專利名稱：黃豆苷元分散片組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種黃豆苷元藥物制劑，更具體地說(shuō)涉及一種黃豆苷元分散片，同時(shí)本發(fā)明還涉及該制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前世界各國(guó)患病率較高的疾病之一，導(dǎo)致心腦血管疾病的因素很多，其中高血壓、氧化低密度蛋白、氧自由基等均是主要因素，隨著社會(huì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，心腦血管疾病患病率也在逐漸增長(zhǎng)。
黃豆苷元(Daidzein)是葛根中的一種活性成分，現(xiàn)已能人工合成。黃豆苷元能降低心肌耗氧量，使冠脈腦血管血流量增加，對(duì)高血壓病人的頭痛、頭暈、頸項(xiàng)強(qiáng)痛等癥狀具有明顯的改善，明顯緩解心絞痛，抗心律失常，抗氧化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，降血糖等藥理作用；降低血液粘度；改善更年期征候群，強(qiáng)化鈣質(zhì)吸收，預(yù)防和治療神經(jīng)感覺性耳聾作用。
由于黃豆苷元療效確切，毒副作用極低，是臨床上常用的治療心腦血管疾病的藥物，故深受廣大醫(yī)師和患者的歡迎。但目前有資料可查的僅有片劑和膠囊，片劑和膠囊在體內(nèi)崩解時(shí)限較長(zhǎng)，生物利用度低，一定程度上將降低了應(yīng)有的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、給藥方便、起效快、生物利用度高的黃豆苷元分散片及其制備方法。
分散片是供口服給藥的固體藥用形式，它們?cè)?9～21℃的水中必須3分鐘內(nèi)崩解，并均勻分散在水中。
定義分散片的參數(shù)如下1.其在水中高的崩解速度2.崩解顆粒的均勻分布。崩解速度和分散均勻度也取決于輔助劑和活性成分。成品片劑的性質(zhì)和質(zhì)量在很大程度上取決于與其混合的輔助劑，所以正確選擇輔助劑是極為重要的。本發(fā)明提供適合制備分散片的黃豆苷元的新的藥用配方考慮了這些問(wèn)題，該配方中活性成分黃豆苷元占組合物總重量的5～20％，其余為賦形劑及輔劑崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑。此外，還可加入甜味劑等。
因?yàn)榉稚⑵年P(guān)鍵參數(shù)是它們?cè)谒械谋澜馑俣?，所以選擇的崩解劑是最重要的步驟之一。崩解劑的作用在于使表面積增加以使得該片劑的活性成分非常迅速地釋放。本發(fā)明配方中的崩解劑的用量為組合物總重量的2～20％，該崩解劑可以是淀粉甘醇酸鈉、丙稀酸聚合衍生物或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。稀釋劑包括有助于壓制粉末狀物質(zhì)并使片劑具有一定強(qiáng)度的賦形劑。微晶纖維素、乳糖、羥丙劑纖維素、甘露醇和它們的混合物是合適的稀釋劑，其用量為組合物總重量的60～90％。微晶纖維素是一種非常合適的流動(dòng)性和可壓性的粉末狀混合物。它也可以作為黏合劑，形成合適硬度、有一定強(qiáng)度的片劑，而其吸附能力導(dǎo)致很短的崩解時(shí)間。通常可采用微晶纖維素和乳糖的混合物作為稀釋劑，平均粒度在50～90微米之間的微晶纖維素比較合適，其含量占組合物總重量的30～60％。乳糖是一種二糖，可以使片劑產(chǎn)生很大的硬度，其含量占組合物總重量的15～45％。
本發(fā)明中提到的潤(rùn)滑劑包括可以降低片劑內(nèi)顆粒間摩擦力，降低?？妆谏系姆礇_力的賦形劑。潤(rùn)滑劑可采用硬脂酸鎂或微粉化的十二烷基硫酸鈉，使被壓制的制劑更易推出，甚至可以保證填滿?？卓臻g，從而減小片劑的重量差異。本發(fā)明中其含量占組合物總重量的0.5～5％。本發(fā)明中的“抗粘著劑”包括阻止顆粒粘著，從而避免或降低它們摩擦力的賦形劑。聚維酮是合適的抗粘著劑，其含量占組合物總重量的1～8％。本發(fā)明中，甜味劑可以是人工合成的或天然的，或其混合物。
本發(fā)明經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)采用濕法制粒壓片技術(shù)制備上述分散片，具體步驟如下按等量遞加法將主藥與除潤(rùn)滑劑外的各種輔料混勻，過(guò)80目篩；混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制成軟材；20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒；將濕顆粒置于恒溫干燥箱中65～85℃下干燥100～150分鐘，按處方稱取顆粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑，混勻后壓片即得。
對(duì)市售黃豆苷元片和研制的黃豆苷元分散片進(jìn)行溶出度比較，在相同溶出條件下，黃豆苷元片45分鐘溶出不足15％，而黃豆苷元分散片15分鐘已經(jīng)完全溶出。
黃豆苷元的分散片較已知?jiǎng)┬陀幸幌盗袃?yōu)點(diǎn)，包括1.分散狀態(tài)佳、崩解時(shí)間短、藥物溶出快；2.吸收快、生物利用度高；3.服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，尤其適合老人、中風(fēng)患者及吞服困難的患者服用。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。
實(shí)施例1分散片組合物的配伍如下
黃豆苷元 25.00g乳糖 46.00g微精纖維素 68.00g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 7.00g阿斯巴甜 3.00g聚維酮 7.00g無(wú)水乙醇 適量硬脂酸鎂 適量共壓制成1000片其制備工藝如下原輔料稱量前均通過(guò)80目篩。精密稱取處方量的黃豆苷元及乳糖、微精纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚維酮，按等量遞加法將主藥與各種輔料先手工混合均勻。過(guò)80目篩兩遍。
混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制軟材。20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒。
