專利名稱：黃芩治療白內(nèi)障的藥物及制備方法和醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可期望用于治療和預(yù)防白內(nèi)障疾病的黃芩及其各種提取物，包括黃芩總黃酮類、黃芩苷或它們的金屬鹽類的醫(yī)藥用途、制備方法及其藥物。
背景技術(shù)：
在已有技術(shù)中，白內(nèi)障是一種發(fā)病率廣，難以治療的眼部疾病。其病因是因?yàn)槿梭w代謝失調(diào)，尤其是由于糖尿病等代謝性疾病的發(fā)展，導(dǎo)致眼內(nèi)晶狀體產(chǎn)生沉淀、渾濁，影響到視力和眼部功能，嚴(yán)重的可以導(dǎo)致失明。目前，治療白內(nèi)障的方法主要有兩種一種為藥物控制，如白內(nèi)停等；另一種為手術(shù)治療，即利用眼科手術(shù)或微波等技術(shù)去除病變的晶狀體，更換以人工晶體，達(dá)到改善視力的作用。這兩種方法中，目前臨床能夠顯著改善晶狀體混濁的藥物很少；手術(shù)治療后，晶狀體仍然會繼續(xù)病變，經(jīng)常需要多次手術(shù)，并不能完全達(dá)到根除的目的。同時(shí)，糖尿病等代謝性疾病經(jīng)常導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生，而糖尿病患者手術(shù)治療時(shí)會產(chǎn)生術(shù)后傷口難以復(fù)合等困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是針對上述不足而提供一種治療白內(nèi)障的藥物，它能夠顯著改善眼內(nèi)晶狀體混濁。
本發(fā)明的目的之二是提供一種黃芩治療白內(nèi)障藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的之三提供黃芩在制備治療和預(yù)防白內(nèi)障藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是黃芩治療白內(nèi)障的藥物，其特征在于含有治療有效量的黃芩或其提取物和一種或多種藥理上可接受的賦形劑或載體。
所述的黃芩提取物是黃芩總黃酮或黃芩苷或它們的金屬鹽類。
本發(fā)明提供了含有黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類的治療白內(nèi)障的藥物。如片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、微丸劑、微囊劑等口服制劑；緩釋微丸、緩釋片劑等緩控釋制劑；水針、粉針、納米球、納米囊、乳劑等注射用制劑等；眼用藥水、眼用藥膏、眼用噴霧劑等劑型。同時(shí)包括將其與其他治療藥物組成復(fù)方制劑，用于治療白內(nèi)障疾病。
黃芩提取物的制備方法由以下步驟完成黃芩藥材水或堿水常規(guī)提取，提取液過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至酸性，靜置，待沉淀析出完全，過濾，沉淀用水洗，即得黃芩總黃酮粗提取物；粗品繼用乙醇-水重結(jié)晶，或堿溶解酸沉淀精制，即得精制黃芩總黃酮。收率0.5-3％。
將上述所制得的精制黃芩總黃酮，進(jìn)行乙醇二次重結(jié)晶，即得黃芩苷。
將所制得的精制黃芩總黃酮或黃芩苷懸浮于少量熱水中，加入堿液至堿性，過濾，濾液減壓濃縮干燥即得，或?qū)V液加入過量的乙醇，靜置，析晶，過濾，結(jié)晶用乙醇洗滌，干燥，即得它們的金屬鹽類的組合物，其中所用堿液可為NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。黃芩總黃酮或黃芩苷的金屬鹽類可改變其溶解性質(zhì)，具有水溶性強(qiáng)，用于制成口服液、注射劑等。
黃芩在治療和預(yù)防白內(nèi)障藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供了含有黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類的滴眼用藥水的制備方法，其特征為黃芩總黃酮、黃芩苷和它們的金屬鹽類懸浮于水或緩沖溶液中，加入堿液調(diào)節(jié)pH至堿性，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝，密封，即得。其中所用堿液可為如NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。
本發(fā)明提供了含有黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類的眼用藥膏的制備方法，其特征為將黃芩總黃酮、黃芩苷和它們的金屬鹽類加入到藥用眼膏中，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，研磨，混勻，滅菌，分裝，密封，即得。
