專利名稱:一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑保護(hù)裝置制造方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑保護(hù)裝置，為一個兩端開口的腔體，凍干賦型制劑位于保護(hù)裝置的中部，進(jìn)料端和出料端分別位于凍干賦型制劑的兩側(cè)，保護(hù)裝置的腔體內(nèi)表面可進(jìn)一步設(shè)置凸起、螺紋或篩板裝置，以保證凍干賦型制劑在制造、包裝、運輸和使用過程中不會從保護(hù)裝置中脫落或滑出?？梢詮谋举|(zhì)上解決上述傳統(tǒng)凍干賦型制劑硬度低、易破碎、需人手取出造成二次污染等制劑缺陷，既可以降低制劑成本，提高成品率，還可以降低包裝成本，實現(xiàn)自動化生產(chǎn)。
【專利說明】一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑保護(hù)裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本實用新型涉及一種凍干賦型制劑保護(hù)裝置，特別是一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的保護(hù)裝置。

【背景技術(shù)】
[0002]凍干賦型技術(shù)是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑以及粘結(jié)劑，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結(jié)劑及骨架支持劑，然后將其灌注到成型模具中，通過冷凍干燥工藝得以成型的技術(shù)，通過凍干賦型技術(shù)制備的制劑稱作凍干賦型制劑。
[0003]由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護(hù)熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產(chǎn)生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應(yīng)用，可以應(yīng)用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等多個領(lǐng)域。
[0004]傳統(tǒng)的凍干賦型制劑包括骨架支持劑和粘結(jié)劑，骨架支持劑含量較大，大多選自糖、糖醇和2-12個碳原子的氨基酸以及無機(jī)鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等(參見中國專利CN200580013010.8)，存在生產(chǎn)工藝復(fù)雜、成本高、易吸濕、韌性強(qiáng)但硬度低等缺點。
[0005]發(fā)明人在2012年12月26日申報的專利申請中，去除骨架支持劑也可以制成凍干賦型制劑，在此基礎(chǔ)上，綜合凍干賦型制劑的特點，發(fā)明人銳意創(chuàng)新，提供一種主要由粘結(jié)劑組成的凍干賦型制劑以及凍干賦型制劑的保護(hù)裝置，從本質(zhì)上解決上述傳統(tǒng)凍干賦型制劑硬度低、易破碎、需人手取出造成二次污染等制劑缺陷，既可以降低制劑成本，提高成品率，還可以降低包裝成本，實現(xiàn)自動化生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本實用新型提供一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑的保護(hù)裝置。
[0007]所述凍干賦型制劑的保護(hù)裝置為一個兩端開口的腔體，包括進(jìn)料端(I)、凍干賦型制劑(2)、出料端(3)三部分，其中凍干賦型制劑(2)位于保護(hù)裝置的中部，進(jìn)料端(I)和出料端⑶分別位于凍干賦型制劑⑵的兩側(cè)，其特征在于保護(hù)裝置的腔體內(nèi)表面可進(jìn)一步設(shè)置凸起、螺紋或篩板裝置，以保證凍干賦型制劑在制造、包裝、運輸和使用過程中不會從保護(hù)裝置中脫落或滑出。
[0008]所述保護(hù)裝置的進(jìn)料端(I)可與各種適配器的端口相連接，連接方式包括但不限于插入式、螺紋式、卡箍式各種可在使用后拆卸的固定方式，形狀及大小尺寸與適配器的端口相適應(yīng)；出料端(3)的形態(tài)選自吸管狀、滴管狀、滾珠狀、噴霧頭中的一種。所述的凍干賦型制劑保護(hù)裝置，其特征在于該保護(hù)裝置的材質(zhì)可以根據(jù)需要采用塑料、橡膠、金屬、玻璃中的一種。
[0009]所述保護(hù)裝置中的凍干賦型制劑(2)，主要由活性成分和粘結(jié)劑組成。
[0010]所述粘結(jié)劑是可食用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白質(zhì)、也可能是人工聚合高分子，或者是經(jīng)過改型的天然高分子材料或其混合物。常用的粘結(jié)劑包括但不限于膠類(膠原、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔芋膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、樹膠、槐豆膠等)、纖維素醚類(羧甲基纖維素，羧乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等)、改性淀粉類(普魯蘭糖、羥丙基淀粉等，參見R.P.Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明質(zhì)酸類、白蛋白、殼聚糖、右旋糖酐、瓊脂、聚氨基酸、葡聚糖及其它們的組合等、聚氨基酸(聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚賴氨酸等)、聚糖(巖藻多糖、菊糖、葡聚糖)等。
[0011]所述活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物質(zhì)，所述的活性成分可以選自化學(xué)藥物成分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、皮膚護(hù)理有益成分中的一種或一種以上的組合。
[0012]本實用新型所涉及的活性成分沒有特別的限定，可以選自但不限于下列一種或幾種成分的組合物。
[0013]化學(xué)藥物(藥物活性成分):
[0014]解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬隆等；
[0015]中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0016]治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；