濕顆粒平攤子搪瓷盤中，置鼓風(fēng)恒溫干燥箱中，70℃干燥2h。精密稱取干燥顆粒的重量，按1％的量加入硬脂酸鎂，再加入2.5g的剩余交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后，7mm圓形沖模壓制成1000片。即得。
實(shí)施例2分散片組合物的配方如下黃豆苷元 25.00g乳糖 50.00g微精纖維素65.00g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7.50g阿斯巴甜 1.00g聚維酮9.00g無(wú)水乙醇 適量十二烷基硫酸鈉適量共壓制成1000片其制備工藝如下原輔料稱量前均通過(guò)80目篩。精密稱取處方量的黃豆苷元及乳糖、微精纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(4.5g)、阿斯巴甜、聚維酮，按等量遞加法將主藥與各種輔料先手工混合均勻，過(guò)80目篩兩遍。
混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制軟材。20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒。
濕顆粒平攤子搪瓷盤中，置鼓風(fēng)恒溫干燥箱中，70℃干燥2h。精密稱取干燥顆粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸鈉，再加入3.0g的剩余交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，混勻后，7mm圓形沖模壓制成1000片。即得。
實(shí)施例3分散片組合物的配方如下黃豆苷元 25.00g甘露醇 100.00g淀粉甘醇酸鈉 10.00g阿斯巴甜 3.00g聚維酮 7.00g無(wú)水乙醇 適量十二烷基硫酸鈉 適量共壓制成1000片其制備工藝如下原輔料稱量前均通過(guò)80目篩。精密稱取處方量的黃豆苷元及甘露醇、微精纖維素、淀粉甘醇酸鈉(6g)、阿斯巴甜、聚維酮，按等量遞加法將主藥與各種輔料先手工混合均勻，過(guò)80目篩兩遍。
混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制軟材。20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒。
濕顆粒平攤于搪瓷盤中，置鼓風(fēng)恒溫干燥箱中，70℃干燥2h。精密稱取干燥顆粒的重量，按2％的量加入微粉化的十二烷基硫酸鈉，再加入4g的剩余淀粉甘醇酸鈉，混勻后，7mm圓形沖模壓制成1000片。即得。
由上述組分配方和工藝制得的黃豆苷元分散片均具有分散狀態(tài)好、崩解時(shí)間短、藥物溶出快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明產(chǎn)品適用于高血壓病及癥狀性高血壓；冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦血栓、心律失常、眩暈癥、突發(fā)性耳聾；也可用于婦女更年期綜合癥。
權(quán)利要求
1.一種黃豆苷元分散片組合物，其特征在于由活性成分黃豆苷元和賦形劑及輔劑組成，其中黃豆苷元占組合物總重量的5～20％，其余為賦形劑及輔劑組成崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述黃豆苷元分散片組合物，其特征在于崩解劑為淀粉甘醇酸鈉、丙稀酸聚合衍生物或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。崩解劑的含量為組合物總重量的2～20％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述黃豆苷元分散片組合物，其特征在于該稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、羥丙基纖維素、甘露醇和它們的混合物，含量為組合物總重量的60～90％。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述黃豆苷元分散片組合物，其特征在于稀釋劑為微晶纖維素和乳糖的混合物，其中微晶纖維素占組合物總重量的30～60％，乳糖占組合物總重量的15～45％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述黃豆苷元分散片組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或微粉化的十二烷基硫酸鈉，其含量占組合物總重量的0.5～5％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述黃豆苷元分散片組合物，其特征在于抗粘劑為聚維酮，其含量占組合物總重量的1～8％。
7.一種如權(quán)利要求1-6之一所述黃豆苷元分散片組合物的制備方法，其特征在于具體步驟如下按等量遞加法將主藥與除潤(rùn)滑劑外的各種輔料混勻，過(guò)80目篩；混勻后的物料置適當(dāng)容器中，加入無(wú)水乙醇適量，制成軟材；20目擠壓過(guò)篩制濕顆粒；將濕顆粒置于恒溫干燥箱中65～85℃下干燥100～150分鐘，按處方稱取顆粒，加入處方量的潤(rùn)滑劑，混勻后壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種黃豆苷元分散片組合物及其制備方法。該制劑以黃豆苷元為主要成分，還含有適當(dāng)?shù)馁x形劑及輔劑，所述賦形劑和輔劑選自崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、抗粘著劑、甜味劑等。所述組合物適用于制備分散片，該片劑在19～21℃的水中，在3分鐘內(nèi)崩解，為吞服困難的患者提供了方便，并且提高了生物利用度高，適用于高血壓病及癥狀性高血壓；冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦血栓、心律失常、眩暈癥、突發(fā)性耳聾；也可用于婦女更年期綜合癥。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1593398SQ20041004105
公開日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月19日
發(fā)明者徐旭東 申請(qǐng)人:徐旭東