專利名稱：治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等均是當(dāng)今世界上威脅婦女身心健康的常見疾病，給廣大婦女帶來了極大的痛苦，傳統(tǒng)的治療方法多為抗生素或理療，長(zhǎng)期使用抗生素，可使患者發(fā)生耐藥且易造成雙重感染，理療則使多數(shù)患者不能長(zhǎng)期堅(jiān)持而中斷治療。為了達(dá)到防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品；如專利申請(qǐng)?zhí)枮?9115683、名稱為“一種婦科千金膠囊的制造方法”、專利申請(qǐng)?zhí)枮?9115682、名稱為“一種婦科千金膠囊的制作工藝”和專利申請(qǐng)?zhí)枮?8112696、名稱為“中藥復(fù)方制劑婦科千金片的配制方法”這三種產(chǎn)品均為治療此類疾病而開發(fā)，但是，這三種產(chǎn)品中的劑型工藝不夠合理，按傳統(tǒng)制粒工藝，制成的顆粒為不規(guī)則無定型粒子，質(zhì)地較疏松，流動(dòng)性差，引濕性較強(qiáng)，裝量差異不宜控制，制成的產(chǎn)品質(zhì)量不夠理想；片劑崩解性能差、膠囊劑久貯易粘結(jié)，而且劑型品種不夠豐富，適用人群范圍窄，產(chǎn)品生物利用度、藥物穩(wěn)定性不理想，尤其是其水不溶性有效成分穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度不高的問題急需解決；鑒于這些情況，尋找一種治療效果理想，質(zhì)量穩(wěn)定可控的有效治療藥物制劑就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，采用微丸微粒制造技術(shù)，制得的藥物顆粒外形圓整，流動(dòng)性好，易于填充膠囊、壓片，所得的產(chǎn)品裝量差異小，穩(wěn)定性好；本發(fā)明提供的的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用；本發(fā)明提供的軟膠囊制劑將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物的不良口味、氣味，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組分計(jì)算，將當(dāng)歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份、千斤拔14～18份制作成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑等藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。準(zhǔn)確的說，所述的制劑是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體制劑。本發(fā)明的制備方法取穿心蓮，粉碎后加3～7倍量60～90％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加60～80％乙醇浸漬72～108小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加3～15倍量水煎煮1～5次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，加3～15倍量水煎煮2次，第1次煎煮1～3小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加水煎煮1～3小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。準(zhǔn)確的說是取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。
本發(fā)明所述制劑中，膠囊劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，將浸膏粉與淀粉過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，裝膠囊，即得。
本發(fā)明所述制劑中，片劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶糊精∶微晶纖維素＝40∶2∶5∶1，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、糊精、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為3～5kn，轉(zhuǎn)速為20r/min，壓片，即得。
本發(fā)明所述制劑中的顆粒劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10，將浸膏粉、淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出顆粒于50℃干燥3～4h，即得。
本發(fā)明所述制劑中的分散片劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶4∶5∶3，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為5～7kn，轉(zhuǎn)速為22r/min，壓片，即得。
本發(fā)明所述制劑中的微丸劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶0.1∶98，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為300r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
本發(fā)明所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠為囊材，壓丸機(jī)的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得。
