專利名稱：枳實(shí)或枳殼有效部位或其組合物及其制備方法和制藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域。具體而言，是涉及枳實(shí)或枳殼有效部位或其組合物，本發(fā)明還涉及該有效部位的制備方法，本發(fā)明也涉及該有效部位在制備促進(jìn)胃動力藥物的用途，具體來說在治療或預(yù)防胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏疾病及氣管炎、咳嗽等呼吸道感染病的藥物用途。
背景技術(shù)：
枳實(shí)(Fructus aurantii immaturus)為蕓香科植物酸橙Citrus aurantiumL.及其變種或甜橙Citrus sinensis Osbeck的干燥幼果。具有破氣消積、化痰散痞，理氣寬中，行滯消脹之功效。
枳殼(Fructus aurantii)為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)，具有理氣寬中，行滯消脹之功效。
枳實(shí)、枳殼均為常用中藥，在臨床上應(yīng)用于治病的歷史已有二千多年，被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)治病復(fù)方制劑。曾有藥理實(shí)驗(yàn)表明，枳實(shí)藥劑可使實(shí)驗(yàn)動物胃腸平滑肌收縮節(jié)律增加，但尚未見對枳實(shí)、枳殼促進(jìn)胃腸動力有效成份或有效成份及其制劑的報(bào)道。
為了確定枳實(shí)的有效成分或有效部位，我們采用了活性指導(dǎo)下的靶向追蹤分離方法進(jìn)行研究，并對各分離部位進(jìn)行活性測試。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，從枳實(shí)中分離出的橙皮苷(Hesperidin)、柚皮苷(Naringin)及含有該兩種成分的有效部位及其組合物均具有促進(jìn)胃腸動力的作用。
其中橙皮苷的結(jié)構(gòu)為
分子式C28H34O15，細(xì)樹枝狀針狀結(jié)晶(pH6～7沉淀所得)。m.p.258～262℃，[α]D20-76°(c 2，吡啶)。略微溶于甲醇及熱冰醋酸，幾乎不溶于丙酮、苯及氯仿，而易溶于稀堿及吡啶。
柚皮苷的結(jié)構(gòu)為 分子式C27H32O14，在110℃干燥至衡重為二水物，m.p.171℃。[α]D19-82°(乙醇)。1克溶于1000ml水，溶于丙酮、乙醇、熱醋酸和熱水，不溶于乙醚、己烷和氯仿。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種枳實(shí)或枳殼有效部位。
本發(fā)明的另外一個目的在于提供含有該有效部位的組合物。
本發(fā)明的又一個目的在于提供該有效部位的制備方法。
本發(fā)明的另外一個目的在于提供該有效部位在制備促進(jìn)胃腸動力藥物的用途。
本發(fā)明的又一個目的在于提供該有效部位在治療或預(yù)防胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏疾病及氣管炎、咳嗽等呼吸道感染病的藥物用途。
本發(fā)明所述的枳實(shí)或枳殼有效部位是可以用以下制備方法制得將中藥枳實(shí)或枳殼，粉碎，用乙醇提取，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得到枳實(shí)或枳殼的有效部位。優(yōu)選有效部位含20％以上的橙皮苷和柚皮苷。
將本發(fā)明所述的枳實(shí)或枳殼有效部位或組合物與輔料按處方量混合，制粒，可制成片劑、膠囊劑等劑型，用于治療胃脹、消化不良、小兒厭食等疾病和急、慢性呼吸道疾病。
以下通過實(shí)驗(yàn)例加以證實(shí)上述用途。
1.動物急性毒性試驗(yàn)(1)口服給藥健康雄性小鼠，體重18-25克，分別用枳實(shí)有效部位或組合物(橙皮苷和柚皮苷比例為1∶1)配成水溶液灌胃5.0g/kg，連續(xù)一周，未見小鼠死亡。
(2)注射給藥健康雄性小鼠，體重18-25克，分別用枳實(shí)有效部位或組合物(橙皮苷和柚皮苷比例為1∶1)配成水溶液進(jìn)行腹腔注射，連續(xù)一周，觀察小鼠死亡情況。枳實(shí)有效部位的LD50值為4.80±0.550g/kg、組合物的LD50值為4.10±0.410g/kg。
2.對小鼠胃排空的影響采用阿托品、多巴胺抑制小鼠胃排空和新斯的明致小鼠小腸碳末推進(jìn)兩種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?yàn)證本發(fā)明中枳實(shí)有效部位和組合物促進(jìn)胃腸動力的作用。
實(shí)驗(yàn)用藥物分別為本發(fā)明中實(shí)施例中所得枳實(shí)有效部位和組合物，臨用前用0.5％CMC-Na配制；對照品為嗎叮啉(西安楊森制藥公司批號010203)，臨用前用蒸餾水配制。
2.1對阿托品、多巴胺抑制小鼠胃排空的影響本發(fā)明中枳實(shí)和枳殼有效部位和組合物與空白組比較具有顯著性差異(P＜0.001)。結(jié)果見表1和表2。
表1枳實(shí)和枳殼有效部位和組合物對阿托品抑制胃排空運(yùn)動的影響

