專利名稱：頭孢泊肟酯軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及頭孢泊肟酯的軟膠囊制劑及其制備方法，屬于藥品及其制備的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)是日本三共(Sankyo)株式會社在1989年研制成功并生產(chǎn)上市的口服高效第三代頭孢菌素。頭孢泊肟酯是頭孢泊肟(Cefpodoxime)的前體，吸收后顯示出良好的抗菌活性，其抗菌活性在于其抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定?？咕V廣包括對傳統(tǒng)耐藥病原菌，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有很強(qiáng)的抗菌活性，尤其是對葡萄球菌屬、鏈球菌屬等有高度活性，提供了優(yōu)于其它第三代頭孢菌素的重要優(yōu)點。還具有與生物體感染防御機(jī)能的協(xié)同殺菌作用。由于頭孢泊肟酯具有廣譜抗菌、耐酶、口服有效、半衰期長及服用次數(shù)少的優(yōu)點，不僅較好地解決了細(xì)菌耐藥的問題，而且保留了β-內(nèi)酰胺類藥物的優(yōu)良安全性，非常適合兒童使用。但目前在臨床上多為頭孢泊肟酯片、頭孢泊肟酯膠囊、頭孢泊肟酯干混懸劑等適合成人使用的劑型，沒有兒童專用劑型。而兒童在生理和心理上與成人相比具有很多特殊性，身體各系統(tǒng)發(fā)育不健全，吞咽能力差，生活自理的能力不強(qiáng)，給藥依從性差，用藥上原本應(yīng)有所不同，因此迫切需要開發(fā)一種適合兒童服用的劑型，使兒童臨床用藥更安全、方便、經(jīng)濟(jì)。同樣對于和兒童相似生活自理能力較差的患者，例如老年患者，癡呆癥患者等特殊人群，臨床上也急需一種合適的藥物劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有頭孢泊肟酯的劑型多適用于成人服用，提供一種兒童及生活不能自理的患者服用安全、方便的頭孢泊肟酯軟膠囊劑型及其制備工藝。本發(fā)明易包裝、運輸、貯藏、與片劑相比較，不經(jīng)過壓縮過程，所以崩解及分散速度快，有生物利用度較高的優(yōu)勢，含量準(zhǔn)確、均勻性好、外形美觀，味道與氣味刺激性不強(qiáng)，易被接受，尤其是制成異型軟膠囊也可稱其為膠囊型滴劑，可刺破后滴入口中，服用極為方便，非常適合兒童及生活不能自理的患者使用。
本發(fā)明由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液按重量每粒含有10-160mg頭孢泊肟酯、并含有基質(zhì)40-600mg、穩(wěn)定劑0.4-500mg，囊殼中含有10份重量的明膠，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐劑、避光劑。
本發(fā)明可含液態(tài)聚乙二醇、甘油及植物油中的一種或幾種作為基質(zhì)；含乙基纖維素、PEG6000、蜂蠟、羥丙基纖維素、單硬酯酸鋁、卵磷脂、司盤-80中的一種或幾種作為穩(wěn)定劑；含羥苯乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種作為防腐劑；氧化鐵、姜黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種作為避光劑。本發(fā)明的軟膠囊中還可以加入任何可藥用的輔料，只要加入的輔料安全、無毒性、不相反地破壞本發(fā)明的效果。
本發(fā)明是口服給藥劑型，在本劑型中，頭孢泊肟酯處于混懸液狀態(tài)，能夠克服已有劑型的缺點，生物利用度顯著提高，并且在軟膠囊的囊材中加入了避光劑，可以阻斷日光對藥物的影響，從而保護(hù)頭孢泊肟酯不受光解，大大提高了本品的穩(wěn)定性。且滿足該類劑型在外觀、硬度、崩解度等合理化穩(wěn)定性方面的標(biāo)準(zhǔn)。該制劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過選用輔料和制劑方法，將頭孢泊肟酯制成混懸液包裹于膠皮中制成軟膠囊，有利于藥物的口服、吸收，達(dá)到較高的生物利用度。同時也為臨床提供一種更新、更好的劑型選擇。
本發(fā)明由于是軟膠囊，殼內(nèi)藥物與外界隔絕，可防潮，防氧化、避光、藥物穩(wěn)定性好。為證明此特點做了以下加速試驗。
加速試驗

