專利名稱：燈盞花口腔快速崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥片劑，具體涉及一種以燈盞花提取物為活性成分的口腔快速崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
口腔快速崩解片是目前國(guó)際流行的一種新型口腔給藥劑型，在口腔內(nèi)可在1分鐘或更短時(shí)間內(nèi)崩解成懸液。由于其給藥方便，易于服用等特點(diǎn)受到廣泛重視。
燈盞花治療對(duì)象為心腦血管類疾病，該類病癥群體主要為中老年人。傳統(tǒng)劑型中注射劑給藥途徑繁瑣，患者須在醫(yī)院進(jìn)行注射；傳統(tǒng)片劑及膠囊對(duì)有吞咽困難的患者服用不便，且藥物需較長(zhǎng)時(shí)間才從制劑中溶出，起效緩慢。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于含有重量比為5～20％的活性成分，2～10％的崩解劑，0.2～2％的潤(rùn)滑劑，0.1～1.5％的助流劑及0～0.5％的添加劑，其余為填充劑，所述活性成分為燈盞花提取物，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或兩者的混合物，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，助流劑為微粉硅膠，填充劑為糖醇化合物和纖維素的混合物。
本發(fā)明提供的燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所述的燈盞花提取物(包括燈盞細(xì)辛或燈盞花素)含量較優(yōu)重量比為8～16％，最優(yōu)為10～13％。
在上述方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明所述的崩解劑單獨(dú)使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉時(shí)，其含量?jī)?yōu)選為2～10％，最優(yōu)為3～7％；崩解劑單獨(dú)使用羧甲基淀粉鈉時(shí)，其重量百分比含量?jī)?yōu)選為2～8％，最優(yōu)為3～5％；若崩解劑使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉的混合物，則兩者的混合比例優(yōu)選為(交聯(lián)羧甲基纖維素鈉∶羧甲基淀粉鈉)1∶0.5～1∶2，其含量為2～6％。
填充劑中所說(shuō)的糖醇化合物為D-甘露醇，纖維素為微晶纖維素，D-甘露醇與微晶纖維素比例為1∶0.4～2.5，優(yōu)選為1∶0.6～1.5。
本發(fā)明還提供了一種所述燈盞花口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于該方法采用直接壓片法，包括如下步驟(1)將燈盞花提取物(包括燈盞細(xì)辛或燈盞花素)原料藥粉末經(jīng)干燥、過(guò)篩，與填充劑、崩解劑、助流劑及添加劑按所述比例混合，所得混合物再繼續(xù)混入潤(rùn)滑劑，得到所述片劑壓模物質(zhì)；(2)將壓模物質(zhì)放入壓片設(shè)備的供料器，壓制成型。
本發(fā)明提供的燈盞花口腔快速崩解片劑的另一種制備方法，其特征在于該方法采用制顆粒壓片法，包括以下步驟(1)將燈盞花提取物、填充劑或部分填充劑、助流劑、添加劑混合或?qū)舯K花提取物、填充劑或部分填充劑、助流劑、添加劑及部分崩解劑混合，以聚維酮為粘合劑，乙醇或乙醇/水混合液為潤(rùn)濕劑制得活性成分包裹顆粒，其中乙醇濃度較優(yōu)為大于90％，最優(yōu)為大于95％，聚維酮濃度為1.5～3％；(2)在制得顆粒中續(xù)混入其余輔料，得到所述片劑壓模物質(zhì)；(3)將壓模物質(zhì)放入壓片設(shè)備的供料器，壓制成型。
本發(fā)明所提供的燈盞花口腔快速崩解片，患者只需將崩解片放入口中，無(wú)需用水吞服、或咀嚼、吮吸等環(huán)節(jié)，入口與唾液接觸后可在60秒內(nèi)崩解為懸液；在方便給藥的同時(shí)縮短了藥物溶出時(shí)間，有助于藥物迅速起效。該片劑有理想的硬度和脆碎度，片劑硬度可大于40N，片劑脆碎度(按中華人民共和國(guó)藥典2000版.第二部“片劑脆碎度”標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定)小于1.0％。便于包裝，儲(chǔ)存和運(yùn)輸；制備工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)可行，具有良好的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
