專(zhuān)利名稱(chēng)：假酸漿在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及假酸漿的用途，特別是涉及假酸漿在制備治療腎病藥物中的應(yīng)用，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
假酸漿為茄假酸漿屬植物假酸漿的全草，異名為水晶涼粉(《貴州中草藥名錄》)，鞭打繡球(《昆明民間常用草藥》)，冰粉(《云南中草藥選》)，大千生、田珠(《云南中草藥》)，苦莪(《廣西藥用植物名錄》)。全草含假酸漿素(假酸漿甙苦素Nicandrin)0.65％。葉含假酸漿烯酮(Nicandrenone)魏察假酸漿素(Withanicandrin)，葉含谷醇甾、菜油甾醇、異巖藻甾醇、膽甾醇、豆甾醇24-亞甲膽甾醇、云苔甾醇。從葉的水提液中分解到17個(gè)化合物Nic1-17，其中Nic1、2、3、 7、10、11、12、17的結(jié)構(gòu)已經(jīng)確定[3-7]Nic即假酸漿烯酮。根含托品酮(Tropinone)古豆堿(Hygrine)。從種子得曼陀羅內(nèi)酯2(aturalactone2)從脫脂種子分得化合物假酸漿素B(NicandrinB[8]，C28H38O6)(1)為新C28-甾體內(nèi)酯[9]種子含油18.6％，其中飽和脂肪酸11.1％亞油酸20.8％，油酸64.4％，不皀化物(豆甾醇、谷甾醇)0.83％[1]。已知可以用于食品填加劑或增稠劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種假酸漿的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。
實(shí)際上本發(fā)明涉及假酸漿作為制備治療或預(yù)防腎炎疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及假酸漿作為制備治療或預(yù)防腎衰竭藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明還涉及假酸漿作為制備治療或預(yù)防尿毒癥藥物中的應(yīng)用。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用假酸漿的藥理試驗(yàn)結(jié)果來(lái)說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。其結(jié)構(gòu)式為 一、小鼠急性毒性試驗(yàn)摘要給小鼠灌胃假酸漿提取物(5.2g生藥/ml)濃縮40ml/kg，1日1次或1日2次，總劑量分別為208g生藥/kg或416g生藥/kg)，或一次皮下注射給藥104g生藥/kg觀察主權(quán)臟器心、肝、脾、肺、腎均無(wú)明顯病理變化。按公斤體重計(jì)算灌胃給藥相當(dāng)臨床(成年人按70公斤計(jì)算，人平均用藥量為25g生藥/日)劑量的582倍或164倍，皮下注射給藥相當(dāng)臨床劑量的291倍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床用量，可以認(rèn)為假酸漿灌胃給藥或皮下注射給藥毒性較低。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康母鶕?jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)該藥毒性很低，測(cè)不出LD50，故做一次或一日灌胃或一次皮下注射最大給藥量測(cè)定，觀察假酸漿的急性毒性。
實(shí)驗(yàn)材料1、藥物假酸漿提取液，1.0g生藥/ml，試驗(yàn)前于恒溫水浴上濃縮至5.2g生藥/ml(最大濃度)，置4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?br> 2、動(dòng)物昆明種小白鼠，體重19-21g，雌雄各半，購(gòu)自長(zhǎng)春生物制品所動(dòng)物室，小鼠合格證號(hào)10-1001。
方法與結(jié)果1、一次灌胃最大給藥量測(cè)定小鼠40只，禁食不禁水16小時(shí)，按40ml/kg灌胃假酸漿濃縮液208g生藥/kg，對(duì)照組給予同體積蒸餾水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物。同時(shí)每2天稱(chēng)一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動(dòng)物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯組織病理學(xué)改變，結(jié)果見(jiàn)表1-5、圖1-5。
表1.假酸漿一次灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表2.假酸漿一次灌胃最大給藥量對(duì)雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表3.假酸漿一次灌胃最大給藥量對(duì)雌性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)


注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表4.假酸漿一次灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總攝食量的影響(n＝10，g/只/日)

表5.假酸漿一次灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總飲水量的影響(n＝10，ml/只/日)


服藥后7日內(nèi)觀察可見(jiàn)，小鼠給藥后約2分鐘個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)安靜少動(dòng)、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動(dòng)物外觀、活動(dòng)、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無(wú)異常分泌物，無(wú)死亡。由表1-5和圖1-5結(jié)果可見(jiàn)，小鼠總體重、雄性小鼠體重、總攝食量、總飲水量略有降低，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測(cè)出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞208g生藥/kg?？梢?jiàn)，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的582倍未見(jiàn)明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性較低。
2、一日灌胃最大給藥量測(cè)定小鼠40只，禁食不禁水16小時(shí)，灌胃假酸漿濃縮液(5.2g生藥/ml)40ml/kg，24小時(shí)內(nèi)給藥2次，次間隔6h，日劑量為416g生藥/kg，對(duì)照組給予同體積蒸餾水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、活動(dòng)、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物。同時(shí)每2天稱(chēng)一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動(dòng)物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯組織形態(tài)學(xué)改變，結(jié)果見(jiàn)表6-表10、圖6-圖10。
表6.假酸漿一日灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)


