專利名稱：用于抑制瘢痕瘤形成的外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成(瘢痕形成)效果、并且對作用部位具有止痛和止癢效果的外用制劑。
具體而言，本發(fā)明所涉及的外用制劑含有作為活性成分的乙酰水楊酸或其藥學(xué)鹽，并且具有優(yōu)良的抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的效果以及對所述作用部位產(chǎn)生的止痛和止癢效果，本發(fā)明還涉及使用該外用制劑的局部治療裝置。
背景技術(shù)：
時至今日，在通過藥物治療瘢痕瘤的療法中，使用的是涂抹甾類化合物或向瘢痕瘤損傷處注射甾類化合物的方法。然而，前者沒有產(chǎn)生任何確切的療效，而后者雖然有一定效果但是需要重復(fù)注射數(shù)十次從而給患者帶來巨大的痛苦。由于無法一次性注射大量的甾類化合物，因此后者方法不適用大規(guī)模的甾類化合物的給藥。以上為現(xiàn)有療法的一些缺點(diǎn)。
另一方面，還在使用壓迫療法，諸如使用海綿直接壓迫瘢痕瘤。然而，該療法耗時長久，需要幾個月至幾年的時間。
進(jìn)而，在諸如熱灼傷等的治療期間形成的瘢痕瘤給患者的生理和精神后遺癥、及其治療結(jié)束后的社交活動帶來了巨大的影響。
由于瘢痕瘤帶來的強(qiáng)烈的騷癢、劇烈的疼痛、收縮僵硬感等，該疾病嚴(yán)重折磨著患者，而且還使得患者面目丑陋。因此，如果在傷口或皮膚損傷的治療過程中能預(yù)防瘢痕瘤的形成，將能大大改善患者的生活質(zhì)量。
然而，在傷口和皮膚損傷的治療過程中，具有抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的效果而不會延誤傷口愈合的外用藥劑尚未得到認(rèn)可，因此，人們需要一種能有效抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的藥劑。
值得一提的是，眾所周知乙酰水楊酸是安全、副作用小的解熱鎮(zhèn)痛藥。
尚未報(bào)道使用含有作為活性成分的乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用藥物用于傷口和皮膚損傷的治療可確切的抑制瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成。此外現(xiàn)在尚沒有在對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的損傷具有止痛和止癢效果的同時具有上述對瘢痕瘤形成和/或肥厚性瘢痕形成的抑制作用的外用藥劑，并且也沒有人公開過乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽可有效治療所述病況。
瘢痕瘤是由以下原因引起的諸如燒傷(灼傷)、燒傷性潰瘍、凍傷等的溫度紊亂；諸如骨折、擦傷、割傷、蟄傷、痤瘡、咬傷等外界損傷；伯格病、諸如淋巴浮腫、小腿潰瘍等血管或淋巴管損傷；諸如采供創(chuàng)傷、縫合創(chuàng)傷的術(shù)后創(chuàng)傷；諸如褥瘡、壓迫性潰瘍、糖尿病性潰瘍壞疽、細(xì)孔、輻射損傷、化學(xué)損傷等皮膚創(chuàng)傷；以及諸如皮膚損傷的皮膚疾病如水皰、糜爛等，瘢痕瘤根據(jù)其病程和病況被分為真性-瘢痕瘤、瘢痕瘢痕瘤、肥厚性瘢痕等等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及解決上述所有問題并且目的在于提供一種副作用輕微的具有優(yōu)良的抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成效果的、同時對作用部位具有止痛和止癢效果的外用藥劑。
本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述問題作了廣泛的研究，最終發(fā)現(xiàn)含有作用活性成分的乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用藥劑可有效抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成且副作用輕微，進(jìn)而，其還對瘢痕瘤特有的強(qiáng)烈疼痛和騷癢具有治療效果。
