專利名稱：苦參素緩釋劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苦參素的新藥物劑型，具體說(shuō)是涉及苦參素緩釋劑及其制備工藝。
目前，市場(chǎng)上的苦參素制劑主要有注射劑、輸液、速釋膠囊和片劑，但是，由于苦參素水溶性極好，不容易控制釋藥速率，因此，這些普通制劑在服藥初期一段時(shí)間內(nèi)，血藥濃度很低，此后快速釋放，使體內(nèi)血藥濃度突然升高，出現(xiàn)一個(gè)明顯的峰值，如表1所示，從而增強(qiáng)藥物的毒副反應(yīng)。同時(shí)，從治療學(xué)的順應(yīng)上講，普通制劑一日三次服藥，患者白天經(jīng)常容易忘記服藥，而且一日三次服藥，理論上講應(yīng)是每分鐘小時(shí)給藥一次，但實(shí)際上很困難，白天服藥三次的時(shí)間間隔較短，晚上服藥后到早上時(shí)間長(zhǎng)，造成清晨和早起時(shí)血藥濃度低，藥物功效的發(fā)揮不平穩(wěn)。因此，采用現(xiàn)有的劑型已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適合臨床上的需要，開(kāi)發(fā)一日一次或兩次的緩釋制劑適應(yīng)于當(dāng)前醫(yī)療市場(chǎng)的需要。
表1 苦參素軟膠囊在0.1moL/L鹽酸中的釋放度時(shí)間(min) 10 20 30 40 50 60 90溶出度(％)2.4 84.585.692.794.296.996.7
本發(fā)明的技術(shù)方案為
一種苦參素緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的有效成分為苦參素；在上述主藥苦參素中添加有輔助制劑稀釋劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)滑劑及乙醇，其組方為苦參素60-600重量份；稀釋劑30-200重量份；粘結(jié)劑100-500重量份；潤(rùn)滑劑2-30重量份；乙醇 適量；上述緩釋劑的優(yōu)選組方為苦參素148-152重量份；稀釋劑90-110重量份；粘結(jié)劑235-255重量份；潤(rùn)滑劑4-8重量份；乙醇 適量；所述稀釋劑為下述組份中的任意兩種或兩種以上的組合淀粉、預(yù)膠化淀粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖及硫酸鈣；所述粘結(jié)劑為下述組份中的任意一種羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素鈉、乙基纖維素；所述潤(rùn)滑劑為下述組份中的任意一種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、鋁鎂原粉、硬脂酸；所述乙醇為40-100％乙醇；該緩釋劑的最佳組方為苦參素150重量份微晶纖維素50重量份預(yù)膠化淀粉50重量份羥丙基甲基纖維素 245重量份硬脂酸鎂 4.9重量份80％乙醇 適量。
一種苦參素緩釋劑的制備工藝，其工藝步驟為將苦參素、稀釋劑和粘結(jié)劑分別粉碎后過(guò)篩，然后按比例混合均勻，用乙醇為潤(rùn)濕劑制作軟材，20目篩制粒，后干燥，18目篩整粒，最后加潤(rùn)滑劑混勻后壓片即得，上述干燥溫度為55±5℃。
本發(fā)明是在考察了苦參素在胃腸道吸收情況的基礎(chǔ)上而進(jìn)行的一般情況下，在胃腸道整段或很長(zhǎng)部分都能吸收的藥物是制備口服控釋制劑的良好藥物。發(fā)明人通過(guò)大鼠離體腸道吸收實(shí)驗(yàn)研究了苦參素在腸道中不同部位的吸收情況，表明十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸各段之間均無(wú)顯著性差異，有利于制備本發(fā)明的緩釋制劑，如

圖1所示。
本發(fā)明的苦參素緩釋劑，口服后在胃腸道內(nèi)緩慢、平穩(wěn)釋藥，不存在明顯的“峰谷”突釋現(xiàn)象，從而保持體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，有效濃度維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)，只需一日兩次服藥(早晚各一次)，即可維持24小時(shí)血藥濃度的平穩(wěn)，減少服藥次數(shù)，容易按時(shí)服藥，提高了患者的順應(yīng)性，而且胃腸粘膜接觸的藥物濃度低，減輕了藥物對(duì)胃腸道造成刺激所產(chǎn)生的毒副作用。
表2為本發(fā)明的苦參素緩釋劑在不同介質(zhì)中的釋放度表2 上述體外溶出結(jié)果顯示本發(fā)明的緩釋劑在水、0.1mol/L鹽酸液、pH6.8的磷酸鹽緩沖液三種介質(zhì)中均能在12小時(shí)內(nèi)平穩(wěn)釋放；而表1所提供的普通制劑在0.1mol/L鹽酸液中前10分鐘溶出率很低，在20分鐘快速溶出，存在明顯的突釋現(xiàn)象，二者相比，本發(fā)明的緩釋片具有明顯的優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明制備的苦參素緩釋片，一日兩次，每次2～3片，適用于不同程度的疾病患者。
權(quán)利要求
1.一種苦參素緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的有效成分為苦參素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苦參素緩釋劑，其特征在于在上述主藥苦參素中添加有輔助制劑稀釋劑、粘結(jié)劑、潤(rùn)滑劑及乙醇，其組方為苦參素60-600重量份；稀釋劑30-200重量份；粘結(jié)劑100-500重量份；潤(rùn)滑劑2-30重量份；乙醇 適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的苦參素緩釋劑，其特征在于上述緩釋劑的優(yōu)選組方為苦參素148-152重量份；稀釋劑90-110重量份；粘結(jié)劑235-255重量份；潤(rùn)滑劑4-8重量份；乙醇 適量。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特征在于所述稀釋劑為下述組份中的任意兩種或兩種以上的組合淀粉、預(yù)膠化淀粉、葡萄糖、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖及硫酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特征在于所述粘結(jié)劑為下述組份中的任意一種羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥甲基纖維素鈉、乙基纖維素。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為下述組份中的任意一種硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、鋁鎂原粉、硬脂酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的苦參素緩釋劑，其特征在于所述乙醇為40-100％乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、6或7所述的苦參素緩釋劑，其特征在于該緩釋劑的最佳組方為苦參素150重量份微晶纖維素50重量份預(yù)膠化淀粉50重量份羥丙基甲基纖維素 245重量份硬脂酸鎂 4.9重量份80％乙醇 適量。
9.一種苦參素緩釋劑的制備工藝，其工藝步驟為將苦參素、稀釋劑和粘結(jié)劑分別粉碎后過(guò)篩，然后按比例混合均勻，用乙醇為潤(rùn)濕劑制作軟材，20目篩制粒，后干燥，18目篩整粒，最后加潤(rùn)滑劑混勻后壓片即得，上述干燥溫度為55±5℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及苦參素緩釋劑及其制備工藝。本發(fā)明是將處方量的苦參素、稀釋劑、粘結(jié)劑和潤(rùn)滑劑分別粉碎后過(guò)篩，混合均勻，用適量80％乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，20目篩制粒，濕顆粒50±5℃干燥，18目篩整粒，干顆粒加潤(rùn)滑劑混勻后壓片即得。本發(fā)明的苦參素緩釋劑具有在體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，副作用小，給藥次數(shù)少，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/12GK1439371SQ03106240
公開(kāi)日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2003年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月18日
發(fā)明者何仲貴, 李磊, 楊亞軍 申請(qǐng)人:寧夏元康醫(yī)藥新技術(shù)有限公司, 沈陽(yáng)藥大制劑新技術(shù)有限公司