專利名稱：丹參水溶性成分提取去除雜質(zhì)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及丹參水溶性成分提取過(guò)程的雜質(zhì)去除工藝。
背景技術(shù)：
中藥丹參具有活血化瘀、養(yǎng)血安神與涼血消癰的功效。由丹參水溶性成分提取液制得的丹參注射液、復(fù)方丹參注射液(香丹注射液、丹香冠心注射液)、丹參大輸液、復(fù)方丹參大輸液等丹參制劑具有擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈血管量的作用，已經(jīng)廣泛用于冠心病的胸悶、心絞痛、心肌梗塞及缺血性中風(fēng)等疾病的治療，成為臨床上常用的治療心血管疾病藥物。
目前丹參水溶性成分提取采用水提醇沉淀法，其工藝包括以下步驟(a)獲得丹參煎液。將丹參生藥用水煎煮三次，合并煎液，過(guò)濾，濃縮。
(b)第一次乙醇沉淀加乙醇至含醇量約為75％，冷處?kù)o置數(shù)十小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇。
(c)第二次乙醇沉淀濃縮液再加乙醇至含醇量約為85％，冷處?kù)o置數(shù)十小時(shí)，濾取醇液，回收乙醇。
(d)堿性物質(zhì)調(diào)節(jié)pH和第一次活性炭處理。濃縮液加入數(shù)倍量的注射用水中，冷藏，過(guò)濾，濾液濃縮，冷藏，用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，加適量活性炭煮沸，過(guò)濾，得到濾液。
(e)酸洗物質(zhì)調(diào)節(jié)pH和第二次活性炭處理。濾液用稀鹽酸酸化至pH值為4，加適量活性炭煮沸，冷藏，過(guò)濾，得到濾液。
(f)調(diào)節(jié)pH，制得成品。用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，過(guò)濾后即可配制各種丹參注射、輸液用制劑。
然而，目前的工藝存在以下幾個(gè)主要缺點(diǎn)。(一)除雜質(zhì)不盡，產(chǎn)品容易發(fā)生澄明度不良以及注射時(shí)產(chǎn)生疼痛的情況。(二)采用兩次醇沉步驟，乙醇用量較大，價(jià)格較貴，不經(jīng)濟(jì)。(三)水沉后的過(guò)濾較困難。(四)步驟煩瑣，時(shí)間較長(zhǎng)。
因此，本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)新的快速、簡(jiǎn)便、和雜質(zhì)去除效率高的丹參水溶性成分的提取方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種丹參水溶性成分提取方法，與現(xiàn)有的工藝相比，該方法具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、提取時(shí)間短、和/或去除雜質(zhì)效果好等優(yōu)點(diǎn)。
在本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種丹參水溶性成分提取方法，包括步驟(a)用酸將丹參煎液的pH調(diào)節(jié)至2.0-3.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(b)向?yàn)V液中加入乙醇至最終體積濃度為75±10％，然后放置36-72小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(c)用堿將濾液pH調(diào)節(jié)至7.5-8.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(d)用酸將濾液pH調(diào)節(jié)至5.0-7.0，回收乙醇并得到濃縮液；(e)將濃縮液用活性炭進(jìn)行脫色處理，過(guò)濾得到濾液；(f)調(diào)節(jié)濾液至pH6.8±0.5，得到丹參水溶性成分提取液。
在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中所述的丹參煎液是將丹參生藥用水煎煮三次，合并煎液，過(guò)濾，濃縮后獲得的煎液。
在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中所述的酸包括鹽酸，重量百分比濃度為5-30％。
在另一優(yōu)選例中，步驟(b)中加入乙醇至最終體積濃度為75-85％。
在另一優(yōu)選例中，步驟(c)中所述的堿包括氫氧化鈉，其重量百分比濃度為5-40％。
在另一優(yōu)選例中，步驟(d)中所述的酸包括鹽酸，重量百分比濃度為5-30％。
在另一優(yōu)選例中，步驟(e)中活性炭的處理?xiàng)l件是加入0.3±0.2％活性炭煮沸30±15分鐘。
在另一優(yōu)選例中，還包括步驟(g)將丹參水溶性成分提取液制成丹參注射液、復(fù)方丹參注射液(如香丹注射液、丹香冠心注射液)、丹參大輸液、或復(fù)方丹參大輸液。
在另一優(yōu)選例中，步驟(e)中活性炭的處理次數(shù)為一次。
在另一優(yōu)選例中，步驟(a)中所述的放置是在常溫下放置。


