專利名稱：治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及組合中藥材的提取物及提取方法，特別是治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，它影響全身各器官的代謝、功能，其中包括對胃腸道的影響。由于糖尿病初期缺少胃腸道癥狀，常被忽視，即使有惡心和嘔吐等消化道癥狀，也往往被誤認(rèn)為是糖尿病酸中毒的典型癥狀。近年來人們對糖尿病與消化系統(tǒng)之間的關(guān)系有了較廣泛深入的認(rèn)識。且經(jīng)研究表明，這種胃腸道運(yùn)動功能障礙并非由于胃腸道本身的器質(zhì)性病變引起，而與迷走神經(jīng)損害有關(guān)。隨著糖尿病其他急慢性并發(fā)癥的有效防治，消化系統(tǒng)的異常表現(xiàn)愈來愈突出，有資料報道，約50％的門診糖尿病患者存在胃排空延遲(胃輕癱)。而糖尿病胃腸病也是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率在10～20％之間，流行病學(xué)病例對照研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病人群中腹瀉與便秘的發(fā)生率較同年齡同性別的非糖尿病人群高4倍左右，在血糖控制不良的病人中，發(fā)生率可能更高。
現(xiàn)有技術(shù)中，目前，糖尿病的胃腸并發(fā)癥尚無特異性防治方法。西藥治療本病主要從兩方面著手(1)控制原發(fā)病癥，用降糖藥物，甚至胰島素治療，但往往造成繼發(fā)性低血糖，胰島素長期使用，會有胰島素抗體產(chǎn)生。(2)對癥治療或胃動力藥如嗎丁啉、維生素族等。近期有用紅霉素治療胃輕癱、可樂定治療糖尿病性腹瀉，雖取得一定效果，但由于其副作用大，而難以推廣應(yīng)用。而近年來，中醫(yī)中藥的研究剛開始涉及，目前面世的中成藥中，雖然治療糖尿病的較多，但還無一味專門用于治療糖尿病胃腸病的藥物，不能適應(yīng)臨床需要。雖有一些臨床經(jīng)驗組方，但用藥極度為不便，藥效方中的成份因產(chǎn)地、氣侯等不可預(yù)知因素，無法控制穩(wěn)定的質(zhì)量和療效。

發(fā)明內(nèi)容
中醫(yī)認(rèn)為糖尿病屬胃腸系統(tǒng)病變屬中醫(yī)“痞滿”、“嘔吐”、“腹瀉”等范疇。消渴日久，脾胃陰衰，可陰損耗氣，陰損及陽，脾失運(yùn)化，胃失和降，致腹脹納差，惡心嘔吐。脾胃氣虛，清氣不升，水濕內(nèi)停，下趨于腸而致腹脹、腹瀉，嚴(yán)重者脾陽損及腎陽，脾腎陽虛，命門火衰，不能助脾胃腐熟水谷，運(yùn)化精微，形成“五更瀉”。且從臨床實踐來看，糖尿病后期或出現(xiàn)胃腸道并發(fā)癥者，內(nèi)熱(虛熱、濕熱)盛病機(jī)往往退居其次，而以氣陰虛弱(甚伴陽衰)，水濕瘀血內(nèi)生為主。病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實，氣陰兩虛為本，濕濁瘀血為標(biāo)，且互為因果，病久又可使氣血流行不利，阻礙水谷運(yùn)化而使病情更為頑固，病變臟器主要涉及到脾、胃、腎臟。
本發(fā)明的目的是針對這一病機(jī)特點和現(xiàn)有技術(shù)的不足，依上理論而確立治法，通過對眾多臨床經(jīng)驗組方的藥理研究篩選，其中選用益氣健脾、化濕祛瘀之藥為主，輔以滋陰之品，諸藥合用，共奏補(bǔ)脾益腎、化濁利濕之功，使本品達(dá)到標(biāo)本兼治、原發(fā)病與繼發(fā)病共治的目的，為糖尿病胃腸病患者開發(fā)一種專門、有效的中藥新藥，提出了一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法。
本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案來達(dá)到的，本發(fā)明是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600～900白芍400～600山藥600～900佩蘭400～600白術(shù)(炒)400～600鬼箭羽400～600丹參400～600甘草240～360
(a)取白術(shù)和佩蘭加5～9倍量水浸泡30～60分鐘，蒸餾2～3小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油；(b)將白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小時，濾過，藥渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.05～1.10，按藥材投料量的0.05～0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液；上述方法為所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物的提取方法；白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油和組合中藥材的上清液為所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，根據(jù)前述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是按β-環(huán)糊精白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油為6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合溫度下，將(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，包合時間為1.5～2.5小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；再將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向干粉加糊精，再與白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，根據(jù)前述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物噴干粉；再按噴干粉2～3倍的重量向噴干粉加入助懸分散劑，并加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，制成軟膠囊。