專利名稱：解毒膠囊及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體是涉及一種治療感冒疾病的中藥囊劑，及其生產(chǎn)工藝，背景技術(shù)：
病毒性感冒是一種多發(fā)性常見病，全國每年患感冒至少在10億人次以上。目前治療本病主要以抗感染為主。
病毒性感冒是由病毒或細菌感染引起的一種急性上呼吸道傳染病，具有起病急、發(fā)病率高、傳染快、危害大等特點。
由于病毒有嚴格的寄生性，在寄主細胞內(nèi)復制，利用細胞酶系統(tǒng)，與細胞關(guān)系密切，病毒核酸有時整合于細胞不易消除。因此，抗病毒類藥物的發(fā)展十分緩慢。目前市場常用的抗感冒病毒類藥物如金剛烷胺、嗎啉雙瓜和三氮唑核苷(病毒唑)均為化學藥物。金剛烷胺體內(nèi)外抗病毒活性僅限于甲型流感病毒，體外雖然對副流感和風疹病毒也有活性，但有效濃度比抑制甲型流感病毒要大50-100倍。不良反應(yīng)有譫妄、焦慮、失眠、思想集中困難，高血漿濃度時偶有癲癇，也有充血性心衰，網(wǎng)狀毒斑和心律不齊等癥。三氮唑核苷對RNA病毒作用強，對DNA病毒敏感性較底，不良反應(yīng)主要為可逆性貧血，長期服用可使血色素、紅細胞數(shù)、紅細胞壓積下降。
中醫(yī)中藥在抗病毒方面具有較大的優(yōu)勢，這已被臨床和試驗所證明。尤其是中醫(yī)的整體觀、辯證施治、整體調(diào)節(jié)。這是復方中藥臨床療效優(yōu)于單方中藥、優(yōu)于化學藥品、具有廣普抗病毒作用的理論基礎(chǔ)。
中藥抗病毒的途徑之一是直接抑制病毒，通過阻斷病毒繁殖過程中的吸附、穿入、復制、成熟中的某一環(huán)節(jié)而起到抗病毒的目的。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題，是提供一種治療病毒性感冒的中藥，解毒膠囊。對此本院進行了多年開發(fā)研究，已完成了與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)、質(zhì)量標準、穩(wěn)定性試驗、藥效學試驗、急性毒性試驗和臨床試驗。需要重點解決的技術(shù)問題是抗病毒試驗，已由附屬醫(yī)院病毒室承擔并完成。
本項研究以解毒膠囊抗病毒試驗為主要指標，解熱、抗炎、抑菌、止咳和止痛為輔助指標。在抗病毒試驗中主要觀察解毒膠囊對FM/1/47流感病毒所致小鼠病毒性肺炎的預(yù)防和治療作用，通過肺指數(shù)、病理組織學、病毒的血凝滴度、RNA、誘生干擾素水平的測定結(jié)果來綜合分析解毒膠囊的抗病毒作用。其中病毒RNA和干擾素的測定是應(yīng)用分子生物學技術(shù)完成的，結(jié)果科學可靠。
采用的藥物選擇及配伍方案和生產(chǎn)工藝方法是一、藥物選擇和配伍方案解毒膠囊，是由金銀花、連翹、黃芩、板藍根、石膏、麻黃，其配伍是金銀花0.2-40g、連翹0.2-40g、黃芩0.2-40g、板藍根0.2-40g、石膏0.3-60g、麻黃0.2-20g。
本發(fā)明的組方中還可加入炒制后的苦杏仁0.2-30g、甘草0.2-20g、大青葉0.2-40g。
二、解毒膠囊的一種制造工藝方法是按配伍需要取金銀花20-4000g、黃芩20-4000g，將金銀花、黃芩用50-99％的乙醇回流提取兩至三次，第一次加乙醇4-10倍量，提取1-4小時，第二次加乙醇4-10倍量，提取1-3小時，過濾，合并兩次濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏；連翹加水5-12倍量，水蒸氣蒸餾2-5小時，用揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包結(jié)物，并粉碎成細粉；蒸餾后的水溶液過濾，濾液另器收集備用；石膏加水5-10倍量煎煮0.5-1小時，加入板藍根、麻黃，第一次加水5-12倍量煎煮1-4小時，過濾，濾渣與黃芩、金銀花、連翹渣合并，加水5-12倍量煎煮1-4小時，過濾，合并濾液與連翹蒸餾后的水溶液，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25(55-60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達到60-80％，攪拌，靜置8-24小時過濾，殘渣用60-80％乙醇洗滌兩次，每次600-1000ml，過濾，合并濾液，用單效蒸發(fā)器回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏，與上述金銀花、黃芩清膏混合，用噴霧干燥器噴霧干燥(入口溫度140-160℃)，得干燥物與β-環(huán)糊精包結(jié)物混合均勻，用濃度為40-60％乙醇噴霧制粒，在恒溫干燥箱內(nèi)，在50℃以下溫度干燥，裝入膠囊，即為成品解毒膠囊。
