專利名稱：注射用蘭索拉唑鈉制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明注射用蘭索拉唑鈉制劑及其制備方法涉及的是制劑加工領(lǐng)域，特別是涉及蘭索拉唑鈉、含有它的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)式 化學(xué)名2-{[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]亞甲基]亞砜-1H-苯并咪唑蘭索拉唑(Lansoprazole)是繼奧美拉唑之后開發(fā)的苯并咪唑取代物，為壁細(xì)胞尖端分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵的強(qiáng)抑制劑，蘭索拉唑特異性地抑制H+-K+-ATP酶的活性，該酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶。對(duì)基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的應(yīng)激性胃酸分必有抑制作用。蘭索拉唑適用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍，糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌、Zollimger-ellison綜合癥。
蘭索拉唑鈉是蘭索拉唑的鈉鹽，易溶于水，但在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸中容易被破壞，制成腸溶片或膠囊后口服吸收較慢，且生物利用度較低。
從藥理、藥代動(dòng)力學(xué)角度分析，通過肌肉或靜脈注射用藥，既能避免蘭索拉唑鈉口服在胃酸中被破壞，又能使蘭索拉唑鈉迅速被血液吸收或直接進(jìn)入血液，提高蘭索拉唑鈉在血液中的濃度和縮短達(dá)峰時(shí)間，迅速被人體利用，可以達(dá)到迅速起效和提高生物利用度的目的。但是由于蘭索拉唑鈉本身性質(zhì)不穩(wěn)定，容易在酸性環(huán)境中破壞，其水溶液性質(zhì)也非常不穩(wěn)定，臨床使用的奧美拉唑注射液也常有變色情況發(fā)生，由于以上因素的影響，給該類藥物注射用制劑的配方研究和加工制備帶來很大的困難，到目前為止，還未有成功的將蘭索拉唑鈉加工制成注射用制劑的文獻(xiàn)報(bào)道，更沒有可實(shí)用的注射用制劑上市。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是針對(duì)上述不足之處提供一種注射用蘭索拉唑鈉制劑及其制備方法，它以蘭索拉唑鈉為活性組分，添加適量的輔劑加工制成，可用于肌肉注射和靜脈注射，蘭索拉唑鈉制劑組合物通用名稱為注射用蘭索拉唑鈉。能夠使蘭索拉唑鈉在使用后達(dá)到迅速起效和提高生物利用度的目的。
注射用蘭索拉唑鈉制劑及其制備方法是采取以下方案實(shí)現(xiàn)注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑配制而成，可用于肌肉和靜脈注射的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物，注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉 10～50賦形劑 5～50pH調(diào)節(jié)劑5～50抗氧化劑5～50。
所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物是注射劑。所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物是凍干注射劑。
所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物各組份原料重量份優(yōu)選配比是蘭索拉唑鈉 10～40賦形劑 10～50pH調(diào)節(jié)劑5～12抗氧化劑5～10。
本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物的配方所說的賦形劑，可選用通用于藥物注射用劑型的甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種。經(jīng)過血管刺激性實(shí)驗(yàn)和臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選使用氯化鈉和甘露醇，綜合分析，以選用甘露醇為最佳。
本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物的配方所說的pH調(diào)節(jié)劑，可選用通用于藥物注射用劑型的氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉，經(jīng)過血管刺激性實(shí)驗(yàn)和臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選使用磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉或磷酸鈉，綜合分析，以選用磷酸氫二鈉為最佳。
本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物的配方所說的抗氧化劑，可選用通用于藥物注射用劑型的亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉，經(jīng)過血管刺激性實(shí)驗(yàn)和臨床藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，優(yōu)選亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉，綜合分析，以選用亞硫酸氫鈉為最佳。
本發(fā)明所述注射用蘭索拉唑鈉制劑的制備方法如下按前述配方用量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑，將其溶解于無菌注射用水中，調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5，經(jīng)0.22μm的微孔濾膜過濾，按制劑規(guī)格要求分裝于玻璃瓶中，在無菌條件下進(jìn)行冷凍干燥，預(yù)凍預(yù)凍-40℃～-35℃ 5～7小時(shí)，然后緩慢升溫，并啟動(dòng)真空泵，保持凍干機(jī)中真空度0.15mmHg，低溫真空干燥約20～30小時(shí)，再繼續(xù)升溫至10℃～30℃，真空干燥2～4小時(shí)，至凍干機(jī)擱板的溫度到0℃，繼續(xù)保持凍干機(jī)中真空度0.1mmMg，使凍干品的水分達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，出箱、壓蓋，即得到注射用蘭索拉唑鈉。
使用本發(fā)明所提供的配方和制備方法制成的注射用蘭索拉唑鈉制劑在肌肉注射和靜脈注射中的應(yīng)用。
本發(fā)明注射用蘭索拉唑鈉粉針劑穩(wěn)定性良好，可達(dá)到保質(zhì)期2年以上，并且辟免了胃酸對(duì)蘭索拉唑鈉的破壞，提高了生物利用度，縮短了達(dá)峰時(shí)間。
本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑與現(xiàn)有技術(shù)的腸溶片(或腸溶膠囊)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明注射用蘭索拉唑鈉制劑起效快。一般靜脈注射使用蘭索拉唑鈉10mg，血液中的蘭索拉唑鈉血藥濃度迅速達(dá)到峰濃度，肌肉注射使用注射用蘭索拉唑鈉10mg，血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間為0.5小時(shí)，而使用同等劑量的蘭索拉唑鈉腸溶片的血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間為2小時(shí)。