換句話說，當(dāng)將含有乙酰水楊酸作為活性成分的外用藥劑施用到患有瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的創(chuàng)傷模型動物或患者上時，人們評估的結(jié)果是發(fā)現(xiàn)該制劑在不延誤傷口愈合的情況下，顯示了對皮形成之后的創(chuàng)傷的收縮(皺縮)的抑制作用而，進(jìn)而，對諸如瘢痕瘤特有的疼痛或騷癢的主觀癥狀具有優(yōu)良的抑制效果。人們發(fā)現(xiàn)所述外用制劑對于治療瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕非常有用。本發(fā)明正是基于此而完成的。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式本發(fā)明制劑的上述活性和效果取決于制劑中乙酰水楊酸的量，但是高于該特定量，其藥理學(xué)活性幾乎不受影響。
本發(fā)明涉及對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成具有抑制作用的含有活性成分乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用制劑，該制劑同時具有止痛和止癢活性。
本發(fā)明還涉及對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕損傷具有止痛和止癢活性的含有活性成分乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用制劑。
本發(fā)明涉及一種抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成以及抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的疼痛和騷癢的方法，包括向所述患者的損傷處給予有效量的乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽。
進(jìn)而，本發(fā)明涉及通過向患者的所述損傷處給予有效量的乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽以抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的損傷處的疼痛或騷癢的方法。在本發(fā)明制劑中作為活性成分所使用的乙酰水楊酸記載于日本藥典中，并且所述外用制劑中的乙酰水楊酸的含量根據(jù)制劑形式的不同而不同。藥物的有效量為總重量的0.005-80重量％，優(yōu)選0.01-70重量％，最優(yōu)選0.01-50重量％。當(dāng)乙酰水楊酸的量低于0.005重量％時，乙酰水楊酸的效果不能充分的發(fā)揮出來，因此不是優(yōu)選的。當(dāng)乙酰水楊酸的量高于80重量％時，很難將其制成制劑。
乙酰水楊酸在需要對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成產(chǎn)生抑制的組織中的濃度是0.001-1500μg/組織重量g，優(yōu)選0.005-1000μg/組織重量g，更優(yōu)選0.01-800μg/組織重量g。
本發(fā)明外用制劑中所含的活性成分不僅包括乙酰水楊酸，還包括其鹽類諸如其氨基酸鹽如DL-賴氨酸鹽等，或者有機(jī)鹽諸如鈉鹽等。
本發(fā)明外用制劑并無限制，只要是可直接施用到皮膚損傷的表面的制劑，諸如軟膏、霜劑、凝膠、軟膏貼附劑、溶液劑(混懸液、乳液、洗液等等)、泥敷劑、帶狀劑、外用粉末、氣溶膠等等。
除了乙酰水楊酸之外，本發(fā)明制劑中使用的成分并無限制，只要是普通外用制劑中常用的成分。
