專利名稱：一種羅紅霉素軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明設(shè)計(jì)新穎的羅紅霉素劑型軟膠囊劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
羅紅霉素為紅霉素A的衍生物，是一個(gè)相對較新的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。于1987年10月在法國首先上市。目前，我國各大中城市已經(jīng)使用?？咕秶c紅霉素相近。特點(diǎn)是對酸穩(wěn)定，并能迅速被胃腸吸收，具有較高血藥濃度，抗菌作用較紅霉素強(qiáng)，藥物在體內(nèi)作用時(shí)間長，半衰期(血藥濃度減少一半的時(shí)間)比紅霉素長8～10倍。主要通過糞和尿以原形藥排出，無蓄積性，每12小時(shí)服藥1次就可維持有效血藥濃度。主要缺點(diǎn)是肝功能不全者慎用。
羅紅霉素主要作用①用于肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌所致的上、下呼吸道感染。②用于治療急性咽炎、喉炎、扁桃體炎、鼻竇炎，以及衣原體引起的眼結(jié)膜炎、口腔感染等。③用于治療衣原體所致的泌尿道及生殖器感染，如尿道炎、宮頸炎、陰道炎等。④用于治療鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染。如丹毒，蜂窩組織炎、癤腫、淋巴管炎等。注意事項(xiàng)羅紅霉素是一種使用時(shí)間較短的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其不良反應(yīng)已被逐漸發(fā)現(xiàn)，如常見的惡心、腹痛、腹瀉等消化道反應(yīng)。由于羅紅霉素味極苦，國內(nèi)市售的羅紅霉素干混懸劑味道也較苦，兒童不易接受，研制一種新的適用于兒童口服給藥的劑型已成為必要。
本發(fā)明的羅紅霉素軟膠囊具有如下優(yōu)點(diǎn)軟膠囊改善苦味----將藥物包裹在膠囊中，掩蓋藥物的苦味，適宜于兒童使用。
方便用藥----本發(fā)明10mg～250mg規(guī)格的軟膠囊體積為0.1～0.6ml，其中0.1～0.2ml的軟膠囊，適合于兒童使用。
提高穩(wěn)定性-將藥物包裹在膠囊中，避開了水分、空氣、光線的影響；同時(shí)采用非水溶劑系統(tǒng)，避免藥物的水解和氧化，保護(hù)及穩(wěn)定藥物。
藥物在體內(nèi)起效快---藥物溶解在適宜的溶劑中，在胃腸道隨膠囊殼的破裂釋放出來，溶液中的藥物迅速分散和吸收，起效快。
因此研制本品具有重要的社會(huì)意義及良好的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種羅紅霉素的新劑型，其目的是使羅紅霉素能制備成軟膠囊，可改善其在治療病毒感染疾病中的療效。
本發(fā)明所述的藥物軟膠囊，其特征在于將羅紅霉素分散于適宜的溶劑中制得。其中溶劑可以是聚乙二醇200-1000、丙二醇、甘油、大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄欖油、油酸等；亦可加增溶劑、助溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑等。
1、本發(fā)明的軟膠囊還可選用如下輔料稀釋劑如聚乙二醇200-1000、丙二醇、甘油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、橄欖油、油酸等；增溶劑如吐溫類、普流羅尼F-68、聚氧乙烯醚蓖麻油、聚維酮、膽酸鈉、十二烷基硫酸鈉等；抗氧劑如沒食子酸丙酯、二特丁基羥基甲苯(BHT)、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甘氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、纈氨酸、精氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸、谷胱甘肽等。助溶劑如亞硫酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨等；酰胺類化合物如尿素、乙酰胺、煙酰胺、硫脲、苯甲酰胺等，氨基酸類如精氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、組氨酸、谷氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸，含羥基或羧基的化合物如蔗糖、葡萄糖、果糖、木糖、甘露糖、枸櫞酸及其鈉鹽、乳酸、水楊酸鈉等。pH調(diào)節(jié)劑是酒石酸、枸櫞酸、甘氨酸、半胱氨酸、乳酸等。
膠殼中明膠、甘油與水的比例可適當(dāng)調(diào)節(jié)，如明膠/甘油/水三者的比例在1∶0.3～0.4∶0.7～1.4為宜，膠殼中還可添加其他成分，如防腐劑對羥基苯甲酸甲、乙、丙、丁酯等；增塑劑如山梨醇等；穩(wěn)定劑如阿拉伯膠等；遮光劑如二氧化鈦、硫酸鋇、沉降碳酸鈣等；抗氧劑如氨基酸類；色素如日落黃、檸檬黃、亮藍(lán)、胭脂紅等。
本發(fā)明中軟將囊劑各成分的用量為稀釋劑如聚乙二醇(200-1000)和丙二醇的混合體系0.1-0.5ml，適宜的用量為0.1-0.4ml，；增溶劑如吐溫80的用量為0.0％--30.0％，適宜的用量為1.0％--20.0％；助溶劑如聚維酮的用量為1.0％--100.0％，適宜的用量為10.0％-50.0％；抗氧劑的用量為0.001--0.5％，適宜的用量為0.01％--0.1％，pH調(diào)節(jié)劑的用量為1.0％--20.0％，適宜的用量為2.0％--10.0％。
本發(fā)明中藥物的施用量可根據(jù)患者年齡、體重、體表面積、所治療的疾病的類型和嚴(yán)重程度等變化，其日劑量可以是10-500mg?？梢砸淮位蚨啻问┯谩?br> 下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物 每粒含膠殼羅紅霉素50mg 明膠 46.00％PEG400 0.18ml甘油 17.82％丙二醇 0.02ml水 36.18％酒石酸 10mg取無水乙醇適量，加入PEG400、丙二醇、酒石酸混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素50mg。
實(shí)施例2羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物每粒含膠殼羅紅霉素50mg 明膠46.00％PEG400 0.14ml甘油17.82％丙二醇 0.06ml水 36.18％酒石酸 15mg取無水乙醇適量，加入PEG400、丙二醇、酒石酸混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素50mg。