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，根據(jù)前述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成口服液。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，根據(jù)前述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，經(jīng)超濾后，加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成注射液。
本發(fā)明的目的是由以下技術(shù)方案來達(dá)到的，本發(fā)明是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600～900白芍400～600山藥600～900佩蘭400～600白術(shù)(炒)400～600鬼箭羽400～600丹參400～600甘草240～360將黃芪(炙)、白芍、山藥、佩蘭、白術(shù)(炒)、鬼箭羽、丹參、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小時，濾過，藥渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.05～1.10，按藥材投料量的0.05～0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液，超濾后加入支架劑溶解，過濾，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，根據(jù)前述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特點是所述的殼聚糖是用1％醋酸溶解的殼聚糖。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明依據(jù)上述中醫(yī)理論而確立治法，其中篩選的是益氣健脾、化濕祛瘀之藥為主，輔以滋陰之品，諸藥合用，共奏補(bǔ)脾益腎、化濁利濕之功，使本品達(dá)到標(biāo)本兼治、原發(fā)病與繼發(fā)病共治的目的，提高了臨床的療效。臨床上用于治療消渴癥的經(jīng)驗方中的藥材經(jīng)現(xiàn)代化提取工藝制成新劑型，并根據(jù)其組成藥物在處方中的地位及其所含活性成分的理化特性，制訂了較為客觀的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有穩(wěn)定可控的質(zhì)量和療效。選用本發(fā)明的劑型。它不僅保持了湯劑的特色，而且可以提高療效、減少用藥體積、便于患者服用；尚克服了湯劑服前臨時煎煮、容易變質(zhì)霉敗的缺點，有利于大批量生產(chǎn)和貯運(yùn)。實驗也證明，本發(fā)明的組合中藥材的提取物制得的制劑，在治療糖尿病胃腸病方面有確切的療效。
具體實施例方式
下面為本發(fā)明的實施例，進(jìn)一步描述本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容。
實施例一、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)750白芍500 山藥750佩蘭500白術(shù)(炒)500鬼箭羽500丹參500甘草300(a)取白術(shù)和佩蘭加7倍量水浸泡50分鐘，蒸餾2.5小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油；(b)將白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，藥渣再加6倍量水，煎煮1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至70℃熱測相對密度1.08，按藥材投料量的0.15％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液。所述的殼聚糖是用1％醋酸溶解的殼聚糖。
實施例二、按β-環(huán)糊精白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油為7∶1的重量比，在55℃的包合溫度下，將實施例一(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，包合時間為2小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；再將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉重量23％的重量向干粉加糊精，再與白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
實施例三、按β-環(huán)糊精白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油為6∶1的重量比，在40℃的包合溫度下，將實施例一(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，包合時間為2.5小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；再將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉重量15％的重量向干粉加糊精，再與白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