軟膏、霜劑、凝膠和洗液可含有諸如白凡士林、黃凡士林、羊毛脂、白蜂蠟、十六醇、硬脂醇、硬脂酸、氫化油、碳?xì)淠z、聚乙二醇、液體石蠟、角鯊烯等等的基質(zhì)；諸如油酸、肉豆蔻酸異丙酯、三異辛酸甘油酯、克羅米通、癸二酸二乙酯、己二酸異并酯、月桂酸正己醇酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、植物油等等的溶劑或溶解試劑；諸如生育酚衍生物、L-抗壞血酸、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚等等的抗氧劑；諸如對羥基苯甲酸的抗菌劑；諸如甘油、丙二醇、透明質(zhì)酸鈉等等的濕潤劑；諸如聚氧乙烯衍生物、甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、卵磷脂等等的表面活性劑；諸如羧基烯基聚合物、黃原膠、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素等等的增稠劑；穩(wěn)定劑、防腐劑；吸收促進(jìn)劑等等；或者適宜的添加劑。
泥敷劑可含有諸如聚丙烯酸、聚丙烯酸共聚物等等的粘著劑；諸如硫酸鋁、硫酸鋁鉀、氯化鋁、硅酸鎂鋁(magnesiumalminometasilicate)、二羥基醋酸鋁(dihydroxy alminum acetate)等等的交聯(lián)劑；諸如聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素等等的增稠劑；諸如甘油、甘油、聚乙二醇(macrogol)、丙二醇、1，3-丁二醇等等的多元醇；諸如聚氧乙烯衍生物等等的表面活性劑；諸如1-薄荷醇等等的香料；諸如對羥基苯甲酸等等的抗菌劑；純凈水；或適宜的添加劑。
帶狀劑可含有諸如苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、丙烯基樹脂等等的粘附劑；諸如脂族飽和的碳?xì)浠衔飿渲?、松香、萜烯樹脂等等的增粘劑樹脂；諸如液體橡膠、液體石蠟等等的軟化劑；諸如二丁基羥基甲苯等等的抗氧化劑；諸如丙二醇的多元醇；諸如油酸等等的吸收促進(jìn)劑；諸如聚氧乙烯衍生物等等的表面活性劑；或者適宜的添加劑。水性帶狀劑可通過將水性大分子化合物諸如聚丙烯酸鈉或聚乙烯醇與少量的純凈水混合而制備。
外用粉末可含有諸如馬鈴薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧化鋅等等的賦型劑，或者適宜的添加劑。
氣溶膠可含有用于軟膏、霜劑、凝膠、混懸液、乳液、溶液、洗液和外用粉末中的成分，也即，諸如白凡士林、黃凡士林、羊毛脂、白蜂蠟、十六醇、硬脂醇、硬脂酸、脫氫化油、碳?xì)淠z、聚乙二醇、液體石蠟、角鯊烯、等等的基質(zhì)；諸如油酸、肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二異丙基、isopropyl sevacate、三異辛酸甘油酯、克羅米通、diethylsevacate、月桂酸正己醇酯、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、植物油等等的溶劑或溶解劑；諸如生育酚衍生物、L-抗壞血酸、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚，等等的抗氧化劑；諸如對羥基苯甲酸等等的抗菌劑；諸如甘油、丙二醇、透明質(zhì)酸鈉等等的保濕劑；諸如聚氧乙烯衍生物、聚氧乙烯衍生物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸脫水山梨醇酯、脂肪酸丙二醇酯、卵磷脂等等的表面活性劑；諸如增稠劑諸如羥基乙烯聚合物、黃原膠、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素等等的穩(wěn)定劑；諸如馬鈴薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、滑石、氧化鋅等等的賦型劑；諸如液化石油氣、液化二氧化碳、二甲醚、氮?dú)?、煤油、二氧化碳等等噴射劑；緩沖劑、甜味劑；助懸劑；乳化劑；香料；防腐劑；增溶劑；或者適宜的添加劑。
