專利名稱：夏天無總堿制劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效部位的制劑，尤其是涉及夏天無總堿制劑。
背景技術：
夏天無為一種常用的中藥，療效確切，應用廣泛，具有活血通絡，行氣止痛的功能。用于中風偏癱、跌打損傷、風濕性關節(jié)炎，坐骨神經(jīng)痛等癥。其主要活性成分為生物堿，臨床所用制劑有夏天無片、夏天無注射液等。夏天無片采用部分打粉，部分酸提的工藝，具有制劑不精制，用量大的缺點；夏天無注射液為以夏天無提取物為原料制成的水針劑，在放置貯藏過程中其有效活性成分不夠穩(wěn)定。夏天無總堿制劑包括夏天無總堿膠囊、夏天無總堿片、夏天無總堿凍干粉劑。夏天無總堿片、夏天無總堿膠囊以夏天無總堿提取物為原料制備而成，具有制劑精制，用量小，藥效穩(wěn)定等優(yōu)點，夏天無總堿凍干粉針采用冷凍干燥生產(chǎn)工藝，藥物在真空低溫干燥，使藥物不易氧化，避免了因高熱而分解，制成品含水量低，有利于長期貯存。夏天無總堿制劑不僅增加了臨床用藥新劑型，而且具有諸多優(yōu)點，提高了產(chǎn)品的品質，因此更易為人們接受，具有廣闊的市場前景，是現(xiàn)代制藥企業(yè)的理想產(chǎn)品。

發(fā)明內容
一、本發(fā)明夏天無總堿制劑的制備方法是通過如下技術方案實現(xiàn)的1、夏天無總堿膠囊的制備1.1夏天無總堿膠囊的處方組成夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)1-30g輔料適量制成1000粒。
最佳配方組成夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)9g輔料適量制成1000粒。
1.2夏天無總堿膠囊的制備工藝取夏天無總堿提取物粉碎，加輔料適量，混勻，裝膠囊即得夏天無總堿膠囊。
1.3本發(fā)明工藝中所用的輔料可以是糊精、淀粉、微粉硅膠等中的任何一種或多種混合使用。
2、夏天無總堿片的制備2.1夏天無總堿片的處方組成夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)1-30g輔料適量制成1000片。
最佳配方組成夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)9g輔料適量制成1000片。
2.2夏天無總堿片的制備工藝取夏天無總堿提取物粉碎，加輔料適量，混勻，直接壓片或制粒干燥后壓片，包衣，質檢，即得夏天無總堿片。
2.3通過工藝所制成的包衣片，為薄膜衣片，其薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)。
2.4本發(fā)明中所加的輔料可以是微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30、低取代羥丙纖維素、淀粉、糊精、微粉硅膠等中的任何一種或多種混合使用。
3、夏天無總堿凍干粉針的制備3.1夏天無總堿凍干粉針處方組成夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)0.5-10g加注射用水適量，制成1000ml。
最佳配方為夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)1g加注射用水適量，制成1000ml。
3.2制備工藝取適量半胱氨酸加入適量注射用水中，攪拌溶解后，加入夏天無總堿提取物，攪拌溶解，加注射用水至規(guī)定量，調pH值，加入適量針用活性炭攪拌，微孔濾膜分級濾過，濾液定量無菌分裝于經(jīng)洗凈滅菌干燥的玻璃小瓶中，放入凍干架上，按凍干曲線選定的條件，嚴格按時間調節(jié)板層溫度和真空度，直至凍干結束，然后回充高純N2，加塞，軋蓋，即得。
3.3本發(fā)明中所加的抗氧化劑為半胱氨酸，也可用亞硫酸鈉。
二、夏天無總堿提取物的制備1、夏天無總堿提取物的工藝
將夏天無凈選，除去雜質洗凈，檢驗合格備用；取夏天無粉碎成粗粉，以1％鹽酸為溶劑，滲漉至生物堿提取完全，漉液通過預先處理的陽離子交換樹脂，交換后樹脂用水、乙醇依次洗滌后，將樹脂晾干，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)洗脫至生物堿提取完全，收集洗脫液，回收乙醇后，濃縮干燥，得夏天無總堿提取物。