三、含有苦杏仁、甘草、大青葉的解毒膠囊的制造工藝方法與上述方法相同，按配伍取的苦杏仁、甘草、大清葉，是在上述制造工藝過程中，與板藍根一起加入到煎煮0.5-1小時的石膏水中。
方解金銀花甘寒入肺，連翹苦微寒亦入肺，兩藥相須為用，既有疏散風熱、透邪外達之用，又有芳香辟穢、清熱解毒之功。可為切中病機，故而共為方中君藥。
黃芩苦寒入肺，亦屬清熱瀉火解毒之品。善“清上焦之火”(《本草正》)，“治風熱”(《本草綱目》)，“主諸熱”(《本經(jīng)》)。
板藍根苦寒，長于清熱解毒，涼血利咽。石膏甘辛大寒入肺，清熱瀉火之力較強。能除“頭痛身熱，三焦大熱，皮膚熱”，“解肌發(fā)汗”(《名醫(yī)別錄》)。上三味清熱瀉火、涼血解毒，合助君藥之力，悉為方中臣藥。
麻黃辛微苦溫，歸肺經(jīng)，能發(fā)汗解表，驅(qū)邪熱外達，又可苦降肺氣，宣肺平喘。其有石膏相制，可緩溫熱之性，“而發(fā)散不猛”(《本經(jīng)疏證》)，側(cè)重發(fā)揮止咳平嗽功能。苦杏仁微溫亦入肺經(jīng)，乃降氣止咳平喘之品，與麻黃相伍，“瀉肺而利氣”(《本草求真》)，共成宣降肺氣，止咳平喘之效，而司佐藥之職。
甘草甘平而入肺經(jīng)，功執(zhí)兩端，清熱解毒，祛痰止咳為其一；調(diào)和諸藥，協(xié)同為用是其二。于方中作佐使之劑。
綜合上述，全方凡八品，以麻杏石甘湯加味，散風熱，解熱毒，以治病之本；利咽喉，止咳喘，而解病之標。藥物組合結(jié)構(gòu)合理，無臃腫雜亂之嫌，故其功可成。
臨床試驗應(yīng)用解毒膠囊治療病毒性感冒30例，采用雙黃連膠囊作對照。結(jié)果解毒膠囊組治愈13例，治愈率為43％，顯效14例，顯效率為47％，進步3例，占10％。雙黃連膠囊組治愈10例，治愈率為33％，顯效15例，顯效率為50，進步5例，占17％。從臨床療效可見，解毒膠囊略優(yōu)于雙黃連膠囊，在對病毒性感冒所致的發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀的治療方面解毒膠囊明顯優(yōu)于雙黃連膠囊組。
急性毒性試驗方法取小鼠30只，按體重大小隨機分為3組，每組10只，雌雄各半，各組小鼠分別按87g/kg、69.6g/kg、56.6g/kg(相當于生藥量)的劑量灌胃給藥一次，給藥后觀察7天。記錄小鼠的一般狀況和死亡數(shù)。
結(jié)果表1 解毒膠囊對小鼠灌胃給藥的急性毒性組別 劑量(g/kg) 動物數(shù)(只) 死亡數(shù)(只)給藥后一般狀況第一組 87.010 0 無異常第二組 69.610 0 無異常第三組 56.610 0 無異常由表1結(jié)果可見，解毒膠囊給小鼠一次灌胃給藥未能測出LD50。
最大耐受量測定方法取小鼠20只，雌雄各半，均一次性灌胃給予解毒膠囊87g/kg(相當于生藥量)，給藥后連續(xù)觀察7天，每天觀察一次，記錄小鼠的一般狀況及死亡數(shù)。
結(jié)果給藥后觀察7天，小鼠無一死亡，一般狀況、活動及飲食均正常。解毒膠囊一次給藥的最大耐受量為解毒膠囊按87g/kg(相當于生藥量)，相當于人(70kg)一日劑量的175倍。
功能主治疏散風熱，清熱解毒，利咽止咳。用于風熱感冒所見身熱、頭脹痛、咽喉紅腫疼痛、咳嗽、鼻塞流黃濁涕等癥。
適應(yīng)病癥病因、病機與治法感冒之屬風熱者，多由外感風熱之邪經(jīng)口鼻而入，內(nèi)舍于肺所致。或先期感受風寒，隨即郁而化熱，熱熏肺系，內(nèi)攻于肺而成。因肺與皮毛相合，風熱襲于肌表，故見身熱、頭脹痛；風熱之邪侵入肺系，導致肺氣不利，而見鼻塞流黃濁涕；風熱熏灼咽喉，遂見咽喉紅腫疼痛；風熱內(nèi)攻，壅遏于肺，肺失宣降，爰見咳嗽之癥。對于風熱感冒，其治當遵“風淫于內(nèi)，治以辛涼，佐以苦甘”(《素問·至真要論》)之訓，具體采用疏散風熱，清熱解毒，利咽止咳之法。口服，一次4粒，一日3次。每粒0.3-0.5g。
