專利名稱：一種具有治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種具有行氣止痛、活血化瘀作用，并可用于治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物。
背景技術：
現(xiàn)在市場出售的具有治療心血管疾病的藥物很多，現(xiàn)有一種治療心血管疾病的藥物，申請?zhí)?0110579，它存在如下不足(1)、組方藥物較多，在制備過程中藥物沒有進行充分的提取、濃縮，不利于人體的吸收；(2)、一種治療心血管疾病的藥物劑型為硬膠囊劑，方中膠囊直接裝中藥粉末，而非中藥提取物，故服用量大或膠囊所含有效成分低；(3)、使用方法為每天三次，每次5粒，服用量較大，且具有一定的毒副作用；(4)、方中藥物雖以補氣、活血為主，但有效藥物不明確，起效時間較長，不便用于突發(fā)性心血管疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的為了克服上述存在的問題和不足，提供一種具有行氣止痛、活血化瘀作用，并可用于治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物。該藥物療效確切，起效快，本藥物的制備工藝科學，穩(wěn)定性好，服用劑量小、安全，無任何毒副作用。
(一)本發(fā)明的藥物是一種組合物，該組合物的組成按重量配比如下三七提取物33-99份川芎 350-650份降香 350-650份纈草 900-1700份配方原則方中三七活血行瘀，通脈止痛，其化瘀止痛作用很強，能迅速有效地緩解心絞痛，故為君藥。川芎活血祛瘀，行氣止痛，為血中氣藥；降香行氣辟穢，散瘀定痛；二藥既化瘀，又行氣，故能增強三七行瘀止痛之效，并為臣藥。纈草通絡止痛，安神定悸，為佐使藥。諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛，通脈宣痹之功。中醫(yī)學認為，氣為血帥，氣滯則血瘀，不通則痛；氣行則血行，通則不痛。本方配伍深得些中奧秘。現(xiàn)藥理研究證實，本品具有很好的改善心肌供血，康復缺血心肌的作用，并未見任何毒副作用。我們查閱古代醫(yī)籍，借鑒現(xiàn)代研究成果，開發(fā)出了一種含有纈草具有行氣止痛，活血化瘀作用治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物。
上述藥物組合物，可以按照常規(guī)的藥劑學方法制備成各種常規(guī)藥劑，例如膠囊劑、片劑、丸劑、口服劑、散劑、膏劑、丹劑等。
上述原料藥材來源由藥材公司購入。
(二)本發(fā)明的藥物制成軟膠囊的制備方法，包括以下步驟1、藥材的提取，取川芎和降香，加4-8倍量水，用水蒸氣蒸餾提取3-10小時，收集揮發(fā)油，備用；濾取提揮發(fā)油后的藥汁，藥渣再加4-8倍量水，加熱煎煮1小時，濾取藥液，將藥液合并，濃縮至相對密度1.0-1.8，備用；另取切制后纈草，于夾層蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分離器中吸取上層油，至油提凈，靜置，備用；2、提取液的精制與干燥，取上步制備的濃縮藥液，加入乙醇使含醇量達50-70％，靜置12小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.0-1.8(80℃測)，加入浸膏量5-15％的糊精，拌勻，真空減壓干燥成干浸膏，備用；3、混懸液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，過篩，備用；按藥物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、纈草揮發(fā)油的總和)∶輔料＝1∶2的比例，取輔料適量，置膠體磨中研勻，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混懸液稍冷后，再加入川芎、降香、纈草揮發(fā)油，研磨2次，使之成為均勻無細小顆?；鞈乙海?0分鐘脫氣，備用；其中三七提取物為五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.chen的干燥根中提取的總皂甙，其質量標準應符合部頒標準——血塞通注射液修訂標準(2001ZFB0026)的原料藥三七總皂甙的要求；4、膠液的制備，取重量份數(shù)水50-130份和甘油40-110份，混勻，加入明膠40-110份和明膠量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯與尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，攪拌混勻，浸泡，加熱使其熔融，減壓抽除氣泡，膠液于30-95℃保溫待用；5、軟膠囊的壓制，采用旋轉模壓法，將上述混懸藥液和膠液分別加入軟膠囊模型中，控制藥液每粒填充量為0.3-0.8g，于25-70℃壓制成軟膠囊。
6、軟膠囊的整形、清洗與干燥，將壓制成的軟膠囊置干燥機中，于10-50℃，濕度RH為25-80％吹風整形，待其定型后，將軟膠囊置適量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的軟膠囊，取出，置篩網(wǎng)框中，攤開，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-75℃的干燥車間干燥，并每隔12小時翻動一次；7、檢查與包裝，干燥后的軟膠囊經(jīng)檢查，剔除漏液、粘合、異形等不合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品經(jīng)鋁塑壓扳分裝，包裝即得。