本發(fā)明外用制劑可以通過充分揉搓每種成分而制得，如有需要根據(jù)常規(guī)方法加入一種基質(zhì)，制劑通過直接施用到損傷處、或者通過在織物上鋪散、或者先將其浸入到織物中然后根據(jù)常規(guī)的施用方法施用。
軟膏通過以下方法制備使用脂肪、脂肪油、羊毛脂、蠟、樹脂、塑料、乙二醇、高分子醇、甘油、水、乳化劑、助懸劑或其它適宜的賦型劑作為起始物料與活性成分充分揉搓，或者將上述成分作為基質(zhì)成分，將其與活性成分均勻揉捏?；|(zhì)成分在熱力下熔融，如有需要可攪拌均勻，然后加入諸如吸收促進(jìn)劑、抗氧化劑、防腐劑、表面活性劑、純凈水等等的添加劑，進(jìn)而在攪拌條件下再向混合物中加入乙酰水楊酸的細(xì)微粉末以獲得軟膏或霜劑。
例如，油性軟膏通過以下方法制備將基質(zhì)在加熱向熔融并充分混合，隨后微微冷卻。然后將熔融或霧化充分的藥物與部分基質(zhì)混合，隨后向其中加入剩余的基質(zhì)?；旌衔锞鶆蛉啻暌垣@得油性的軟膏。
例如，乳液-型軟膏或水性軟膏制備如下在水浴中熔融固體基質(zhì)，并保持在約75℃，將水性基質(zhì)溶于水中加熱到相同或更高的溫度，將所得溶液加入到前述基質(zhì)中，并均勻混合所得混合物。根據(jù)基質(zhì)的類型向其中加入其它藥物，水性或油-溶性藥物與部分的基質(zhì)混合物，然后向混合物中加入剩余的基質(zhì)并均勻混合混合物。
泥敷劑制備如下藥物預(yù)先與軟膏基質(zhì)(主要含水性高分子量的富含水分的物質(zhì)諸如明膠、羧甲基纖維素鈉(calmellose sodium)、甲基纖維素、聚丙烯酸鈉等等)揉捏混合，將混合物鋪展到背襯諸如織物上。軟膏表面用塑料薄膜諸如聚乙烯或聚丙烯等覆蓋，并切成所需形狀。
帶狀劑制備如下向膠粘劑諸如丙烯酸樹脂等或苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物中加入諸如脂族飽和的碳?xì)浠衔飿渲?、松香、萜烯樹脂等等的增粘劑樹脂；諸如液體橡膠、液體石蠟等等的軟化劑；吸收促進(jìn)劑；抗氧劑等等，混合物溶于有機(jī)溶劑諸如甲苯等中，或者通過加熱熔融，隨后攪拌。然后向其中加入處于溶液中或粉末中的藥物，并混合混合物，將混合物鋪展在釋放紙上；如果是可溶性帶狀劑，則鋪展在釋放紙上后干燥。將所得產(chǎn)物與彈性背襯諸如聚氨酯薄膜、聚乙烯薄膜、聚氯乙稀薄膜、針織纖維、無紡纖維等等進(jìn)行層壓，并切成所需形狀。
洗液制備如下將藥物、溶劑、乳化劑或助懸劑加入到水性溶液中以制備均勻溶液?；鞈覄?型-洗液通過將研磨充分的藥物用甘油或乙醇濕潤后，逐漸加入助懸劑或洗液基質(zhì)而制得。將混合物混合均勻以制備混懸液-洗液。此外，乳液型-洗液制備如下油溶型藥物和油相傾倒入容器中，將水相傾倒入另一容器中。同時加熱兩個容器。在制備O/W型乳液時，向水相中逐漸加入油相，相反則是向油相中加入水相，所得混合物繼續(xù)攪拌以制備均勻溶液。
外用粉末通過均勻的將乙酰水楊酸和添加劑分散到諸如馬鈴薯淀粉、大米淀粉、滑石、氧化鋅等等的賦型劑中而制得。
氣溶膠通過將含藥物的溶液、軟膏、霜劑、凝膠、混懸液、乳液、溶液、洗液或外用粉末以上文所述的方式制備后，放置入密封容器中的液化氣體或加壓氣體中而制得。
可產(chǎn)生抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成效果的外用制劑的劑量并沒有特別的限制，并且可以根據(jù)給藥方式、患者年齡、病況、疾病的發(fā)病頻率以及患者體重進(jìn)行充分的選擇。
本發(fā)明的含有乙酰水楊酸的外用制劑可以通過以下實(shí)施例和試驗(yàn)進(jìn)行說明，但是本發(fā)明不受以下內(nèi)容的限制。
實(shí)施例實(shí)施例1-7(軟膏)根據(jù)表1中所示的成分，將基質(zhì)和溶劑混合，然后向其中加入乙酰水楊酸。在攪拌條件下充分糅合混合物以得到軟膏。
表1含乙酰水楊酸的軟膏的成分

