專利名稱：羅通定分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑，涉及一種非麻醉性鎮(zhèn)痛藥的分散片劑型，特別涉及羅通定的分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
羅通定(Rotundine，化學(xué)名稱為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氫-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，是非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，為鎮(zhèn)痛類非處方藥。具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定作用。鎮(zhèn)痛作用較一般解熱鎮(zhèn)痛藥強，服藥后10分鐘出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，并可維持2～5小時。本品對慢性持續(xù)性疼痛及鈍痛止痛效果較好。主要用于胃腸和肝膽系統(tǒng)疾病引起的疼痛。對于月經(jīng)痛也有效，對于失眠，尤其是因疼痛引起的失眠更為適宜，醒后無后遺效應(yīng)。本品目前在國內(nèi)上市的劑型有注射劑、普通片，另有輸液、凍干粉針等劑型在研制。注射、輸液類制劑服用不便，普通片不利于吞咽，起效慢。這在某種程度上限制了該藥的使用范圍。羅通定作為鎮(zhèn)痛類OTC藥，迫切需要開發(fā)一種服用方便、止痛迅速的劑型，更好地為廣大疼痛患者服務(wù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有制劑的不足，提供一種制備工藝簡單、服用方便、口感良好、療效迅速的羅通定分散片及其制備方法。它服藥方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快，能快速解除病人因各種疾病引起的疼痛。本發(fā)明制劑可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特別適合兒童、老人、吞咽困難者或特殊環(huán)境下的急癥患者用藥。本發(fā)明以羅通定為主藥，其它成分為輔料，本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、羅通定7.5～40％b、填充劑50～90％c、崩解劑0～20％d、粘合劑0～8％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％本發(fā)明制劑可采用直接壓片工藝或濕法制粒壓片工藝制備，具體的制備方法如下所述
(1)直接壓片工藝將羅通定、填充劑、崩解劑、矯味劑按量分別稱取，混合均勻，再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，對中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得羅通定分散片。
(2)濕法制粒壓片工藝將羅通定、填充劑、崩解劑按量分別稱取，混合均勻后加入粘合劑制粒，60℃干燥后整粒，加入矯味劑、潤滑劑、助流劑混勻后按規(guī)格量壓片，即得羅通定分散片。
該制劑的崩解度為0.5～3分鐘，45min在37℃0.1mol/L鹽酸溶液中的溶出量大于90％。
本發(fā)明分散片中主藥選用羅通定或其醫(yī)藥可接受鹽，可以是羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
本發(fā)明分散片中填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。
本發(fā)明分散片中崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。
本發(fā)明分散片中粘合劑可選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿。
本發(fā)明分散片中矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。
本發(fā)明分散片中潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、蔗糖硬脂酸酯、滑石粉等。
本發(fā)明分散片中助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。
本發(fā)明作為鎮(zhèn)痛藥物可在水中迅速崩解分散，并掩蔽藥物的苦味或不良味道，口感好，起效迅速，解決了現(xiàn)有制劑的不足。該分散片使用常規(guī)片劑制藥設(shè)備、采用直接壓片工藝或濕法制粒壓片工藝制備，制得的該制劑具適當硬度，便于包裝攜帶，便于服用。服用時可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特別適合兒童、老人、吞咽困難者或特殊環(huán)境下的急癥患者用藥。
具體實施例實施例1本發(fā)明制劑配方由以下組份組成羅通定60.0g微晶纖維素75.0g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g桔子香精0.5g微粉硅膠3.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片采用直接壓片工藝制備。具體的制備方法如下所述將羅通定、微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴甜、薄荷香精、桔子香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得分散片。
實施例2本發(fā)明制劑配方由以下組份組成羅通定 30.0g快速流動乳糖(Flowlac) 70.0g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 12.5g阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g硬脂富馬酸鈉1.2g共制成1000片采用直接壓片工藝制備。具體的制備方法如下所述將羅通定、快速流動乳糖(Flowlac)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂富馬酸鈉混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得分散片。
實施例3本發(fā)明制劑配方由以下組份組成羅通定 30.0g微晶纖維素 100.0g乳糖50.0g淀粉50.0g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 20.0g
