專利名稱：一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及用于治療糖尿病的藥物組合物，同時涉及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
目前隨著經(jīng)濟的全球化發(fā)展和人民生活方式的改變以及人口老齡化出現(xiàn)，糖尿(消渴)病患者(主要是II型糖尿病)的數(shù)量迅速增加，其發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸增高的趨勢，尤其在發(fā)展中國家，增加的速度更快，呈現(xiàn)流行勢態(tài)。糖尿病已成為全世界許多國家的常見病和多發(fā)病，其死亡率已居腫瘤、心血管病之后的第三位，是工業(yè)發(fā)達國家中僅次于癌癥、艾滋病和心血管病之后需優(yōu)先考慮的疾病。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)調(diào)查；10年前全世界糖尿病人口約4000萬人，而在2000年已達近1.6億。從1987年至1997年，我國也多次進行糖尿病普查，結(jié)果表明，糖尿病的總患病率呈快速增長之勢。1987年的患病率僅6.09‰(標準化后為6.74‰)，1997年已經(jīng)迅速增長至11.46‰(標準化后為10.67‰)；局部地區(qū)患病率最高達19.46‰(標準化后為12.41‰)。按照國際衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定標準進行的為期10年的前瞻性研究結(jié)果顯示，糖尿病患病率標準化后為12.64‰，其中糖耐量減低患病率為7.688‰每年糖耐量減低轉(zhuǎn)化為糖尿病的比例為7.7％，與發(fā)達國家相比，我國糖尿病患病率較低，但我國人口較多(約占全世界的1/4左右)，將成為糖尿病患病增長最快的國家之一，預計到2010年糖尿病患者總數(shù)將居世界各國之首位。從而為糖尿(消渴)病的發(fā)生機理和防治藥物的研制和開發(fā)提供了廣闊的前景。
中醫(yī)認為消渴病的發(fā)病機致在臟腑方面，以腎為本，肝脾并重，與肺、胃密切相關(guān)，氣陰兩虛是消渴病中最常見的基本病機，消渴病貫串于上中下，其臟腑病位，上焦在肺，中焦在脾胃，下焦在肝腎，而以腎為本。當消渴病后期，由于陰損及陽，陰陽兩虛，則轉(zhuǎn)化成消渴重癥。由于血瘀證在糖尿病中具有普遍性，因而一些中西醫(yī)家如施今墨、祝湛予等倡導氣陰兩虛及血瘀學說，但真正在臨床上能夠按照上述方法進行治療的卻甚少，因此通過從臨床特征、病理生理基礎(chǔ)、治法及方藥等方面揭示糖尿病血瘀證的實質(zhì)，確定中西醫(yī)結(jié)合方法對糖尿病血瘀證的合理應用(活血化瘀和它法并用)，在目前有著重要的意義。
用傳統(tǒng)中藥防病治病在我國具有悠久歷史。由于化學藥品的毒副作用逐漸被人們所認識，而且合成一個新藥又需巨大的投資，同時西藥對威脅人類健康的常見病、疑難病的治療還遠遠不能滿足臨床的需要，因此為本發(fā)明提供很好的機遇。
葡萄糖耐量因子(Glucose Tolerance Factor，簡稱GTF)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的有機結(jié)合在防治糖尿病方面具有獨特的優(yōu)勢二十世紀五十年代，MertZW和Schwarz通過實驗證明，鉻缺乏大鼠出現(xiàn)糖耐量極度受損，流行病學研究結(jié)果也顯示，在以精制食品為主的人群中，鉻是唯一隨著年齡增長而逐漸減少的微量元素，從而形成機體的鉻缺乏狀態(tài)。實驗研究證明，GTF是一種以鉻為活性中心的多種氨基酸的絡合物。是機體糖、脂代謝的一個十分重要的調(diào)節(jié)因子，對于維持機體正常的糖耐量水平發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)合國內(nèi)外防治糖尿病和高血脂癥研究的成果和臨證實際應用經(jīng)驗，在合成目前已公認的用于糖尿病有效的葡萄糖耐量因子(GTF)的基礎(chǔ)上，與治療糖尿病的傳統(tǒng)中藥葛根的有效成分提取物葛根素形成一種新的物質(zhì)——復方葛根膠囊，在迄今完成的基礎(chǔ)和臨床研究表明，該物質(zhì)已取得良好的降糖和恢復胰島功能以及降血脂等作用。