2、陽離子交換樹脂的處理可采用以下任一種方法2.1新陽離子樹脂用蒸餾水浸泡1-2天，使其充分膨脹，用水洗至洗出液澄明無色為止，將余水除去，加入2-5倍量1-2mol/l鹽酸，不斷攪拌，浸泡1-3小時，去除酸液，用水洗至洗出液pH3-4為止，傾除余水。加入2-5倍量1-2mol/lNaOH溶液，不斷攪拌，浸泡1-3小時左右，去除堿液，再用水洗至洗出液pH7，傾去余水。最后加入2-5倍量1-2mol/lHCl溶液浸泡1-3小時，使陽離子樹脂轉為H型，傾去酸液，用水洗至pH為3-5，即可裝柱應用。
2.2將新的陽離子樹脂浸在蒸餾水中1-2天，使其充分膨脹用水洗至洗出液澄明無色為止，裝入層析柱中。先用樹脂體積10-20倍的1-2mol/l鹽酸，以每分鐘每平方厘米1ml的流速進行交換，使其變?yōu)闅湫?，然后用水洗至流出液呈中性。接著再用樹脂體積5-15倍量的1-2mol/l氫氧化鈉(或氯化鈉)進行交換，使其回復鈉型，再用水洗至洗出液不含鈉離子(用火焰法檢試，若有鈉離子存在，灼燒時火焰呈黃色)。再重復一次鹽酸和氫氧化鈉(或氯化鈉)的處理。最后用樹脂體積5-15倍量的1-2mol/l鹽酸進行交換，使它變?yōu)闅湫?，水洗至pH3-5即可供應用。
上述操作所用的水均為蒸餾水。
3、生物堿提取完全與否可用生物堿沉淀試劑進行檢測。
4、干燥采用減壓干燥或噴霧干燥。減壓干燥溫度為60-90℃，最佳溫度為60℃。噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08(60℃)。最佳進風溫度為160℃，出風溫度為100℃。
5、本發(fā)明工藝中濃縮采用減壓或薄膜濃縮。
6、工藝中用氨醇洗脫生物堿，也可采用NaOH乙醇溶液(用NaOH液調pH值9-10)為洗脫液，洗脫液用HCL調pH值6-7，濾過，濾液回收乙醇后，濃縮干燥，得夏天無總堿提取物。
權利要求
1.一種夏天無總堿制劑的制備方法，其特征是它由夏天無總堿膠囊的制備方法，夏天無總堿片的制備方法，夏天無總堿凍干粉針的制備方法組成。
2.根據(jù)權利要求1所述的夏天無總堿制劑的制備方法，其特征是夏天無總堿膠囊的制備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)1-30g，最佳用量為9g，輔料適量，最終的產(chǎn)品為1000粒。(2)其所添加的輔料可以是糊精、淀粉、微粉硅膠囊中的一種/多種混合使用。(3)將夏天無總堿提取物粉碎，加輔料適量，混勻，裝膠囊，即得夏天無總堿膠囊。
3.根據(jù)權利要求1所述的夏天無總堿制劑的制備方法，其特征是夏天無總堿片的制備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)1-30g，最佳用量為9g，輔料適量，最終的產(chǎn)品為1000片。(2)其所添加的輔料可以是微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30、低取代羥丙纖維素、淀粉、糊精、微粉硅膠中的任何一種/多種混合使用。(3)其片制為外包衣片，為薄膜衣片，其薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑歐巴代。
4.根據(jù)權利要求1所述的夏天無總堿制劑的制備方法，其特征是夏天無總堿凍干粉針的制備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總堿提取物(以原阿片堿計)0.5-10g，最佳為1g，加注射用水適量，制成產(chǎn)品1000ml。(2)取適量半胱氨酸加入適量注射用水中，攪拌溶解后，加入夏天無總堿提取物，攪拌溶解，加注射用水至規(guī)定量，調pH值，加入適量針用活性炭攪拌，微孔濾膜分級濾過，濾液定量無菌分裝于經(jīng)洗凈滅菌干燥的玻璃小瓶中，放入凍干架上，按凍干曲線選定的條件，嚴格按時間調節(jié)板層溫度和真空度，直至凍干結束，然后回充高純N2，加塞，軋蓋，即得。
全文摘要
一種夏天無總堿制劑(包括夏天無總堿片、夏天無總堿膠囊、夏天無總堿凍干粉針)的制備方法，其特征是首先采用以鹽酸為溶劑進行滲漉，再上柱交換，脫洗后濃縮而得夏天無總堿提取物，用夏天無總堿提取物按處方量投料加適當?shù)妮o料制成夏天無總堿膠囊、夏天無總堿片，用夏天無總堿配注射用水，加適量半胱氨酸、調pH值、活性炭濾過，上無菌線灌裝、再凍干，回充N2制成凍干粉。夏天無是一種常用中藥，療效確切，應用廣泛，是現(xiàn)代制藥企業(yè)的理想產(chǎn)品。
文檔編號A61P19/02GK1456153SQ0311882
公開日2003年11月19日 申請日期2003年3月21日 優(yōu)先權日2003年3月21日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