[0017]鎮(zhèn)痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；
[0018]抗帕金森病和治療老年癡呆藥，例如左旋多巴、復(fù)方卡比多巴、復(fù)方芐絲肼、鹽酸金剛烷胺、吡貝地爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉堿甲等；
[0019]抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達(dá)嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0020]抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、氯硝西泮等。鎮(zhèn)靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、苯巴比妥等；
[0021]膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；
[0022]抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘酮等；
[0023]抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0024]抗高血壓藥，例如依拉普利、卡托普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；
[0025]腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；
[0026]皮質(zhì)甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0027]抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；
[0028]抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、甲巰咪唑等；
[0029]抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0030]自體活性物質(zhì)，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；
[0031]消化系統(tǒng)用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；
[0032]血液系統(tǒng)藥，例如EPO、腺苷鈷胺等；
[0033]泌尿系統(tǒng)藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0034]生殖系統(tǒng)藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；
[0035]抗寄生蟲藥，例如阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑等；
[0036]抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖啶等；
[0037]抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；
[0038]抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅霉素、琥乙紅霉素、交沙霉素等O
[0039]中藥成分:
[0040]中藥有效成分單體，如:燈盞花素、青蒿素、石杉堿甲、延胡索乙素等；
[0041]單味中藥材提取物及復(fù)方中藥提取物，如:丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復(fù)方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸復(fù)方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、西洋參總皂苷、燈盞花素、腫節(jié)風(fēng)浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、山楂葉提取物、積雪草總苷、銀杏葉提取物等。
[0042]天然植物提取物:如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫錐菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松針及松樹皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、蝦青素、番茄紅素、綠茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍藥苷、甘草黃酮、丹皮提取物等。生物活性成分:EGF、bFGF、aFGF、KGF, IGF、NGF,TGF、HGH 等。
[0043]營養(yǎng)補充劑、皮膚護(hù)理有益成分:維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B3、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、輔酶類、蛋白酶、金屬硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王漿、蜂膠等。
[0044]所述凍干賦型制劑，其主要由活性成分、粘結(jié)劑組成，并根據(jù)制劑工藝需要可添加骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進(jìn)劑、PH調(diào)節(jié)劑等。
[0045]所述骨架支持劑包含并不限于糖(如麥芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及無機(jī)鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等物質(zhì)；
[0046]所述抗氧化劑包括但不限于維生素C及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的多元酚類化合物中的一種或數(shù)種的混合物；
[0047]所述矯味劑和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；
[0048]所述透皮吸收促進(jìn)劑包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸鈉、氮酮、吐溫、司盤中的任一種或數(shù)種的混合物；
