專利名稱：一種羅通定口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羅通定口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
羅通定，化學(xué)名稱為2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13α-四氫-6H-二苯并[α，g]喹嗪，臨床上用于鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠，為非成癮性鎮(zhèn)痛藥，適用于消化系統(tǒng)疾病引起的內(nèi)臟痛(如胃潰瘍及十二指腸潰瘍的疼痛)、一般性頭痛、月經(jīng)痛及分娩后宮縮痛。由于其在鎮(zhèn)痛作用的同時還具有鎮(zhèn)靜和催眠作用，因此減輕了疼痛病人的痛苦。因其療效明確，副作用小，羅通定片已被列為甲類OTC藥，但是對于許多有較弱吞咽功能的老年人和兒童來說，對普通的口服藥物劑型如片劑、膠囊劑等劑型的藥物順應(yīng)性差；對于不能主動服藥的重病病人來說，普通口服制劑更增加了病人和醫(yī)護(hù)人員的負(fù)擔(dān)；注射給藥，用藥不便，病人的依從性又較差，容易延誤病情；因此開發(fā)一種服用方便，順應(yīng)性好且起效快的口崩片具有重要的臨床意義。
口腔崩解片常用的制備方法為直接壓片法和制粒壓片法，這兩種方法均需大量使用不溶于水的高效崩解劑和填充劑，由于大量使用不溶于水的輔料，口崩片在口中崩解后會殘留不溶物質(zhì)，這樣口感差，病人的依從性也差。此外，羅通定原料的堆密度較小、流動性較差，采用直接壓片法或制粒壓片法均需大量流動性強(qiáng)的輔料來稀釋，因此大體積的片子同樣會使病人的依從性降低。因此如何提高口腔崩解片輔料的載藥量，改善主藥的流動性及減小輔料用量成為制備羅通定口腔崩解片的技術(shù)難點。此外由于光照和高溫可使羅通定變色，制備的片劑常見花斑或呈黃色，因此如何制備色澤均一、外觀良好的口腔崩解片又是一難點。本發(fā)明人通過大量實驗研究，建立了羅通定口腔崩解片的制備工藝，制備得到了口感好、服用方便、質(zhì)量穩(wěn)定的羅通定口腔崩解片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種羅通定口崩片。
本發(fā)明提供了一種羅通定口崩片的制備方法。
本發(fā)明提供的口崩片，基本包含5.0-40.0％的羅通定，30.0-80.0％的填充劑、5.0-25.0％的崩解劑和0.1-5.0％的潤滑劑。
本發(fā)明所述的口崩片，其填充劑可選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素(MCC)、預(yù)膠化淀粉、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的口崩片，崩解劑可以是低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na)、或泡騰崩解劑碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的口崩片，潤滑劑由聚乙二醇和硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種組成。
本發(fā)明提供的口崩片，還可以含有黏合劑、增溶劑或矯味劑中的一種或幾種。其中黏合劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素營(HPMC)或其組合；增溶劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐溫、聚乙二醇中的一種或幾種；矯味劑可以是阿司帕坦、甜菊甙或其組合，其占總重的0.01-1.0％。
本發(fā)明所述的口崩片的制備方法為先將藥物預(yù)處理后再進(jìn)行直接壓片或制粒壓片。
本發(fā)明提供的口崩片的具體制備方法為將處方量羅通定與處方中少量流動性好的填充劑或崩解劑混合，加入適量短鏈醇作為濕潤劑潤濕上述混合物，在濕潤狀態(tài)下充分混合主藥與流動性輔料，加入醇的量以可制成適宜軟才為度，將上述濕潤的物料于鼓風(fēng)干燥箱中充分干燥，過篩備用。短鏈醇是易揮發(fā)的乙醇、異丙醇或其組合。
直接壓片將各輔料干燥后過80目篩備用，分別稱取處方量輔料和上述預(yù)處理后的主藥與輔料混合物，充分混合均勻后進(jìn)行中間體含量測定，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，控制片劑的硬度為2-5kg/cm2，以普通泡罩式包材包裝即可。
制粒后壓片將各輔料過80目篩，分別稱取處方量輔料和上述預(yù)處理后的主藥與輔料混合物，混合均勻后，加入粘合劑制成適宜軟才，制粒、低溫干燥、整粒，進(jìn)行中間體含量測定，以常規(guī)壓片機(jī)壓片，控制片劑的硬度為2-4kg/cm2，以普通泡罩式包裝材料包裝即可。采用制粒壓片法，可以只將藥物(不包括輔料)進(jìn)行預(yù)處理，而后按照制劑處方及常規(guī)制粒壓片法制備。
本發(fā)明制備的口崩片可使用常規(guī)的片劑制藥設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)，制備的片劑具有合適的硬度，可以使用常規(guī)的鋁塑泡罩式包裝，不受運輸和儲存條件的限制。
本發(fā)明提供的口崩片，溶出速率快，起效快，累積溶出率高，崩解后的顆?？赏耆ㄟ^0.425μm篩網(wǎng)，不需用水，無需咀嚼，藥物在1-60秒內(nèi)可完全崩解，藥物崩解后可借吞咽動作入胃起效，大大方便了部分吞咽困難或特殊環(huán)境下的急癥病患者用藥。
本發(fā)明通過采取藥物預(yù)處理技術(shù)及對輔料進(jìn)行篩選，調(diào)整輔料配比等手段，達(dá)到了提高輔料載藥量，改善主藥流動性和減少輔料用量的目的，同時本發(fā)明選用了聚乙二醇為潤滑劑，避免了羅通定片劑常出現(xiàn)的花斑，制備出了色澤均一、外觀良好的口崩片。
本發(fā)明提供的口崩片口感好、體積小、片重適中、硬度強(qiáng)、不易破碎、制備工藝簡單、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
圖羅通定口腔崩解片與普通片溶出曲線的比較。
具體實施例方式
實施例1制備口崩片

