專利名稱：治療婦科疾病的中藥制劑處方、應(yīng)用及制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥新藥，更具體的講，本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥的制劑及其處方、應(yīng)用以及制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性盆腔炎系指女性內(nèi)生殖器官(如子宮、輸卵管、卵巢)、宮旁結(jié)締組織及盆腔腹膜等處發(fā)生慢性炎癥者稱之。臨床以下腹疼痛、帶下異常、月經(jīng)失調(diào)、腰骶酸楚、不孕等為主要特征。
本病為本世紀(jì)嚴重危害婦女健康的十大疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，近年來性傳播疾病泛濫導(dǎo)致全世界每年新增3.3億性病患者，其中10％～20％將發(fā)展為盆腔炎，其結(jié)果是帶來長期慢性盆腔痛，不育不孕或異位妊娠、性交痛、不耐勞累等一系列家庭、社會問題。一些專家或?qū)W者稱盆腔炎是本世紀(jì)對婦女健康的新挑戰(zhàn)。
慢性盆腔炎為婦女常見病、多發(fā)病，多由急性盆腔炎遷延診治或治療不徹底，或患者體質(zhì)虛弱，病程遷延演變所致。臨床常反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈。西醫(yī)治療盆腔炎尚無效果顯著的特效療法，長期抗生素治療，不但無效，反易產(chǎn)生耐藥及副作用?；颊哂纱饲榫w低落，抵抗力下降，不能堅持治療，癥狀反復(fù)，從而陷入惡性循環(huán)之中。中醫(yī)藥發(fā)揮整體辨證優(yōu)勢，對本病治療積累了豐富經(jīng)驗。因此，為適應(yīng)社會及廣大患者之需，盡快研制出更加有效的中藥新藥，我們立題開發(fā)研制了一種治療慢性盆腔炎的中藥的制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種對慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎有較好療效的中藥，具有清熱利濕、活血化瘀之功效；通過口服給藥，具有服用方便、療效明確、毒副作用小、用藥安全等特點。
治療婦科疾病的中藥，其特征在于以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼術(shù)(炒)、菝葜等中草藥制成。其中薏苡仁為君藥；大血藤、敗醬草、黃柏為臣藥；蒼術(shù)(炒)、菝葜為佐使藥。
治療婦科疾病的中藥，其特征在于各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％ 大血藤15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼術(shù)(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％以上各組分合計為100％。
治療婦科疾病的中藥，其特征在于以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼術(shù)(炒)、菝葜為原藥材配以輔料和矯味劑制成顆粒劑。
治療婦科疾病的中藥，其特征在于通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎；具有清熱利濕、活血化瘀之功效；開水沖服，一次1袋，一日3次。
治療婦科疾病的中藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟黃柏醇提，回收乙醇，濃縮，減壓干燥成干浸膏，粉碎，備用；敗醬草、蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣與剩余大血藤等三味合并，加水煎煮2次，減壓濃縮成清膏，醇沉，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥成干浸膏，粉碎，備用；將上述二浸膏粉合并，加輔料和矯味劑，制成顆粒；再加入(用飽和水溶液法包合的)揮發(fā)油β-CD包合物細粉，混勻，包裝，即得成品。
以上六味藥材，加輔料和矯味劑適量制成顆粒1000g，每袋裝8g，相當(dāng)于生藥約28.3g，一次口服1袋，一日3次，相當(dāng)于每日服生藥85g。
本發(fā)明具有清熱利濕、活血化瘀之功效，用于治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎；中醫(yī)藥發(fā)揮整體辯證優(yōu)勢，對本病治療積累了豐富經(jīng)驗，因此，為適應(yīng)社會和廣大患者之需，方便患者服用，本發(fā)明制成顆粒劑，命名為“苡仁六妙顆粒”。
本發(fā)明的藥物已進行主要藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗，顯示無明顯毒副作用，正常服用劑量安全。