本發(fā)明的藥物有如下優(yōu)點1、療效確切，起效快，在近年的多次實驗研究中，我們將一種含有纈草具有行氣止痛，活血化瘀作用治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物與同類產(chǎn)品經(jīng)動物及臨床隨機分組雙盲法對照經(jīng)統(tǒng)計學檢驗證明本品能在2-3分鐘內(nèi)起效，對缺血再灌引起的大鼠心肌損傷具有明顯的保護作用，梗死范圍縮小30％。在本試驗所用劑量范圍內(nèi)，起心肌保護作用無明顯的劑量依賴性。本品在減少心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛發(fā)作時間等方面有明顯的效果。
2、本發(fā)明的藥物配方先進合理，獨具的創(chuàng)新性是本品最大的創(chuàng)新點，方中三七活血行瘀，通脈止痛，其化瘀止痛作用很強，能迅速有效地緩解心絞痛，故為君藥，川芎活血祛瘀，行氣止痛，為血中氣藥；降香行氣辟穢，散瘀定痛；二藥既化瘀，又行氣，故能增強三七行瘀止痛之效，并為臣藥，纈草通絡止痛，安神定悸，為佐使藥，諸藥合用，共奏活血化瘀、行氣止痛，通脈宣痹之功，本方選用地方特有藥材纈草，經(jīng)研究證明其改善心肌缺血作用顯著，獨具創(chuàng)新性；3、本發(fā)明的藥物配方制備工藝科學，穩(wěn)定性好，服用劑量小、安全，無任何毒副作用。
(三)急性毒性實驗本產(chǎn)品急性毒性實驗，因軟膠囊毒性小，受其濃度和體積限制無法測出半數(shù)致死量(LD50)，所以進行最大給藥量試驗。
試驗用昆明小鼠40只。體重19～21g，雌雄各半，隨機分成2組，每組20只。寬心軟膠囊為本發(fā)明藥物的商品名。軟膠囊160g·kg-1給小鼠，以最高濃度(4g·ml-1)、最大體積(40ml·kg-1)灌胃給藥1次，另設對照組官灌服生理鹽水(N.S)40ml·kg-1。觀察給予過量的受試藥物后，動物所產(chǎn)生的急性中毒反應。
2組小鼠灌服過量的受實藥物，連續(xù)觀察14天，動物無一死亡，未見明顯中毒反應。測得本品最大給藥劑量為160g·kg-1，相當于臨床用藥量的800倍(成人每日服用復方生藥量為12g，按體重60公斤計算，劑量為0.2g·kg-1)。表明本制劑經(jīng)口給藥，安全范圍大，可供臨床用藥。具體見后附一《寬心軟膠囊急性毒性試驗》(四)藥理實驗研究試驗用大鼠，雌性，體重215±12g，隨機分成5組，分別為生理鹽水組、復方丹參滴丸組，本品低(277mg/kg)、中(881mg/kg)、高(1662mg/kg)劑量組。進行實驗，發(fā)現(xiàn)本制劑對缺血-再灌引起的大鼠心肌損傷具有明顯的保護作用，梗死范圍縮小30％。在本試驗所用劑量范圍內(nèi)，起心肌保護作用無明顯的劑量依賴性。本品在減少心絞痛發(fā)作頻率，縮短心絞痛發(fā)作時間等方面明顯優(yōu)于復方丹參，在改善心肌供血，康復缺血心肌作用亦明顯優(yōu)于復方丹參。具體見后附二《寬心軟膠囊抗大鼠缺血-復灌性心肌損傷作用研究》和附三《寬心軟膠囊對犬急性心肌缺血的影響》
具體實施例方式
表1是本發(fā)明實施例1至3所用原料及配比表1 各實施例所用原料及配比 單位g

本發(fā)明的藥物制成軟膠囊的制備方法，包括以下步驟取表1中各原料的重量，1、將川芎和降香，加6倍量水，用水蒸氣蒸餾提取6小時，收集揮發(fā)油，備用；濾取提揮發(fā)油后的藥汁，藥渣再加6倍量水，加熱煎煮1小時，濾取藥液，將藥液合并，濃縮至相對密度1.0-1.8，備用；另取切制后纈草，于夾層蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分離器中吸取上層油，至油提凈，靜置，備用；2、提取液的精制與干燥，取上步制備的濃縮藥液，加入乙醇使含醇量達70％，靜置12小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.0-1.8(80℃測)，加入浸膏量10％的糊精，拌勻，真空減壓干燥成干浸膏，備用；3、混懸液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，過篩，備用；按藥物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、纈草揮發(fā)油的總和)∶輔料＝1∶2的比例，輔料由明膠、甘油、純化水、尼泊金甲酯、糊精組成，取輔料適量，置膠體磨中研勻，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混懸液稍冷后，再加入川芎、降香、纈草揮發(fā)油，研磨2次，使之成為均勻無細小顆粒混懸液，超聲10分鐘脫氣，備用；4、膠液的制備，取重量份數(shù)水100g和甘油70g，混勻，加入明膠70g和明膠量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯與尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，攪拌混勻，浸泡，加熱使其熔融，減壓抽除氣泡，膠液于60℃保溫待用；5、軟膠囊的壓制，采用旋轉模壓法，將上述混懸藥液和膠液分別加入軟膠囊模型中，控制藥液每粒填充量為0.5g，于45℃-50℃壓制成軟膠囊；6、軟膠囊的整形、清洗與干燥，將壓制成的軟膠囊置干燥機中，于35℃，濕度RH為40-55％吹風整形，待其定型后，將軟膠囊置適量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的軟膠囊，取出，置篩網(wǎng)框中，攤開，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-25℃的干燥車間干燥，并每隔12小時翻動一次；7、檢查與包裝，干燥后的軟膠囊經(jīng)檢查，剔除漏液、粘合、異形等不合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品經(jīng)鋁塑壓扳分裝，包裝即得。
