專利名稱：一種蘭索拉唑腸溶膠囊處方及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、 吻合口部潰瘍的口服固體制劑，特別是涉及以蘭索拉唑為活性成分的腸溶膠囊制劑。
背景技術：
蘭索拉P坐 Lansoprazole Enteric-coated Capsules，其化學名為(+) _2 [[ [3_ 甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫?；鵠苯并咪唑，分子式=C16H14F3N3AS, 分子量:369. 37。其結構式為
H本品1992年由日本武田藥品公司上市開發(fā)的H+/K+-ATP酶抑制劑，是繼奧美拉唑之后開發(fā)的苯并咪唑取代物，為質子泵抑制劑。其作用機制為藥物吸收后，轉移到胃粘膜壁細胞的酸分泌管，在酸性條件下，轉變?yōu)榛钚泽w結構，此種活性物與質子泵(H+、K+-ATP酶) 的SH基結合，從而抑制該酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison癥候群)、吻合口部潰瘍。蘭索拉唑，其性狀為帶褐色的白色結晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，難溶于乙醇、乙醚，幾乎不溶于水。其在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸環(huán)境中容易降解，需制成腸溶制劑在小腸和十二指腸吸收。故多由蘭索拉唑、稀釋劑、潤濕劑、崩解劑和包衣劑組成，制備方法為去主藥和相關輔料制粒后壓片，依次包隔離層和包衣層，即得。結合本品的特點，選用碳酸氫鈉為穩(wěn)定劑，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，可以提高本品的有效溶出；在包腸溶衣時選用PH大于5時方可溶解且溶于水的丙烯酸樹脂作為包衣劑；通過上述處方的確定，減少生產過程中有機溶劑的過量使用，進而減少車間生產條件的成本；同時，相對于片劑，將本品制成腸溶微丸增大了藥物表面積，從而提高了藥物的生物利用度。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于補充以蘭索拉唑為活性成分的藥物制劑的不足，提供一種蘭索拉唑腸溶膠囊的處方及制備方法，以補充同類制劑使用有機溶劑量過大，生產成本高，生物利用度低等不足之處。本發(fā)明提供的蘭索拉唑腸溶膠囊的處方組成為蘭索拉唑30. Og
甘露醇43. 0%
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7. 8%
羥丙甲纖維素4. 3%
滑石粉8. 5%
碳酸氫鈉7. 1%
丙烯酸樹脂8. 5%
50%乙醇溶液適量 _制成1000 粒。本發(fā)明提出的處方中，崩解劑可選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
本發(fā)明提出的處方中，包衣劑可選用丙烯酸樹脂。本發(fā)明提出蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，包括以下步驟1.分別將蘭索拉唑、 甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉過100目篩，按處方比例配料，混合均勻，以純化水制成蘭索拉唑混懸液，用流化床包衣制粒機噴包于20 30目的空白丸心上，烘干，取18 M目的微丸備用；2.將處方量HPMC加到適量50%乙醇溶液中，配制成5%的HPMC乙醇-水溶液，再加入10%的滑石粉，攪拌，作為隔離層包衣液，備用；將處方量丙烯酸樹脂加到適量純化水中，配制成5%的水分散體，攪拌，作為腸溶衣包衣液，備用；3.依次包隔離層和腸溶層。本發(fā)明提出的制備方法中，隔離層和腸溶層的增重量分別為6%、10%。本發(fā)明的技術特點是通過對處方中崩解劑及包衣劑的改進減少了有機溶劑的使用，減少了生產成本；同時，有效地保護了藥物的活性成分，提高了藥物生物利用度。
具體實施例方式下面再以實施例方式對本發(fā)明作進一步說明，給出本發(fā)明得實施細節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護范圍。實施例1
蘭索拉唑30. Og
甘露醇63g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12g
羥丙甲纖維素IOg
滑石粉12g
碳酸氫鈉12g
丙烯酸樹脂15g
50%乙醇溶液適量_制成1000 粒分別將蘭索拉唑、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉過100目篩，按處方比例配料，混合均勻，以純化水制成蘭索拉唑混懸液，用流化床包衣制粒機噴包于20 30目的空白丸心上，烘干，取18 M目的微丸備用；.將處方量HPMC加到適量50%乙醇溶液中，配制成5%的HPMC乙醇-水溶液，再加入10%的滑石粉，攪拌，作為隔離層包衣液，備用；將處方量丙烯酸樹脂加到適量純化水中，配制成5%的水分散體，攪拌，作為腸溶衣包衣液，備用；包隔離層至增重量為6%，干燥；再包腸溶層至增重量為10%，干燥即可。實施例2
蘭索拉唑30. Og
甘露醇60
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮Hg
羥丙甲纖維素IOg
滑石粉12g
碳酸氫鈉12g
丙烯酸樹脂13g
50%乙醇溶液適量
制成1000 粒
分別將蘭索拉唑、甘露醇〖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉過100目篩，按處方比例配料，混合均勻，以純化水制成i蘭索拉唑混懸液，用流化床包衣制粒機噴包于20 30目
的空白丸心上，烘干，取18 M目的微丸備用；.將處方量HPMC加到適量50%乙醇溶液中， 配制成5%的HPMC乙醇-水溶液，再加入10%的滑石粉，攪拌，作為隔離層包衣液，備用；將處方量丙烯酸樹脂加到適量純化水中，配制成5%的水分散體，攪拌，作為腸溶衣包衣液，備用；包隔離層至增重量為6%，干燥；再包腸溶層至增重量為10%，干燥即可。
權利要求
1. 一種蘭索拉唑腸溶膠囊處方及制備方法，其特征在于該制劑的處方組成為蘭索拉唑30. Og甘露醇43. 0%交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7. 8%羥丙甲纖維素4. 3%滑石粉8. 5%碳酸氫鈉7. 1%丙烯酸樹脂8. 5%50%乙醇溶液適量制成1000粒。
2.如權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟2. 1分別將蘭索拉唑、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉過100目篩，按處方比例配料，混合均勻，以純化水制成蘭索拉唑混懸液，用流化床包衣制粒機噴包于20 30目的空白丸心上，烘干，取18 M目的微丸，備用；2. 2將HPMC加到適量50 %乙醇溶液中，配制成5 %的HPMC乙醇-水溶液，再加入10 % 的滑石粉，攪拌，作為隔離層包衣液，備用；將丙烯酸樹脂加到適量純化水中，配制成5%的水分散體，攪拌，作為腸溶衣包衣液，備用；2.3依次包隔離層和腸溶層。
3.如權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于崩解劑選用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
4.如權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于包衣劑選用丙烯酸樹脂。
5.如權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，隔離層為5%的 HPMC乙醇-水溶液，包衣增重6 %。
6.如權利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于，腸溶層為5%的丙烯酸樹脂水分散體，包衣增重10%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口部潰瘍的蘭索拉唑腸溶膠囊處方及制備方法，其中以蘭索拉唑為活性成分，采用碳酸氫鈉為穩(wěn)定劑，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作為崩解劑，丙烯酸樹脂為腸溶包衣劑。其目的在于補充以蘭索拉唑為活性成分的藥物制劑的不足，提供一種蘭索拉唑腸溶膠囊的處方及制備方法。本發(fā)明涉及的蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備過程，有機溶劑用量小，生產成本低，藥物的生物利用度增大。
文檔編號A61P1/04GK102342916SQ201010245689
公開日2012年2月8日 申請日期2010年8月1日 優(yōu)先權日2010年8月1日
發(fā)明者李強, 魏雪紋 申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司