本發(fā)明的主要藥效學(xué)試驗顯示將苡仁六妙顆粒按7.08、14.17和28.33g生藥/kg(按公斤體重計算相當(dāng)于臨床人用量85g的5、10和20倍)分別灌胃口服給藥。結(jié)果顯示如下1.對慢性盆腔炎大鼠模型的治療試驗1.1 對苯酚致大鼠盆腔炎模型的治療試驗苡仁六妙顆粒對苯酚膠漿致盆腔炎模型大鼠子宮有明顯治療作用，能減小兩側(cè)子宮的重量差；由子宮組織的病理報告可見炎癥子宮的宮腔粘連、上皮細胞壞死及內(nèi)充血水腫等癥狀有明顯的改善，說明苡仁六妙顆粒對苯酚膠漿致盆腔炎模型大鼠有明顯的治療作用。
1.2 對大腸桿菌致大鼠盆腔炎模型的治療作用苡仁六妙顆粒對大腸桿菌致盆腔炎模型大鼠子宮有明顯治療作用，炎性子宮重量明顯減少，由子宮組織的病理報告可見炎性子宮的粘連、上皮細胞壞死和慢性炎細胞浸潤等有明顯的改善，說明苡仁六妙顆粒對大腸桿菌致盆腔炎模型大鼠有明顯的治療作用。
2.抗菌試驗2.1 體外抗菌試驗苡仁六妙顆粒對各種細菌(金葡菌、乙型鏈球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、加特納氏菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌)體外都有一定的抑菌作用。其中作用最強的是對綠膿桿菌，其MIC50為0.78mg/ml。
2.2 體內(nèi)抗菌試驗2.2.1 對白色念珠菌感染小鼠的保護作用苡仁六妙顆粒對白色念珠菌感染小鼠有一定的保護作用，使死亡率下降，其中大劑量組作用最為明顯。
2.1.2 對大腸桿菌感染小鼠體內(nèi)的保護作用苡仁六妙顆粒灌胃給藥后，對大腸桿菌所引起的感染小鼠存活率明顯提高，說明其對大腸桿菌引起的感染有一定的對抗作用。
3.鎮(zhèn)痛試驗3.1 熱板法苡仁六妙顆粒對熱板刺激引起的疼痛有良好的抑制作用。其中大劑量組從20min就有明顯作用，可維持到120min，與給藥前比痛閾值明顯提高，有非常顯著性差異。
3.2 扭體法苡仁六妙顆粒對醋酸刺激所致的疼痛有明顯抑制作用，與蒸餾水組比，小、大劑量組有顯著性差異。
4.抗炎試驗4.1 對二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用苡仁六妙顆粒對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，與蒸餾水組比有顯著性差異。
4.2 對蛋清致大鼠足腫脹的抑制作用苡仁六妙顆粒對蛋清致大鼠足腫脹有明顯的抑制作用，其中中、大劑量組作用明顯，其抑制作用一直保持到4h，與蒸餾水組有顯著性差異。
4.3 對棉球法致大鼠肉芽增生的抑制作用苡仁六妙顆粒可明顯抑制棉球致肉芽增生，使肉芽濕重和干重都明顯減少，其中中、大劑量組與蒸餾水組比，有非常顯著差異。
5.苡仁六妙顆粒對模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)的黏度明顯增加，而應(yīng)用苡仁六妙顆粒后，血液流變性明顯改善，黏度降低，說明苡仁六妙顆粒明顯改善慢性盆腔炎大鼠的血液流變性。
6.苡仁六妙顆粒對在體子宮平滑肌收縮的影響苡仁六妙顆粒通過十二指腸給藥可降低大鼠子宮平滑肌的收縮頻率和幅度，使子宮平滑肌的收縮活力明顯降低。與給藥前比，有顯著性差異。
7.苡仁六妙顆粒對離體子宮的影響苡仁六妙顆粒對離體子宮平滑肌有一定的影響，使子宮的收縮幅度和活力明顯降低，與用藥前比中量組和大量組有顯著性差異。
8.結(jié)論上述試驗結(jié)果顯示①苡仁六妙顆粒對由苯酚膠漿和大腸桿菌慢性盆腔炎動物模型有治療作用，使炎癥減輕、血液流變學(xué)各樣指標(biāo)等明顯改善；②抗菌試驗顯示，顯著抑制常見致病菌、真菌、厭氧菌生長繁殖以及提高對大腸桿菌和白色念珠菌感染小鼠的保護作用；③提高小鼠的痛閾值，對熱板法和扭體法致小鼠的疼痛有明顯的抑制作用；④對二甲苯致炎、蛋清致炎和棉球致炎都有明顯的抑制作用；⑤對大鼠的離體和在體子宮有明顯的松弛作用。總之，苡仁六妙顆粒對慢性盆腔炎有一定的治療作用。
本發(fā)明的毒理學(xué)試驗顯示1、急性毒性試驗結(jié)果苡仁六妙顆粒浸膏口服最大給藥量為640g生藥/kg，按公斤體重計算，相當(dāng)于成人日用量85g的451倍，按體表面積計算，相當(dāng)于57倍。說明苡仁六妙顆粒口服毒性低，臨床應(yīng)用較安全。
2、大鼠長期毒性試驗苡仁六妙顆粒大鼠每天按78.00、156.00和312.00g生藥/kg(按公斤體重計算，相當(dāng)于臨床成人日用量85g的55、110和220倍；按體表面積計算，相當(dāng)于臨床成人日用量的10、20和40倍)，給大鼠連續(xù)用藥6個月，分別于用藥3個月、6月及停藥2周取血，進行有關(guān)項目檢查，結(jié)果顯示大鼠的行動、毛發(fā)、體重、食量、血常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能及臟器系數(shù)等與對照組比，均無明顯差別。組織學(xué)檢查結(jié)果顯示心、肝、脾、肺、腎等亦無明顯改變，說明苡仁六妙顆粒對大鼠長期應(yīng)用毒性較低，應(yīng)用較安全。
具體實施例方式
