木豆素結構類似物及其在制備抗菌藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，公開了一種木豆素結構類似物及其在制備抗菌藥物中的應用。所述木豆素結構類似物，具有式Ⅰ所示結構：其中，R1為-H或-CH3；R2為-H、異戊烯基或香葉基；R3為-CH3或R4為-H、-F、-Cl、-OCH3、-CF3或-CN，且不限定其在苯環(huán)上取代的個數(shù)。本發(fā)明以木豆素為先導化合物，對C-1位羧基、C-3位異戊烯基和芳香B環(huán)進行修飾和改造，設計合成了一系列木豆素衍生物，尤其是含氟木豆素衍生物。所得化合物抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高，可應用于制備抗菌藥物中，特別是對耐藥菌有良好的抗菌活性，尤其是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，優(yōu)于陽性對照藥，這在此類化合物中是第一次被發(fā)現(xiàn)。
【專利說明】木豆素結構類似物及其在制備抗菌藥物中的應用

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，特別涉及一種木豆素結構類似物及其在制備抗菌藥物中的 應用。

【背景技術】
[0002] 超級病菌是一種耐藥性細菌，更為科學的稱謂應該是"產NDM-1耐藥細菌引"，即 攜帶有NDM-1基因，能夠編碼I型新德里金屬0 -內酰胺酶，對絕大多數(shù)抗生素（替加環(huán) 素、多粘菌素除外）不再敏感的細菌。最近發(fā)現(xiàn)的"產NDM-1耐藥細菌"與傳統(tǒng)"超級細菌" 相比，其耐藥性已經不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有"多重耐藥性"，而是對絕大多數(shù)抗生 素均不敏感，這被稱為"泛耐藥性"（pan-drug resistance, H3R)(參見國外醫(yī)藥抗生素分 冊，2011，32 (6)，254-258)。因此，在細菌感染的治療中迫切需要具有全新骨架和新作用機 制的新型抗菌藥物。
[0003] 木豆素是從木豆葉中提取分離到的芪類化合物，具有顯著的抗腫瘤、降血糖、降血 月旨、抗病毒、抗骨質疏松、抗股骨頭壞死等活性。研究發(fā)現(xiàn)，木豆素對金黃色葡萄球菌、表皮 葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等革蘭氏陽性菌具有較強的抗菌活性，MIC值為13?25 y g/mL(參 見Food Chemistry,121 (2010) ,1150-1155)。對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌同樣顯不了良 好的抗菌活性，能夠顯著地殺死細菌，優(yōu)于青霉素等陽性對照藥。木豆素作為天然活性化合 物，毒性較小。為了開發(fā)比木豆素抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高的候選藥物，本 發(fā)明以木豆素為先導化合物，對C-1位羧基、C-3位異戊烯基和芳香B環(huán)進行修飾和改造， 設計合成了系列木豆素結構類似化合物并對其體外抗菌活性進行測試。


【發(fā)明內容】

[0004]為了克服上述現(xiàn)有技術的缺點與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種木豆素結 構類似物。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述木豆素結構類似物在制備抗菌藥物中的應用。本 發(fā)明的木豆素結構類似物抗菌活性更好、毒副作用更小、安全性更高，特別是對革蘭氏陽性 菌及其耐藥菌具有良好的活性。尤其是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，優(yōu)于陽性對照藥。這 在此類化合物中是第一次被發(fā)現(xiàn)。
[0006] 本發(fā)明的目的通過下述方案實現(xiàn)：
[0007] -種木豆素結構類似物，具有式I所示結構：
[0008]

【權利要求】
1. 一種木豆素結構類似物，其特征在于具有式I所示結構：
其中，R1S-H 或-CH3; R2為-H、異戊烯基或香葉基； R3 為-CH3 S
R4為-H、-F、-Cl、-〇CH3、-CF3或-CN，且不限定其在苯環(huán)上取代的個數(shù)。
2. 根據權利要求1所述的木豆素結構類似物，其特征在于具有下述所示結構：

3. 根據權利要求1?2任一項所述的木豆素結構類似物在制備抗菌藥物中的應用。
4. 根據權利要求1?2任一項所述的木豆素結構類似物在制備抗金黃色葡萄球菌藥物 中的應用。
5. 根據權利要求3所述的木豆素結構類似物在制備抗菌藥物中的應用，其特征在于： 所述的藥物指含有所述木豆素結構類似物或其藥用鹽和溶劑化物中的至少一種。
6. 根據權利要求3所述的木豆素結構類似物在制備抗菌藥物中的應用，其特征在于： 所述的藥物可含有一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。
【文檔編號】C07C67/317GK104370738SQ201410570796
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權日:2014年10月23日
【發(fā)明者】陳衛(wèi)民, 葉文才, 耿志忠, 張建軍, 林靜 申請人:暨南大學