實(shí)施例8(溶液)根據(jù)表2中所示的成分，將乙酰水楊酸溶解或分散在溶劑中，在攪拌條件下向加入了其它成分并且經(jīng)加熱的純凈水中快速的加入混合物，持續(xù)攪拌所得混合物直至變成完全均勻的液體，從而得到溶液。
表2含有乙酰水楊酸的溶液的成分

實(shí)施例9和10(凝膠)根據(jù)表3所列的成分，在水性高分子化合物通過加熱溶解之后，將乙酰水楊酸分散或溶解在溶劑中，所得混合物與剩余的基質(zhì)糅合直至變成均勻之后，得到所需凝膠。
表3含乙酰水楊酸的凝膠的成分

實(shí)施例11(霜劑)根據(jù)表4中所列的成分，在油性基質(zhì)在水浴中熔融后，向其中混合物已經(jīng)分散或溶解在溶劑中的乙酰水楊酸。向其中加入溶入了水性基質(zhì)的加熱后的水，然后將所得混合物糅合直至變得均勻，獲得霜劑。
表4含有乙酰水楊酸的霜劑的成分

實(shí)施例12(帶狀劑)根據(jù)表5中所列的成分，向膠粘劑中加入增稠劑、軟化劑、溶劑、吸收促進(jìn)劑、抗氧化劑等等，所得混合物溶解在有機(jī)溶劑諸如甲苯中。在攪拌或加熱熔融下混合混合物，向其中加入乙酰水楊酸后再攪拌。將混合物鋪展在釋放紙上，如果是可溶性的情況，則在鋪展后還需干燥?；旌吓c織物背襯層壓，切成所需形狀以獲得帶狀制劑。
表5含有乙酰水楊酸的帶狀劑的成分

對比實(shí)施例1和2對比實(shí)施例1和2的成分分別列于表6中。
表6對比實(shí)施例的軟膏中的成分

對比實(shí)施例3和4對比實(shí)施例3和4的成分分別列于表7中。
表7對比實(shí)施例3和4的軟膏中的成分

測試抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的測試采用體外膠原凝膠收縮抑制測試，通過向燒傷模型的動物給藥，以及，通過向患者(志愿者)的瘢痕瘤/肥厚性瘢痕的損傷處給藥，隨后確認(rèn)其止痛和止癢效果而進(jìn)行。
測試1通過使用2型糖尿病小鼠用以進(jìn)行治愈傷口模型的給藥試驗(yàn)將2型糖尿病模型小鼠(雄性，10周大，血糖值400-800mg/dL；n＝3)背部的毛剃去，然后將一塊熱鐵(15mm×15mm，100℃，5秒)與皮膚進(jìn)行無壓力接觸以制造燒傷模型小鼠。此后，每種藥物給藥一次，給藥3周之后，肉眼檢查傷口損傷處，進(jìn)行組織學(xué)觀察和評估。所得結(jié)果示于表8。
表8灼傷模型小鼠的上皮形成之后的傷口損傷處的變化

從表8中可以判斷出，與給予軟膏基質(zhì)的組相比，可以確定含有乙酰水楊酸的實(shí)施例2、3和4的組在上皮形成之后的燒傷傷口的瘢痕性攣縮被很好的阻止。
測試2膠原凝膠收縮的抑制測試膠原溶液(1.5mg/mL)(1mL)以及人正常成纖維細(xì)胞或衍生自瘢痕瘤(1×105細(xì)胞)的人成纖維細(xì)胞的混懸液(1mL)加入到有蓋培養(yǎng)皿(直徑35mm)之中并混合。將混合物在保溫箱中加熱10分鐘(37℃，5％CO2)以制備膠原凝膠。在其上進(jìn)一步的加入肉湯(1mL)，并在保溫箱中放置3小時(37℃，5％CO2)。膠原凝膠從有蓋培養(yǎng)皿中釋放，加入到含有乙酰水楊酸的溶液中(溶液最終濃度分別為0、0.05、0.5、5和50μM)。在恒溫箱中培育混懸液(37℃，5％CO2)，24小時后評估收縮率。
所得結(jié)果示于表9和10中。
表9膠原的收縮率(人正常成纖維細(xì)胞)