例苡仁六妙顆粒制備方法(1)各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％ 大血藤15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼術(shù)(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％(2)制備方法1、黃柏加8倍量60％乙醇浸泡1h，回流提取1.5h，濾過，藥渣再加6倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩。
2、敗醬草、蒼術(shù)加10倍量水浸泡1～2h，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5h，濾過，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與剩余大血藤等三味合并，加水煎煮2次，每次加入8倍量水，煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，減壓濃縮成相對密度為1.10(55～60℃測)的清膏，加乙醇使含醇量達60％，攪勻，靜置24h，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成相對密度為1.25～1.30(55～60℃測)的稠膏，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細粉，過100目篩。
3、取上述二浸膏粉，加適量糊精與1％阿司帕坦，混勻，用75～80％乙醇制粒，干燥(50-60℃)，備用。
4、收集的揮發(fā)油采用β-CD水飽和法包合。取β-CD，加水適量(揮發(fā)油∶β-CD∶水為0.8ml∶5g∶135ml)，加熱使溶解，降至40℃。揮發(fā)油按1∶3(油∶無水乙醇)用無水乙醇稀釋，緩緩注入40℃的β-CD溶液中，恒溫攪拌2h，放冷，置冰箱(10℃以下)冷藏24h，取出，抽濾，收集濾渣，濾渣低溫(40℃以下)真空干燥，過篩(100目)。
5、將β-CD包合物加入至上述顆粒中，混勻，制成1000g，按8g/袋包裝，即得。
權(quán)利要求
1.治療婦科疾病的中藥，其特征在于以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼術(shù)(炒)、菝葜等中藥材制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科疾病的中藥，其特征在于各味中草藥的重量比例為薏苡仁27.4～31.4％大血藤 15.6～19.6％ 敗醬草15.6～19.6％黃 柏6.9～10.9％ 蒼術(shù)(炒)6.9～10.9％ 菝 葜15.6～19.6％以上各組分合計為100％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的治療婦科疾病的中藥，其特征在于以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼術(shù)(炒)、菝葜為原藥材配以輔料和矯味劑制成顆粒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的治療婦科疾病的中藥，其特征在于通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎；具有清熱利濕、活血化瘀之功效；開水沖服，一次1袋，一日3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的治療婦科疾病的中藥的制備方法，其特征在于包括以下步驟黃柏醇提，回收乙醇，濃縮，減壓干燥成干浸膏，粉碎，備用；敗醬草、蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣與剩余大血藤等三味合并，加水煎煮2次，減壓濃縮成清膏，醇沉，吸取上清液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥成干浸膏，粉碎，備用；將上述二浸膏粉合并，加輔料和矯味劑，制成顆粒；再加入(用飽和水溶液法包合的)揮發(fā)油β-CD包合物細粉，混勻，包裝，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療婦科疾病的中藥的制劑及其處方、應(yīng)用以及制劑的制備方法，以薏苡仁、大血藤、敗醬草、黃柏、蒼術(shù)(炒)、菝葜等中藥材制成。本發(fā)明以上述的原藥材配以輔料和矯味劑制成顆粒劑；通過口服給藥，治療慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎；具有清熱利濕、活血化淤之功效。
文檔編號A61P29/00GK1579476SQ20031010658
公開日2005年2月16日 申請日期2003年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月5日
發(fā)明者曹明成 申請人:曹明成