專利名稱：一種調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖膠囊的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以一種大蒜素為主要功效成分，具調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖作用的膠囊的制造方法。
背景技術(shù)：
高血壓是指收縮壓或舒張壓升高的一組臨床癥侯群。血壓的升高與冠心病、腎功能障礙、高血壓心臟病及高血壓并發(fā)腦卒中的發(fā)生存在明顯的因果關(guān)系。但人們的血壓會受到年齡、性別、種族和其他諸如精神刺激、居住環(huán)境等許多因素的影響，因此正常血壓和高血壓之間的界線很難明確劃分?；颊咧幸灿屑s5％左右無自覺癥狀，也不知道血壓何時(shí)升高，更不知道什么時(shí)候已產(chǎn)生了血管和器官損害的并發(fā)癥，有些患者甚至在發(fā)生了心血管意外之后才知道自己患有高血壓。
長期高血糖對機(jī)體主要是眼、腎、神經(jīng)、心臟及血管等都有損害，并引發(fā)慢性并發(fā)癥。糖過低則可引起各種低血糖不適反應(yīng)，甚至昏迷，將危害生命。因此在糖尿病的治療過程中，除了防止血糖升高的危害以外，同時(shí)也要注意低血糖的危害性。DCTT及UKPDS的研究表明，嚴(yán)格控制血糖可大大減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展，并可部分逆轉(zhuǎn)，減少致殘及死亡率。
隨著人們對高血壓和高血糖越來越深入的認(rèn)識以及人們對自身保健的逐漸重視，人們逐漸發(fā)現(xiàn)了許多既能調(diào)節(jié)血壓又能調(diào)節(jié)血糖的物質(zhì)，如γ-亞麻酸(《γ-亞麻酸和α-亞麻酸成為健康生活主力軍》，《健康時(shí)報(bào)》，2003-5-9)、原花青素(專利申請?zhí)?0107488.1)、銀杏酮酯(專利申請?zhí)?3128337.3)等等。但是現(xiàn)有的專利產(chǎn)品中以大蒜素為主要功效成分的調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖的保健食品目前還是空白。本發(fā)明利用了大蒜素的降血脂、降膽固醇、抗凝、預(yù)防動脈硬化和腦梗塞以及降血糖、提高機(jī)體對葡萄糖糧的耐受量的功能，并輔以降血壓、調(diào)節(jié)免疫力的銀杏黃酮甙、降血糖的三價(jià)鉻、具降血壓作用的茶多酚和具增強(qiáng)免疫力的硒，并且加入了提升各個(gè)功效成分功效的維生素E等，提供了一個(gè)同時(shí)具有這兩種功能的保健食品配方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以大蒜素為主要功效成分的具調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖作用的膠囊的制造方法。
本發(fā)明的主要原料中涉及到含大蒜提取物0～100％，銀杏葉提取物0～30％，富硒產(chǎn)品0～50％，茶葉提取物0～20％，有機(jī)三價(jià)鉻絡(luò)合物0～10％，維生素0～20％，膠囊填充物0～90％。其中主要成分大蒜提取物中含有以降血壓、調(diào)節(jié)血脂作用出名的大蒜素，本發(fā)明利用了它的降血脂、降膽固醇、抗凝、預(yù)防動脈硬化和腦梗塞以及降血糖、提高機(jī)體對葡萄糖糧的耐受量的功能，并以它為主要的功效成分進(jìn)行搭配，使膠囊最終具有要求的調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖的作用。膠囊配方中的銀杏葉提取物中含有具降低毛細(xì)血管通透性，擴(kuò)張冠脈血管及腦血管，明顯增加冠脈流量和腦血管流量，改善微循環(huán)，降低心肌耗氧量，促進(jìn)心腦細(xì)胞代謝，清除自由基，防護(hù)自由基對機(jī)體的損傷作用的銀杏黃酮甙以及具強(qiáng)力對抗血小板活化因子(PAF)活性，降低血液粘度，抑制血小板聚集和血栓形成作用的萜類內(nèi)酯；有機(jī)三價(jià)鉻絡(luò)合物中的三價(jià)鉻具有調(diào)節(jié)體內(nèi)糖代謝、維持體內(nèi)正常的葡萄糖耐量，影響肌體的脂質(zhì)代謝、降低血中膽固醇和甘油三酯的含量、預(yù)防心血管病，核酸類(DNA和RNA)的穩(wěn)定劑、防止細(xì)胞內(nèi)某些基因物質(zhì)的突變并預(yù)防癌癥等作用，是重要的人體必須的微量元素；富硒產(chǎn)品中含有具增強(qiáng)免疫力作用的硒；茶葉提取物中含有具降血壓作用的茶多酚，具清除自由基作用的兒茶素。另外原料中還加入了有助于提升各個(gè)功效成分功效的各種維生素(如維生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、PP、泛酸、生物素及葉酸等)。原料中還有制造膠囊時(shí)必需的填充物(如微晶纖維素、玉米油、大豆油等)。