圖1顯示了本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例中的丹參水溶性成分提取方法的流程簡(jiǎn)圖。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明人對(duì)丹參水溶性成分提取/去除雜質(zhì)工藝進(jìn)行了深入研究，根據(jù)丹參提取液中雜質(zhì)的理化特性，首次在丹參水溶性成分提取工藝中采用水提醇沉淀法配置酸性沉淀法、醇性溶液調(diào)pH法等技術(shù)手段，從而開(kāi)發(fā)出了新的快速、簡(jiǎn)便、和雜質(zhì)去除效率高的丹參水溶性成分提取方法。
具體而言，本發(fā)明方法包括以下步驟(a)用酸將丹參煎液的pH調(diào)節(jié)至2.0-3.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(b)向?yàn)V液中加入乙醇至最終體積濃度為75±10％，然后放置36-72小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(c)用堿將濾液pH調(diào)節(jié)至7.5-8.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(d)用酸將濾液pH調(diào)節(jié)至5.0-7.0，回收乙醇并得到濃縮液；(e)將濃縮液用活性炭進(jìn)行脫色處理，過(guò)濾得到濾液；(f)調(diào)節(jié)濾液至pH6.8±0.5，得到丹參水溶性成分提取液。
參見(jiàn)圖1。在一具體優(yōu)選例中，本發(fā)明方法包括(a)用鹽酸溶液(5％-30％)將丹參煎液酸化至pH值(2.0-3.5)，靜置數(shù)小時(shí)以上，過(guò)濾得到濾液。
(b)濾液加乙醇至含醇量為75％至85％，冷處?kù)o置數(shù)十小時(shí)，過(guò)濾得到濾液。
(c)濾液用氫氧化鈉溶液(5％-40％)調(diào)節(jié)pH值(7.5-8.5)，冷處?kù)o置數(shù)小時(shí)以上，過(guò)濾得到濾液。
(d)用鹽酸溶液(5％-30％)調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0，回收乙醇，得到濃縮液。
(e)濃縮液加入數(shù)倍量的注射用水中，冷藏，過(guò)濾，濾液濃縮得到濃縮液。濃縮液可冷藏。然后加適量活性炭煮沸，冷藏，過(guò)濾得到濾液。
(f)用氫氧化鈉溶液(5％-40％)或鹽酸溶液(5％-30％)調(diào)節(jié)pH值，過(guò)濾后即可配制各種丹參注射、輸液用制劑。
本發(fā)明的發(fā)明點(diǎn)主要在步驟(a)-(d)，至于步驟(e)和(f)可以本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)進(jìn)行。
此外，可用于本發(fā)明的丹參煎液沒(méi)有限制，可用各種常規(guī)方法制得的丹參煎液。一種優(yōu)選的丹參煎液是將丹參生藥用水煎煮三次，合并煎液，過(guò)濾，濃縮后得到的濃縮液。
依本發(fā)明的丹參水溶性成分提取方法所制得的丹參提取液可按本領(lǐng)域常規(guī)的各種技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)。常用的指標(biāo)包括性能黃棕色或棕色的澄明液體。
pH值5.0-7.0。
無(wú)菌試驗(yàn)合格。
熱原試驗(yàn)合格。
蛋白質(zhì)取相當(dāng)于1g丹參生藥的丹參提取液，加鞣酸試液1-3滴，不得出現(xiàn)渾濁。
草酸鹽取相當(dāng)于2g丹參生藥的丹參提取液，加3％氯化鈣溶液2-3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鞣質(zhì)取相當(dāng)于1g丹參生藥的丹參提取液，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
熾灼殘?jiān)芰咳?g丹參生藥的丹參提取液，蒸干，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX J)，不得過(guò)1.5％(g/ml)。
重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的殘?jiān)婪z查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX E第二法)，不得過(guò)百萬(wàn)分之五。
砷鹽精密量取2g丹參生藥的丹參提取液，置坩堝中，水浴上蒸干，加2％硝酸鎂乙醇溶液5ml，點(diǎn)燃，熄滅后，用小火熾灼至炭化，放冷，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，在500℃-600℃熾灼使完全灰化，放冷，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX F第一法)，不得過(guò)千萬(wàn)分之五。
鉀離子精密量取2g丹參生藥的丹參提取液，依法檢查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IX S)，應(yīng)符合規(guī)定。
