專利名稱：胸腺素α1用于制備治療燒傷和燙傷藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是胸腺素α1(Tα1)的一種新用途——用于制備治療燒傷或燙傷外用制劑藥物的用途。
藥效學動物實驗選用約15公斤重的小白豬作為實驗動物，麻醉后用恒溫電燙儀75±2℃，燙10秒鐘，在豬表皮建立數(shù)處直徑為2.5cm的深II°燙傷模型。清創(chuàng)后分別于創(chuàng)面給予40、80和160μgTα1的微球制劑，同時涂抹抗感染藥SD-Ag霜以防感染，紗布包扎，另以只涂SD-Ag霜而未給Tα1的創(chuàng)面作為對照。分別于用藥后第9和第13天，麻醉下切取愈合創(chuàng)面組織，按常規(guī)將組織固定取材、包埋、制片、HE染色和免疫組化染色觀察(GSP法)，同時對真皮組織標本進行細胞周期測定。
創(chuàng)面組織病理觀察結(jié)果1.皮膚病理變化結(jié)果用藥后9天，可見對照創(chuàng)面的真皮淺層有明顯的肉芽組織增生，深層仍有大片變性壞死細胞，而Tα1治療的皮膚淺層結(jié)締組織僅有少量肉芽增生改變，皮膚深層結(jié)締組織內(nèi)有血管增生，開始向正常皮膚的組織結(jié)構轉(zhuǎn)變，深層細胞變性壞死也較對照組少。用藥后13天，Tα1治療的創(chuàng)面真皮淺層有少量肉芽組織，主要組織形態(tài)恢復接近正常，其深層組織形態(tài)也接近正常；而對照創(chuàng)面皮膚淺層仍有肉芽組織增生且深層皮細胞結(jié)構不清，仍有部分變性壞死。說明Tα1對燒傷和燙傷創(chuàng)面的愈合具有促進作用。
2.免疫組化分析結(jié)果用藥后9天，免疫組化分析結(jié)果(1)Tα1治療的創(chuàng)面成纖維細胞及細胞周基質(zhì)表現(xiàn)出I型膠原強陽性結(jié)果，而對照創(chuàng)面為陰性；(2)Tα1治療的創(chuàng)面表皮基底層上皮細胞增殖細胞核抗原(PCNA)呈強陽性，成纖維細胞和血管壁細胞也見陽性反應，而對照創(chuàng)面的表皮基底層PCNA表達呈陰性；(3)Tα1治療的創(chuàng)面表皮細胞角蛋白(CK)呈陽性，而對照創(chuàng)面的表皮僅見少數(shù)基底層細胞呈弱陽性；(4)Tα1治療的創(chuàng)面血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達呈強陽性，而對照創(chuàng)面未見有明顯VEGF呈陽性結(jié)果。說明Tα1能促進與燒傷和燙傷創(chuàng)面組織修復有關的蛋白的表達，從而促進創(chuàng)面的修復。
3.細胞周期DNA合成分析結(jié)果用藥后9天，劑量為40μg和160μg的Tα1治療的真皮組織S期細胞明顯增加，分別達44.56％和74.66％，而對照創(chuàng)面僅為22.71％。說明Tα1能刺激細胞增殖，對DNA復制及染色體修復有一定的促進作用。
由上可見，在Tα1的作用下，組織修復的各種因素如表皮血管生長增強、膠原表達增強及細胞核抗原表達提高，細胞DNA合成也明顯增加，說明Tα1具有促進燒傷和燙傷創(chuàng)面的組織修復的作用，所以Tα1可用于制備治療燒傷和燙傷的藥物。
具體實施例方式實施例1Tα1微球治療燙傷表皮制備Tα1微球以Tween 80乳化劑(上?；瘜W試劑公司)，將3mg Tα1乳化于10ml含10％PLGA(山東省醫(yī)療器械研究所)的二氯甲烷溶液中，控制制備溫度為15±2℃，得Tα1乳劑；在攪拌下將制備好的乳劑緩緩滴入2％PVA(聚乙烯醇，上海化學試劑公司)的水溶液中，攪拌速度為800rpm；攪拌10分鐘后，再向此體系中傾入500ml蒸餾水，繼續(xù)攪拌，使有機溶媒揮干形成含藥微球。離心收集微球，用60ml蒸餾水洗3次，冷凍干燥，得到10mg微球。
動物實驗選用15kg左右的小白豬作為實驗動物，麻醉后用恒溫電燙儀75±2℃燙10秒，在豬表皮建立直徑為2.5cm的深II°燙傷模型，清創(chuàng)后分別給予含Tα1 40、80和160μg的微球，同時涂抹抗感染藥SD-Ag霜，紗布包扎，并以只涂抹SD-Ag霜而未給Tα1微球的創(chuàng)面作為對照。實驗結(jié)果為使用了Tα1微球的創(chuàng)面在第9天起就開始愈合，到第19天創(chuàng)面已基本愈合，而沒有用藥的創(chuàng)面直到第19天也沒有明顯的愈合。說明Tα1微球敷于創(chuàng)面對治療燒傷創(chuàng)面是有效的。
權利要求
1.胸腺素α1用于制備治療燒傷或燙傷藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是胸腺素α1(Tα1)用于制備治療燒傷或燙傷藥物的新用途－Tα1外用制劑。Tα1是一種具有免疫功能的多肽，目前Tα1臨床上均將其作為一種免疫增強劑，用于病毒性肝炎、惡性腫瘤、免疫缺陷疾病的輔助治療。本發(fā)明將Tα1用于治療皮膚燒傷和燙傷，經(jīng)藥效學動物實驗，Tα1能有效促進燒、燙傷創(chuàng)面的生長愈合，故可用于制備治療燒傷和燙傷的藥物。
文檔編號A61P17/02GK1443570SQ03116180
公開日2003年9月24日 申請日期2003年4月4日 優(yōu)先權日2003年4月4日
發(fā)明者郭葆玉, 苗紅, 章杰, 道書艷, 邱磊, 張冉 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學