本發(fā)明的特點(diǎn)是利用了大蒜素的降血脂、降膽固醇、抗凝、預(yù)防動脈硬化和腦梗塞以及降血糖、提高機(jī)體對葡萄糖糧的耐受量的功能，并以大蒜素為主要功效成分，輔以降血壓、調(diào)節(jié)免疫力的銀杏黃酮甙、降血糖的三價(jià)鉻、降血壓的茶多酚和增強(qiáng)免疫力的硒，并且加入了能夠提升各個(gè)功效成分功效的維生素等，最終使膠囊具有調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖的作用。
根據(jù)本發(fā)明生產(chǎn)的產(chǎn)品于2002年7月18日送交上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院(中山西路1380號)檢驗(yàn)產(chǎn)品功能，2002年11月6日得動物實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告(滬預(yù)研(2002)檢字第6069號檢驗(yàn)報(bào)告書編號康毒(2002)0139)，檢驗(yàn)結(jié)果與評價(jià)如下(具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)見附錄1)樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體，人體推薦劑量為每日1.8g/60kg，本次試驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，調(diào)節(jié)血糖試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品14天，輔助降血壓試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品30天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明樣品能降低高血糖模型小鼠的糖耐量試驗(yàn)中2小時(shí)時(shí)相血糖含量，增加2～0.5小時(shí)時(shí)相血糖差值；能明顯降低腎動脈狹窄性高血壓動物的血壓。
結(jié)論1.樣品對小鼠具有調(diào)節(jié)血糖作用。
2.樣品對大鼠具有輔助降血壓作用。
根據(jù)本發(fā)明生產(chǎn)的產(chǎn)品于2002年7月18日送交上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院(中山西路1380號)檢驗(yàn)產(chǎn)品功能，2003年1月13日得人體實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告(滬預(yù)研(2002)檢字第6069號樣品編號康毒(2002)0139)，檢驗(yàn)結(jié)果與評價(jià)如下(具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)見附錄2)樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體，人體推薦劑量為每日1.8g/60kg，血壓人體試驗(yàn)采用60例高血壓受試者，觀察組30例，按要求連續(xù)食用樣品30天，血壓平均下降14.47±11.94mmHg/11.60±9.36mmHg，其中有效20例，總有效率66.67％；對照組30例，血壓平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，總有效率13.33％。觀察組收縮壓、舒張壓與對照組相比差異均有顯著性(P＜0.001、P＜0.001)，樣品對高血壓患者頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等癥狀有明顯改善作用。樣品觀察組和對照組試食前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。試食樣品前后，血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范圍，說明本樣品對試食者健康無不良影響。在樣品試食過程中，未觀察到過敏及其它不良反應(yīng)。
血糖人體實(shí)驗(yàn)采用雙盲對照法，將60例2型糖尿病患者按服藥種類、血糖、血脂水平等隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組30例，觀察組30例，分別食用安慰劑和樣品，每日2次，每次2粒。觀察期間堅(jiān)持飲食控制，原治療糖尿病藥物種類和劑量不變。一個(gè)月后，結(jié)果表明樣品對糖尿病主要臨床癥狀有改善作用，總有效率為70.00％(對照組為26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，對血清胰島素水平無影響，試食前后血象及肝腎功能各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在正常范圍，無明顯改變，說明本樣品對試食者健康無不良影響。
結(jié)論1.樣品對人體具有輔助降血壓作用。
2.樣品對人體有輔助降血糖作用。