本發(fā)明的解毒膠囊，治療病毒性感冒，療效好，使用方便，無毒付作用。
具體實施方式
實施例一解毒膠囊，是由金銀花1g、連翹1g、黃芩1g、板藍根1g、石膏1.5g、麻黃0.5g配制成。
實施例二解毒膠囊，是由金銀花1g、連翹1g、黃芩1g、板藍根1g、石膏1.5g、麻黃0.5g、苦杏仁(炒)0.6g、甘草0.5g、大青葉1g配制成。
實施例三解毒膠囊，是由金銀花3g、連翹3g、黃芩3g、板藍根3g、石膏5g、麻黃1.5g、苦杏仁(炒)1.5g、甘草2g配制成。
實施例四解毒膠囊，是由金銀花10g、連翹10g、黃芩10g、板藍根10g、石膏15g、麻黃5g、苦杏仁(炒)6g、甘草5g配制成。
實施例五解毒膠囊的一種生產(chǎn)工藝方法取1000g金銀花、黃芩用60％乙醇回流提取兩次，第一次加乙醇7倍量，提取1.5小時，第二次加乙醇5倍量，提取1小時，過濾，合并兩次濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏；取1000g連翹加水10倍量，水蒸氣蒸餾3小時，收集揮發(fā)油，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包結(jié)物，并粉碎成細粉；蒸餾后的水溶液過濾，濾液另器收集備用；取1500g石膏加水8量煎煮0.5小時，加入板藍根1000g、麻黃500g、炒制處理的苦杏仁600g、甘草500g后，第一次加水8倍量煎煮2小時，過濾，所得濾液備用，濾渣與黃芩渣、金銀花渣、連翹渣合并，加水7倍量，煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液與連翹蒸餾后的水溶液，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25(55-60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達到70％，攪拌，靜置24小時，過濾，殘渣用70％乙醇洗滌兩次，每次800ml，過濾，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏，與上述金銀花、黃芩清膏混合，用噴霧干燥器干燥，入口溫度160℃，得干燥物與β-環(huán)糊精包結(jié)物混合均勻，用50％乙醇噴霧制粒，放入恒溫干燥箱內(nèi)，在50℃下干燥，分裝入膠囊，即為解毒膠囊成品。本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃棕色顆粒，味苦。
權(quán)利要求
1.解毒膠囊，其特征是由金銀花、連翹、黃芩、板藍根、石膏、麻黃配制成，其配伍是金銀花0.2-40g、連翹0.2-40g、黃芩0.2-40g、板藍根0.2-40g、石膏0.3-60g、麻黃0.2-20g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的解毒膠囊，其特征是在所述的配伍中還可加入炒制的苦杏仁0.2-30g、甘草0.2-20g、大青葉0.2-40g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的解毒膠囊，其特征在于所述的配伍是金銀花1g、連翹1g、黃芩1g、板藍根1g、石膏1.5g、麻黃0.5g配制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的解毒膠囊，其特征在于所述的配伍是金銀花1g、連翹1g、黃芩1g、板藍根1g、石膏1.5g、麻黃0.5g、苦杏仁(炒)0.6g、甘草0.5g、大青葉1g配制成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的解毒膠囊，其特征在于所述的配伍是金銀花3g、連翹3g、黃芩3g、板藍根3g、石膏5g、麻黃1.5g、苦杏仁(炒)1.5g、甘草2g配制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的解毒膠囊，其特征在于所述的配伍是金銀花10g、連翹10g、黃芩10g、板藍根10g、石膏15g、麻黃5g、苦杏仁(炒)6g、甘草5g配制成。