表2枳實(shí)和枳殼有效部位和組合物對多巴胺抑制胃排空運(yùn)動的影響

2.2對新斯的明致小鼠小腸碳末推進(jìn)的影響本發(fā)明中枳實(shí)和枳殼有效部位和組合物與空白組比較具有顯著性差異(P＜0.01)，結(jié)果見表3。
表3枳實(shí)和枳殼有效部位和組合物對新斯的明致小鼠胃排空和小腸碳末推進(jìn)的影響


從以上研究結(jié)果，可以得出本發(fā)明具有下述特征1.本發(fā)明對傳統(tǒng)中藥枳實(shí)和枳殼進(jìn)行了新的發(fā)掘，發(fā)現(xiàn)了枳實(shí)和枳殼有效部位及組合物在制藥中的新用途。
2.本發(fā)明中的枳實(shí)和枳殼有效部位及組合物毒性小，藥理作用強(qiáng)，具有良好的藥用前景。
3.本發(fā)明中的物質(zhì)原料枳實(shí)和枳殼資源廣泛、價廉，制備工藝簡單。
4.本發(fā)明中枳實(shí)或枳殼的有效部位或組合物可與藥學(xué)上可接受的賦型劑一起，采用本領(lǐng)域的常規(guī)方法制備成各種劑型，如片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、針劑等。含有本發(fā)明的枳實(shí)或枳殼的有效部位藥物組合物的優(yōu)選劑型是口服制劑。給藥劑量為20-500mg/人/次，每天1-3次。
下面將描述本發(fā)明的實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1枳實(shí)細(xì)粉600g，用95％乙醇提取4次(生藥∶溶劑重量比為1∶6；1∶4；1∶4；1∶4)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，加入蒸餾水至600ml，水液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取6次，每次200ml。正丁醇萃取部位濃縮后得90g，上D101型大孔樹脂柱，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脫，50％乙醇洗脫部位經(jīng)濃縮干燥后得含20％以上的橙皮苷和柚皮苷混和總苷(55g)。
實(shí)施例2枳殼細(xì)粉600g，用70％乙醇提取3次(生藥∶溶劑重量比為1∶8；1∶6；1∶6)，合并提取液，回收乙醇至無醇味，加入蒸餾水至600ml，水液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取4次，每次300ml。正丁醇萃取部位經(jīng)濃縮干燥后得82g，上D101型大孔樹脂柱，依次用水、25％乙醇、50％乙醇、95％乙醇洗脫，50％乙醇洗脫部位經(jīng)濃縮干燥后得20％以上的橙皮苷和柚皮苷(47g)。
權(quán)利要求
1.枳實(shí)或枳殼有效部位，是可以用以下制備方法得到的將中藥枳實(shí)或枳殼，粉碎，用乙醇提取，合并提取液，回收乙醇至無醇味，得到枳實(shí)或枳殼的有效部位，含20％以上的橙皮苷和柚皮苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述枳實(shí)或枳殼有效部位，其所含的橙皮苷、柚皮苷之比例可以是1∶1至9∶1。
3.權(quán)利要求1或2所述的枳實(shí)或枳殼有效部位的制備方法，它包括將中藥枳實(shí)或枳殼用乙醇進(jìn)行提取合并提取液，回收乙醇至無醇味，得到枳實(shí)或枳殼的有效部位。
4.權(quán)利要求1或2所述枳實(shí)或枳殼有效部位在用于制備治療胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏性疾病的藥物的用途。
5.權(quán)利要求1或2所述枳實(shí)或枳殼有效部位在用于制備治療氣管炎、咳嗽等呼吸道感染病的藥物的用途。
6.含有權(quán)利要求1或2所述枳實(shí)或枳殼有效部位的組合物，它包括權(quán)利要求1所述枳實(shí)或枳殼有效部位和/或藥用輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，它是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、泡騰片、糖漿劑、膏滋劑、軟膠囊、乳劑、散劑、緩釋劑、控釋劑、靶向制劑或針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了枳實(shí)或枳殼有效部位，該有效部位可通過將枳實(shí)、枳殼用乙醇，水進(jìn)行提取得到，該有效部位具有促進(jìn)胃腸動力作用及抗炎、止咳作用。本發(fā)明還公開了該有效部位的制備方法；本發(fā)明也公開了該有效部位在制備治療或預(yù)防胃脹、厭食、消化不良等胃動力缺乏疾病及氣管炎、咳嗽等呼吸道感染病藥物的用途。本發(fā)明也公開了以該有效部位作為活性成分的組合物，它可以為顆粒狀、片狀、膠囊狀、滴丸狀、膏滋狀、液體狀等多種形式。
文檔編號A61K9/00GK1733125SQ20041007012
公開日2006年2月15日 申請日期2004年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月2日
發(fā)明者孫繼寅, 王廣基, 唐春山, 葉文才, 孫旭 申請人:江西天科醫(yī)藥開發(fā)有限公司