實施例四、將實施例一(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉2倍的重量向干粉加入助懸分散劑，并加入白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，制成軟膠囊。
實施例五、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600白芍400 山藥900佩蘭600白術(shù)(炒)400鬼箭羽400丹參600甘草240(a)取白術(shù)和佩蘭加5倍量水浸泡60分鐘，蒸餾2小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油；(b)將白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加8倍量水煎煮2小時，濾過，藥渣再加8倍量水，煎煮0.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至70℃熱測相對密度1.05，按藥材投料量的0.05％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液。所述的殼聚糖是用1％醋酸溶解的殼聚糖。
實施例六、按β-環(huán)糊精白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油為10∶1的重量比，在65℃的包合溫度下，將實施例五(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，包合時間為1.5小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；再將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉重量30％的重量向干粉加糊精，再與白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
實施例七、將實施例五(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉3倍的重量向干粉加入助懸分散劑，并加白術(shù)和佩蘭入揮發(fā)油，制成軟膠囊。
實施例八、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)900白芍600 山藥600佩蘭400白術(shù)(炒)600鬼箭羽600丹參400甘草360(a)取白術(shù)和佩蘭加9倍量水浸泡30分鐘，蒸餾3小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油；(b)將白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加12倍量水煎煮1小時，濾過，藥渣再加4倍量水，煎煮2小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至70℃熱測相對密度1.1，按藥材投料量的0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液。所述的殼聚糖是用1％醋酸溶解的殼聚糖。
實施例九、將實施例八(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，加入實施例八(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成口服液。
實施例十、將將實施例八(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，經(jīng)超濾后，加入將實施例八(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成注射液。
實施例十一、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)750白芍500 山藥750佩蘭500白術(shù)(炒)500鬼箭羽500丹參500甘草300
將黃芪(炙)、白芍、山藥、佩蘭、白術(shù)(炒)、鬼箭羽、丹參、甘草加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，藥渣再加6倍量水，煎煮1.2小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.08，按藥材投料量的0.15％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液，超濾后加入支架劑溶解，過濾，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
實施例十二、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600白芍400 山藥900佩蘭600白術(shù)(炒)400鬼箭羽400丹參600甘草240將黃芪(炙)、白芍、山藥、佩蘭、白術(shù)(炒)、鬼箭羽、丹參、甘草加8倍量水煎煮2.0小時，濾過，藥渣再加8倍量水，煎煮0.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.05，按藥材投料量的0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液，超濾后加入支架劑溶解，過濾，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
