床用藥劑型，并發(fā)揮滴丸劑的劑型優(yōu)勢。
本發(fā)明的甲磺酸酚妥拉明滴丸，是將甲磺酸酚妥拉明與基質(zhì)加熱共熔，保持共熔狀態(tài)滴入冷凝液中形成的滴丸。
每丸中甲磺酸酚妥拉明的含量為6.67～20mg。
所述基質(zhì)為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸脂等材料中的任意一種或兩種。
所述冷凝劑為液體石蠟、甲基硅油、植物油中的一種或幾種。
本發(fā)明的另一目的是提供上述甲磺酸酚妥拉明滴丸的制備方法第一步將甲磺酸酚妥拉明原料粉碎、研細至80～100目；
第二步將基質(zhì)加熱熔化，保持上述熱熔液溫度在60～85℃按處方加入甲磺酸酚妥拉明，充分攪拌均勻；第三步用適當?shù)牡晤^，滴入15～25℃的冷凝液中，冷卻，成型。
具體實施例方式
實例一甲磺酸酚妥拉明與基質(zhì)不同配比實驗將甲磺酸酚妥拉明6.67～20mg，分別與相對應量的基質(zhì)43.3～30mg。按照制備工藝制成滴丸均可制得甲磺酸酚妥拉明滴丸。
實例二基質(zhì)的選擇實驗適于甲磺酸酚妥拉明滴丸劑的基質(zhì)聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯、泊洛沙姆。將甲磺酸酚妥拉明分別加入到同基質(zhì)中，水浴加熱，充分攪拌溶散均勻，保溫制丸，結(jié)果如下表一基質(zhì)選擇實驗

根據(jù)以上處方篩選結(jié)果表明采用不同的基質(zhì)制備的滴丸性能有所差異。
實例三溶散化料溫度研究取43.33g聚乙二醇6000加熱融化，加入甲磺酸酚妥拉明6.67g進行化料溫度實驗，溫度實驗從60℃開始考察，結(jié)果如下化料溫度實驗結(jié)果表

從以上實驗結(jié)果表明藥物與輔料混合溶散，其溫度在85℃以下可得到溶散均一的藥液，且能滿足滴制的要求，實例四冷卻液選擇實驗根據(jù)2000年版中國藥典所載，可做藥品冷卻液的溶劑有液體石蠟、甲基硅油、植物豆油，因此選用以上三種液體做冷卻劑進行滴丸成型實驗的考察。結(jié)果如下
冷卻液對成型影響實驗結(jié)果表

由以上結(jié)果表明甲基硅油、液體石蠟和植物豆油均為最佳冷卻劑。
實例五冷卻液冷卻溫度實驗取液體石蠟作冷卻劑，在10℃、15℃、20℃、25℃四個溫度下作滴制實驗，結(jié)果用75±2℃保溫的藥液滴入液體石蠟中觀察10℃、15℃、20℃、25℃成型及軟硬度情況，結(jié)果25℃以下冷卻均能凝固成型，滴丸形狀圓，冷卻完全，丸硬，故冷卻溫度可控制在15-20℃即可。
權(quán)利要求
1.一種甲磺酸酚妥拉明滴丸，其特征在于該滴丸由活性成分甲磺酸酚妥拉明與基質(zhì)組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸酚妥拉明滴丸，其特征在于活性成分甲磺酸酚妥拉明含量為6.67～20mg；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸酚妥拉明滴丸，其特征在于該滴丸的基質(zhì)為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸脂中的任意一種或兩種；
4.權(quán)利要求1的甲磺酸酚妥拉明滴丸的制備方法，其特征在于包括以下步驟第一步將甲磺酸酚妥拉明原料粉碎、研細至80～100目；第二步將基質(zhì)加熱熔化，保持上述熱熔液溫度在60～85℃按處方加入甲磺酸酚妥拉明，充分攪拌均勻；第三步用適當?shù)牡晤^，滴入15～25℃的冷凝液中，冷卻，成型；
5.權(quán)利要求4所述制備方法的第二步，其特征在于將甲磺酸酚妥拉明加入到60～85℃融化的基質(zhì)中；
6.權(quán)利要求4所述制備方法的第二步，其特征在于所述加熱可以為水浴或油浴
7.權(quán)利要求4所述制備方法的第三步，其特征在于該冷凝液可以為液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及甲磺酸酚妥拉明滴丸及其制備方法。該滴丸由活性成分甲磺酸酚妥拉明與基質(zhì)組成。其制備過程是首先甲磺酸酚妥拉明原料粉碎、研細，然后基質(zhì)加熱至60～85℃熔化，處方加入甲磺酸酚妥拉明使其二者共熔，充分攪拌均勻，滴入15～25℃的冷凝液中，冷卻，成型。利用本發(fā)明的方法制備的甲磺酸酚妥拉明滴丸具有質(zhì)量穩(wěn)定、藥效迅速、生物利用度高、生產(chǎn)設備簡單、成本低廉、無粉塵等優(yōu)點。
文檔編號A61P15/00GK1762352SQ20041007237
公開日2006年4月26日 申請日期2004年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月21日
發(fā)明者黃喬書, 李家勝 申請人:天津市星運生物技術(shù)發(fā)展有限公司, 天津中新藥業(yè)集團股份有限公司第六中藥廠