本方中，金櫻根清熱化濕止帶為君藥，千斤拔清熱利濕、解毒，功勞木清熱涼血，穿心蓮清熱解毒，單面針活血解毒、消腫止痛，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，舒筋通絡(luò)、調(diào)沖任止腹痛共為君藥；雞血藤補(bǔ)血行血，黨參補(bǔ)中益氣、健脾祛濕，共為佐藥，諸藥相合，共奏祛濕止痛、調(diào)經(jīng)止痛之效。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用微丸微粒制造技術(shù)，制得的顆粒外形圓整，流動(dòng)性好，易于填充膠囊、壓片，所得的產(chǎn)品裝量差異小，穩(wěn)定性好，長(zhǎng)期貯存不粘結(jié)；本發(fā)明的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了水不溶性有效成分穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度不高的問題；本發(fā)明的軟膠囊將藥物封閉于軟膠殼中而成，解決了藥物遇濕熱不穩(wěn)定的問題，還可以掩蓋藥物不良口味、氣味，可以起到增加穩(wěn)定性、改善生物利用度的作用。本發(fā)明工藝先進(jìn)，簡(jiǎn)單易行；得到的制劑對(duì)于婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。
本方以腎為先天之本這一理論基礎(chǔ)為指導(dǎo)，采用黨參、當(dāng)歸益腎澀精；配伍金櫻根、雞血藤清熱活血通絡(luò)。諸藥相配，標(biāo)本兼顧，平補(bǔ)陰陽(yáng)，相資相生，共奏補(bǔ)腎益精之功，還可用于治療白細(xì)胞精子癥、流行性出血性結(jié)膜炎、慢性前列腺炎、慢性咽炎、男子免疫不育癥等癥。
申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝研究①穿心蓮提取工藝乙醇濃度(％)50 60 70 85 90 95穿心蓮內(nèi)酯(mg/g)0.0320.042 0.041 0.0450.0400.029乙醇用量(倍)23 4 567 8穿心蓮內(nèi)酯(mg/g)0.0310.042 0.040 0.0450.0460.041 0.033②當(dāng)歸提取工藝乙醇濃度(％)50 60 70 80 9095浸出物(％) 31 43 41 45 3928③單面針、功勞木提取工藝加水用量(倍)235 8 1015 18出膏率(％) 18 20 22 23 2121 19④千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤提取工藝加水用量(倍)235 8 1015 18出膏率(％) 17 21 22 23 2421 18結(jié)果表明，本發(fā)明的提取工藝合理可行。
休止角測(cè)定采用固定漏斗法，將漏斗固定于水平放置的坐標(biāo)紙上，漏斗下口距坐標(biāo)紙的距離為3cm，將不同處方丸粒分別倒入漏斗，直到最下面形成的圓錐體尖端接觸到下面漏斗口為止，量取圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角，休止角小說明顆粒流動(dòng)性好。
崩解時(shí)限檢查采用轉(zhuǎn)籃法，升降式崩解儀，片劑或膠囊劑取6片/粒，觀察通過篩網(wǎng)的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
溶化性檢查取顆粒劑10g，加熱水20倍，攪拌5分鐘，立即觀察。
片劑抗張強(qiáng)度的測(cè)定壓片后將片劑放置12h，用片劑四用儀測(cè)定片劑的徑向破碎力，計(jì)算片劑的抗張強(qiáng)度。
實(shí)驗(yàn)例2片劑成型工藝研究本申請(qǐng)人采用的微粒制造技術(shù)和浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶糊精∶微晶纖維素＝40∶2∶5∶1的處方制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于崩解，解決了原工藝制得的顆粒流動(dòng)性差的問題。
①輔料篩選處方浸膏粉(份)羧甲基淀粉鈉(份)糊精(份)微晶纖維素(份)崩解時(shí)間/min1 402 5 1 282 400 4 1 303 402 0 0 354 402 5 0 365 403 0 2 406 403 3 2 35結(jié)果表明，最佳處方為浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶糊精∶微晶纖維素＝40∶2∶5∶1。
②壓片工藝將一定粒度范圍的浸膏粉、輔料、粘合劑，制粒，將所制顆粒在烘箱55℃干燥一定時(shí)間，加入硬脂酸鎂(浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1)混勻，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
壓力(kn) 轉(zhuǎn)速(r/min) 抗張強(qiáng)度(MPa) 崩解時(shí)間(min)3～5 20 1.40 295～7 22 1.89 357～9 24 2.54 319～11 26 1.45 32結(jié)果表明，壓力為3-5kn，轉(zhuǎn)速為20r/min時(shí)，抗張強(qiáng)度最小，崩解時(shí)間最小，所制得片表面光滑，光潔度好。
③制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及滾圓時(shí)間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)。
影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素為(A)擠出轉(zhuǎn)速；(B)滾圓轉(zhuǎn)速；(C)滾圓時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。
圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 擠出轉(zhuǎn)速(r/min)滾圓轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓時(shí)間(min) 2φ/° f/％1 300500 2 37.5 55.32 200500 2 34.0 60.23 200800 2 31.5 70.64 20010003 30.2 73.45 25010003 35.5 87.2結(jié)果表明擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min為最優(yōu)工藝條件。