7.解毒膠囊的生產(chǎn)方法，其特征是按配伍需要取金銀花20-4000g、黃芩200-4000g、將金銀花、黃芩用50-99％的乙醇回流提取兩至三次，第一次加乙醇4-10倍量，提取1-4小時，第二次加乙醇4-10倍量，提取1-3小時，過濾，合并兩次濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏；連翹加水5-12倍量，水蒸氣蒸餾2-5小時，用揮發(fā)油提取器收集揮發(fā)油，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包結(jié)物，并粉碎成細粉；蒸餾后的水溶液過濾，濾液另器收集備用；石膏加水5-10倍量煎煮0.5-1小時，加入板藍根、麻黃，第一次加水5-12倍量煎煮1-4小時，過濾，濾渣與黃芩、金銀花、連翹渣合并，加水5-12倍量煎煮1-4小時，過濾，合并濾液與連翹蒸餾后的水溶液，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25(55-60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達到60-80％，攪拌，靜置8-24小時過濾，殘渣用60-80％乙醇洗滌兩次，每次600-1000ml，過濾，合并濾液，用單效蒸發(fā)器回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏，與上述金銀花、黃芩清膏混合，用噴霧干燥器噴霧干燥，入口溫度140-160℃得干燥物與β-環(huán)糊精包結(jié)物混合均勻，用濃度為40-60％乙醇噴霧制粒，在恒溫干燥箱內(nèi)，在50℃以下溫度干燥，裝入膠囊，即為成品解毒膠囊。
8.解毒膠囊的一種生產(chǎn)工藝方法，其特征是取1000g金銀花、黃芩用60％乙醇回流提取兩次，第一次加乙醇7倍量，提取1.5小時，第二次加乙醇5倍量，提取1小時，過濾，合并兩次濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏；取1000g連翹加水10倍量，水蒸氣蒸餾3小時，收集揮發(fā)油，將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包結(jié)物，并粉碎成細粉；蒸餾后的水溶液過濾，濾液另器收集備用；取1500g石膏加水8量煎煮0.5小時，加入板藍根1000g、麻黃500g、炒制處理的苦杏仁600g、甘草500g后，第一次加水8倍量煎煮2小時，過濾，所得濾液備用，濾渣與黃芩渣、金銀花渣、連翹渣合并，加水7倍量，煎煮1小時，過濾，合并兩次濾液與連翹蒸餾后的水溶液，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25(55-60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達到70％，攪拌，靜置24小時，過濾，殘渣用70％乙醇洗滌兩次，每次800ml，過濾，合并濾液，回收乙醇并減壓濃縮至相對密度為1.15-1.20(55-60℃)的清膏，與上述金銀花、黃芩清膏混合，用噴霧干燥器干燥，入口溫度160℃，得干燥物與β-環(huán)糊精包結(jié)物混合均勻，用50％乙醇噴霧制粒，放入恒溫干燥箱內(nèi)，在50℃干燥，分裝入膠囊，即為解毒膠囊。
全文摘要
解毒膠囊，是由金銀花、連翹、黃芩、板藍根、石膏、麻黃配制成，其配伍是金銀花0.2－40g、連翹0.2－40g、黃芩0.2－40g、板藍根0.2－40g、石膏0.3－60g、麻黃0.2－20g，本發(fā)明具體采用疏散風熱，清熱解毒，利咽止咳之法，用于風熱感冒所引起的身熱、頭脹痛、咽喉紅腫疼痛、咳嗽、鼻塞流黃濁涕等癥，本品投入市場后，因其療效好，使用方便，無毒副作用等優(yōu)點，深受廣大患者喜歡，有廣泛的市場前景。
文檔編號A61K9/48GK1430984SQ0311080
公開日2003年7月23日 申請日期2003年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月4日
發(fā)明者初正云, 姜泓, 王雪峰, 徐淑清, 王守愚, 柴瑞華, 翟艷君, 孫宏, 徐晶, 王丹丹 申請人:遼寧中醫(yī)學院