[0049]所述pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于檸檬酸、酒石酸、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一種或數(shù)種的混合物。
[0050]所述凍干賦型制劑(2)可以是任意形狀與尺寸與保護(hù)裝置腔體相適應(yīng)的凍干賦型制劑，保護(hù)裝置腔體可進(jìn)一步在內(nèi)表面設(shè)置凸起、螺紋或篩板等裝置，以保證凍干賦型制劑在制劑及正常操作過程中不會從保護(hù)裝置中脫落或滑出。
[0051]本實用新型還涉及制備上述凍干賦型制劑的方法，該方法包括原位凍干法及凍干后裝配法。
[0052]1.原位凍干法:
[0053](a)將包括但不限于活性成分、水、粘結(jié)劑和其他輔料配制形成的溶液或懸濁液注入保護(hù)裝置腔體；或?qū)⒐腆w成分(可包括活性成分、粘結(jié)劑及其他輔料)注入保護(hù)裝置腔體，再加入水配成懸濁液；
[0054](b)將(a)得到的溶液或懸濁液在保護(hù)裝置中進(jìn)行脫氣；
[0055](C)將(b)得到的脫氣后的懸濁液或不經(jīng)脫氣直接將(a)在低溫下冷凍；
[0056](d)將(C)得到的制劑在保護(hù)裝置中進(jìn)行冷凍干燥，得到凍干賦型制劑。
[0057]I1.凍干后裝配法:
[0058](a)將包括但不限于活性成分、水、粘結(jié)劑和其他輔料配制形成的溶液或懸濁液注入成型模具；或?qū)⒐腆w成分(可包括活性成分、粘結(jié)劑及其他輔料)注入成型模具，再加入水配成懸濁液；
[0059](b)將(a)得到的溶液或懸濁液在成型模具中進(jìn)行脫氣；
[0060](c)將(b)得到的脫氣后的懸濁液或不經(jīng)脫氣直接將(a)在低溫下冷凍；
[0061](d)將(C)得到的制劑在成型模具中進(jìn)行冷凍干燥，得到凍干賦型制劑；
[0062](e)將⑷得到的凍干賦型制劑脫離成型模具，裝配入保護(hù)裝置腔體中。
[0063]上述制備方法中，其中液體注?？梢圆捎镁_定量移液管、移液槍、電子移液槍等移液裝置，也可采用柱塞泵、齒輪泵、蠕動泵等，將配置好的溶液、懸濁液或者懸浮液注入定量成型模具，固體注?？梢圆捎镁_固體量具、震動毛細(xì)管粉末流動控制器；
[0064]其中脫氣方法可以采用離心脫氣法、真空脫氣法以及超聲脫氣法等；
[0065]其中冷凍可以采用液氮或液體、固體二氧化碳噴淋制冷或者套管循環(huán)冷卻裝置的方式，透平膨脹機(jī)制冷方式或復(fù)疊制冷方式，在_20°C -196°C溫度下，迅速將溶液、懸濁液或者懸浮液冷凍成為固體；
[0066]其中凍干采用0.01-20毫巴的真空度，溫度在-70V至50°C范圍之間凍干；
[0067]在使用時，將保護(hù)裝置中的進(jìn)料端(I)與含有液體的適配器端口連接后，液體能夠通過進(jìn)料端(I)進(jìn)入保護(hù)裝置腔體內(nèi)與凍干賦型制劑(2)混合，再從出料端(3)流出。

【附圖說明】

[0068]圖1為凍干賦型制劑保護(hù)裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；

【具體實施方式】
[0069]以下通過實施例進(jìn)一步說明本實用新型，但本實用新型并不僅僅限于此。
[0070]實施例1:
[0071]珍珠粉:透明質(zhì)酸=I: 100，透明質(zhì)酸lOOmg，其中90mg透明質(zhì)酸與Img珍珠細(xì)粉混合后，精確灌裝進(jìn)入0.5ml模具中，1mg透明質(zhì)酸于0.3ml水溶解后，灌注進(jìn)含有90mg透明質(zhì)酸與Img珍珠粉的模具中，攪拌使水分散在粉體中，速凍至-20攝氏度，凍干成為護(hù)膚固體精華，裝入保護(hù)裝置中。
[0072]使用時，取出凍干賦型制劑保護(hù)裝置，將連接端插于護(hù)發(fā)素擠出口上，推動擠出泵頭，護(hù)發(fā)素經(jīng)過進(jìn)料端進(jìn)入保護(hù)裝置，與凍干賦型制劑充分混合后從出料端擠出，成為新型護(hù)發(fā)產(chǎn)品。
[0073]實施例2:
[0074]EGF原液，解凍后加入明膠、水解明膠，配制成含十萬分之五的EGF(重量比)、含5%的明膠+水解明膠溶液，灌裝進(jìn)入0.1毫升成型模具，凍干成型后裝入保護(hù)裝置腔體中。
[0075]使用時，取出凍干賦型制劑保護(hù)裝置，將進(jìn)料端接入帶按壓泵的精華液瓶口處，按壓泵頭使精華液從進(jìn)料端進(jìn)入凍干賦型制劑保護(hù)裝置腔體中，待水與凍干賦型制劑充分混合后，再將混合液從出料端擠出使用，成為現(xiàn)代生物化妝品。
[0076]實施例3:
[0077]三七總皂苷:PVP = 2: 1，配制成溶液，灌注入帶有噴霧頭的保護(hù)裝置腔體中，在腔體中速凍至-100攝氏度后，在原位凍干。使用時注射器中預(yù)先吸入飲用水，之后將凍干賦型制劑保護(hù)裝置連接到注射器出口部位上，當(dāng)注射器中的飲用水從出口擠出時，通過進(jìn)料端進(jìn)入凍干賦型制劑保護(hù)裝置腔體，與凍干賦型制劑充分混合形成含藥溶液，之后通過出料端的噴霧頭噴入口腔中，形成口噴型藥品。
[0078]本實用新型的保護(hù)裝置結(jié)構(gòu)并不限于實施例中所列舉的形式，實施例僅為本實用新型的較佳實施例而已，不能以此限定保護(hù)范圍。凡以本實用新型的權(quán)利要求范圍所述的簡單的或等效的變化及修飾，皆屬于本實用新型的保護(hù)范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種含有粘結(jié)劑的凍干賦型制劑保護(hù)裝置，為一個兩端開口的腔體，包括進(jìn)料端(I)、凍干賦型制劑(2)、出料端(3)三部分，其中凍干賦型制劑(2)位于保護(hù)裝置的中部，進(jìn)料端⑴和出料端⑶分別位于凍干賦型制劑⑵的兩側(cè)，其特征在于保護(hù)裝置的腔體內(nèi)表面可進(jìn)一步設(shè)置凸起、螺紋或篩板裝置，以保證凍干賦型制劑在制造、包裝、運輸和使用過程中不會從保護(hù)裝置中脫落或滑出。2.如權(quán)利要求1所述的凍干賦型制劑保護(hù)裝置，其特征在于進(jìn)料端(I)可與各種適配器的端口相連接，連接方式包括但不限于插入式、螺紋式、卡箍式各種可在使用后拆卸的固定方式，形狀及大小尺寸與適配器的端口相適應(yīng)；出料端(3)的形態(tài)選自吸管狀、滴管狀、滾珠狀、噴霧頭中的一種。3.如權(quán)利要求1所述的凍干賦型制劑保護(hù)裝置，其特征在于該保護(hù)裝置的材質(zhì)可以根據(jù)需要采用塑料、橡膠、金屬、玻璃中的一種。
【文檔編號】A61K47-42GK204275063SQ201320737254
【發(fā)明者】李和偉 [申請人]李和偉