人體試驗(yàn)臨床試驗(yàn)單位杭州市紅十字會醫(yī)院。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1.根據(jù)本發(fā)明的原料配比范圍確定原料配比并且按照軟膠囊生產(chǎn)規(guī)范生產(chǎn)出的軟膠囊，其中含大蒜油3.33％、銀杏葉提取物4.44％、維生素E 2.78％、富硒酵母6.67％、茶葉提取物2.78％、吡啶甲酸鉻0.04％和玉米油79.96％，產(chǎn)品經(jīng)上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院檢驗(yàn)證明具備“發(fā)明內(nèi)容”中所述功效。
2.根據(jù)本發(fā)明的原料配比范圍確定原料配比并且按照硬膠囊生產(chǎn)規(guī)范生產(chǎn)出的硬膠囊，其中含大蒜提取物66.71％、銀杏葉提取物1.52％、維生素E 0.96％、富硒酵母2.30％、茶葉提取物0.96％、吡啶甲酸鉻0.02％和玉米油27.53％，產(chǎn)品經(jīng)上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院檢驗(yàn)證明具備“發(fā)明內(nèi)容”中所述功效。
3.根據(jù)本發(fā)明的原料配比范圍確定原料配比并且按照軟膠囊生產(chǎn)規(guī)范生產(chǎn)出的軟膠囊，其中含大蒜油3.33％、銀杏葉提取物4.44％、維生素E 2.78％、富硒粉6.67％、茶葉提取物2.78％、吡啶甲酸鉻0.04％和玉米油79.96％，產(chǎn)品經(jīng)上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院檢驗(yàn)證明具備“發(fā)明內(nèi)容”中所述功效。
附錄1上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院檢驗(yàn)報(bào)告(滬預(yù)研(2002)檢字第6069號檢驗(yàn)報(bào)告書編號康毒(2002)0139)檢驗(yàn)結(jié)果與評價(jià)樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體，人體推薦劑量為每日1.8g/60kg，本次試驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，調(diào)節(jié)血糖試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品14天，輔助降血壓試驗(yàn)經(jīng)口連續(xù)給予樣品30天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明樣品能降低高血糖模型小鼠的糖耐量試驗(yàn)中2小時(shí)時(shí)相血糖含量，增加2～0.5小時(shí)時(shí)相血糖差值；能明顯降低腎動脈狹窄性高血壓動物的血壓。
結(jié)論1.樣品對小鼠具有調(diào)節(jié)血糖作用。
2.樣品對大鼠具有輔助降血壓作用。
1.調(diào)節(jié)血糖作用1.1樣品性狀樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體。
1.2實(shí)驗(yàn)動物昆明種小白鼠，雄性，體重24～28g，由復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物房提供的清潔級動物(本站SPF動物房飼養(yǎng))，合格證號02-22-1。溫度22～25℃，濕度40～70％，動物房合格證號02-28，動物飼養(yǎng)料，由蘇杭實(shí)驗(yàn)動發(fā)展公司提供。
1.3劑量設(shè)計(jì)本品人體推薦劑量為每日1.8g/60kg。本實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別為0.15、0.30、0.9g/kg，分別相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，另設(shè)蒸餾水空白對照組，2％蔗糖脂肪酸酯溶劑對照組和高血糖模型組。
1.4樣品處理取樣品0.15、0.30、0.9g分別加2％蔗糖脂肪酸酯至20ml，即為低、中、高三劑量的供試液。
1.5給樣途徑灌胃，灌胃容量0.4ml/20g體重。
1.6試劑與儀器四氧嘧啶(Alloxan).Sigma公司，用生理鹽水配制，按40mg/kg體重進(jìn)行尾靜脈注射，注射容量0.15ml/25g。
葡萄糖 按2.0g/kg體重進(jìn)行灌胃。
血糖監(jiān)測儀(強(qiáng)生公司)。
1.7實(shí)驗(yàn)方法1.7.1正常動物模型篩檢空腹血糖(FBG)禁食24小時(shí)，在3～5mmol/l范圍內(nèi)的小鼠40只，按血糖水平隨機(jī)分為四組，每組10只，分別為樣品各劑量組和正常對照組。
1.7.2高血糖動物模型取小鼠60只嚴(yán)格禁食24小時(shí)后，尾靜脈注射四氧嘧啶40mg/kg.bw，72小時(shí)后再禁食16小時(shí)，篩檢FBG＞10mmol/l的小鼠40只，按血糖水平隨機(jī)分為四組，分別為三個(gè)劑量組和高血糖模型對照組。
1.7.3高血糖模型動物糖耐量(GT)的測定按劑量設(shè)計(jì)對以上兩種動物模型(小鼠)連續(xù)喂養(yǎng)14天后，給予葡萄糖2.0g/kg.bw灌胃，于0，0.5，2.0小時(shí)三時(shí)相分別測定血糖值。
1.8結(jié)果1.8.1樣品對動物體重的影響樣品對正常動物體重的影響