④制粒工藝比較組別崩解時(shí)限(min) 休止角(°)本發(fā)明片劑 2524婦科千金片 3040結(jié)果表明，本發(fā)明采用的微粒制造技術(shù)制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于崩解。
實(shí)驗(yàn)例3顆粒劑成型工藝研究本申請(qǐng)人采用的微粒制造技術(shù)和浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10的處方制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于溶化，性質(zhì)良好。
①輔料篩選處方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉鈉(份) 淀粉(份) 微晶纖維素(份) 溶化時(shí)間1 100 0 30 10 t＝20s2 100 1030 0 t＝25s3 100 100 10 t＝30s4 100 2020 0 t＞30s5 100 300 0 t＞30s6 100 0 0 10 t＞30s結(jié)果表明，最佳處方為浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10。
②制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及滾圓時(shí)間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)。
影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素為(A)擠出轉(zhuǎn)速；(B)滾圓轉(zhuǎn)速；(C)滾圓時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。
圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 擠出轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓時(shí)間(min) 2φ/° f/％1 150 500 2 33.254.22 150 800 2 32.068.93 200 1000 3 33.873.74 250 1200 3 29.285.15 300 1200 4 32.579.4結(jié)果表明擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為3min為最優(yōu)工藝條件。
實(shí)驗(yàn)例4膠囊劑成型工藝研究本申請(qǐng)人采用的微粒制造技術(shù)和浸膏粉∶淀粉＝4∶1的處方制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于崩解，解決了原工藝制得的顆粒流動(dòng)性差的問題。
①輔料篩選處方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉鈉(份) 淀粉(份) 微晶纖維素(份) 崩解時(shí)間/min14 0 1 0 1824 0 2 1 2034 2 0 0 2544 2 2 0 2854 0 2 1 3064 0 0 1 25結(jié)果表明，最佳處方為浸膏粉∶淀粉＝4∶1。
②制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及滾圓時(shí)間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)。
影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素為(A)擠出轉(zhuǎn)速；(B)滾圓轉(zhuǎn)速；(C)滾圓時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。
圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 擠出轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓時(shí)間(min)2φ/° f/％1150 500 235.654.12150 800 234.264.53200 1000 333.072.04250 1200 428.384.25300 1200 435.478.5結(jié)果表明擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為4min為最優(yōu)工藝條件。
③制粒工藝比較組別崩解時(shí)限(min) 休止角(°)本發(fā)明膠囊劑1524婦科千金膠囊2540結(jié)果表明，本發(fā)明采用的微粒制造技術(shù)制得的顆粒流動(dòng)性好，易于填充，所得的產(chǎn)品易于崩解。
實(shí)驗(yàn)例5分散片劑成型工藝研究分散片遇水可迅速崩解形成均勻的粘性懸液的水分散片，解決了原劑型崩解性差，溶出緩慢的缺點(diǎn)，本申請(qǐng)人制得的分散片在19℃～21℃水中3min內(nèi)完全崩解，混懸性好、生物利用度高、分散均勻度。
①輔料篩選處方 浸膏粉(份) 羧甲基淀粉鈉(份) 改性淀粉(份) 微晶纖維素(份) 崩解時(shí)間/s1 20 4 5 3152 20 4 0 3253 20 4 5 0194 20 3 5 0265 20 3 0 3306 20 2 3 232結(jié)果表明，最佳處方為浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶4∶5∶3。
②壓片工藝將一定粒度范圍的浸膏粉、輔料、粘合劑，制粒，將所制顆粒在烘箱55℃干燥一定時(shí)間，加入硬脂酸鎂(浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1)混勻，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片。
壓力(kn)轉(zhuǎn)速(r/min)抗張強(qiáng)度(MPa)崩解時(shí)間(s)3～520 1.42 185～722 1.39 257～924 2.59 309～11 26 1.48 34結(jié)果表明，壓力為5-7kn，轉(zhuǎn)速為22r/min時(shí)，抗張強(qiáng)度最小，崩解時(shí)間最小，所制得片表面光滑，光潔度好。