具體實施方案本發(fā)明詳細(xì)組份由下列實施例給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍，不局限于此。
實施例1將1kg明膠、350g甘油、1kg水、適量色素、2.5g羥苯乙酯置化膠罐中，再將此混合物加熱至70～80℃左右，混合均勻，抽真空，過濾，保溫靜置，待用。取3g的PEG6000和257g的PEG400，加熱熔化，再加入40g的頭孢泊肟酯于混合器內(nèi)，充分混合，測定含量，待用。于軟膠囊制造機(jī)中壓制后，將滴劑置定型機(jī)中定型。洗滌后，滴劑在30℃左右干燥12小時。
按照實施例1的工藝，以下可改變詳細(xì)組分。
實施例2組分量(g)頭孢泊肟酯 40羥丙基纖維素15植物油 245實施例3組分量(g)頭孢泊肟酯 40蜂蠟9植物油 251實施例4組分量(g)頭孢泊肟酯 45單硬脂酸鋁 6司盤-80 30植物油 219盡管已經(jīng)通過具體的實施方案描述了本發(fā)明，但某些修改和等效對于精通此領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯見的，且這些變化被認(rèn)為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種頭孢泊肟酯軟膠囊制劑，頭孢泊肟酯是以混懸液狀態(tài)密封于軟膠囊中，其特征是藥液按重量每粒含有10-160mg、并含有基質(zhì)40-600mg、穩(wěn)定劑0.4-50mg，囊殼中含有10份重量的明膠，3-6份重量的甘油，10份重量的水以及防腐劑、色素。
2.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是可制成普通軟膠囊和膠囊型滴劑兩種形式。
3.如權(quán)利要求2所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是膠囊型滴劑可制成葫蘆形，橢圓形等異型軟膠囊。
4.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是基質(zhì)為液態(tài)聚乙二醇、甘油及植物油中的一種或幾種；
5.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是穩(wěn)定劑為羥丙基纖維素、乙基纖維素、單硬酯酸鋁、PEG6000、蜂蠟、卵磷脂、司盤-80中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是防腐劑為羥苯乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種；
7.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是避光劑為氧化鐵、姜黃素、檸檬黃、二氧化鈦中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，其特征是它的制備工藝包括以下步驟將明膠、甘油、水、防腐劑、避光劑置化膠罐中，再將此混合物加熱至70～80℃左右，混合均勻，抽真空，過濾，保溫靜置，待用；取處方量的基質(zhì)、穩(wěn)定劑，加熱熔化，再加入處方量的頭孢泊肟酯于混合器內(nèi)，充分混合，脫氣后于軟膠囊制造機(jī)中壓制后，將滴劑置定型機(jī)中定型，洗滌干燥后，即得。
9.如權(quán)利要求1所說的頭孢泊肟酯軟膠囊，臨床可廣泛用于敏感菌引起的耳鼻喉科感染、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系感染、皮膚軟組織等的感染。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢泊肟酯軟膠囊及其制造工藝。產(chǎn)品由藥液和囊殼兩大部分構(gòu)成，藥液含有頭孢泊肟酯、基質(zhì)、穩(wěn)定劑，囊殼中含有明膠，甘油，水以及防腐劑、避光劑。與現(xiàn)有頭孢泊肟酯的劑型相比更適合兒童及生活不能自理的患者服用。且有生物利用度較高，穩(wěn)定性好的優(yōu)勢，含量準(zhǔn)確、均勻性好、外形美觀，味道與氣味刺激性不強(qiáng)，易被接受，服用極為方便。
文檔編號A61K31/545GK1586486SQ20041006890
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月12日
發(fā)明者莊大偉, 孫麗紅, 王卓睿, 王嘉瑜, 張志宏 申請人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司, 安英