2、本發(fā)明注射用蘭索拉唑鈉制劑對(duì)消化性潰瘍病人的治愈速度更快，治愈率也更高。在1周內(nèi)，注射用蘭索拉唑鈉的治愈率為61％，而使用同等劑量的蘭索拉唑鈉腸溶片的治愈率為13％，在2周時(shí)，注射用蘭索拉唑鈉的治愈率為84％。
3、本制劑為注射用冷凍干燥制品，水分含量低，酸堿環(huán)境恒定，制劑的穩(wěn)定性提高。兩年內(nèi)降解產(chǎn)物的含量不到1％。
4、本制劑生產(chǎn)工藝簡單，質(zhì)量容易控制。
5、本制劑便于攜帶、貯存和運(yùn)輸。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)以實(shí)施例說明本發(fā)明的具體實(shí)施方式
。
實(shí)施例120mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方
蘭索拉唑鈉20g甘露醇30g磷酸氫二鈉10g亞硫酸氫鈉5g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例1制劑處方配料，取亞硫酸氫鈉5g、磷酸氫二鈉10g，加1800ml注射用水溶解后，加入20g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入30g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例250mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉50g甘露醇5g磷酸氫二鈉30g亞硫酸氫鈉20g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例2制劑處方配料，取亞硫酸氫鈉20g、磷酸氫二鈉30g，加1800ml注射用水溶解后，加入50g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入5g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例310mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉 10g甘露醇 50g磷酸氫二鈉 5g亞硫酸氫鈉 10g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例3制劑處方配料，取亞硫酸氫鈉5g、磷酸氫二鈉6g，加1800ml注射用水溶解后，加入20g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入30g甘露醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例420mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉 20g右旋糖酐 30g氫氧化鈉 10g亞硫酸鈉 5g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例4制劑處方配料，取亞硫酸鈉5g、氫氧化鈉10g，加1800ml注射用水溶解后，加入20g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入30g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例550mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉 50g右旋糖酐 5g氫氧化鈉 30g亞硫酸鈉 20g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例5制劑處方配料，取亞硫酸鈉20g、氫氧化鈉30g，加1800ml注射用水溶解后，加入50g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入5g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例610mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉 10g右旋糖酐 50g氫氧化鈉 5g亞硫酸鈉 10g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例6制劑處方配料，取亞硫酸鈉10g、氫氧化鈉5g，加1800ml注射用水溶解后，加入10g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入50g右旋糖酐，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例720mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉20g山梨醇30g枸椽酸鈉 10g硫代硫酸鈉5g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例7制劑處方配料，取硫代硫酸鈉5g、枸椽酸鈉10g，加1800ml注射用水溶解后，加入20g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入30g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例850mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方
蘭索拉唑鈉50g山梨醇5g枸椽酸鈉 30g硫代硫酸鈉20g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例8制劑處方配料，取硫代硫酸鈉20g、枸椽酸鈉30g，加1800ml注射用水溶解后，加入50g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入5g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
實(shí)施例910mg/瓶規(guī)格，1000支凍干粉針劑配方蘭索拉唑鈉10g山梨醇50g枸椽酸鈉 5g硫代硫酸鈉10g注射用水加至2000ml，共制成1000支其制備過程如下a.按實(shí)施例9制劑處方配料，取硫代硫酸鈉10g、枸椽酸鈉5g，加1800ml注射用水溶解后，加入10g蘭索拉唑鈉溶解后，再加入50g山梨醇，攪拌溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5。
b.將配好的pH10.0～11.5的溶液，在無菌條件用0.22μm微孔濾膜過濾除菌，貯存在貯液罐中，測定中間體含量，加注射用水至處方量。
c.將藥液分裝于10ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送入凍干箱中，開啟凍干機(jī)，利用導(dǎo)熱油使品溫下降，當(dāng)溫度降至-30～-35℃，保持此溫度2小時(shí)，停機(jī)冷，開啟冷凝器，當(dāng)冷凝器溫度低于-40℃時(shí)，開啟真空系統(tǒng)，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時(shí)升溫在2～4℃為宜，最后干燥溫度為30℃時(shí)，保溫2～4小時(shí)直至干燥。離塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。
以上述制備方法生產(chǎn)的注射用蘭索拉唑鈉凍干粉針劑按注射用蘭索拉唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)檢驗(yàn)，結(jié)果見表1。
表1 注射用蘭索拉唑鈉凍干粉針劑三批檢驗(yàn)結(jié)果