由上表可見，樣品對正常動物體重?zé)o明顯影響。
樣品對高血糖模型動物體重的影響

由上表可見，樣品對高血糖模型動物體重?zé)o明顯影響。
1.8.2對正常動物血糖的影響
樣品對正常動物空腹血糖的影響(x±SD)

由上表可見，樣品各劑量組與溶劑對照組相比，均無顯著性差異。
1.8.3對高血糖動物模型血糖的影響樣品對高血糖動物模型空腹血糖的影響(x±SD)

由上表可見，樣品各劑量組與高血糖模型組相比，均無顯著性差異。
1.8.4對高血糖動物模型糖耐量的影響樣品對高血糖動物模型糖耐量的影響(x±SD)

*P＜0.05與高血糖模型組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見，樣品高劑量組動物的2小時(shí)時(shí)相血糖含量與高血糖模型組相比，有顯著性差異。
樣品對高血糖動物模型糖耐量血糖差值的影響(x±SD)

*P＜0.05與高血糖模型組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見，樣品高劑量組動物2～0.5小時(shí)時(shí)相的血糖差值與高血糖模型組相比，有顯著性差異。
1.9結(jié)論經(jīng)口連續(xù)給予小鼠樣品膠囊14天后，具有調(diào)節(jié)血糖作用。
2.調(diào)節(jié)血壓作用2.1樣品性狀樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體。
2.2劑量設(shè)計(jì)樣品人體推薦劑量為每日1.8g/60kg，本實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三劑量組，分別為0.15、0.30、0.9g/kg，相當(dāng)于人體推薦劑量的5、10、30倍，另設(shè)2％蔗糖脂肪酸酯溶劑對照組和模型對照組。
2.3樣品處理及配制將樣品以2％蔗糖脂肪酸酯配制成0.15、0.30、0.9g/10ml三濃度，即為低、中、高三劑量組，供試。
2.4實(shí)驗(yàn)動物來源復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物部種屬與品系SD大鼠，雄性，體重150～180g，合格證號02-22-2，實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)溫度20～24℃，相對濕度40～70％，動物房合格證號02-28，動物飼養(yǎng)料由蘇杭實(shí)驗(yàn)動物科技發(fā)展公司提供。
2.5給樣途徑灌胃，1ml/100g.體重2.6儀器和試劑RBP-1型大鼠血壓計(jì)中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所生產(chǎn)U型銀夾，內(nèi)徑0.2mm3％戊巴比妥鈉溶液2.7實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果取健康成年雄性SD大鼠65只，檢疫3天，未見異常情況發(fā)生，可用于實(shí)驗(yàn)。用血壓計(jì)檢測清醒大鼠的血壓值，按血壓隨機(jī)分為正常對照組(假手術(shù)組，10只)和高血壓造模組(手術(shù)組，55只)。高血壓造模組動物腹腔注射3％戊巴比妥鈉，仰臥位固定，剪去腹部手術(shù)野毛，皮膚消毒后于劍突下1.5cm沿腹正中線切開皮膚及肌層，右食指伸入腹腔摸著左側(cè)腎臟，左食指從腹部外側(cè)配合將腎臟輕輕擠出，用浸有生理鹽水的棉花包住，固定于腹外。分離腎蒂筋膜，沿腎靜脈下方分離腎動脈。用內(nèi)徑0.2mm的U型銀夾套在腎動脈上使其狹窄，右腎保持不動。正常對照組同樣操作，但不套銀夾。兩組動物術(shù)后均縫合肌肉與皮膚創(chuàng)口，并作消毒處理。四周后測兩組大鼠血壓，選用高血壓造模組中血壓升高大于4kPa的大鼠40只，再隨機(jī)分成4組，分別為模型對照組，低、中、高三劑量組，每組10只。各劑量組按劑量設(shè)計(jì)給予樣品，正常對照組和模型對照組以2％蔗糖脂肪酸酯灌胃，每日一次，連續(xù)30天。試驗(yàn)?zāi)瑴y各組大鼠的血壓、體重及心率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果以SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
2.7.1體重樣品對動物體重的影響(克)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，樣品各劑量組與模型對照組相比，均無顯著性差異。
2.7.2血壓及心率樣品對動物血壓的影響

