專利名稱：一種生物復合配方的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，尤其涉及創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料。
甲殼素材料是上世紀中期發(fā)展起來的新生物材料，由于它品質優(yōu)，與人體組織相容性好，止血快，機理特殊，很快在醫(yī)藥業(yè)上被重視，在日本已被正式列入藥品集。美國Prudden(1970)、Listi(1982)等著名學者的研究中均已明確指出甲殼素及其衍生物對人體的皮膚、肉芽組織具有促進增生和促進傷口愈合的作用。申請人在自己的研究中也證實了甲殼胺能促進上皮細胞增殖的作用。在檢索日本的幾個醫(yī)用敷料專利中，申請人發(fā)現其中也有采用甲殼素或其衍生物作為原材料的，但是這些專利在發(fā)泡工藝中都加進了各種不同的化學發(fā)泡劑，這些化學發(fā)泡劑均有一定毒副作用，從而對醫(yī)用敷料的安全性帶來了一定的隱患。
本發(fā)明的又一目的是提供所述創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料的制備方法。
本發(fā)明的技術方案如下一種生物復合配方的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，它主要是由以下重量份的原料制成甲殼胺10～20份，膠原50～100份，甘油4～11份。
所述的醫(yī)用敷料，其中各原料用量為甲殼胺18份，膠原90份，甘油10份。
所述的醫(yī)用敷料，其中膠原選用魚膠原。
所述醫(yī)用敷料的制備方法，包括以下步驟(1)將10～20份重量的已提純的甲殼胺用弱酸溶解成體積為15～25份的溶液；將50～100份重量的膠原溶于水中得體積為5～15份的溶液；將4～11份重量的甘油溶于無菌純化水中得體積為1～5份的溶液；三種溶液混合成漿液；(2)將(1)制得的漿液通過機械轉機快速打漿促使發(fā)泡，再經冷凍固化、漂洗、干燥即可。經滅菌、包裝即可制得成品。
本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，由于其含有氨基多糖，脫酰基后呈正價離子，具有凝聚紅細胞，促進血栓形成的作用，故具有較好的創(chuàng)面止血作用。另外，氨基多糖的降解產物可以同膠原一起形成一層膜，起到預防感染、促進愈合的作用。另外，本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料采用全機械物理方法打漿發(fā)泡，避免了采用發(fā)泡劑導致的產品毒副作用，經動物藥理、藥效、急性和長期毒性試驗、過敏試驗、刺激性試驗，結果證明其無毒性，對人體無副作用，植入人體組織內在3～4周內可完全吸收。
本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，它由海洋生物蝦蟹殼中提取的甲殼素及其衍生物與魚鰾膠原等共同組成復合配方，經獨特的發(fā)泡工藝和冷凍固化成型制作而成。其組方原則是以全面最終修復創(chuàng)面為中心，既包括有護創(chuàng)止血的有效成分，也包括能鎮(zhèn)痛、抑菌和最終促愈的材料，甲殼素及其衍生物甲殼胺、魚膠源和甘油的配方，達到了促進創(chuàng)面修復的最終要求。
本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料先后在全國三十幾家醫(yī)療單位進行臨床應用，證實其對體表及體腔內創(chuàng)面手術止血、愈合效果良好，以下為幾家單位的臨床應用報告。
一、本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料在泌尿外科手術中的止血作用北京協和醫(yī)院泌尿外科將本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料用于泌尿外科手術中創(chuàng)面止血，對30例患者40次使用進行了創(chuàng)面止血觀察，其中男性22例，婦性8例，臨床應用結果見表一。其中，泌尿外科手術中切口創(chuàng)面止血23例，創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料壓迫止血時間30-150秒，其中14例(61％)出血完全停止，7例(31％)出血明顯減少，2例(8％)出血減少；深部創(chuàng)面止血17例，壓迫止血時間60-180秒，其中有6例保留創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料在體內。所有臨床應用中，無一例傷口及深部出現感染或中毒反應。