實(shí)施例3羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物 每粒含膠殼羅紅霉素50mg 明膠46.00％PEG400 0.1ml 甘油17.82％甘油0.02ml水 36.18％酒石酸 5mg取無水乙醇適量，加入PEG400、甘油、酒石酸混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素50mg。
實(shí)施例4羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物每粒含膠殼羅紅霉素50mg 明膠 46.00％PEG400 0.1ml甘油 17.82％丙二醇 0.02ml 水 36.18％酒石酸 5mg聚維酮K30 30mg叔丁基對羥基茴香醚(BHA)0.01mg取無水乙醇適量，加入PEG400、丙二醇、酒石酸、聚維酮、BHA混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素50mg。
實(shí)施例5羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物每粒含 膠殼羅紅霉素 125mg 明膠46.00％PEG4000.4ml 甘油17.82％丙二醇0.04ml 水 36.18％吐溫800.02ml酒石酸5mg二特丁基羥基甲苯(BHT)0.01mg取無水乙醇適量，加入PEG400、丙二醇、酒石酸、吐溫80、BHT混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素125mg。
實(shí)施例6羅紅霉素軟膠囊處方內(nèi)容物 每粒含膠殼羅紅霉素250mg 明膠46.00％PEG400 0.4ml 甘油17.82％甘油0.04ml水 36.18％酒石酸 20mg二特丁基羥基甲苯(BHT)0.02mg取無水乙醇適量，加入PEG400、甘油、酒石酸、BHT混合均勻；將羅紅霉素溶于其中，與50-60℃條件下減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將此溶液制成軟膠囊。每粒含羅紅霉素250mg。
權(quán)利要求
1.一種羅紅霉素軟膠囊及其制備方法，其特征在于，藥液含有效劑量的羅紅霉素和藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、增溶劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等。按標(biāo)準(zhǔn)膠囊粒計(jì)，每粒藥液中含羅紅霉素0.01～0.25克。
2.如權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的稀釋劑是植物油、甘油、丙二醇、聚乙二醇(分子量200-1000)、礦物油中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的抗氧劑是沒食子酸丙酯、二特丁基羥基甲苯(BHT)、叔丁基對羥基茴香醚(BHA)、維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、甘氨酸、蛋氨酸、賴氨酸、纈氨酸、精氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸、谷胱甘肽中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的增溶劑是吐溫80、普流羅尼F-68、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚維酮、膽酸鈉、十二烷基硫酸鈉等；
5.如權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的助溶劑是亞硫酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸二氫銨等；酰胺類化合物如尿素、乙酰胺、煙酰胺、硫脲、苯甲酰胺等，氨基酸類如精氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、組氨酸、谷氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸，含羥基或羧基的化合物如蔗糖、葡萄糖、果糖、木糖、甘露糖、枸櫞酸及其鈉鹽、乳酸、水楊酸鈉中的一種或幾種。
6.如權(quán)力要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑是酒石酸、枸櫞酸、甘氨酸、半胱氨酸、乳酸中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊，其特征在于，所述的藥液中各組份的含量組份每粒羅紅霉素0.01-0.25g稀釋劑0.1-0.6ml抗氧劑0.001％-0.5％增溶劑0.0％-30.0％助溶劑1.0％-100.0％pH調(diào)節(jié)劑 1.0％--20.0％
8.權(quán)利要求1所述的羅紅霉素軟膠囊的制備方法，包括以下步驟(1)明膠置于膠罐中，加入可溶解明膠量的純化水，膠罐溫度70～80℃，深化后加入甘油、防腐劑，用鐵棕調(diào)色，攪拌均勻，抽真空脫氣后保溫靜置待用；(2)將增溶劑(或助溶劑)、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、無水乙醇加入稀釋劑中，羅紅霉素溶于其中，兩者混合均勻；50-60℃減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；(3)將上述配好的藥液倒入制丸機(jī)中、定型，置干燥，刨光即得。
全文摘要
一種羅紅霉素軟膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的羅紅霉素軟膠囊中藥液含有效劑量的羅紅霉素和藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、增溶劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等。按標(biāo)準(zhǔn)膠囊粒計(jì)，每粒藥液中含有羅紅霉素0.01～0.25克。羅紅霉素軟膠囊制備方法將明膠溶于水加入甘油，調(diào)至適宜的顏色，抽真空脫氣后保溫靜置待用；將增溶劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、無水乙醇加入稀釋劑中，羅紅霉素溶于其中，兩者混合均勻；50－60℃減壓蒸發(fā)除去乙醇，得澄清溶液；將配好的藥液倒入制丸機(jī)中、定型，置干燥，刨光即得。本發(fā)明的羅紅霉素軟膠囊質(zhì)量穩(wěn)定，藥物在體內(nèi)起效快藥物溶解在適宜的溶劑中，在胃腸道隨膠囊殼的破裂釋放出來，溶液中的藥物迅速分散和吸收，起效快。
文檔編號A61K31/7042GK1709273SQ200410041018
公開日2005年12月21日 申請日期2004年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月18日
發(fā)明者秦引林, 柯學(xué), 何龍其 申請人:秦引林