填充劑為糖醇化合物和纖維素的混合物。糖醇化合物可選擇制劑領(lǐng)域中常用類型，要求可壓性和流動(dòng)性較好，有良好穩(wěn)定性，且吸濕性小，本發(fā)明優(yōu)選為D-甘露醇，可采用甘露醇顆粒或甘露醇粉，如ROQUETTE公司的pearlitol系列產(chǎn)品。D-甘露醇細(xì)度為40～100目或更細(xì)。纖維素采用微晶纖維素，如德國(guó)JRS公司的產(chǎn)品，其常用型號(hào)如PH101或PH102，兩種型號(hào)單獨(dú)使用或混合使用均可，如混合使用具體比例不限。甘露醇與微晶纖維素用量比范圍為1∶0.4～2.5，優(yōu)選為1∶0.6～1.5。
本發(fā)明中的潤(rùn)滑劑使用硬脂酸鎂，其用量可在0.2～2％，更優(yōu)是在0.5～1.5％；助流劑為微粉硅膠，其用量在0.1～1.5％。
本發(fā)明中的添加劑是指矯味劑，香料，色素等，其選用以不對(duì)燈盞花口腔崩解片劑質(zhì)量和性質(zhì)產(chǎn)生重大影響為宜?？蓮某Ｓ弥苿┹o料中進(jìn)行選擇，如枸櫞酸，阿斯巴甜，粉末狀固體食用香精，食用色素等，一般用量在0.5％以下。
本發(fā)明中所述燈盞花口腔快速崩解片劑制備工藝可采用燈盞花提取物原料藥粉末直接壓片法壓片，亦可選用燈盞花提取物原料制顆粒壓片工藝。采用直接壓片工藝，制備方法簡(jiǎn)單且有利于減少生產(chǎn)成本；采用制粒壓片工藝，將活性成分與填充劑及其他輔料制粒后，可提高原料流動(dòng)性，且可提高所得片劑的口感。
制粒時(shí)崩解劑采用外加法或內(nèi)外加法均可；即在具體制粒過(guò)程中，可先將活性成分與填充劑、助流劑及添加劑混合制粒，然后在所得顆粒中加入潤(rùn)滑劑和崩解劑，制得壓模物質(zhì)；或先將活性成分與填充劑、部分崩解劑、助流劑及添加劑混合制粒，然后在顆粒中加入剩余的崩解劑以及潤(rùn)滑劑制得壓模物質(zhì)。制粒時(shí)填充劑亦可選用不同的加入方式，即將全部填充劑用于制粒或用部分填充劑制粒后再將顆粒與剩余填充劑及其他輔料混合。
上述工藝下得到的片劑崩解時(shí)限在60秒內(nèi)，硬度大于40N，脆碎度小于1.0％，片重差異小，適用于工業(yè)化生產(chǎn)且便于儲(chǔ)藏運(yùn)輸。
實(shí)施例1采用直接壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表1表1燈盞花口腔快速崩解片例1處方組分投料量(mg/t) 片劑的組成比例(％)燈盞細(xì)辛原料藥粉 60.016.7D-甘露醇粉 110.5 30.7微晶纖維素PH102 162.5 45.1羧甲基淀粉鈉18.05.0微粉硅膠 5.5 1.5
硬脂酸鎂 2.00.6芒果香精 1.50.4總量360100.0片劑制備方法如下所有輔藥干燥，過(guò)篩；在干燥的混合器中將活性成分與除硬脂酸鎂外的所有輔料進(jìn)行混合，再續(xù)混入硬脂酸鎂，得壓模物。
壓模物質(zhì)以Φ10模具(淺弧)壓片。
此例制得的片劑，片徑10mm，片厚4.5mm，片重差異在3％以下。得到片劑的硬度為50～60N。崩解時(shí)限為20～30秒，并可在30秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。
實(shí)施例2采用直接壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表2表2燈盞花口腔快速崩解片例2處方組分 投料量(mg/t) 片劑的組成比例(％)燈盞花素原料藥粉 7.05.0D-甘露醇粉 81.8 58.4微晶纖維素PH101 32.7 23.4交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 14.0 10.0微粉硅膠 1.71.2硬脂酸鎂 2.82.0總量 140.0 100.0片劑制備方法如例1，混料后直接壓片即得。
此例制得的片劑，片徑7mm，片厚3.2mm，片重差異在4％以下。得到片劑的硬度為50～60N。崩解時(shí)限為25～35秒，并可在40秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。
實(shí)施例3采用直接壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表3表3燈盞花口腔快速崩解片例3處方組分 投料量(mg/t) 片劑的組成比例(％)燈盞花素原料藥粉 40.0 11.8D-甘露醇粉 151.0 44.4微晶纖維素PH101 124.0 36.5
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 17.0 5.0微粉硅膠 5.0 1.4硬脂酸鎂 2.0 0.6檸檬香精 1.3 0.3總量 340.0100.0片劑制備方法如例1，混料后直接壓片即得。
此例制得的片劑，片徑10mm，片厚4.6mm，片重差異在3％以下。得到片劑的硬度為40～50N。崩解時(shí)限為15～25秒，并可在30秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。