制備各輔料預(yù)先干燥過80目篩備用。稱取10g的羅通定與20g的微晶纖維素混合，加入無水乙醇適量潤濕，在濕潤狀態(tài)下充分混合主藥與流動性輔料。將上述濕潤的物料于30℃鼓風(fēng)干燥箱中充分干燥，過80目篩備用。按處方量稱取剩余各輔料，將欲處理后的羅通定與其他輔料混合均勻。測定中間體含量，加入硬脂酸鎂、PEG4000混合均勻后壓片。
以直徑為6mm的淺凹沖壓片，片重約100mg，控制片劑硬度在2-5kg/cm2。按藥典二部崩解時限測定法不加振搖測定崩解時限為42秒，崩解后的顆?？扇客ㄟ^0.425mm孔徑的篩網(wǎng)。
實施例2制備口崩片

制備各成分預(yù)先過80目篩備用。按處方量稱取各成分，將羅通定與其他輔料混合均勻。加入3.0％聚乙烯吡洛烷酮K30乙醇溶液適量制軟才，20目篩制粒，40度鼓風(fēng)干燥箱烘干，18目篩整粒。測定中間體含量，加入硬脂酸鎂混合均勻后壓片即得。
控制片劑硬度在2-4kg/cm2，按藥典二部附錄所示崩解實現(xiàn)測定法測定崩解時限為55秒，崩解后的顆?？扇客ㄟ^0.425mm孔徑的篩網(wǎng)。
實施例3制備口崩片

制備稱取30g的羅通定與34g的微晶纖維素混合，加入無水乙醇適量潤濕，在濕潤狀態(tài)下充分混合主藥與流動性輔料。將上述濕潤的物料于30℃鼓風(fēng)干燥箱中充分干燥，過80目篩備用。
各輔料預(yù)先干燥過80目篩備用。稱取蔗糖19g、碳酸氫鈉2.3g、枸櫞酸3g、阿司帕坦0.2g，將欲處理后的羅通定與上述輔料混合均勻。測定中間體含量，加入0.5g滑石粉和1.0gPEG400混合均勻后壓片。
以直徑為6mm的淺凹沖壓片，片重約100mg，控制片劑硬度在2-5kg/cm2，按藥典二部附錄所示崩解時限測定法不加振搖測定崩解時限為25秒，崩解后的顆粒可全部通過0.425mm孔徑的篩網(wǎng)。
實施例4制備口崩片

制備稱取5g的羅通定與14.5g的羧甲基淀粉鈉混合，以適量無水乙醇加入到上述混合物中，在濕潤狀態(tài)下充分混合主藥與流動性輔料。將上述濕潤的物料于30℃鼓風(fēng)干燥箱中充分干燥，過80目篩備用。
各輔料預(yù)先干燥過80目篩備用。按處方稱取剩余各輔料，將欲處理后的羅通定與其他輔料混合均勻。測定中間體含量，加入潤滑劑混合均勻后壓片。
以直徑為6mm的淺凹沖壓片，片重約100mg，控制片劑硬度在2-5kg/cm2，按藥典二部附錄所示崩解時限測定法不加振搖測定崩解時限為37秒，崩解后的顆?？扇客ㄟ^0.425mm孔徑的篩網(wǎng)。
權(quán)利要求
1.一種羅通定口崩片，基本包含羅通定、填充劑、崩解劑、潤滑劑，其重量組成為羅通定5.0-40％填充劑30.0-80.0％崩解劑5.0-25.0％潤滑劑0.1-5.0％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口崩片，填充劑可選自乳糖、蔗糖、微晶纖維素(MCC)、預(yù)膠化淀粉、淀粉、甘露醇、山梨醇、糊精中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口崩片，崩解劑可選自低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡洛烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(CCMS-Na、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口崩片，潤滑劑由聚乙二醇和硬脂酸鎂、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口崩片，其還可含有黏合劑、增溶劑、矯味劑中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要5所述的口崩片，黏合劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素營(HPMC)或其組合；增溶劑可以是聚乙烯吡洛烷酮(PVP)、泊洛沙姆、吐溫、聚乙二醇中的一種或幾種；矯味劑可以是阿司帕坦、甜菊甙或其組合，矯味劑的重量比為0.01-1.0％。
7.權(quán)利要求1-6任一所述的口崩片的制備方法為先將藥物預(yù)處理后再直接壓片或制粒壓片。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，藥物預(yù)處理是將處方量的羅通定與處方中少量流動性好的填充劑或崩解劑混合，加入適量短鏈醇作為濕潤劑潤濕上述混合物，在濕潤狀態(tài)下充分混合主藥與流動性輔料，加入醇的量以可制成適宜軟才為度，將上述濕潤的物料于鼓風(fēng)干燥箱中充分干燥，過篩備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，短鏈醇可以是易揮發(fā)的乙醇、異丙醇或其組合。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種羅通定口崩片及其制備方法。該口崩片無需飲水，減輕了患者的負(fù)擔(dān)，且該口崩片采用壓片前預(yù)處理法成功解決了輔料用量大，不溶于水，崩解后留有不溶性物質(zhì)的問題。本發(fā)明提供的口崩片片重適中，溶出速率快，可用常規(guī)片劑機(jī)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/20GK1778300SQ20041003633
公開日2006年5月31日 申請日期2004年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月18日
發(fā)明者張雪梅, 高新花, 林東海, 李金明, 滕厚雷 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發(fā)有限公司