權利要求
1.一種具有治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物，該組合物的是由以下原料按重量配比制成三七提取物33-99份川芎 350-650份降香 350-650份纈草 900-1700份
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物，其特征在于按照常規(guī)的藥劑學方法可制備成軟膠囊劑、片劑、丸劑、口服劑、散劑、膏劑或丹劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物制成軟膠囊的制備方法，包括以下步驟a、藥材的提取，取川芎和降香，加4-8倍量水，用水蒸氣蒸餾提取3-10小時，收集揮發(fā)油，備用；濾取提揮發(fā)油后的藥汁，藥渣再加4-8倍量水，加熱煎煮1小時，濾取藥液，將藥液合并，濃縮至相對密度1.0-1.8，備用；另取切制后纈草，于夾層蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分離器中吸取上層油，至油提凈，靜置，備用；b、提取液的精制與干燥，取上步制備的濃縮藥液，加入乙醇使含醇量達50-70％，靜置12小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度1.0-1.8(80℃測)，加入浸膏量5-15％的糊精，拌勻，真空減壓干燥成干浸膏，備用；c、混懸液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，過篩，備用；按藥物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、纈草揮發(fā)油的總和)∶輔料＝1∶2的比例，取輔料適量，置膠體磨中研勻，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混懸液稍冷后，再加入川芎、降香、纈草揮發(fā)油，研磨2次，使之成為均勻無細小顆?；鞈乙?，超聲10分鐘脫氣，備用；其中三七提取物為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.chen的干燥根中提取的總皂甙，其質量標準應符合部頒標準——血塞通注射液修訂標準2001ZFB0026的原料藥三七總皂甙的要求；d、膠液的制備，取重量份數(shù)水50-130份和甘油40-110份，混勻，加入明膠40-110份和明膠量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯與尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，攪拌混勻，浸泡，加熱使其熔融，減壓抽除氣泡，膠液于30-95℃保溫待用；e、軟膠囊的壓制，采用旋轉模壓法，將上述混懸藥液和膠液分別加入軟膠囊模型中，控制藥液每粒填充量為0.3-0.8g，于25-70℃壓制成軟膠囊；f、軟膠囊的整形、清洗與干燥，將壓制成的軟膠囊置干燥機中，于10-50℃，濕度RH為25-80％吹風整形，待其定型后，將軟膠囊置適量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的軟膠囊，取出，置篩網(wǎng)框中，攤開，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-75℃的干燥車間干燥，并每隔12小時翻動一次；g、檢查與包裝，干燥后的軟膠囊經(jīng)檢查，剔除漏液、粘合、異形等不合格產(chǎn)品，合格產(chǎn)品經(jīng)鋁塑壓扳分裝，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有行氣止痛、活血化瘀作用，并可用于治療急慢性心肌缺血性疾病的藥物，它主要由三七提取物、川芎、降香、纈草配制成，具有療效確切，起效快，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗證明本發(fā)明的藥物能在2－3分鐘內(nèi)起效，對缺血再灌引起的大鼠心肌損傷具有明顯的保護作用，梗死范圍縮小30％。在本試驗所用劑量范圍內(nèi)，起心肌保護作用無明顯的劑量依賴性。本品在減少心絞痛發(fā)作頻率、縮短心絞痛發(fā)作時間等方面、在改善心肌供血、康復缺血心肌作用都明顯優(yōu)于同類產(chǎn)品；本發(fā)明的藥物配方制備工藝科學，穩(wěn)定性好，服用劑量小、安全，無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/20GK1513502SQ03125289
公開日2004年7月21日 申請日期2003年8月19日 優(yōu)先權日2003年8月19日
發(fā)明者黃谷, 黃 谷 申請人:武漢中研現(xiàn)代中藥技術有限公司