實施例十三、本實施例是一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)900白芍600 山藥600佩蘭400白術(shù)(炒)600鬼箭羽600丹參400甘草360將黃芪(炙)、白芍、山藥、佩蘭、白術(shù)(炒)、鬼箭羽、丹參、甘草加12倍量水煎煮1.0小時，濾過，藥渣再加4倍量水，煎煮2.0小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.10，按藥材投料量的0.05％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液，超濾后加入支架劑溶解，過濾，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
藥效實驗
在下述藥效實驗中定義本發(fā)明的藥劑名稱為正脾消渴顆粒一、概述經(jīng)主要藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)1、正脾消渴顆粒能明顯降低糖尿病胃腸病大鼠血糖。
2、正脾消渴顆?？山档吞悄虿∥改c病大鼠的甘油三酯及膽固醇。
3、正脾消渴顆粒能改善糖尿病胃腸病大鼠的胃腸道功能，促進(jìn)血清胃泌素及胃動素的分泌。
4、正脾消渴顆粒可促進(jìn)糖尿病胃腸病大鼠血清胰島素的分泌，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。
5、正脾消渴顆?？山档吞悄虿∥改c病大鼠在不同切變率下的全血粘度，從而在改善血液流變學(xué)方面起到一定的作用。
6、正脾消渴顆粒可影響糖尿病胃腸病大鼠血清內(nèi)皮素、一氧化氮及腫瘤壞死因子的水平，從而對大鼠的微血管起到一定的保護(hù)作用。
7、正脾消渴顆粒對正常小鼠的空腹血糖無明顯影響。
二、實驗?zāi)康母鶕?jù)正脾消渴顆粒的功能主治，選用糖尿病胃腸病動物模型，全面評價正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠血糖、血清胰島素、胃泌素、胃動素、內(nèi)皮素、一氧化氮、血脂、血液粘度等生化物質(zhì)基礎(chǔ)的影響，以便確定正脾消渴顆粒的藥效學(xué)作用，以及藥效學(xué)作用的強(qiáng)度、范圍特點，為其臨床研究提供依據(jù)。
三、實驗結(jié)果1.糖尿病胃腸病大鼠并發(fā)癥模型的建立(1)體重變化情況體重變化表明，造模前兩組體重?zé)o明顯差異(p＞0.05)；注射STZ后，模型組大鼠體重明顯減輕，與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)。具體見表1
表1兩組大鼠各時期的體重(g)變化(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。
(2)血糖及血脂的變化①喂養(yǎng)高脂飼料一月后，造模組血脂(膽固醇)與正常組相比明顯升高，且與正常組比較有顯著差異(p＜0.01)，見表2表2高脂飼料喂養(yǎng)一月后血脂變化(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。模型組20只動物為隨機(jī)抽取。
②注射STZ后，模型組血糖、CHO、TG明顯升高，與正常組比較有顯著差異(p＜0.01)。見表3表3血清血糖、CHO、TG的比較(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。
(3)胃泌素、胃動素、胰島素、胰島素敏感指數(shù)的變化①注射STZ一周后，給藥前血清胃泌素明顯降低，與正常組比較有顯著差異性(p＜0.01)。見表4表4給藥前血清胃泌素的變化(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。
②給藥結(jié)束后造模組血清胃泌素、胃動素、胰島素水平明顯降低，與正常對照組比較有顯著差異性(p＜0.01)。見表5表5胃泌素、胃動素、胰島素的比較(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。
(4)全血粘度的變化于給藥結(jié)束后，取全血，用檸檬酸鈉抗凝，測全血粘度，結(jié)果顯示模型組不同切變率下全血粘度均比正常組高，兩者相比較有顯著差異性(p＜0.01)。見表6表6不同切變率下全血粘度值比較(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01。
2.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠并發(fā)癥模型的影響2.1.造模方法及分組造模后模型組大鼠血糖明顯高于正常組，胰島素水平低于正常組，且與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)；各給藥組血糖值降低、胰島素水平提高，其中參芪降糖顆粒合嗎丁啉組、正脾消渴顆粒小、中、大劑量組血糖，正脾消渴顆粒中、大劑量組胰島素與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01)，提示正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病并發(fā)癥大鼠血糖水平的升高、胰島素水平的降低有一定的抵抗作用。
2.2.正脾消渴顆粒對糖尿病大鼠血糖及胰島素的影響表7正脾消渴顆粒對糖尿病大鼠血糖及胰島素的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型組比較，△△p＜0.01。
2.3.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠血脂的影響結(jié)果顯示，模型組大鼠血甘油三酯、膽固醇明顯高于正常組，與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)；參芪降糖顆粒合嗎丁啉組及正脾消渴顆粒中劑量組膽固醇水平與模型組比較顯著下降，參芪降糖顆粒合嗎丁啉組及正脾消渴顆粒小、中、大劑量組甘油三酯水平顯著下降，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)，提示經(jīng)藥物治療后，模型大鼠的甘油三酯水平有明顯的下降。