*P＜0.05與模型對照組相比(經(jīng)方差分析)
樣品對動物心率的影響

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，給樣前(造模后)各劑量組和模型對照組血壓與造模前相比，血壓均上升4kPa以上，說明模型建立成功，可用于試驗(yàn)。試驗(yàn)?zāi)└邉┝拷M血壓與模型對照組相比，有顯著性差異。
2.8結(jié)論樣品膠囊對動物具有調(diào)節(jié)血壓作用。
附錄2上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院檢驗(yàn)報(bào)告(滬預(yù)研(2002)檢字第6069號 樣品編號 康毒(2002)0139)檢驗(yàn)結(jié)果與評價(jià)樣品膠囊，內(nèi)容物為褐色油狀液體，人體推薦劑量為每日1.8g/60kg，血壓人體試驗(yàn)采用60例高血壓受試者，觀察組30例，按要求連續(xù)食用樣品30天，血壓平均下降14.47±11.94mmHg/11.60±9.36mmHg，其中有效20例，總有效率66.67％；對照組30例，血壓平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，總有效率13.33％。觀察組收縮壓、舒張壓與對照組相比差異均有顯著性(P＜0.001、P＜0.001)，樣品對高血壓患者頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等癥狀有明顯改善作用。樣品觀察組和對照組試食前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。試食樣品前后，血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范圍，說明本樣品對試食者健康無不良影響。在樣品試食過程中，未觀察到過敏及其它不良反應(yīng)。
血糖人體實(shí)驗(yàn)采用雙盲對照法，將60例2型糖尿病患者按服藥種類、血糖、血脂水平等隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組30例，觀察組30例，分別食用安慰劑和樣品，每日2次，每次2粒。觀察期間堅(jiān)持飲食控制，原治療糖尿病藥物種類和劑量不變。一個(gè)月后，結(jié)果表明樣品對糖尿病主要臨床癥狀有改善作用，總有效率為70.00％(對照組為26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，對血清胰島素水平無影響，試食前后血象及肝腎功能各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在正常范圍，無明顯改變，說明本樣品對試食者健康無不良影響。
結(jié)論1.樣品對人體具有輔助降血壓作用。
2.樣品對人體有輔助降血糖作用。
人體試驗(yàn)臨床試驗(yàn)單位杭州市紅十字會醫(yī)院。
樣品膠囊輔助降血壓人體試食觀察1.材料和方法1.1樣品軟膠囊，由上海春芝堂生物制品有限公司提供，人體推薦攝入量為1.8克/日。
1.2受試對象60例高血壓受試者(男性18例，女性42例)，年齡在30～75歲，無嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，隨機(jī)分為受試組和對照組。采用組間對照設(shè)計(jì)和自身對照設(shè)計(jì)。
1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。
1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的高血壓者，均可進(jìn)行試食觀察。
1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)1.2.3.1年齡在18歲以下或75歲以上者，妊娠或哺乳期婦女；1.2.3.2有嚴(yán)重心、肝、腎并發(fā)癥，或有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；1.2.3.3不合作者，無法判斷療效或資料不全者。
1.3試食方法60例高血壓受試者，隨機(jī)分為2組，原服用治療藥物品種及劑量不變。受試組加服樣品膠囊，每日2次，每次2粒，連續(xù)觀察30天，試驗(yàn)期間禁止喝酒。
1.4儀器與試劑臺式血壓計(jì)(上海醫(yī)療設(shè)備廠產(chǎn))，F(xiàn)-820型血球計(jì)數(shù)儀，MIDIRON尿十項(xiàng)分析儀(德國產(chǎn))，Olympus全自動生化儀(日本產(chǎn))，型號AU600，生化試劑盒全部由中生公司提供。
2.觀察指標(biāo)2.1每2周定時(shí)定人測血壓一次，測前休息15～20分鐘，其他各項(xiàng)指標(biāo)于試食實(shí)驗(yàn)開始及結(jié)束各測試一次。
2.2臨床常規(guī)檢測2.2.1血液常規(guī)檢查血紅蛋白、紅血球計(jì)數(shù)、白血球計(jì)數(shù)。
2.2.2尿常規(guī)檢查酸堿度、尿比重、蛋白質(zhì)、潛血、膽紅素、尿膽原、酮體、白細(xì)胞、紅細(xì)胞。
2.2.3生化指標(biāo)測定2.2.3.1血脂甘油三脂(TC)、總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
2.2.3.2血糖、血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸。
2.2.4心電圖、腹部B超、X線胸部透視(僅試驗(yàn)前檢查一次)。
2.2.5癥狀觀察詳細(xì)詢問病史，觀察主要臨床癥狀頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等。按癥狀輕重(重癥3分、中度2分、輕癥1分)在試食前后統(tǒng)計(jì)分值，并就其主要癥狀改善(每一癥狀改善1分為有效)，觀察癥狀改善率。
3.降壓功效判定3.1顯效3.1.1舒張壓下降≥20mmHg；3.1.2收縮壓下降≥30mmHg；3.2有效3.2.1舒張壓下降≥10mmHg；3.2.2收縮壓下降≥20mmHg；3.3無效未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。
4.結(jié)果4.1一般情況共觀察60例，對照組男性9例，女性21例，年齡最小33歲，年齡最大75歲，平均61.90±9.38歲；觀察組男性9例，女性21例，年齡最小31歲，年齡最大75歲，平均62.53±10.10歲。
兩組觀測前一般情況比較試食前一般情況比較