注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表7.假酸漿一日灌胃最大給藥量對(duì)雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表8.假酸漿一日灌胃最大給藥量對(duì)雌性小鼠體重的影響(n＝20，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表9.假酸漿一日灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總攝食量的影響(n＝20，g/只/日)

表10.假酸漿一日灌胃最大給藥量對(duì)小鼠總飲水量的影響(n＝20，ml/只/日)

服藥后7日內(nèi)觀察可見(jiàn)，小鼠給藥后約2分鐘個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)安靜少動(dòng)、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動(dòng)物外觀、活動(dòng)、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無(wú)異常分泌物，無(wú)死亡。由表6-10和圖6-10結(jié)果可見(jiàn)，給藥后動(dòng)物體重、攝食量、飲水量均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測(cè)出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞416g生藥/kg?？梢?jiàn)，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的1164倍未見(jiàn)明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性很低。
3、一次皮下最大給藥量測(cè)定小鼠40只，按20ml/kg皮下注射假酸漿濃縮液104g生藥/kg，對(duì)照組給予同體積生理鹽水，觀察7日內(nèi)小鼠外觀、攝食、飲水、活動(dòng)、糞便、皮毛光澤度及鼻、眼、口腔有無(wú)異常分泌物。同時(shí)每2天稱(chēng)一次體重、攝食量及飲水量。第8日處死動(dòng)物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯組織病理學(xué)改變，結(jié)果見(jiàn)表11-表15、圖11-圖15。
表11.假酸漿一次皮下給藥量對(duì)小鼠總體重的影響(n＝20，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表12.假酸漿一次皮下給藥量對(duì)雄性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)


注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表13.假酸漿一次皮下給藥對(duì)雌性小鼠體重的影響(n＝10，g，x±s)

注對(duì)照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。
表14.假酸漿一次皮下給藥對(duì)小鼠總攝食量的影響(n＝20，g/只/日)


表15.假酸漿一次皮下給藥對(duì)小鼠總飲水量的影響(n＝20，ml/只/日)

服藥后7日內(nèi)觀察可見(jiàn)，小鼠給藥后約2分鐘個(gè)別動(dòng)物出現(xiàn)安靜少動(dòng)、豎毛現(xiàn)象，30分鐘左右即可恢復(fù)正常，其余動(dòng)物外觀、活動(dòng)、皮毛光澤度等一般狀況良好，鼻、眼、口腔無(wú)異常分泌物，無(wú)死亡。由表11-15和圖11-15結(jié)果可見(jiàn)，給藥后動(dòng)物體重、攝食量、飲水量均正常，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎有無(wú)明顯病理改變。因藥物濃度和給藥體積限制未能測(cè)出LD50，故小鼠灌胃給藥LD50＞104g生藥/kg?？梢?jiàn)，按公斤體重計(jì)算相當(dāng)于臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的291倍未見(jiàn)明顯影響。表明假酸漿灌胃毒性較低。
結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，給小鼠灌胃假酸漿濃縮液(5.2g生藥/ml)40ml/kg，1日1次或1日2次，總劑量分別為208g生藥/kg或416g生藥/kg)，或一次皮下注射給藥104g生藥/kg觀察7日。小鼠外觀、活動(dòng)、攝食、飲水、體重、糞便、皮毛光澤度等基本正常，鼻、眼、口腔無(wú)異常分泌物，無(wú)明顯毒性反應(yīng)，無(wú)死亡。處死動(dòng)物，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎均無(wú)明顯病理改變。僅見(jiàn)給藥后個(gè)別動(dòng)物活動(dòng)減少、豎毛現(xiàn)象，但此灌胃劑量相當(dāng)臨床(成年人按70公斤計(jì)算)劑量的582倍或1164倍，或皮下注射劑量相當(dāng)臨床劑量的291倍，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于臨床用量，故可以認(rèn)為假酸漿灌胃給藥或皮下注射給藥毒性較低。
二、假酸漿對(duì)急、慢性腎功能衰竭的臨床研究對(duì)病因、病情基本相似的38例急、慢性腎功能衰竭病人隨機(jī)分為治療組18例，對(duì)照組20例進(jìn)行治療，觀察到治療組18例的病人尿量、血肌酐、血肌酐清除率、尿鈉及腎衰指數(shù)在用藥前后均有顯著差異，兩組病人在縮短少尿期、提高透析率及治愈率等方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明本發(fā)明假酸漿對(duì)逆轉(zhuǎn)急、慢性腎功能衰竭有顯著功效。
治療方法將假酸漿全草入藥煎湯后內(nèi)服，主要用量及用法每日取根4.5-7.5克、果實(shí)11.5-12.5克、頸19-23克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。療程為15天，輕度病人服藥12-15天后，病情開(kāi)始好轉(zhuǎn)，病人的部分指標(biāo)開(kāi)始下降個(gè)。3-6個(gè)月輕度尿毒癥患者可痊愈，長(zhǎng)期服用重癥患者也可痊愈。
治療組與對(duì)照組治療結(jié)果比較