實(shí)施例4采用直接壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表4表4燈盞花口腔快速崩解片例4處方組分投料量(mg/t) 片劑的組成比例(％)燈盞花素原料藥粉 40.0 11.8D-甘露醇粉 167.0 49.1微晶纖維素PH101 84.0 24.7微晶纖維素PH102 30.0 8.8交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 13.0 3.8微粉硅膠 2.0 0.6硬脂酸鎂 3.0 0.9橘子香精 0.4 0.1阿斯巴甜 0.6 0.2總量340.0 100.0片劑制備方法如例1，混料后直接壓片即得。
此例制得的片劑，片徑10mm，片厚4.4mm，片重差異在3％以下。得到片劑的硬度為65～80N。崩解時(shí)限為15～25秒，并可在30秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于0.5％。有理想口感。
實(shí)施例5采用制粒壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表5表5燈盞花口腔快速崩解片例5處方組分 投料量(mg/t)片劑的組成比例(％)燈盞細(xì)辛包裹顆粒 171.5 95.3
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4.0 2.2羧甲基淀粉鈉 2.0 1.1硬脂酸鎂 2.5 1.4總量 180.0100.0片劑制作方法如下燈盞細(xì)辛原料藥與輔料混合，其成份如表格6，用2.0％PVP乙醇溶液制粒，經(jīng)干燥，整粒后，得到燈盞細(xì)辛顆粒。
表6燈盞花素包裹顆粒例5處方敷料 投料量(mg) 顆粒的組成比例(％)燈盞細(xì)辛原料藥粉20.0 11.7D-甘露醇90.0 52.5微晶纖維素PH10160.1 35.0微粉硅膠0.90.5薄荷香精0.30.2橘子香精0.2 0.1總量 171.5 100.0按表5比例，在干燥的混合器中將制得的燈盞細(xì)辛顆粒和除硬脂酸鎂外的其余輔料混合后，續(xù)混入硬脂酸鎂，得壓模物。
壓模物質(zhì)以Φ7模具(淺弧)壓片。
此例制得的片劑，片徑7mm，片厚4.0mm，片重差異在4％以下。所得片劑的硬度為40～50N。崩解時(shí)限為20～30秒，并可在30秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。有理想口感。
實(shí)施例6采用制粒壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表7表7燈盞花口腔快速崩解片例6處方組分 投料量(mg/t) 片劑的組成比例(％)燈盞花素包裹顆粒 251.5 69.9羧甲基淀粉鈉 7.3 2.0微晶纖維素PH101 100.0 27.8硬脂酸鎂 1.2 0.3總量360.0 100.0片劑制作方法如下
燈盞花素原料藥與輔料混合，其成份如表格8。用1.0％PVP的90％乙醇/水溶液制粒，經(jīng)干燥，整粒后，得到燈盞細(xì)辛顆粒。
表8燈盞花素包裹顆粒例6處方敷料投料量(mg)顆粒的組成比例(％)燈盞花素原料藥粉 72 28.6D-甘露醇 78 31.0微晶纖維素PH101 100 39.8微粉硅膠 0.5 0.2薄荷香精&阿斯巴甜 1.0 0.4總量251.5 100.0按表7比例，在干燥的混合器中將制得的燈盞細(xì)辛顆粒和除硬脂酸鎂外的其余輔料混合后，續(xù)混入硬脂酸鎂，得壓模物。
壓模物質(zhì)以Φ10模具(淺弧)壓片。
此例制得的片劑，片徑10mm，片厚4.7mm，片重差異在3％以下。所得片劑的硬度為40～50N。崩解時(shí)限為20～30秒，可在40秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。
實(shí)施例7采用制粒壓片工藝制備所述片劑。組分見(jiàn)表9表9燈盞花口腔快速崩解片例7處方組分 投料量(mg/t)片劑的組成比例(％)燈盞花素顆粒 347.096.4交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10.0 2.8硬脂酸鎂 3.0 0.8總量 360.0100.0片劑制作方法如下燈盞花素原料藥與輔料混合，其成份如表格10。PVP和枸櫞酸分別溶于95％乙醇/水溶液中，濃度分別為3.0％和2.0％，得粘合液(枸櫞酸為矯味劑)。制粒，經(jīng)干燥，整粒后，得到燈盞花素顆粒。
表10燈盞花素包裹顆粒例7處方敷料投料量(mg)顆粒的組成比例(％)燈盞花素原料藥粉 40.0 11.5D-甘露醇 180.0 51.9
微晶纖維素PH101 120.6 34.8交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4.21.2微粉硅膠 1.80.5薄荷香精&橘子香精 0.40.1總量347.0 100.0按表9比例，在干燥的混合器中將制得的燈盞細(xì)辛顆粒和除硬脂酸鎂外的其余輔料混合后，續(xù)混入硬脂酸鎂，得壓模物。
壓模物質(zhì)以Φ10模具(淺弧)壓片。
此例制得的片劑，片徑10mm，片厚4.8mm，片重差異在3％以下。所得片劑的硬度為40～50N。崩解時(shí)限為30～40秒，可在40秒內(nèi)于口內(nèi)崩解，脆碎度按中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量低于1％。有理想口感。
