專利名稱：抗菌藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種頭孢西丁(Cefoxitin)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗菌藥物組合物。
背景技術(shù)：
頭孢西丁對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的13-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，抗菌譜廣。對革蘭陽性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌等的抗菌作用較強。對革蘭陰性菌如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感桿菌、淋球菌(包括產(chǎn)酶菌株)、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌屬、普羅威登菌及厭氧菌如消化球菌、消化鏈球菌、梭菌屬及脆弱擬桿菌等均具有良好的抗菌作用。對耐甲氧西林金葡菌、腸球菌、李斯特桿菌屬及銅綠假單胞菌等耐藥。
到目前為止，頭孢西丁通常僅以單一藥物形式使用。然而，近來臨床上發(fā)現(xiàn)，許多革蘭氏陽性菌和陰性菌對頭孢西丁形成耐藥，許多重要病原菌中產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的菌株明顯增加，已引起人們關(guān)注。在大多數(shù)情況下，細菌耐藥是由于其所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶對抗生素的水解作用所致。因而使用頭孢西丁時，加用一種能有效地抑制β-內(nèi)酰胺酶作用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，更有利于頭孢西丁穩(wěn)定地發(fā)揮其抗菌作用，尤其對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的病原體而言更是如此。因此，頭孢西丁與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的組合藥物不僅對敏感菌，而且對產(chǎn)酶菌均有較好作用，其抗菌譜更廣、抗菌作用更強。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種抗菌譜更廣、抗菌作用更強的頭孢西丁與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗菌藥物組合物。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的它由頭孢西丁和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合而成，頭孢西丁與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的重量比為1∶2至10∶1(含端點)。其中頭孢西丁鈉為半合成頭孢霉素衍生物。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為棒酸(Clavulanic acid)及其衍生物，舒巴坦(Sulbactam)及其衍生物以及他佐巴坦(Tazobactam)及其衍生物。而棒酸衍生物有棒酸的堿金屬鹽例如棒酸鉀，舒巴坦有舒巴坦的堿金屬鹽例如舒巴坦鈉；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的堿金屬鹽例如他佐巴坦鈉。
本發(fā)明的粉針劑或凍干粉針劑可用于敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖感染、敗血癥、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染。對需氧菌和厭氧菌混合感染，如吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染、腹腔感染及盆腔感染尤為適用。亦可用于預(yù)防腹腔或盆腔手術(shù)后感染。。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳述。
實施例1頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與棒酸鉀0.5克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序操作進行。
實施例2頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與棒酸鉀0.5克制成組合制劑，按凍干粉針制劑工藝程序進行。
實施例3頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與棒酸鉀0.25克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序操作進行。
實施例4頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與棒酸鉀0.5克制成組合制劑，按凍干粉針劑制備工藝程序操作。
實施例5頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與舒巴坦鈉1克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序操作。
實施例6頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與舒巴坦鈉1克制成組合制劑，按凍干粉針劑制備工藝程序操作。
實施例7頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁0.5克與舒巴坦鈉1克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序操作。
實施例8頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與舒巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按凍干粉針劑制備工藝程序進行。
實施例9頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與他佐巴坦鈉0.25克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序進行。
實施例10頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與他佐巴坦鈉0.125克制成組合制劑，按凍干粉針劑制備工藝程序操作。
實施例11頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與他佐巴坦鈉0.125克制成組合制劑，按粉針劑制備工藝程序進行。
實施例12頭孢西丁組合藥物由頭孢西丁1克與他佐巴坦鈉0.125克制成組合制劑，按凍干粉針劑制備工藝程序進行。
本發(fā)明不限于以上所述的實施例。
本發(fā)明的組合制劑經(jīng)體外試驗證明，其抗菌活性及抗菌譜比頭孢西丁單獨應(yīng)用時作用更強。
表1 頭孢西丁與頭孢西丁/棒酸的抗菌作用(MIC mg/L)


表2 頭孢西丁與頭孢西丁/舒巴坦鈉的抗菌作用(MIC mg/L)

表3 頭孢西丁與頭孢西丁/他佐巴坦的抗菌作用(MIC mg/L)

本發(fā)明的粉針劑或凍干粉針劑對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。抗菌譜廣。對革蘭陽性菌如金黃色葡菌球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌等的抗菌作用較強。對革蘭陰性菌如大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感桿菌、淋球菌(包括產(chǎn)酶菌株)、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根菌屬、普羅威登菌及厭氧菌如消化球菌、消化鏈球菌、梭菌屬及脆弱擬桿菌等具有良好的抗菌作用。還對卡他球菌、奈瑟淋球菌、大腸桿菌、克霉白桿菌、嗜血桿菌及擬桿菌等的抗菌活性顯著增強。
本發(fā)明藥物的單位劑量通常為注射給藥，可作靜脈推注，快速靜脈滴入或肌肉注射。頭孢西丁每日適當(dāng)?shù)目倓┝繛?500～6000毫克，每日三次給藥。
綜上所述，按照本發(fā)明的藥物組合物，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與頭孢西丁間具有顯著的協(xié)同作用，能明顯地增強頭孢西丁的抗菌活性和抗菌譜。從而有效地解決細菌越來越多地對頭孢西丁耐藥的問題，增強藥物的臨床療效。
權(quán)利要求
1.一種抗菌藥物組合物，其特征在于它由頭孢西丁與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑混合而成，頭孢西丁與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的重量百分比為1∶2至10∶1，包含端點。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌藥物組合物，其特征在于頭孢西丁為半合成頭孢霉素衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌藥物組合物，其特征在于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑為棒酸及其衍生物，舒巴坦及其衍生物以及他佐巴坦及其衍生物；而棒酸衍生物有棒酸的堿金屬鹽，舒巴坦衍生物有舒巴坦的堿金屬鹽；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的堿金屬鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢西丁(Cefoxitin)與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗菌藥物組合物，其目的在于提供一種抗菌譜更廣、抗菌作用更強的頭孢西丁與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的抗菌藥物組合物。頭孢西丁與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的重量比為1∶2至10∶1(含端點)。
文檔編號A61K31/546GK1582941SQ20041004622
公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月31日
發(fā)明者閻彬 申請人:海南國瑞堂制藥有限公司