試食前兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比差異無顯著性，具有可比性。
試食前用藥情況比較

試食前兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比差異無顯著性，具有可比性。
4.2試食前后兩組血壓變化情況4.2.1兩組收縮壓變化情況
收縮壓變化比較(mmHg，x±SD)

自身對照*P＜0.001 組間對照#P＜0.001試食后觀察組收縮壓平均下降14.47±11.94mmHg，與試食前比較差異有顯著性(P＜0.001)，與對照組比較差異也有顯著性(P＜0.001)。
4.2.2兩組舒張壓變化情況舒張壓變化比較(mmHg，x±SD)

自身對照*P＜0.001 組間對照#P＜0.001試食后觀察組舒張壓平均下降11.60±9.36mmHg，與試食前比較差異有顯著性(P＜0.001)，與對照組比較差異也有顯著性(P＜0.001)。
4.3功效評定降壓功效比較

組間對照#P＜0.014.4癥狀改善情況
臨床癥狀改善情況

4.5臨床癥狀積分統(tǒng)計(jì)臨床癥狀積分統(tǒng)計(jì)(x±SD)

自身對照*P＜0.001組間對照#P＜0.0014.6血液檢測指標(biāo)4.6.1血脂血脂變化比較(mol/l，x±SD)

觀察組和對照組，試食前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化。
4.6.2血常規(guī)
試食前后血常規(guī)的變化(x±SD)

試食試驗(yàn)后，兩組血常規(guī)各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
4.6.3血生化指標(biāo)血生化指標(biāo)的變化(x±SD)