③制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及滾圓時(shí)間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)。
影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素為(A)擠出轉(zhuǎn)速；(B)滾圓轉(zhuǎn)速；(C)滾圓時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。
圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 擠出轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓時(shí)間(min) 2φ/° f/％1300 500 2 37.855.62200 500 2 35.063.73200 800 2 31.871.54200 1000 3 38.372.15250 1000 3 25.588.4結(jié)果表明擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min為最優(yōu)工藝條件。
④制粒工藝比較組別 崩解時(shí)限(min)休止角(°)本發(fā)明片劑25 25婦科千金片30 40結(jié)果表明，本發(fā)明采用的微粒制造技術(shù)制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于崩解。
⑤生物利用度比較SD大鼠，體重250～280g，雌雄各半，，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃給藥，給藥劑量為3.8g/kg。于給藥前及給藥后15min，30min，50min，80min，2h，3h，4h及8h心臟采血，每個(gè)血樣點(diǎn)用6只大鼠。血樣置肝素抗凝管，3000r/min離心5min，分離血漿，置-30°保存至分析。高效液相色譜儀由M510泵，U6K進(jìn)樣器，M 490可變波長(zhǎng)檢測(cè)器及810色譜數(shù)據(jù)處理站組成(Waters，美國(guó))。分析柱為μBondpaka C18(0.45mm×25cm)；流動(dòng)相為甲醇∶水＝6∶4；流速0.8mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)λ＝230nm。血漿中穿心蓮內(nèi)酯提取取0.5mL血漿，加入5mL CHCl3，內(nèi)標(biāo)50μL，試管作30°傾斜于水平方向振搖器，振搖提取15min，離心(3000r/min)10min，棄去水相，精密吸取4mL有機(jī)相于一潔凈試管，在37℃水浴，N2氣流下吹干，殘留物用200μL流動(dòng)相重新溶解，進(jìn)樣分析。
大鼠血漿穿心蓮內(nèi)酯濃度變化(N＝6)時(shí)間/h血漿穿心蓮濃度/(mg°L-1)本發(fā)明分散片 婦科千金片0 --0.25 1.72±0.45 0.61±0.180.50 3.65±1.14 0.95±0.420.83 2.32±0.42 1.82±0.731.33 1.68±0.43 1.20±0.662.00 1.38±0.28 0.88±0.473.00 1.08±0.25 0.56±0.244.00 0.84±0.24 0.36±0.116.00 0.46±0.18 0.18±0.068.00 0.22±0.14 0.08±0.13兩種制劑穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度參數(shù)制劑 生物利用度參數(shù)AUC0→24h/mg°h°L-1Cmax/mg°L-1Tmax/h本發(fā)明分散片 8.382.210.55婦科千金片 3.951.070.98結(jié)果表明，本發(fā)明分散片中穿心蓮內(nèi)酯的生物利用度明顯大于婦科千金片。
實(shí)驗(yàn)例6微丸劑成型工藝研究微丸直徑小于2.5mm，類于顆粒性質(zhì)，生物利用度高，本申請(qǐng)人在研制本發(fā)明產(chǎn)品微丸時(shí)，最大的困難就是吸濕性強(qiáng)而流動(dòng)性差，可塑性差，難以成型。本申請(qǐng)人采用的微丸制造技術(shù)和浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10的處方制得的顆粒流動(dòng)性好，產(chǎn)品易于崩解，生物利用度高，性質(zhì)良好。
均一性為18-40目之間的丸重/總丸重×100％，收率P％＝W1/W×100％(其中18-24目丸的重量W1，投料總重量W)
①輔料篩選結(jié)果 單位(g/100g浸膏粉)實(shí)驗(yàn)號(hào) 微晶纖維素 淀粉 甲基纖維素 微粉硅膠 枸櫞酸198 - - 0.12.02- 98- 0.12.0398 - - 0.21.54- - 98 0.21.5598 - - 0.31.06- 98- 0.30.57- - 98 0.40.5實(shí)驗(yàn)號(hào) 收率(％)休止角均一性(％)161.57 24.01 85.40243.98 28.25 64.21354.81 27.12 78.43456.97 29.62 72.05558.26 30.56 81.50645.79 38.83 67.54750.61 42.25 71.35結(jié)果表明，最佳處方為浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶0.1∶98。
②制粒工藝條件篩選制備流程將浸膏粉粉與輔料過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，置滾圓機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及滾圓時(shí)間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥3～4h。篩分后，以18～24目的微丸進(jìn)行工藝評(píng)價(jià)。
影響擠出滾圓工藝的3個(gè)主要因素為(A)擠出轉(zhuǎn)速；(B)滾圓轉(zhuǎn)速；(C)滾圓時(shí)間。本實(shí)驗(yàn)以微丸的圓整度(以平面臨界角φ表示)及18～24目的收率(f)為指標(biāo)進(jìn)行工藝條件的優(yōu)化篩選。