各實(shí)施例組分含量見(jiàn)附表1。
附表1各實(shí)施例組分含量對(duì)照表活性成分 填充劑 崩解劑 助流劑潤(rùn)滑劑添加劑例116.7 75.8 5.0 1.5 0.6 0.4例25.0 81.8 10 1.2 2.0 0例311.8 80.9 5.0 1.4 0.6 0.3例411.8 82.6 3.8 0.6 0.9 0.3例511.2 83.3 3.3 0.5 1.4 0.3例620.0 77.3 2.0 0.1 0.3 0.3例711.0 83.6 4.0 0.5 0.8 0.權(quán)利要求
1.一種燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于含有重量比為5～20％的活性成分，2～10％的崩解劑，0.2～2％的潤(rùn)滑劑，0.1～1.5％的助流劑及0～0.5％添加劑，其余為填充劑，所述活性成分為燈盞花提取物，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉或兩者的混合物，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，助流劑為微粉硅膠，填充劑為糖醇化合物和纖維素的混合物。
2.按照權(quán)利要求1所述燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所述的燈盞花提取物含量較優(yōu)重量比為8～16％，最優(yōu)為10～13％。
3.按照起來(lái)要求1或2所述的燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選含量為2～10％，最有為3～7％。
4.按照起來(lái)要求1或2所述的燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉，優(yōu)選含量為2～8％，最優(yōu)為3～5％
5.按照起來(lái)要求1或2所述的燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所述的崩解劑采用比例為1∶0.5～2的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與羧甲基淀粉鈉的混合物，其含量為2～6％。
6.按照權(quán)利要求1所述的燈盞花口腔快速崩解片劑，其特征在于所說(shuō)的糖醇化合物為D-甘露醇，纖維素為微晶纖維素，D-甘露醇與微晶纖維素比例為1∶0.4～2.5，優(yōu)選為1∶0.6～1.5。
7.一種如權(quán)利要求1所述燈盞花口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于該方法采用直接壓片法，包括如下步驟(1)將燈盞花提取物(包括燈盞細(xì)辛或燈盞花素)原料藥粉末經(jīng)干燥、過(guò)篩，與填充劑、崩解劑、助流劑及添加劑按所述比例混合，所得混合物再繼續(xù)混入潤(rùn)滑劑，得到所述片劑壓模物質(zhì)；(2)將壓模物質(zhì)放入壓片設(shè)備的供料器，壓制成型。
8.一種如權(quán)利要求1所述燈盞花口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于該方法采用制顆粒壓片法，包括以下步驟(1)將燈盞花提取物、填充劑或部分填充劑、助流劑、添加劑混合或?qū)舯K花提取物、填充劑或部分填充劑、助流劑、添加劑及部分崩解劑混合，以聚維酮為粘合劑，乙醇或乙醇/水混合液為潤(rùn)濕劑制得活性成分包裹顆粒，其中乙醇濃度較優(yōu)為大于90％，最優(yōu)為大于95％，聚維酮濃度為1.5～3％；(2)在制得顆粒中續(xù)混入其余輔料，得到所述片劑壓模物質(zhì)；(3)將壓模物質(zhì)放入壓片設(shè)備的供料器，壓制成型。
全文摘要
燈盞花口腔快速崩解片及其制備方法，涉及一種以燈盞花提取物為活性成分的口腔快速崩解片及其制備方法。該片劑含有重量比為5～20％的活性成分，2～10％的崩解劑，0.2～2％的潤(rùn)滑劑，0.1～1.5％的助流劑及0～0.5％的添加劑，其余為填充劑?；颊咧恍鑼⒈澜馄湃肟谥?，無(wú)需用水吞服、咀嚼、吮吸等環(huán)節(jié)，片劑入口與唾液接觸后可在60秒內(nèi)崩解為懸液；在方便給藥的同時(shí)有助于藥物迅速起效。該片劑有理想的硬度和脆碎度，便于包裝，儲(chǔ)存和運(yùn)輸；制備工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)濟(jì)可行，具有良好的實(shí)際用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1429618SQ0310240
公開(kāi)日2003年7月16日 申請(qǐng)日期2003年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月27日
發(fā)明者羅國(guó)安, 葉磊, 王義明 申請(qǐng)人:清華大學(xué)