總固體精密量取10g丹參生藥的丹參提取液，置已恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算。遺留殘?jiān)坏蒙儆?.0％。
吸收度取1g丹參生藥的丹參提取液，加水稀釋成500ml，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄V A)測(cè)定，在281±3nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度不得低于0.35。
對(duì)本發(fā)明方法所制得的丹參水溶性成分提取液進(jìn)行的各種檢測(cè)表明，其產(chǎn)品質(zhì)量完全符合各種技術(shù)指標(biāo)的要求。
本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)在于(一)用酸性沉淀法、醇性溶液調(diào)PH法使現(xiàn)有工藝中的兩步醇沉淀可變成一步醇沉淀，乙醇用量明顯減少，經(jīng)濟(jì)合算。
(二)酸性沉淀法、醇性溶液調(diào)PH法相對(duì)可減少的醇沉淀步驟操作上更簡(jiǎn)便。
(三)酸性沉淀法不需冷凍處理，可提高冷庫(kù)的利用率，減少能源的耗用。
(四)在生藥煎煮濃縮后，立即采用酸性沉淀法可有效地破壞熱原，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
(五)水提醇沉淀法配置酸性沉淀法、醇性溶液調(diào)PH法，可有效地去除其中的雜質(zhì)，如鞣質(zhì)、樹(shù)脂，過(guò)濾方便，產(chǎn)品澄明度好，可減少臨床上因鞣質(zhì)所致的疼痛。
(六)提取步驟少，時(shí)間較短。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例不對(duì)本發(fā)明起限定作用。
實(shí)施例1將1000g丹參生藥用水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至480ml。用5％鹽酸溶液酸化pH值至3.5，靜置16小時(shí)，過(guò)濾，濾液加乙醇至含醇量為75％，冷處?kù)o置48小時(shí)，過(guò)濾，濾液用5％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，冷處?kù)o置24小時(shí)，過(guò)濾，用5％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，回收乙醇，濃縮至120ml，濃縮液加入880ml的注射用水中，冷藏16小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至250ml，冷藏72小時(shí)，加0.4％活性炭煮沸30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，用5％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，過(guò)濾后即得。
制得的丹參提取液的吸收度(281±3nm)為0.730，pH值、無(wú)菌試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、蛋白質(zhì)、草酸鹽、鞣質(zhì)、熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、砷鹽、鉀離子、總固體、吸收度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。
實(shí)施例2將1000g丹參生藥用水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至480ml，用20％鹽酸溶液酸化pH值至2.8，靜置12小時(shí)，過(guò)濾，濾液加乙醇至含醇量為80％，冷處?kù)o置48小時(shí)，過(guò)濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.0，冷處?kù)o置12小時(shí)，過(guò)濾，用20％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，回收乙醇，濃縮至120ml，濃縮液加入880ml的注射用水中，冷藏16小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至250ml，冷藏72小時(shí)，加0.3％活性炭煮沸30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，過(guò)濾后即得。
制得的丹參提取液的吸收度(281±3nm)為0.554，pH值、無(wú)菌試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、蛋白質(zhì)、草酸鹽、鞣質(zhì)、熾灼殘?jiān)?、重金屬、砷鹽、鉀離子、總固體、吸收度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。