圓整度的測(cè)定將一定量微丸置一平板上，將平板一側(cè)抬起，測(cè)量在微丸開始滾動(dòng)前傾斜平面與水平面的夾角(φ)，該角越小，微丸的圓整度越好。
實(shí)驗(yàn)號(hào) 擠出轉(zhuǎn)速(r/min) 滾圓轉(zhuǎn)速(r/min)滾圓時(shí)間(min)2φ/° f/％1150 500234.554.32200 800231.765.73250 1000 333.572.54300 1000 427.485.85300 1200 433.179.8
結(jié)果表明擠出轉(zhuǎn)速為300r/min，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為4min為最優(yōu)工藝條件。
實(shí)驗(yàn)例7軟膠囊劑成型工藝研究①輔料篩選聚乙二醇400是軟膠囊常用的分散介質(zhì)，但因聚乙二醇400對(duì)明膠囊殼有硬化作用，從而影響軟膠囊的崩解時(shí)間，故加其他輔料以防止。本實(shí)驗(yàn)以崩解時(shí)間為指標(biāo)考察各輔料的種類及用量。
聚乙二醇400(g) 甘油(g) 吐溫(g) 水(g) 檸檬酸(g) 甘氨酸(g) 崩解時(shí)間(min)200 --- 2 2 10.2200 -1- - - 37.5200 30 -- - - 27.7200 30 1- - - 24.5250 --- 30 - 19.5250 --50 - - 42.6250 --- - - 64.3結(jié)果表明，浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2為最佳處方?？擅黠@縮短崩解時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)例8抗炎鎮(zhèn)痛及對(duì)子宮收縮影響的藥理研究1、抗炎作用對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法 臨用前將本發(fā)明分散片、微丸、軟膠囊用0.5％羥甲基纖維素鈉(CMC-Na)配制成0.10g/ml混懸液備用，動(dòng)物用健康昆明種小鼠，體重20克。將小鼠隨機(jī)分為7組(對(duì)照組用生理鹽水)，灌胃體積為20ml/kg，連續(xù)灌胃二周，每日一次，末次給藥30分鐘后用微量注射器將0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分鐘后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用8mm直徑鋼沖分別在左右耳廓相同部位打下圓耳片，扭力天平稱兩耳片濕重，以兩耳片重量差值作為腫脹程度指標(biāo)。腫脹抑制率等于對(duì)照組平均腫脹度與給藥組平均腫脹度的差除以對(duì)照組平均腫脹度再乘100％。
組別劑量(g/kg)動(dòng)物(只)平均腫脹度(mg)抑制率(％)對(duì)照組 20ml/kg 824.21±4.60氫化可的松組0.04 87.03±2.58 70.80婦科千金片組2.0 816.65±5.32 30.24婦科千金膠囊組 2.0 816.42±8.12 30.15本發(fā)明分散片組 2.0 814.50±4.70 32.17本發(fā)明微丸組2.0 813.97±8.55 34.09本發(fā)明軟膠囊組 2.0 813.57±3.32 33.25結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗炎作用，作用優(yōu)于婦科千金片、婦科千金膠囊。
2、對(duì)大鼠子宮炎癥的影響實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物選用SD種雌性大白鼠，體重約200克。動(dòng)物分7組，各組動(dòng)物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm長(zhǎng)口，暴露子宮，沿子宮左側(cè)角上1cm處作一切口，將一塑料環(huán)(管徑2cm，長(zhǎng)0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宮內(nèi)，與子宮切口縫合固定，術(shù)后2小時(shí)開始給藥，每日一次，給藥體積為20ml/kg體重，7天后處死動(dòng)物，取出兩側(cè)子宮，除去脂肪，分析天平稱重，每鼠子宮左側(cè)與右側(cè)的差即為炎癥腫脹程度，計(jì)算出給藥組的腫脹率和抑制率。腫脹率等于致炎子宮平均重量與未致炎子宮平均重量的差除以未致炎子宮平均重量乘以100％，抑制率等于對(duì)照組子宮平均腫脹率與給藥組子宮平均腫脹率的差除以對(duì)照組子宮平均腫脹率乘以100％。
組別 劑量(g/kg) 動(dòng)物(只)腫脹率(％)抑制率(％)對(duì)照組 20ml/kg 10 210.40氫化可的松組 0.0410 6.72 96.57婦科千金片 2.0 10 18.41 91.41婦科千金膠囊組 2.0 10 18.82 91.37本發(fā)明分散片 2.0 10 15.40 91.98本發(fā)明微丸組 2.0 10 15.32 92.13本發(fā)明軟膠囊組 2.0 10 15.01 92.28結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有良好的抗子宮炎癥作用，作用優(yōu)于婦科千金片、婦科千金膠囊。
3、鎮(zhèn)痛作用對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為7組，連續(xù)灌胃8天，末次給藥90分鐘后小鼠腹腔注射0.7％冰乙酸0.1ml/10克體重，觀察計(jì)數(shù)小鼠15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。
組別 劑量(g/kg)動(dòng)物(只) 扭體次數(shù)抑制率(％)對(duì)照組 20ml/kg 10 33.2±8.5氫化可的松組 0.04 10 10.1±3.869.75婦科千金片組 2.0 10 23.4±5.726.35婦科千金膠囊組 2.0 10 23.8±2.626.29本發(fā)明分散片組 2.0 10 18.8±3.427.24本發(fā)明微丸組 2.0 10 18.2±2.127.31本發(fā)明軟膠囊組 2.0 10 18.5±8.927.80結(jié)果表明，本發(fā)明制劑具有明顯的抑制小鼠扭體反應(yīng)作用，說明其具有良好的鎮(zhèn)痛作用，作用優(yōu)于市售婦科千金片、婦科千金膠囊。