對(duì)38例病人同時(shí)服用假酸漿15天后治療效果如下表

對(duì)38例病人同時(shí)服用假酸漿30治療效果如下表


以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的積極效果在于本發(fā)明對(duì)已知的假酸漿發(fā)掘了新的醫(yī)療用途；其安全無(wú)毒，藥理作用強(qiáng)，有很好的藥用前景；具有價(jià)格便宜、毒性小。制備工藝簡(jiǎn)單，并可做成口服劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，無(wú)依賴(lài)性。


圖1為本發(fā)明假酸漿一次給藥對(duì)小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖2為本發(fā)明假酸漿一次給藥對(duì)雄性小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖3為本發(fā)明假酸漿一次給藥對(duì)雌性小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖4為本發(fā)明假酸漿一次給藥對(duì)小鼠攝食量的影響曲線(xiàn)圖；圖5為本發(fā)明假酸漿一次給藥對(duì)小鼠飲水量的影響曲線(xiàn)圖；
圖6為本發(fā)明假酸漿一日給藥對(duì)小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖7為本發(fā)明假酸漿一日給藥對(duì)雄性小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖8為本發(fā)明假酸漿一日最大給藥對(duì)小鼠飲水量的影響曲線(xiàn)圖；圖9為本發(fā)明假酸漿一日給藥對(duì)小鼠攝食量的影響曲線(xiàn)圖；圖10為本發(fā)明假酸漿一日給藥對(duì)小鼠飲水量的影響曲線(xiàn)圖；圖11為本發(fā)明假酸漿一次皮下給藥對(duì)小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖12為本發(fā)明假酸漿皮下給藥對(duì)雄性小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖13為本發(fā)明假酸漿皮下給藥對(duì)雌性小鼠體重的影響曲線(xiàn)圖；圖14為本發(fā)明假酸漿皮下給藥對(duì)小鼠攝食量的影響曲線(xiàn)圖；圖15為本發(fā)明假酸漿皮下給藥對(duì)小鼠飲水量的影響曲線(xiàn)具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述實(shí)施例1將假酸漿全草入藥煎湯后內(nèi)服，取根7.5克、果實(shí)12.5克、頸20克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。療程為15天，輕度病人服藥12-15天后，病情開(kāi)始好轉(zhuǎn)，病人的部分指標(biāo)開(kāi)始下降個(gè)。3-6個(gè)月輕度尿毒癥患者可痊愈，長(zhǎng)期服用重癥患者也可痊愈。
實(shí)施例2取根9.5克、果實(shí)11.5克、頸19克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例3取根6.5克、果實(shí)10.5克、頸23克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例4取根4.5克、果實(shí)13.5克、頸22克混合入藥，加清水煎煮，分兩次煮，第一次煮40分鐘，第二次為30分鐘；日服3-4次即可。
實(shí)施例5取根7.5克、果實(shí)12.5克、頸20克混合入藥，按公知制片技術(shù)制成片劑。
權(quán)利要求
1.假酸漿作為制備治療或預(yù)防腎炎疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.假酸漿作為制備治療或預(yù)防腎衰竭藥物中的應(yīng)用。
3.假酸漿作為制備治療或預(yù)防尿毒癥藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的假酸漿作為制備治療或預(yù)防腎病的藥物包括口服劑型、注射劑型、片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種假酸漿在制備治療腎病藥物中的應(yīng)用，尤其涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。其安全無(wú)毒，藥理作用強(qiáng)，有很好的藥用前景；具有價(jià)格便宜、毒性小。制備工藝簡(jiǎn)單，并可做成口服劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，無(wú)依賴(lài)性。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1736440SQ20041001105
公開(kāi)日2006年2月22日 申請(qǐng)日期2004年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月20日
發(fā)明者胡躍輝 申請(qǐng)人:胡躍輝