雖然目前有GTF治療糖尿病的有效報道，三價鉻的不穩(wěn)定性成為單純合成酵母鉻(GTF)不穩(wěn)定的難題，使其很難單獨形成產(chǎn)品滿足患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種新的治療糖尿病的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開制備一種新的治療糖尿病的藥物組合物的方法。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)葛根6-30 106重量份葡萄糖耐量因子30-200重量份。優(yōu)選葛根10-20 106重量份葡萄糖耐量因子40-100重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比還可以是葛根素60-216 103重量份 葡萄糖耐量因子20-240重量份。優(yōu)選葛根素80-150 103重量份 葡萄糖耐量因子40-160重量份。
按藥劑學方法，可以將上述本發(fā)明藥物組合物制備成多種臨床藥物劑型，包括口服制劑或非腸道給藥的劑型。所說的口服制劑選自于片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑當中的一種；所說的非腸道給藥劑型選自于注射劑、氣霧劑、栓劑或皮下給藥劑型當中的一種。
本發(fā)明藥物還可加入常規(guī)的藥物賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑等。
本發(fā)明制成膠囊劑的制備方法為醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根膠囊。
本發(fā)明組合物制劑具有降低血糖，改善胰島細胞的功能，增強胰島素受體的敏感性，改善人體葡萄糖耐量，對醛糖還原酶有明顯抑制作用；還能擴張血管，改善微循環(huán)，降低血粘度，臨床觀察及動物實驗已證明該藥達到良好的降血糖作用，亦能降血脂、改善血液高凝狀態(tài)，治療微血管病變，預防治療心腦、血管、腎、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本發(fā)明組合物制劑藥味簡單，成分明確，安全可靠并有較好的降血糖和降血脂效果，除可預防糖尿病及其他相關(guān)的并發(fā)癥外，也可以作為某些腫瘤、肥胖以及高血壓人群的一級預防藥物來使用。
本發(fā)明直接以葛根的提取物葛根素作為原料藥，制劑精當，藥力集中；最為重要的是，本發(fā)明制劑，使不穩(wěn)定的GTF活性加強，使其趨于穩(wěn)定，克服了國外單純合成酵母鉻(GTF)不穩(wěn)定的難題。
以下實驗例進一步說明本發(fā)明。
實驗例1本發(fā)明組合物制劑(復方葛根膠囊)對實驗性糖尿病小鼠血糖的影響材料與方法1 材料
1.1藥物復方葛根膠囊由葛根素和GTF(葡萄糖耐量因子)組成。山西省中醫(yī)藥研究院制劑中心提供，批號021015。制為1.7％，0.85％混懸液；優(yōu)降糖片2.5mg/片，天津太平洋制藥有限公司生產(chǎn)，批號020902。
1.2試劑四氧嘧啶，由SIGMA公司提供，血糖試劑盒(氧化酶法)由科華公司提供。
1.3動物昆明種小鼠，體重20±2g，雌雄各半，清潔級，動物合格證號晉(動)證字第A00-001號，山西省中醫(yī)藥研究院實驗動物中心提供。
1.4儀器Alimypus Au6400全自動生化分析儀(日本產(chǎn))。
2 方法2.1對四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影響。
取小鼠70只，適應性喂養(yǎng)2d，隨機抽取10只(雌雄各半)作為正常對照組，其余60只全部復制糖尿病模型。其造模參照方法[1]造模前動物禁食不禁水12小時，按200mg/kg腹腔注射新鮮配制的5％的四氧嘧啶生理鹽水溶液。注射5d后，各鼠均出現(xiàn)糖尿病癥狀(多食，多飲，多尿，豎毛等)。從各鼠眼眶靜脈叢取血測空腹血糖，選擇16.7mmol/L＜BG＜26mmol的小鼠40只，隨機分為四組，模型組，模型加復方葛根膠囊試驗大、小劑量組，模型加優(yōu)降糖陽性藥對照組。試驗大、小劑量組分別按成人臨床劑量的20、10倍，ig予以復方葛根膠囊0.34，0.17g/kg；陽性藥組ig優(yōu)降糖5mg/kg；正常對照組和模型對照組ig予以等體積(0.2ml/10g)蒸餾水，每日1次，連續(xù)10天。各組動物末次給藥后，禁食不禁水12h，眶后靜脈叢取血在全自動生化分析儀上測定空腹血糖(FBG)。
2.2對四氧嘧啶性糖尿病小鼠糖耐量的影響。
按上2.1法復制四氧嘧啶糖尿病小鼠，共120只，分組、給藥方法劑量同上，每組40只，連續(xù)給藥5天后禁食3h，各組取10只立即測試血糖，以此血糖值為零時血糖，其余小鼠于禁食后4h ig葡萄糖2g/kg，給藥后分別于30min，60min及120min時各組再分別取10只小鼠測血糖，參文獻[2]方法計算其血糖水平。