實(shí)驗(yàn)例9治療慢性前列腺炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分組及給藥劑量空白對(duì)照組生理鹽水灌服。大鼠每次100g體重10mL，小鼠10g體重0.2mL。本發(fā)明分散片組給藥劑量大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。本發(fā)明微丸組給藥劑量大鼠大鼠6g/(kg·d)，小鼠10g/(kg·d)。前列康片(陽(yáng)性對(duì)照藥)組給藥劑量大鼠12g/(kg·d)，小鼠20g/(kg·d)。
對(duì)消痔靈所致大鼠慢性前列腺炎模型的影響按張亞強(qiáng)氏造模方法，造成慢性前列腺炎模型。取雄性大鼠30只，異戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉后，無菌手術(shù)，于兩側(cè)前列腺背葉分別注入消痔靈注射液0.2mL，術(shù)后連續(xù)3d每只肌注青霉素4萬u。術(shù)后第七d將大鼠隨機(jī)分為4組，灌胃給藥，2次/d，連續(xù)30d。第31d，斷脊處死大鼠，取前列腺組織標(biāo)本觀察記錄肉眼所見；常規(guī)病理切片，HE染色，普通光學(xué)顯微鏡觀察前列腺組織形態(tài)學(xué)變化；取自大鼠前列腺背葉，約1×1mm，25％戊二醛、磷酸緩沖液pH7.4，1％OsO4，雙固定，乙醇丙酮梯度脫水，環(huán)氧樹脂Epon812包埋，超薄切片，醋酸鈉、檸檬酸雙重染色，透射電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)病理變化。另取一組正常大鼠前列腺組織標(biāo)本，作為正常對(duì)照組觀察。
正常對(duì)照組大鼠前列腺組織柔軟、紅潤(rùn)、有光澤；光鏡下前列腺上皮呈立方形，腺腔內(nèi)有較豐富的粉染蛋白性液體，間質(zhì)為少量的纖維組織和血管，無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡下上皮細(xì)胞核形規(guī)則，核仁明顯，胞質(zhì)內(nèi)線粒體小，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，輕度擴(kuò)張成池，高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)，細(xì)胞頂端腺腔內(nèi)可見大量細(xì)顆粒狀分泌物及少量粗大的金屬分泌顆粒。
造模的生理鹽水組大鼠前列腺腺體普遍與周圍組織粘連，腺體呈暗紅色或棕黃色，質(zhì)硬，有明顯的硬結(jié)；前列腺上皮破壞、萎縮、脫落，間質(zhì)纖維組織增生明顯，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，多為單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞；電鏡下前列腺上皮細(xì)胞核增大，形狀不規(guī)則，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)重度擴(kuò)張成大泡狀，部分細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)髓樣結(jié)構(gòu)，腺腔內(nèi)見大量分泌顆粒及粗大的金屬顆粒。
前列康片組前列腺腺體與周圍組織粘連較輕，部分腺體質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)，色棕黃；光鏡見上皮變性脫落，腺腔內(nèi)中性白細(xì)胞滲出較多；電鏡下前列腺上皮細(xì)胞胞核形狀較規(guī)則，未見核仁，部分核仁較小，胞質(zhì)內(nèi)可見線粒體，部分線粒體擴(kuò)張呈空泡狀改變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中度擴(kuò)張，可見幼稚型高爾基體及電子密度較高的溶酶體。
本發(fā)明分散片、微丸組前列腺腺體與周圍組織粘連輕，硬結(jié)小，部分腺體呈棕黃色，有些腺體僅輕度水腫，腺體柔軟、紅潤(rùn)、有光澤，外觀與正常前列腺相同；光鏡見微丸組大鼠前列腺上皮變性脫落，纖維性間質(zhì)增生，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有的僅見間質(zhì)增生而腺體基本正常，分散片組大鼠前列腺體間質(zhì)輕度增生，幾無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；電鏡下低劑量組大鼠前列腺上皮細(xì)胞胞核增大，呈增生樣改變，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張成池，可見較多的溶酶體顆粒。分散片組前列腺上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)線粒體數(shù)目增多，體積增大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，輕度擴(kuò)張成池，部分細(xì)胞可見大量未成熟高爾基體，細(xì)胞腺腔內(nèi)可見大量的細(xì)小顆粒狀分泌物及電子密度較高的金屬顆粒。
上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，消痔靈可導(dǎo)致大鼠前列腺組織產(chǎn)生明顯的慢性炎癥病理改變。本發(fā)明制劑給藥均能使消痔靈所致前列腺炎癥減輕，分散片組更為明顯。
實(shí)驗(yàn)例10治療慢性盆腔炎療效觀察臨床資料本組患者均為已婚婦女，年齡最小20歲，最大48歲，平均38歲；病程最短1周，最長(zhǎng)為12年；30例患者均有下腹墜脹、疼痛、腰骶部酸痛，其中，18例合并月經(jīng)淋漓不斷，12例伴有炎性包塊。
診斷依據(jù)(1)所有患者均有下述癥狀下腹墜脹、疼痛、腰骶部酸痛，往往在勞累、房事后有所加重，常伴月經(jīng)淋漓不斷。(2)婦科檢查宮頸舉痛，宮體壓痛，一側(cè)或兩側(cè)附件可觸及條索狀增厚物或包塊。(3)輔助檢查B超提示子宮卵巢周圍邊界不清，附件區(qū)探及炎性包塊，直腸凹陷有積液。
治療方法對(duì)所有病例均采用本發(fā)明口服液，每日3次，每次10ml。15天為1療程，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)療程，經(jīng)期不間斷，在服藥期間不使用其它抗菌藥物。