實(shí)施例3將1000g丹參生藥用水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并煎液，過(guò)濾，濾液濃縮至500ml，用30％鹽酸溶液酸化pH值至2.0，靜置8小時(shí)，過(guò)濾，濾液加乙醇至含醇量為85％，冷處?kù)o置48小時(shí)，過(guò)濾，濾液用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至8.5，冷處?kù)o置8小時(shí)，過(guò)濾，用30％鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0，回收乙醇，濃縮至120ml，濃縮液加入880ml的注射用水中，冷藏16小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮至250ml，冷藏72小時(shí)，加0.1％活性炭煮沸30分鐘，冷藏24小時(shí)，過(guò)濾，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8，過(guò)濾后即得。
制得的丹參提取液的吸收度(281±3nm)為0.447，pH值、無(wú)菌試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)、蛋白質(zhì)、草酸鹽、鞣質(zhì)、熾灼殘?jiān)?、重金屬、砷鹽、鉀離子、總固體、吸收度等各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。
表實(shí)施例1-3的提取方法參數(shù)和產(chǎn)品性能

應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
權(quán)利要求
1.一種丹參水溶性成分提取方法，其特征在于，包括步驟(a)用酸將丹參煎液的pH調(diào)節(jié)至2.0-3.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(b)向?yàn)V液中加入乙醇至最終體積濃度為75±10％，然后放置36-72小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(c)用堿將濾液pH調(diào)節(jié)至7.5-8.5，放置8-24小時(shí)，過(guò)濾得到濾液；(d)用酸將濾液pH調(diào)節(jié)至5.0-7.0，回收乙醇并得到濃縮液；(e)將濃縮液用活性炭進(jìn)行脫色處理，過(guò)濾得到濾液；(f)調(diào)節(jié)濾液至pH6.8±0.5，得到丹參水溶性成分提取液。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中所述的丹參煎液是將丹參生藥用水煎煮三次，合并煎液，過(guò)濾，濃縮后獲得的煎液。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中所述的酸包括鹽酸，重量百分比濃度為5-30％。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)中加入乙醇至最終體積濃度為75-85％。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(c)中所述的堿包括氫氧化鈉，其重量百分比濃度為5-40％。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)中所述的酸包括鹽酸，重量百分比濃度為5-30％。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(e)中活性炭的處理?xiàng)l件是加入0.3±0.2％活性炭煮沸30±15分鐘。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，還包括步驟(g)將丹參水溶性成分提取液制成丹參注射液、復(fù)方丹參注射液、丹參大輸液、或復(fù)方丹參大輸液。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(e)中活性炭的處理次數(shù)為一次。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中所述的放置是在常溫下放置。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種丹參水溶性成分提取去除雜質(zhì)工藝。該工藝根據(jù)丹參提取液中雜質(zhì)的理化特性，采用水提醇沉淀法配置酸性沉淀法、醇性溶液調(diào)pH值法。其操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、提取時(shí)間短、去除雜質(zhì)效果好。用本發(fā)明制得的丹參水溶性成分提取液可用于制備丹參注射液、復(fù)方丹參注射液(香丹注射液、丹香冠心注射液)、丹參大輸液、復(fù)方丹參大輸液等丹參制劑。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1537567SQ03116470
公開(kāi)日2004年10月20日 申請(qǐng)日期2003年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月18日
發(fā)明者陳偉, 陳 偉 申請(qǐng)人:上海通用藥業(yè)股份有限公司