試食試驗(yàn)后，兩組各項(xiàng)生化檢測指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
4.6.4兩組試食者心電圖、腹部B超、X光胸透均在正常范圍內(nèi)。
5.結(jié)論5.160例高血壓受試者，觀察組30例，按要求連續(xù)食用樣品膠囊30天，血壓平均下降14.47±11.94mHg/11.60±9.36mmHg，其中顯效11例，有效9例，總有效率66.67％；對照組30例，血壓平均下降-0.37±9.76mmHg/-0.43±6.93mmHg，其中有效4例，總有效率13.33％。觀察組收縮壓、舒張壓與對照組相比差異均有顯著性(P＜0.001、P＜0.001)，說明樣品膠囊具有輔助降血壓作用。
5.2樣品膠囊對高血壓患者頭痛、眩暈、心悸、耳鳴、失眠、煩躁、腰膝酸軟、肢體麻木等癥狀有明顯改善作用。
5.3樣品膠囊觀察組和對照組試食前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化。
5.4試食樣品膠囊前后，血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮、尿酸等均在正常范圍，說明本品對試食者健康無不良影響。
5.5樣品膠囊在試食過程中，未觀察到過敏及其它不良反應(yīng)。
樣品膠囊輔助降血糖人體試食觀察1.材料與方法1.1樣品樣品膠囊1號、2號均由上海春芝堂生物制品有限公司提供，二者在包裝、外觀、色澤及口感上完全一致，其中一個(gè)為樣品膠囊，另一個(gè)為安慰劑，推薦攝入量為1.8克/日。
1.2受試者選擇1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)按1997年國際糖尿病協(xié)會制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定、不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年2型糖尿病病人。病人符合上述條件而自愿參加并保證配合者，均可納入試驗(yàn)。
1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)1型糖尿病(胰島素依賴型)患者；不合作者(指不能按規(guī)定飲食控制者)；經(jīng)B超、胸透及心電圖檢查有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，嚴(yán)重胃腸道疾病，或合并有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；近一個(gè)月有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者；服用糖皮質(zhì)激素和經(jīng)常使用其它影響血糖的藥物史者。
1.3試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組本試驗(yàn)采用雙盲隨機(jī)分組，組間和自身兩種對照設(shè)計(jì)。依照上述標(biāo)準(zhǔn)選擇60例2型糖尿病患者，按血糖、血脂水平、性別、年齡、病程、服藥種類(磺脲類與雙呱類)均衡地隨機(jī)分組，其中對照組30例，觀察組30例。
1.4試驗(yàn)方法試驗(yàn)前對每一位受試者按性別、年齡、不同勞動強(qiáng)度、理想體重，參照原來生活習(xí)慣規(guī)定相應(yīng)的飲食，試驗(yàn)期間各組堅(jiān)持飲食控制，原用藥物種類和劑量不變。觀察組服用樣品膠囊，對照組服用安慰劑，每日2次，每次2粒，連續(xù)觀察30天。
1.5觀察指標(biāo)1.5.1功效觀察各項(xiàng)指標(biāo)于試驗(yàn)開始及結(jié)束時(shí)各測試一次。
1.5.1.1癥狀觀察詳細(xì)詢問病史，了解患者飲食情況，用藥情況，活動量，觀察口渴、多飲、多尿、多食、乏力、嗜睡、夜尿多、腰膝酸軟及肌體麻木等主要臨床癥狀，按癥狀輕重積分(重癥3分、中癥2分、輕癥1分)于試食前后統(tǒng)計(jì)積分值，并就其主要癥狀改善(每一癥狀改善1分以上為有效)，觀察癥狀改善率。
1.5.1.2血糖測定試餐物統(tǒng)一為100g精粉制成的饅頭，測空腹和餐后2小時(shí)血糖。
1.5.1.3血清胰島素測定測空腹血清胰島素。
1.5.1.4尿糖測定空腹晨尿定性，按-、±、+、++、+++、++++分別積0、0.5、1、2、3、4分，于試食前后統(tǒng)計(jì)積分值。
1.5.1.5血脂測定總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)。
1.5.2安全性觀察1.5.2.1血象紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。
1.5.2.2肝腎功能谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)。
1.5.2.3其它腹部B超、心電圖、X線胸部透視(僅試驗(yàn)前檢查一次)。
1.6試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±SD)表示，試食前后自身比較用配對t檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，百分率用X2檢驗(yàn)。
1.7臨床觀察功效判定標(biāo)準(zhǔn)有效基本癥狀明顯改善，空腹血糖或餐后2h血糖較試驗(yàn)前下降＞10％。
無效基本癥狀無明顯改善，空腹血糖或餐后2h血糖較試驗(yàn)前下降＜10％。
2.結(jié)果雙盲法觀察結(jié)束揭曉服食1號者為樣品膠囊，服食2號者為安慰劑。
2.1一般資料試驗(yàn)前血象、肝腎功能、胸透、心電圖、B超等檢查受試者均在正常范圍，分組情況見表1，試食前兩組患者年齡、病程、血糖、血脂水平及用藥情況均無明顯差異，具有可比性。
試食前一般資料比較

2.2功效觀察2.2.1癥狀觀察由下兩表可見，服食受試物一個(gè)月，觀察組臨床癥狀有明顯改善，與對照組比較，差異有顯著性(P＜0.01)。
臨床癥狀積分統(tǒng)計(jì)(x±SD)

注*與試食前比較P＜0.01#與對照組比較P＜0.01臨床癥狀改善情況

2.2.2臨床觀察見下表，服食受試物一個(gè)月，觀察組臨床觀察總有效率為70.00％，與對照組(26.67％)比較差異有顯著性(P＜0.01)。
臨床觀察功效比較

注#與對照組比較＜0.012.2.3空腹血糖由下表顯示，自身比較，觀察組試食后空腹血糖與試食前比較，差異有顯著性(P＜0.01)；對照組試食后空腹血糖與試食前比較差異無顯著性。組間比較，兩組試食前空腹血糖無明顯差異，試食后觀察組空腹血糖與對照組比較，差異有顯著性(P＜0.01)，血糖下降幅度與對照組比較，差異有非常顯著性(P＜0.001)。說明樣品膠囊有降低空腹血糖作用。
試食前后空腹血糖變化(mmol/L，x±SD)