治療結(jié)果經(jīng)過3個(gè)療程治療，有25例下腹墜脹、疼痛、腰酸、月經(jīng)淋漓不斷以及子宮附件壓痛、宮頸舉痛完全消失，其中12例炎性包塊中，8例包塊消失，3例包塊明顯縮小，顯效率82％；4例癥狀有所減輕，有效率12％；1例癥狀無明顯變化，無效率3％。所有病例均無不良反應(yīng)。
具體的實(shí)施方式
本發(fā)明的實(shí)施例1當(dāng)歸7份、黨參7份、穿心蓮7份、單面針7份、金櫻根14份、雞血藤14份、功勞木14份、千斤拔14份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，將浸膏粉與淀粉過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，裝膠囊，即得膠囊劑，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2當(dāng)歸11份、黨參11份、穿心蓮11份、單面針11份、金櫻根18份、雞血藤18份、功勞木18份、千斤拔18份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶糊精∶微晶纖維素＝40∶2∶5∶1，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、糊精、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為3～5kn，轉(zhuǎn)速為20r/min，壓片，包衣，即得，即得片劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10，將浸膏粉、淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出顆粒于50℃干燥3～4h，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶4∶5∶3，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為5～7kn，轉(zhuǎn)速為22r/min，壓片，包衣，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例5當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶0.1∶98，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為300r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得微丸。
本發(fā)明的實(shí)施例6 當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠為囊材，壓丸機(jī)的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例7 當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加3倍量60％乙醇回流提取1小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加60％乙醇浸漬72小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加3倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，加3倍量水煎煮2次，第1次煎煮1小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加水煎煮1小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，以4倍量的聚乙二醇-4000為基質(zhì)，甲基硅油∶液體石蠟(3∶1)為冷卻劑，制丸，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8 當(dāng)歸9份、黨參9份、穿心蓮9份、單面針9份、金櫻根16份、雞血藤16份、功勞木16份、千斤拔16份，取穿心蓮，粉碎后加7倍量90％乙醇回流提取5次，每次5小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加80％乙醇浸漬108小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加15倍量水煎煮5次，每次3小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，加15倍量水煎煮2次，第1次煎煮3小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加水煎煮3小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，加入糖漿，即得口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量組分計(jì)算，它是將當(dāng)歸7～11份、黨參7～11份、穿心蓮7～11份、單面針7～11份、金櫻根14～18份、雞血藤14～18份、功勞木14～18份、千斤拔14～18份制作而成注射劑，包括注射液、粉針、凍干粉針、片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、微丸、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑、煎膏劑、浸膏劑和膜劑藥劑學(xué)上所有可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥制劑，其特征在于所述的制劑是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、微丸、凝膠劑、口服液體制劑。