表8正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠血甘油三酯、膽固醇的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型組比較，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.4.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠全血粘度的影響表9脾顆粒對糖尿病胃腸病大鼠全血粘度的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.O1；與模型組比較，△△p＜0.01，△p＜005。
2.5.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠血漿內(nèi)皮素及一氧化氮影響大鼠造模后血清ET-1水平升高、NO水平降低，NO/ET-1水平降低，與正常組比較有顯著性差異(p＜O.01)；各給藥組ET-1水平降低，NO、NO/ET-1水平比模型組有所升高，其中參芪降糖顆粒合嗎丁啉組、正脾消渴顆粒中、大劑量組ET-1水平明顯低于模型組，各給藥組NO/ET-1明顯升高，與模型組比較有顯著性差異(p＜O.01，p＜0.05)。提示正脾消渴顆粒對模型大鼠血清ET-1升高、NO/ET-1水平降低有一定的拮抗作用。
表10正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠血漿內(nèi)皮素及一氧化氮的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型對照組比較，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.6.正脾消渴顆粒對糖尿病大鼠胃腸激素水平的影響模型組大鼠胃泌素、胃動素水平明顯低于正常組，與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)；參芪降糖顆粒合嗎丁啉組、正脾消渴顆粒中、大劑量組胃泌素比模型組有所增高，其中大劑量組與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05)，各給藥組胃動素比模型組有所增高，其中參芪降糖顆粒合嗎丁啉組、正脾消渴顆粒中、大劑量組與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。提示大劑量正脾消渴顆粒對模型大鼠的胃泌素、胃動素水平降低有一定的抵抗作用。
表11正脾消渴顆粒對糖尿病大鼠胃泌素、胃動素的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型組比較，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.7.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠腫瘤壞死因子的影響實驗結(jié)果顯示，造模后大鼠TNF-α水平明顯高于正常組，與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)；各給藥組TNF-α水平有所降低，其中參芪降糖顆粒合嗎丁啉組、正脾消渴顆粒中、大劑量組TNF-α水平與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)。提示正脾消渴顆粒對模型大鼠TNF-α水平的升高有一定的抑制作用。
表12正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠腫瘤壞死因子的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型組比較，△△p＜0.01，△p＜0.05。
2.8.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠胃腸功能的影響大鼠造模后小腸推進(jìn)度及推進(jìn)率明顯下降，與正常組比較有顯著性差異(p＜0.01)；各給藥組小腸與模型組比較小腸推進(jìn)率升高，其中參芪降糖顆粒合嗎丁啉組與正脾消渴顆粒大劑量組小腸推進(jìn)度及推進(jìn)率與模型組比明顯升高，且有顯著性差異(p＜0.05)。結(jié)果表明大劑量正脾消渴顆粒對模型大鼠的小腸推進(jìn)率下降有一定的抵抗作用。
表13正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠小腸推進(jìn)度、推進(jìn)率的影響(X±S)

注與正常組比較，**p＜0.01；與模型組比較，△p＜0.05。
2.9.正脾消渴顆粒對糖尿病胃腸病大鼠胰腺的影響造模后大鼠胰島細(xì)胞明顯低于正常組大鼠，各給藥組大鼠胰島細(xì)胞有所升高。提示經(jīng)藥物治療后，模型大鼠的胰島細(xì)胞的水平下降得到了一定的改善。
表14正脾消渴顆粒對糖尿病胃病大鼠胰島細(xì)胞的影響

可見如下(1)正常組胰島細(xì)胞著色較淺，多呈立方形，呈滯狀或索狀排列，3個低倍視野胰島數(shù)目平均大于8個。
(2)模型組胰島的病理變化主要以胰島數(shù)量減少，分布稀疏，3個低倍視野胰島數(shù)目平均數(shù)約為2個，胰島細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞腫脹，胰島間質(zhì)纖維細(xì)胞增生為主，個別還伴有淋巴細(xì)胞浸潤。
(3)參芪降糖顆粒合嗎叮啉組胰島的病理變化主要以胰島數(shù)量中度減少，3個低倍視野胰島數(shù)目平均數(shù)約為4個，胰島細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞腫脹，胰島間質(zhì)纖維細(xì)胞增生為主，個別胰島細(xì)胞腫脹不明顯。