表一

二、本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料在普通外科的臨床應用北京大學第一醫(yī)院(原北京醫(yī)科大學第一醫(yī)院)普通外科對該科住院治療患者39人進行45例臨床應用，其中創(chuàng)面止血組30例，創(chuàng)面愈合組15例。其中，創(chuàng)面止血組取創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料壓迫滲血創(chuàng)面3-5分鐘，創(chuàng)面止血為有效；創(chuàng)面愈合組取創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料覆蓋肉芽創(chuàng)面72小時，創(chuàng)面滲出減少，肉芽組織新鮮為有效。結果(見表二)顯示創(chuàng)面止血組30例，壓迫3-5分鐘有效者25例，占83.3％；無效者5例，占16.7％。創(chuàng)面愈合組15例，有效者13例，占86.7％；無效者2例，占13.3％。另外，創(chuàng)面止血例中27例創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料使用后填塞于體內創(chuàng)面，未見有明顯不適反應。
表二

具體實施例方式取7.2克已提純的甲殼胺溶于弱酸中得到360ml溶液；取36克干魚膘浸泡于240ml水中，加熱、打碎、加熱、離心、提純得到魚膠原溶液180ml(每100ml約含20克魚膠原)；取甘油4克溶于無菌純化水得到18ml溶液。三者混合成均勻的漿液。通過機械轉機以1500～2300轉/分速度打漿發(fā)泡。打漿開始5分鐘后逐漸加入熱水(60～70℃)有助漿液膨發(fā)，加水量為160ml～180ml約50分鐘左右漿泡體積達1800～2000ml，停止打漿。裝盒進入冷凍(溫度-18～-20℃)。冷凍10天成型，取出切片漂洗、干燥、按不同規(guī)格修整包裝滅菌(環(huán)氧乙烷)即可完成本發(fā)明醫(yī)用敷料的成品工藝。
權利要求
1.一種生物復合配方的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料制成甲殼胺10～20份，膠原50～100份，甘油4～11份。
2.如權利要求1所述的醫(yī)用敷料，其中各原料的用量為甲殼胺18份，膠原90份，甘油10份。
3.如權利要求1或2所述的醫(yī)用敷料，其中膠原選用魚膠原。
4.權利要求1所述的醫(yī)用敷料的制備方法，包括以下步驟(1)將10～20份重量的已提純的甲殼胺用弱酸溶解成體積為15～25份的溶液；將50～100份重量的膠原溶于水中得體積為5～15份的溶液；將4～11份重量的甘油溶于無菌純化水中得體積為1～5份的溶液；三種溶液混合成漿液；(2)將(1)制得的漿液經機械轉機快速打漿促使發(fā)泡，再經冷凍固化、漂洗、干燥即可。
5.如權利要求4所述的制備方法，其中各原料的用量為甲殼胺18份重量，膠原90份重量，甘油10份重量。
6.如權利要求4或5所述的制備方法，其中膠原選用魚膠原。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生物復合配方的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，它主要是由以下重量份的原料制成甲殼胺10～20份，膠原50～100份，甘油4～11份。其制備方法，包括以下步驟將10～20份重量的已提純的甲殼胺用弱酸溶解成體積為15～25份的溶液；將50～100份重量的膠原溶于水中得體積為5～15份的溶液；將4～11份重量的甘油溶于無菌純化水中得體積為1～5份的溶液；三種溶液混合成漿液，通過機械轉機快速打漿促使發(fā)泡，再經冷凍固化、漂洗、干燥即可。本發(fā)明的創(chuàng)傷愈合海綿醫(yī)用敷料，具有止血、預防感染、促進愈合的作用，對人體無毒副作用。
文檔編號A61L15/32GK1425471SQ0310026
公開日2003年6月25日 申請日期2003年1月10日 優(yōu)先權日2003年1月10日
發(fā)明者林華英, 樓寶城 申請人:青島海大吉秀生物制品有限公司