2.3統(tǒng)計學處理采用t檢驗，數(shù)據(jù)以X±SD表示。
3 結(jié)果
3.1對血糖的影響見表1。表1結(jié)果表明，復方葛根膠囊能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖含量，與模型組比較其差異有顯著性意義(P＜0.01或P＜0.001)。實驗發(fā)現(xiàn)復方葛根膠囊的大、小劑量組對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠空腹高血糖含量均有明顯的降低作用。
表1 復方葛根膠囊對糖尿病小鼠空腹高血糖含量的影響(X±SD，mmol/L)血糖值組別 n 0日 11日正常對照組104.83±0.754.72±0.73模型組1021.89±3.40***18.62±3.43***陽性藥組 1021.79±3.20***9.82±3.0ΔΔΔ葛根膠囊小劑量組 1021.12±3.51***14.88±2.30ΔΔ葛根膠囊大劑量組 1021.59±3.71***11.62±2.98ΔΔ注與正常對照組比較***P＜0.001；與模型組比較ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001。
3.2對糖尿病小鼠糖耐量的影響見表2，復方葛根膠囊能顯著提高糖尿病小鼠的糖耐量水平，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.001)。由此可見，復方葛根膠囊對葡萄糖引起的血糖升高有明顯的降低作用。
表2 復方葛根膠囊對糖尿病小鼠糖耐量影響(X±SD，mmol)血糖值組別 n 0min 30min 60min 120min正常對照組 105.16±0.97 5.74±0.925.27±0.82 5.29±0.62模型組 1016.76±2.88***20.03±3.25***17.37±2.55***14.58±2.92***葛根膠囊小劑量組 1012.90±2.50ΔΔ15.12±3.09ΔΔ13.21±3.15ΔΔ11.09±2.29ΔΔ葛根膠囊大劑量組 1011.60±2.03ΔΔΔ14.36±1.85ΔΔΔ12.04±2.61ΔΔΔ11.36±1.96ΔΔ注與正常對照組比較***P＜0.001；與模型組比較ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001。
結(jié)論實驗結(jié)果表明，復方葛根膠囊能顯著降低四氧嘧啶所致的小鼠高血糖水平和具有顯著改善四氧嘧啶性糖尿病小鼠的糖耐量的作用。由于四氧嘧啶是選擇性地破壞胰島β細胞，由此可推測復方葛根膠囊能有一定的對抗四氧嘧啶對胰島β細胞的損傷或修復被損傷的胰島β細胞而發(fā)揮作用。
實驗例2復方葛根膠囊降血脂作用1 材料1.1藥物復方葛根膠囊由葛根素和GTF組成。山西中醫(yī)藥研究院制劑中心提供，批號020817，血脂康膠囊0.3g/粒，北京北大維信生物科技有限公司生產(chǎn)。批號021015，國藥準字Z10950029。
1.2動物Wistar雄性大鼠，體重100±15g，清潔級，合格證號晉動(證)字第A00-002號，山西省中醫(yī)藥研究院實驗動物室提供。
1.3造型高脂飼料1％膽固醇、0.5％膽鹽、0.2％甲基硫氧嘧啶、2％豬油、5％黃豆、2％蛋黃粉、1％魚粉、基礎(chǔ)飼料88.3％。將上述原料混勻加適量水于制料機上壓成塊狀，烘干滅菌即得高脂飼料。
1.4儀器Alinypus Au6400全自動生化分析儀(日本產(chǎn))。
2.方法取大鼠50只，隨機分為5組，A組正常對照組，飼以正?；A(chǔ)飼料；B組高脂模型組，飼以高脂飼料；C組陽性藥對照組，高脂飼料喂養(yǎng)15天后，第16天開始每天ig給予血脂康膠囊0.2g/kg(相當人用量10倍)；D組和E組復方葛根膠囊試驗大、小劑量組，飼養(yǎng)高脂飼料15天后，兩組分別ig給予復方葛根膠囊0.34g/kg(相當人用量的20倍)，0.17g/kg(相當人用量的10倍)；A、B組也均于第16日ig予以等體積蒸餾水10ml/kg.d。高脂飼料連續(xù)喂養(yǎng)4周，連續(xù)2周ig給藥，于末次給藥后禁食12h，次日上午，乙醚麻醉下開胸心臟取血，采用酶法測定TG、TC、HDL-C、LDL-C、HDL-C/TC。
3.數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理以SPSS軟件進行均值比較分析，采用ANOVA方法以LSD方式進行多重比較。