按照注射用蘭索拉唑鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的注射用蘭索拉唑鈉凍干粉針劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果見表2、表3、表4。
表2 注射用蘭索拉唑鈉影響因素試驗(yàn)穩(wěn)定性(批號(hào)20030822)

表3 注射用蘭索拉唑鈉的加速試驗(yàn)穩(wěn)定性(40℃±2℃、RH75％±5％)


表4 注射用蘭索拉唑鈉的長期試驗(yàn)穩(wěn)定性

通過上述穩(wěn)定性考察及質(zhì)量檢驗(yàn)，證明注射用蘭索拉唑鈉質(zhì)量好、穩(wěn)定性高。
本注射用蘭索拉唑鈉凍干粉針劑的動(dòng)物安全性試驗(yàn)結(jié)果如下試驗(yàn)名稱注射用蘭索拉唑鈉凍干粉針局部毒性及安全性試驗(yàn)試驗(yàn)單位南京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所試驗(yàn)項(xiàng)目局部血管刺激性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、過敏性試驗(yàn)試驗(yàn)方法a.局部血管刺激性試驗(yàn)通過肉眼觀察家兔耳緣靜脈輸注注射蘭索拉唑鈉藥液，其局部有無紅腫、充血、血管變色、水腫、硬結(jié)和壞死現(xiàn)象及病理組織學(xué)檢查來評(píng)價(jià)本品局部刺激性。
b.溶血試驗(yàn)通過觀察藥物對(duì)家兔離體紅細(xì)胞有無溶血和凝集反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
c.過敏性試驗(yàn)通過觀察豚鼠腹腔注射注射用蘭索拉唑鈉藥液，引起豚鼠過敏反應(yīng)來進(jìn)行評(píng)價(jià)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，注射用蘭索拉唑鈉對(duì)家兔靜脈注射無刺激性，對(duì)家兔紅細(xì)胞無溶血和凝集反應(yīng)，對(duì)豚鼠注射本藥無過敏反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑配制而成，可用于肌肉和靜脈注射的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物，注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～50賦形劑5～50pH調(diào)節(jié)劑 5～50抗氧化劑 5～50。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組 合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～40賦形劑10～50pH調(diào)節(jié)劑 5～12抗氧化劑 5～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物是凍干注射劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉劑組合物配方中其賦形劑選用甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種，以甘露醇最佳。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的組合物的配方中其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉中的一種，以磷酸氫二鈉最佳。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物的配方中其抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉中的一種，以亞硫酸氫鈉最佳。
7.權(quán)利要求1所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的制備方法，其特征在于其制備方法如下按處方量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑，各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉1～50、賦形劑1～50、pH調(diào)節(jié)劑1～50、抗氧化劑1～50，將其溶解于無菌注射用水中，調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5，經(jīng)0.22μm的微孔濾膜過濾，在無菌件下按制劑規(guī)格灌裝于玻璃瓶中，送入冷凍干燥機(jī)中，冷凍干燥，預(yù)凍-40℃～-35℃，5～7小時(shí)，然后緩慢升溫低溫真空干燥約20～30小時(shí)，再繼續(xù)升溫至10℃～30℃，真空干燥2～4小時(shí)，使凍干品的水份達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，出箱、壓蓋，即得注射用蘭索拉唑鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的制備方法，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉劑組合物配方中其賦形劑選用甘露醇、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、葡萄糖或氯化鈉中的一種，以甘露醇最佳。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的制備方法，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的組合物的配方中其pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鈉、枸椽酸鈉中的一種，以磷酸氫二鈉最佳。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑的制備方法，其特征在于所述的注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物的配方中其抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、丙酮合亞硫酸氫鈉中的一種，以亞硫酸氫鈉最佳。
全文摘要
本發(fā)明注射用蘭索拉唑鈉制劑及其制備方法涉及的是制劑加工領(lǐng)域。其特征在于以蘭索拉唑鈉為活性成分，添加賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑配制而成，注射用蘭索拉唑鈉制劑組合物各組份原料重量份配比是蘭索拉唑鈉10～50、賦形劑5～50、pH調(diào)節(jié)劑5～50、抗氧化劑5～50。其制備方法如下按上述處方量稱取一定量的活性組分蘭索拉唑鈉、賦形劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑，將其溶解于無菌注射用水中，調(diào)節(jié)pH至10.0～11.5，經(jīng)微孔濾膜過濾，灌裝于玻璃瓶中，送入冷凍干燥機(jī)中，冷凍干燥，預(yù)凍－40℃～－35℃，5～7小時(shí)，然后緩慢升溫低溫真空干燥約20～30小時(shí)，再繼續(xù)升溫至10℃～15℃，真空干燥2～4小時(shí)，使凍干品的水分達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，出箱、壓蓋，即得注射用蘭索拉唑鈉。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1660092SQ20041006585
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月22日
發(fā)明者陳慶財(cái), 趙俊 申請(qǐng)人:陳慶財(cái), 趙俊