本發(fā)明提供了含有黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類的眼用噴霧劑的制備方法，其特征為黃芩總黃酮、黃芩苷和它們的金屬鹽類懸浮于水或緩沖溶液中，加入堿液調(diào)節(jié)pH至堿性，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝于噴霧瓶中，密封，即得。其中所用堿液可為如NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、發(fā)現(xiàn)了黃芩及其各種提取物包括黃芩總黃酮、黃芩苷和它們的金屬鹽類在治療和預(yù)防白內(nèi)障中的作用，并提出了可行的提取制備方法。2、可以治療和預(yù)防白內(nèi)障疾病，能抑制晶狀體渾濁的產(chǎn)生和能促進(jìn)晶狀體內(nèi)沉積的吸收。3、能預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥所導(dǎo)致的晶狀體渾濁的產(chǎn)生，并有促進(jìn)吸收作用。4、具有防治糖尿病、防治心腦血管疾病、抗自由基過氧化損傷等保護(hù)肌體作用，并且具有很低的毒副作用，適用于預(yù)防白內(nèi)障并發(fā)癥的產(chǎn)生和保護(hù)肌體。5、黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類等提取物具有有效成分含量高，藥理作用確切，用量少，臨床應(yīng)用方便等特點(diǎn)。
下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1黃芩總黃酮的制備方法黃芩1.0Kg，NaOH水溶液浸取，提取過程中溶液pH值保持堿性，提取液過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，待沉淀析出完全，過濾，沉淀用水洗，即得黃芩總黃酮粗提取物。粗品繼用NaOH溶液溶解，過濾，加入適量乙醇，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，過濾，沉淀，干燥，即得精制黃芩總黃酮10g，收率約1％。
實(shí)施例2黃芩苷的制備黃芩2.0Kg，水浸取三次，每次3小時(shí)，提取液過濾，合并濾液，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，待沉淀析出完全，過濾，沉淀用水洗，沉淀用適量乙醇加熱溶解，靜置，過濾，沉淀，干燥，即得精制黃芩總黃酮。精制黃芩總黃酮用適量乙醇加熱溶解，靜置，過濾，靜置，析晶，過濾，干燥，即得黃芩苷，繼用乙醇二次重結(jié)晶(重復(fù)上述操作方法)，即得精制黃芩苷約10g，收率0.5％。
實(shí)施例3黃芩總黃酮鈉鹽的制備黃芩經(jīng)實(shí)施例1法制得精制黃芩總黃酮10g，懸浮于少量熱水中，滴加NaOH溶液至pH值為8，過濾，濾液加入過量的乙醇，靜置，析晶，過濾，結(jié)晶用乙醇洗滌，干燥，即得，約得9g黃芩總黃酮鈉鹽，收率90％。同法可制得其他金屬鹽類。
實(shí)施例4黃芩苷鈣鹽的制備黃芩經(jīng)實(shí)施例2法制得精制黃芩苷10g，懸浮于少量熱水中，加入CaO至pH值為8，過濾，濾液減壓濃縮，干燥即得黃芩苷鈣鹽9g，收率90％。同法可制得其他金屬鹽類。
實(shí)施例5黃芩苷片劑黃芩苷片200mg，其中黃芩苷100mg，每日2-3次，每次口服1-2片。
實(shí)施例6黃芩總黃酮片劑黃芩總黃酮片200mg，其中黃芩總黃酮150mg，用法同上。
實(shí)施例7黃芩苷鈉鹽注射液黃芩苷鈉鹽注射液2ml，其中含黃芩苷鈉鹽50mg，每日1-2次，每次1-2支。
實(shí)施例8黃芩總黃酮鈉鹽注射液黃芩總黃酮鈉鹽注射液2ml，其中含黃芩總黃酮鈉鹽80mg，每日1-2次，每次1-2支。
實(shí)施例9黃芩總黃酮滴眼用藥水的制備方法按實(shí)施例1得精制黃芩總黃酮，將總黃酮懸浮于水中，滴加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至7.6，同時(shí)加入Vc作為安定劑，加入NaCl作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝，密封，即得。
實(shí)施例10黃芩苷眼用藥膏的制備方法按實(shí)施例2得精制黃芩苷，加入到藥用眼膏中，加入pH調(diào)節(jié)劑使達(dá)到眼部適宜的pH，加入NaCl作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，研磨，混勻，滅菌，分裝，密封，即得。
實(shí)施例11黃芩總黃酮鈉鹽眼用噴霧劑的制備方法按實(shí)施例3得黃芩總黃酮鈉鹽，其溶于水中，滴加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至7.6，同時(shí)加入Vc作為安定劑，加入NaCl作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝于噴霧瓶中，密封，即得。