3.如權(quán)利要求1、2所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎后加3～7倍量60～90％乙醇回流提取1～5次，每次1～5小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加60～80％乙醇浸漬72～108小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加3～15倍量水煎煮1～5次，每次1～3小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，加3～15倍量水煎煮2次，第1次煎煮1～3小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加水煎煮1～3小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，然后分別制成不同的制劑。
5.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的膠囊劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉＝4∶1，將浸膏粉與淀粉過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，裝膠囊，即得。
6.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的片劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶糊精∶微晶纖維素＝40∶2∶5∶1，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、糊精、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為3～5kn，轉(zhuǎn)速為20r/min，壓片，包衣，即得。
7.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的顆粒劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶淀粉∶微晶纖維素＝100∶30∶10，將浸膏粉、淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1200r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出顆粒于50℃干燥3～4h，即得。
8.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的分散片劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶羧甲基淀粉鈉∶改性淀粉∶微晶纖維素＝20∶4∶5∶3，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、改性淀粉、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為250r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為3min，取出微丸于50℃干燥3～4h，按浸膏粉∶硬脂酸鎂＝8∶1，加入硬脂酸鎂，采用PY129旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，壓力為5～7kn，轉(zhuǎn)速為22r/min，壓片，包衣，即得。
9.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的微丸劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶枸櫞酸∶微粉硅膠∶微晶纖維素＝100∶2∶0.1∶98，將浸膏粉與枸櫞酸、微粉硅膠、微晶纖維素過篩混勻，加適量水制成軟材，經(jīng)擠出機(jī)篩板(孔徑0.8mm)擠成細(xì)條狀，擠出轉(zhuǎn)速為300r/min，置滾圓機(jī)內(nèi)，滾圓轉(zhuǎn)速為1000r/min，滾圓時(shí)間為4min，取出微丸于50℃干燥3～4h，即得。
10.按照權(quán)利要求3或4所述的治療婦科疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備取穿心蓮，粉碎后加85％乙醇回流提取2次，第1次6倍量，第2次5倍量，每次3小時(shí)，合并提取液，過濾，回收乙醇并濃縮成浸膏；取當(dāng)歸，粉碎后加70％乙醇浸漬96小時(shí)，滲漉提取，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮成浸膏；取單面針、功勞木，加8倍量水煎煮2次，第1次3小時(shí)，第2次2.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮成浸膏；取千斤拔、黨參、金櫻根、雞血藤，第1次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第2次與穿心蓮、當(dāng)歸的濾渣加8倍量水煎煮2小時(shí)，過濾，濃縮成浸膏；合并浸膏，干燥，粉碎，得浸膏粉，按浸膏粉∶聚乙二醇400∶檸檬酸∶甘氨酸＝5∶200∶2∶2，加入聚乙二醇400、檸檬酸、甘氨酸混勻，明膠為囊材，壓丸機(jī)的明膠盒溫控65℃，噴體溫控45℃，滾模轉(zhuǎn)速2.0，膠皮厚度0.8mm，壓丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療婦科疾病的中藥制劑及其制備方法，它是將當(dāng)歸、黨參、穿心蓮、單面針等中藥材制作成注射劑、口服制劑等藥劑學(xué)上可接受的劑型；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明穩(wěn)定性好，長(zhǎng)期貯存不粘結(jié)、生物利用度高，特別適合于老年人及吞服藥片或膠囊有困難的患者服用，本發(fā)明工藝先進(jìn)，簡(jiǎn)單易行；得到的制劑對(duì)于婦科疾病如盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎等有比較好的防治效果；而且本發(fā)明提供的制劑不良反應(yīng)小、可供病人長(zhǎng)期使用。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1589880SQ20041002278
公開日2005年3月9日 申請(qǐng)日期2004年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月9日
發(fā)明者于文勇 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司