表10

如表9和10中所示，在含有乙酰水楊酸的組中，膠原的收縮被抑制。
測試3治愈傷口模型大鼠的給藥測試將Wister雄性大鼠(10周大；n＝6)背部的毛剃掉后，將一塊熱鐵(直徑12mm，200℃，5秒)與大鼠皮膚相接觸以制造灼傷模型大鼠。以每天0.2g/傷口損傷處的劑量向傷口損傷處施藥，計(jì)算治愈所需的天數(shù)。
結(jié)果示于表11中表11燒傷模型大鼠的治愈所需天數(shù)

如表11所示，在含有乙酰水楊酸的實(shí)施例7、8和11中沒有觀察到燒傷治愈的延誤。
測試4割傷模型大鼠的給藥測試將Wister雄性大鼠(7周大；n＝15)背部的毛剃掉后，制造所有層-割傷口并縫合。向割傷模型的大鼠的切割區(qū)域以0.2g每天的劑量施用藥物，給藥7天。在制造割傷模型大鼠數(shù)天之后，需要張力以分離割傷區(qū)域的皮膚小片，使用推擠試驗(yàn)儀器(Imada Company)測定且評估張力。
結(jié)果示于表12中。
表12割傷模型大鼠的張力

如表12中所示，將含有乙酰水楊酸的實(shí)施例1、6和9中的張力與含有用于治療傷口的商業(yè)藥物的對比實(shí)施例4的張力相比較，可以設(shè)想到，前者沒有延誤傷口的愈合。
測試5由瘢痕瘤引起的疼痛或騷癢的改善程度向患有伴隨著疼痛或騷癢的瘢痕瘤的患者(總計(jì)19個)的損傷處給予含有乙酰水楊酸的外用制劑，評估改善的程度。
疼痛或騷癢的改善程度按照以下5個級別評估；A效果顯著，B有效，C效果輕微，D沒有變化，E惡化。當(dāng)改善的程度高于效果輕微時，評估其為有效的，并計(jì)算其有效率。
結(jié)果示于表13中。
表13患有瘢痕瘤(燒傷)的患者的疼痛或騷癢的改善程度

如表13中所示，與軟膏基質(zhì)和對比實(shí)施例1的組相比，含有乙酰水楊酸的實(shí)施例3、5、10和12的組的由瘢痕瘤引起的疼痛或騷癢的抑制效果要更好。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可以通過制備含有活性成分乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的制劑，可以提供用于抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成的外用藥、以及針對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕損傷的止痛和止癢試劑、以及其(治療)方法。
權(quán)利要求
1.一種用于抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成并同時具有止痛和止癢活性的含有活性成分乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用制劑。
2.一種對瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的損傷處具有止痛和止癢效果的含有活性成分乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的外用制劑。
3.一種通過向患者的所述損傷處給予有效量的含有乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的制劑，而抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的形成，以及，抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的損傷處疼痛或騷癢的方法。
4.一種通過向患者的所述損傷處給予有效量的含有乙酰水楊酸或其藥學(xué)可接受的鹽的制劑，而抑制瘢痕瘤和/或肥厚性瘢痕的損傷處的疼痛或騷癢的方法。
全文摘要
一種具有抑制瘢痕瘤和/或肥厚性癜痕的形成，以及止痛和止癢效果的含有活性成分乙酰水楊酸或其鹽的外用制劑。
文檔編號A61K31/60GK1684692SQ0382338
公開日2005年10月19日 申請日期2003年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月30日
發(fā)明者川添剛, 鈴木茂彥, 稻本千子, 川田光裕 申請人:帝國制藥株式會社