專利名稱：一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。涉及到一種質(zhì)子泵抑制劑類藥物，更具體的說(shuō)為一種注射用蘭索拉唑凍干粉針劑，該發(fā)明制備的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑在臨床上可用于治療反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑(lansoprazole)是奧美拉唑(Omerpazole)之后由武田公司開發(fā)的世界上第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)兯帯?992年投放市場(chǎng)，2004年6月在美國(guó)獲準(zhǔn)上市。蘭索拉唑結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為側(cè)鏈中導(dǎo)入氟元素的取代苯并咪唑化合物，由于氟元素的導(dǎo)入，從而使得蘭索拉唑表現(xiàn)出具有更高的生物利用度及更強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制作用。蘭索拉唑通過(guò)抑制胃粘膜壁細(xì)胞質(zhì)子泵，及抑制H+、K+-ATP酶的活性，從而持續(xù)地抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。根據(jù)近年來(lái)消化性潰瘍的研究結(jié)果顯示，蘭索拉唑在治療十二指潰瘍方面明顯優(yōu)于目前臨床廣泛采用的奧美拉唑。蘭索拉唑抑酸效果可靠，安全系數(shù)大，是一種具有廣闊前途的新一代質(zhì)子泵抑制劑。目前市場(chǎng)上常見的蘭索拉唑劑型為片劑、膠囊等，也有極少的凍干粉針。本發(fā)明人在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，可見異物和復(fù)溶后析晶是影響蘭索拉唑穩(wěn)定性和溶解度的棘手問(wèn)題?，F(xiàn)今公開的許多文獻(xiàn)都有針對(duì)這方面的報(bào)道，以前有專利記載，通過(guò)添加助溶劑葡甲胺、聚乙二醇能解決制劑的穩(wěn)定性和溶解度的問(wèn)題，且復(fù)溶性良好。但是在中試生產(chǎn)過(guò)程中仍存在可見異物的問(wèn)題。本發(fā)明在大量的實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上得到的注射用蘭索拉唑，雜質(zhì)少，穩(wěn)定性好，安全性高，即使常溫保存，質(zhì)量亦可靠。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種穩(wěn)定的注射用蘭索拉唑，本發(fā)明人通過(guò)大量的試驗(yàn)，選擇葡萄糖作為助溶劑可以保證制劑可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的蘭索拉唑組合物。本發(fā)明所述一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于，所述凍干粉針組份為蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇、氫氧化鈉，其三者比例為3 7. 5:3 7. 5:1:2。本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針，各組份更優(yōu)選的比例為4:4:1:2。本發(fā)明所述的一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟
(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用；
(2)、稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、加入藥液體積1%。(m/v)活性炭，恒溫80°C左右攪拌30分鐘；
(4)、粗濾,用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(5)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；(6)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(7)、灌裝，半加塞；
(8)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(9)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(10)、包裝,入庫(kù)。本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，其特征在于PH值為11 一 12. 5。本發(fā)明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，更優(yōu)選的PH為11-11.5。 本發(fā)明方案所得的注射用蘭索拉唑具有以下優(yōu)點(diǎn)
1、本發(fā)明制劑組份簡(jiǎn)單，雜質(zhì)少，主藥含量高，安全性高；
2、本品為凍干粉針，吸收快，對(duì)于病癥嚴(yán)重患者效果顯著；
3、本品制劑原料易得，成產(chǎn)成本低；
4、本品穩(wěn)定性好，即使常溫保存，質(zhì)量亦可靠。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施僅為了更詳細(xì)的說(shuō)明本發(fā)明，但不以任何形式限制本發(fā)明。為保證試驗(yàn)結(jié)果的一致性，本發(fā)明實(shí)施例所使用了相同的原料、輔料、西林瓶及膠塞，并采用了一只的冷凍干燥工藝制備注射用蘭索拉唑。對(duì)照例I制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖40g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g
(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；
(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(9)、包裝,入庫(kù)。對(duì)照例2制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖50g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；
(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥； (8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(9)、包裝,入庫(kù)。
對(duì)照例3制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖60g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g
(I)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備
用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；
(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(9)、包裝,入庫(kù)。
對(duì)照例4制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖70g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g
(I)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備
用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；
(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(9)、包裝,入庫(kù)。
對(duì)照例5制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖75g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g
(I)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備
用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；
(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)；
(9)、包裝,入庫(kù)。
對(duì)照例6制備供注射用的蘭索拉唑 處方
蘭索拉唑40g
葡萄糖75g
甘露醇IOg
氫氧化鈉20g
注射用水加至 IOOOml
加入藥液體積1%。(m/v)活性炭，恒溫80°C左右攪拌30分鐘；
(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用；
(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；
(3)、粗濾，用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾；
(4)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量；(5)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)；
(6)、灌裝，半加塞；
(7)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥；
(8)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)； (9)、包裝,入庫(kù)。
權(quán)利要求
1.一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于，所述凍干粉針組份為蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇、氫氧化鈉，其三者比例為3 7. 5:3 7. 5:1:2。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針，各組份更優(yōu)選的比例為4:4:1:2。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 (1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用； (2)、稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶； (3)、加入藥液體積1%。(m/v)活性炭，恒溫80°C左右攪拌30分鐘； (4)、粗濾,用沙濾棒過(guò)濾掉活性炭；精濾用0.22Mm精密過(guò)濾器過(guò)濾； (5)、中間體取樣檢驗(yàn)，根據(jù)所測(cè)含量確定灌裝裝量； (6)、西林瓶及膠塞處理(按操作規(guī)程操作)； (7)、灌裝，半加塞； (8)、將裝好的半成品放入凍干機(jī)干燥； (9)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗(yàn)； (10)、包裝,入庫(kù)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，其特征在于PH值為11—12. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，更優(yōu)選的PH為11-11. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蘭索拉唑凍干粉針制劑及其制備方法。該發(fā)明制備的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑由蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇、氫氧化鈉組方而成，克服了現(xiàn)今蘭索拉唑主藥含量低、雜質(zhì)高的不足。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，所得折射用蘭索拉唑穩(wěn)定性好，安全性高，在臨床上極具開發(fā)利用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK102961344SQ201210426380
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者曾培安, 郝芳, 劉娟, 張靜, 吳健民, 賀蓮 申請(qǐng)人:康普藥業(yè)股份有限公司