注*與試食前比較P＜0.01#與對照組比較P＜0.01##與對照組比較P＜0.0012.2.4餐后血糖由下表可見，自身比較，試食前后兩組餐后血糖升高幅度均無明顯改變；組間比較，試食前兩組空腹血糖、餐后2h血糖以及餐后血糖升高幅度差異無顯著性，試食后兩組空腹血糖、餐后血糖差異均有顯著性(P＜0.01，P＜0.05)，兩組餐后2h血糖升高幅度差異無顯著性。
試食前后餐后血糖的變化(mmol/L，x±SD)

注*與試食前比較P＜0.05 #與對照組比較P＜0.05**與試食前比較P＜0.01 ##與對照組比較P＜0.012.2.5尿糖由下表可見，自身比較，觀察組試食后尿糖與試食前比較，差異有顯著性(P＜0.05)；對照組試食后尿糖與試食前比較差異無顯著性。組間比較，兩組試食前尿糖無明顯差異，試食后觀察組尿糖與對照組比較，差異有顯著性(P＜0.05)。提示樣品膠囊能降低尿糖。
試食前后尿糖的變化(積分值，x±SD)

注*與試食前比較P＜0.05 #與對照組比較P＜0.052.2.6血清胰島素水平由下表可見，兩組試食前后血清空腹胰島素?zé)o論自身比較還是組間比較，差異均無顯著性。提示樣品膠囊對血清胰島素?zé)o影響。
試食前后血清空腹胰島素的變化(mmol/L，x±SD)

2.2.7血脂見下表兩組膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白試驗(yàn)前后自身比較及組間比較均無明顯改變，提示樣品膠囊對血脂無影響。
試食前后血脂變化(mmol/L，x±SD)

2.3安全性檢查2.3.1血象及肝腎功能由下兩表可見，食用受試物一個(gè)月，兩組血象及肝腎功能各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)均在正常范圍，說明樣品膠囊對機(jī)體健康無明顯損害。
試食前后血象的變化(x±SD)

試食前后肝、腎功能的變化(x±SD)

3.小結(jié)采用雙盲對照法，將60例2型糖尿病患者按服藥種類、血糖、血脂水平等隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組30例，觀察組30例，分別食用安慰劑和樣品膠囊，每日2次，每次2粒。觀察期間堅(jiān)持飲食控制，原治療糖尿病藥物種類和劑量不變。一個(gè)月后，結(jié)果表明樣品膠囊對糖尿病主要臨床癥狀有改善作用，總有效率為70.00％(對照組為26.67％)，能降低空腹血糖、餐后血糖及尿糖(P＜0.01，P＜0.05)，對血清胰島素水平無影響；試食前后血象及肝腎功能各項(xiàng)檢測指標(biāo)均在正常范圍，無明顯改變，說明樣品膠囊對受試者健康無明顯損害。由此可見，樣品膠囊有輔助降血糖的作用。
權(quán)利要求
1.一個(gè)膠囊的制造方法，其主要功效是調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊制造方法，其特征是以0～100％的大蒜提取物為主要原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊制造方法，其特征是用0～30％的銀杏葉提取物中含有的銀杏總黃酮，0～50％的富硒產(chǎn)品中含有的硒，0～20％的茶葉提取物中含有的茶多酚和兒茶素，0～10％的有機(jī)三價(jià)鉻絡(luò)合物中含有的三價(jià)鉻，利用了這些有效成分來增加和突出產(chǎn)品的功效。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的保健食品配方，其特征是用0～20％的維生素等食品添加劑來提高功效成分的作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以大蒜素為主要功效成分的調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖的保健食品及其制備工藝。它是先分別將0～100％的大蒜提取物，0～30％的銀杏葉提取物，0～50％的富硒產(chǎn)品，0～20％的茶葉提取物，0～10％的有機(jī)三價(jià)鉻絡(luò)合物，0～20％的維生素，0～90％的膠囊填充物等按一定比例和方法混合，攪拌均勻，經(jīng)制丸、洗丸、干燥、揀丸、質(zhì)檢、包裝而成。具有調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血糖的功效，且服用方便，無毒副作用，可長期服用。
文檔編號A61P3/10GK1720979SQ20041006887
公開日2006年1月18日 申請日期2004年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月13日
發(fā)明者王愛興 申請人:上海春芝堂生物制品有限公司