實(shí)施例12黃芩苷鈣鹽滴眼用藥水的制備方法按實(shí)施例4得黃芩苷鈣鹽，將其溶于水中，滴加NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至7.6，同時(shí)加入Vc作為安定劑，加入NaCl作為滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝，密封，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療白內(nèi)障的藥物，其特征在于含有治療有效量的黃芩或其提取物和一種或多種藥理上可接受的賦形劑或載體。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療白內(nèi)障的藥物，其特征在于所述的黃芩提取物是黃芩總黃酮或黃芩苷或它們的金屬鹽類。
3.按照權(quán)利要求2所述的治療白內(nèi)障的藥物，其特征在于該藥物是膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、口服液、注射用制劑、緩控釋制劑、眼用藥水、眼用藥膏、眼用噴霧劑等劑型。
4.一種制備權(quán)利要求3所述眼用藥水的方法，其特征在于將黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類懸浮于水或緩沖溶液中，加入堿液調(diào)節(jié)pH至堿性，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝，密封，即得；其中所用堿液可為NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。
5.一種制備權(quán)利要求3所述眼用藥膏的方法，其特征在于將黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類加入到藥用眼膏中，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，研磨，混勻，滅菌，分裝，密封，即得。
6.一種制備權(quán)利要求3所述眼用噴霧劑的方法，其特征在于將黃芩總黃酮、黃芩苷或它們的金屬鹽類懸浮于水或緩沖溶液中，加入堿液調(diào)節(jié)pH至堿性，同時(shí)加入安定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑，滅菌，分裝于噴霧瓶中，密封，即得；其中所用堿液可為NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。
7.一種黃芩提取物的制備方法，其特征在于由以下步驟完成黃芩藥材水或堿水常規(guī)提取，提取液過濾，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至酸性，靜置，待沉淀析出完全，過濾，沉淀用水洗，即得黃芩總黃酮粗提取物；粗品繼用乙醇-水重結(jié)晶，或堿溶解酸沉淀精制，即得精制黃芩總黃酮。
8.按照權(quán)利要求7所述的黃芩提取物的制備方法，其特征在于將所制得的精制黃芩總黃酮，進(jìn)行乙醇二次重結(jié)晶，即得黃芩苷。
9.按照權(quán)利要求7或8所述的黃芩提取物的制備方法，其特征在于將所制得的精制黃芩總黃酮或黃芩苷懸浮于少量熱水中，加入堿液至堿性，過濾，濾液減壓濃縮干燥即得，或?qū)V液加入過量的乙醇，靜置，析晶，過濾，結(jié)晶用乙醇洗滌，干燥，即得它們的金屬鹽類的組合物，其中所用堿液可為NaOH、KOH、Ca(OH)2、CaO、NaHCO4、MgO、ZnO、AlCl3、Bi(OH)2、氧化鐵等各種金屬離子的氫氧化物、氧化物、無機(jī)鹽類和有機(jī)鹽類，及它們的混合物和緩沖液。
10.黃芩用于制備治療和預(yù)防白內(nèi)障的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療和預(yù)防白內(nèi)障疾病的黃芩及其各種提取物，包括黃芩總黃酮類、黃芩苷或它們的金屬鹽類的醫(yī)藥用途、制備方法。將黃芩藥材水或堿水提取，過濾，調(diào)節(jié)pH值至酸性，靜置，沉淀，過濾，水洗，即得黃芩總黃酮粗提取物，用乙醇－水重結(jié)晶，即得精制黃芩總黃酮；將所制得的精制黃芩總黃酮，進(jìn)行乙醇二次重結(jié)晶，即得黃芩苷；將所制得的精制黃芩總黃酮或黃芩苷懸浮于少量熱水中，加堿，過濾，濃縮干燥即得它們的金屬鹽類的組合物?？勺龀赡z囊劑、片劑、沖劑、口服液、注射用制劑、眼用藥水、眼用藥膏、眼用噴霧劑等劑型。具有有效成分含量高，藥理作用確切，用量少，臨床應(yīng)用方便等特點(diǎn)。
文檔編號A61P27/12GK1515288SQ0311082
公開日2004年7月28日 申請日期2003年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月6日
發(fā)明者邊冬梅 申請人:邊冬梅