5％羥丙甲纖維素溶液 適量阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.5g檸檬香精0.5g微粉硅膠3.0g硬脂酸鎂1.2g共制成1000片采用濕法制粒壓片工藝制備。具體的制備方法如下所述將羅通定、微晶纖維素、乳糖、淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉按量分別稱取，過80目篩混合均勻，加入5％羥丙甲纖維素溶液適量制粒；60℃干燥后整粒，再與阿斯巴甜、薄荷香精、檸檬香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得分散片。
實施例4本發(fā)明制劑配方由以下組份組成羅通定60.0g微晶纖維素70.0g乳糖 30.0g甘露醇30.0g羧甲基淀粉鈉 12.5g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 0.5g硬脂酸鎂 1.5g共制成1000片采用直接壓片工藝制備。具體的制備方法如下所述將羅通定、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、羧甲基淀粉鈉、阿斯巴甜、薄荷香精按量分別稱取，過80目篩混合均勻；再與硬脂酸鎂混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得分散片。
實施例5本發(fā)明制劑配方由以下組份組成羅通定30.0g乳糖 100.0g甘露醇100.0g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 12.5g羧甲基淀粉鈉12.5g5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 適量阿斯巴甜1.0g薄荷香精0.6g草莓香精0.6g蔗糖硬脂酸酯2.5g共制成1000片采用濕法制粒壓片工藝制備。具體的制備方法如下所述將羅通定、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉按量分別稱取，過80目篩混合均勻，加入5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量制粒；60℃干燥后整粒；再與阿斯巴甜、薄荷香精、草莓香精、蔗糖硬脂酸酯混合，過篩混勻，然后對此中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得分散片。
上述實施例所得羅通定分散片的硬度為2～8kg，崩解時間為0.5～3分鐘，45min在37℃0.1mol/L鹽酸溶液中的溶出量大于90％。
在本前文，已經(jīng)用優(yōu)選實施方案的具體實施例描述了本發(fā)明。然而應(yīng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員可不悖離本發(fā)明精神對本發(fā)明作各種改動或修改，但這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種羅通定的分散片，其特征在于藥物活性成份采用羅通定或其醫(yī)藥可接受鹽，其它成份為輔料，本發(fā)明制劑配方按重量百分比由以下組份組成a、羅通定7.5～40％b、填充劑50～90％c、崩解劑0～20％d、粘合劑0～8％e、矯味劑0.1～10％f、潤滑劑0.1～5％g、助流劑0～5％
2.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是藥物活性成份采用羅通定或其醫(yī)藥可接受鹽，可選擇羅通定、鹽酸羅通定、硫酸羅通定。
3.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是填充劑可選擇微晶纖維素(MCC)、糊精、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇或它們的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是崩解劑可選擇低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(交聯(lián)CMC-Na)或它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是粘合劑可選擇聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿。
6.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是矯味劑可選擇天然或人工合成的甜味劑、酸味劑及芳香劑，如甜菊糖甙、阿斯巴甜、檸檬酸、薄荷香精、各種香料、谷氨酸鈉等。
7.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是潤滑劑可選擇硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、硬脂富馬酸鈉、蔗糖硬脂酸酯、滑石粉等。
8.如權(quán)利要求1所述的羅通定分散片，其特征是助流劑可選擇微粉硅膠、滑石粉等。
9.一種羅通定分散片的制備方法，該制劑可使用直接壓片工藝或濕法制粒壓片工藝制備，其特征是具體的制備方法如下所述(1)直接壓片工藝將羅通定、填充劑、崩解劑、矯味劑按量分別稱取，混合均勻，再與潤滑劑、助流劑混合，過篩混勻，對中間體進行含量測定，按規(guī)格量直接壓片，即得羅通定分散片。(2)濕法制粒壓片工藝將羅通定、填充劑、崩解劑按量分別稱取，混合均勻后加入粘合劑制粒，60℃干燥后整粒，加入矯味劑、潤滑劑、助流劑混勻后按規(guī)格量壓片，即得羅通定分散片。
全文摘要
本發(fā)明提供一種羅通定分散片及其制備方法。該分散片的配方組成是羅通定或其醫(yī)藥可接受鹽、填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑、助流劑等。本發(fā)明的技術(shù)特點是可采用直接壓片工藝或濕法制粒壓片工藝制備羅通定分散片。本發(fā)明制劑服用方便，口感好，溶出迅速，生物利用度高，起效快。它可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，特別適合老人、兒童、吞咽困難者或特殊環(huán)境下的急癥患者用藥。
文檔編號A61K31/4745GK1706383SQ20041004863
公開日2005年12月14日 申請日期2004年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月4日
發(fā)明者張文偉, 郭殿武, 鄭文, 謝綱, 嚴易青 申請人:杭州民生藥業(yè)集團有限公司