(4)正脾消渴顆粒小劑量組胰島的病理變化主要以胰島數(shù)量減少，分布稀疏，3個低倍視野胰島數(shù)目平均數(shù)約為3個，胰島細(xì)胞數(shù)目減少，細(xì)胞腫脹，胰島間質(zhì)纖維細(xì)胞增生為主。
(5)正脾消渴顆粒中劑量組胰島的病理變化主要以胰島數(shù)量輕度減少，3個低倍視野胰島數(shù)目平均數(shù)約為4.5個，胰島細(xì)胞數(shù)目輕度減少，細(xì)胞腫脹為主，個別胰島細(xì)胞腫脹不明顯。
(6)正脾消渴顆粒大劑量組胰島的病理變化主要以胰島數(shù)量輕度減少，3個低倍視野胰島數(shù)目平均數(shù)約為5個，胰島細(xì)胞數(shù)目輕度減少為主，胰島細(xì)胞輕度腫脹。
3.正脾消渴顆粒對正常小鼠空腹血糖的影響正脾消渴顆粒15.77g/kg、31.53g/kg、63.07g/kg劑量組對正常小鼠的空腹血糖無明顯影響，與空白對照組相比無顯著性差異(P＞0.05)。見表15。
表15正脾顆粒對正常小鼠空腹血糖的影響(X±S)

權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600～900 白芍400～600 山藥600～900佩蘭400～600 白術(shù)(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹參400～600 甘草240～360(a)取白術(shù)和佩蘭加5～9倍量水浸泡30～60分鐘，蒸餾2～3小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油；(b)將白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小時，濾過，藥渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.05～1.10，按藥材投料量的0.05～0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液；上述方法為所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物的提取方法；白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油和組合中藥材的上清液為所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于按β-環(huán)糊精∶白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油為6～10∶1的重量比，在40～65℃的包合溫度下，將(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包合，包合時間為1.5～2.5小時，得白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物；再將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉重量的15～30％的重量向噴干粉加糊精，再與白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液濃縮，干燥得組合中藥材提取物干粉；再按干粉2～3倍的重量向提取物干粉加入助懸分散劑，并加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，制成軟膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于將(b)步驟得到的組合中藥材的上清液，經(jīng)超濾后，加入(a)步驟得到的白術(shù)和佩蘭揮發(fā)油，按藥劑學(xué)所述的常規(guī)方法制成注射液。
6.一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于組合中藥材提取物原料的重量配方為黃芪(炙)600～900 白芍400～600 山藥600～900佩蘭400～600 白術(shù)(炒)400～600 鬼箭羽400～600丹參400～600 甘草240～360將黃芪(炙)、白芍、山藥、佩蘭、白術(shù)(炒)、鬼箭羽、丹參、甘草加8～12倍量水煎煮1.0～2.0小時，濾過，藥渣再加4～8倍量水，煎煮0.5～2.0小時，濾過，合并濾液，濃縮至70℃熱測相對密度1.05～1.10，按藥材投料量的0.05～0.2％的重量向濃縮液中加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得組合中藥材的上清液，超濾后加入支架劑溶解，過濾，冷凍干燥，制成凍干粉針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1和權(quán)利要求6所述的治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，其特征在于所述的殼聚糖是用1％醋酸溶解的殼聚糖。
全文摘要
一種治療糖尿病胃腸病的組合中藥材的提取物及提取方法，白術(shù)和佩蘭加水浸泡，蒸餾提取揮發(fā)油；白術(shù)和佩蘭蒸餾后的藥渣與黃芪(炙)、白芍、山藥、鬼箭羽、丹參、甘草加水煎煮，濾過，減壓濃縮，加入殼聚糖，絮凝澄清，離心，棄去沉淀，得上清液。將上清液濃縮，干燥為噴干粉；加糊精，與揮發(fā)油的β－環(huán)糊精包合物混勻，制粒，制成藥劑學(xué)所述的顆粒劑、片劑、膠囊劑。有穩(wěn)定可控的質(zhì)量和療效。選用本發(fā)明的劑型，提高療效、減少用藥體積、便于患者服用；尚克服了湯劑服前臨時煎煮，實驗也證明，本發(fā)明的組合中藥材的提取物制得的制劑，在治療糖尿病胃腸病方面有確切的療效。
文檔編號A61P3/00GK1736456SQ20041004175
公開日2006年2月22日 申請日期2004年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月17日
發(fā)明者蔡寶昌, 唐德才, 潘揚(yáng), 章晨峰, 袁素芳, 曹亮 申請人:江蘇中康藥物科技有限公司