4.結(jié)果見表3。
表3顯示，復方葛根膠囊具有明顯的降脂作用，并有明顯提高HDL-C水平的作用。
表3 復方葛根膠囊對血脂含量的影響(X±SD，mmol/L)組別n TGTC HDL-CLDL-C HDL/TC正常對照組 101.25±0.513.44±0.77 1.37±0.14 2.37±0.820.39±0.14模型組 102.40±0.27***6.61±1.28***0.90±0.22***2.34±0.930.21±0.06**陽性藥組101.37±0.54ΔΔΔ3.29±0.97ΔΔΔ1.39±0.42ΔΔ2.09±0.740.45±0.17ΔΔΔ葛根膠囊小劑量 101.73±0.77Δ3.74±0.61ΔΔΔ1.15±0.26Δ2.49±0.580.31±0.07ΔΔΔ葛根膠囊大劑量 101.50±0.75ΔΔ3.38±0.66ΔΔΔ1.21±0.56 2.29±0.730.36±0.13ΔΔΔ
注與正常對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001，與模型組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001。
5.結(jié)論已有學者認為，在糖尿病與高脂血癥的關(guān)系中，由于長期明顯增高的TG與葡萄糖競爭進入細胞內(nèi)，造成了機體的胰島素抵抗，高TG血癥通過游離脂肪酸(FFA)干擾了胰島素在周圍組織中與受體的結(jié)合。復方葛根膠囊能顯著降低(甘油三脂)TG、(總膽固醇)TC、(低密度脂蛋白)LDL-C，并且明顯提高HDL-C和HDL/TC，因此具有良好的降脂效果，實驗例3復方葛根膠囊對小鼠肝臟胰島素受體基因表達的影響復制成功的糖尿病動物模型，糖尿病動物的胰島素受體基因水平明顯降低。為觀察實驗性糖尿病模型動物胰島素受體基因表達變化。將隨機分為空白對照組、模型加優(yōu)降糖對照組(優(yōu)降糖5mg/kg)、模型加復方葛根膠囊組(0.34g/kg)和正常對照共四組的實驗動物肝組織快速取出，采用分子生物學技術(shù)處理后肝組織的mRNA進行定量和RT-PCR擴增實驗。首先選擇了生物共有的高表達基因β2-微球蛋白作為一個內(nèi)標準和靶序列一起逆轉(zhuǎn)錄和擴增，通過RT-PCR后的凝膠電泳圖進行分析。結(jié)果顯示，經(jīng)RT-PCR，GDS-8000光密度掃描后與對照組比較，復方葛根膠囊和優(yōu)降糖有明顯提高糖尿病動物受損的胰島素受體基因mRNA水平，而且復方葛根膠囊優(yōu)于優(yōu)降糖。
實驗例4復方葛根膠囊治療II型糖尿病臨床觀察病例選擇標準西醫(yī)診斷標準；按照1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)修改糖尿病診斷標準的建議和1999年10月我國糖尿病學會決定采納新的診斷標準。中醫(yī)辨證均參照國家衛(wèi)生部1993年頒布《中藥新藥治療糖尿病臨床研究指導原則》中有關(guān)的內(nèi)容制定。中醫(yī)辨證主要是陰虛燥熱兼有血瘀證。臨床資料來源山西中醫(yī)學院第二中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診選擇從2002年10月至2003年5月符合上述入選條件的II型糖尿病患者107例，按隨機分為復方葛根膠囊試驗組76例，消渴丸對照組31例。
觀察指標安全性觀測有血、尿、便常規(guī)及心、肝、腎功能；療效性觀測有癥狀、體征及實驗室生化指標FBG、PBG、HbAc、uALb、TC、TG、血粘度等。
5.3療效判定標準顯效治療后癥狀基本消失，F(xiàn)BG＜7.2mol/L，餐后2h血糖＜8.3mol/L，24h尿糖定量＜10.0g；或血糖、24h尿糖定量值較治療前下降30％以上；有效治療后癥狀明顯改善，F(xiàn)BG＜8.3mol/L，餐后2h血糖＜10.0mol/L，24h尿糖定量＜25.0g；或血糖、24h尿糖定量值較治療前下降10％以上；無效治療后癥狀無明顯改善，血糖、尿糖下降未達上述標準者。
統(tǒng)計方法計數(shù)資料用X2檢驗，計量資料用X檢驗。
結(jié)果。療效性判斷復方葛根膠囊總有效率為96.1％，消渴丸治療組總總有效率為80.6％，二組比較有顯著性差異，P＜0.05；在主要癥狀改善和理化指標比較方面復方葛根膠囊均明顯優(yōu)于消渴丸對照組，P＜0.01；在安全性評價方面，復方葛根膠囊組治療組血、尿、便三種常規(guī)檢驗及心、肝、腎功能無明顯改變，結(jié)果表明復方葛根膠囊未見明顯臨床副作用及不良反應，安全性好。
實驗例5確定葡萄糖耐量因子(1)材料復方葛根膠囊(由山西省中醫(yī)藥研究院制劑中心提供)，Nicolet magna550型付氏紅外光譜儀(美國)。
(2)測試條件和方法ZYXY-1 KBr壓片法，ZYXY-2涂膜法。光譜分辨率＝4CM-1。掃描累加次數(shù)＝64 探測器＝DTGS。
結(jié)果見

圖1、圖2。
實驗例6復方葛根膠囊的鉻含量測定材料和方法氨基酸、醋酸鉻購于北京宏大生物科技有限公司，復方葛根膠囊(由山西省中醫(yī)藥研究院制劑中心提供)，Atomscan16型電感等離子發(fā)射光譜儀(美國TJA公司)。結(jié)果見圖3。
說明書附1在1400-1616區(qū)域鉻大量分布圖2在893-1616區(qū)域大量分布甘氨酸與尼克圖3復方葛根膠囊鉻含量測定下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
實施例1膠囊劑葛根12,000g 葡萄糖耐量因子0.04g。
葛根經(jīng)常制得葛根素100g，醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根膠囊1000粒。
實施例2片劑葛根20,000g 葡萄糖耐量因子0.06g。
葛根經(jīng)常制得葛根素120g，醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根片劑1000片。
實施例3膠囊劑葛根素80g 葡萄糖耐量因子0.04g。
醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根膠囊1000粒。
實施例4片劑葛根素160g 葡萄糖耐量因子0.150g。
醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根片劑1000片。
實施例5顆粒劑葛根素80g 葡萄糖耐量因子0.04g。
醋酸鉻經(jīng)處理的乙醇溶液(95％、70％)浸潤及回流3h(攪拌)制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根6-30 106重量份葡萄糖耐量因子30-200 重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根10-20 106重量份葡萄糖耐量因子40-100 重量份。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根12 106重量份葡萄糖耐量因子40 重量份。
4.一種治療糖尿病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根素60-216 103重量份 葡萄糖耐量因子20-240 重量份。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根素80-150 103重量份 葡萄糖耐量因子 40-160重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的葛根素80 103重量份葡萄糖耐量因子 40重量份。
7.如權(quán)利要求1-6所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以加入常規(guī)的藥物賦形劑制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑、注射劑、氣霧劑、栓劑當中的一種。
8.如權(quán)利要求1-6所述的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法為醋酸鉻經(jīng)處理的95％、70％乙醇溶液浸潤及攪拌回流3h制出反應液1后，加入甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等回流、攪拌后制出反應液2，再加入煙酸、葛根素后加熱、回流、攪拌經(jīng)抽濾形成沉淀物并過DOWEX柱，用3％NH4OH洗脫，將洗脫液進行冷凍干燥后制成復方葛根膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法。該組合物由葛根素、葡萄糖耐量因子組成。
文檔編號A61P3/10GK1565605SQ03148508
公開日2005年1月19日 申請日期2003年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月1日
發(fā)明者劉亞明, 馮前進, 牛欣 申請人:山西中醫(yī)學院