專利名稱：微生物在將物質(zhì)定向遞送到消化道的特定部分中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微生物、尤其是乳桿菌(Lactobacilli)和雙歧桿菌(Bifidobacteria)的用途，用于將對接受者有益的物質(zhì)遞送到接受者的胃腸道的特定預(yù)定的部分。尤其是，本發(fā)明涉及含有在消化道的特定位置裂解的微生物的可攝取的載體及其用途，用于維持個體的健康或者治療和/或預(yù)防疾病。
胃腸道是個體為保持其健康而攝取有用物質(zhì)的主要器官。這些物質(zhì)包括任何能量來源，如蛋白質(zhì)、脂類或糖類，還包括必需成分，如維生素、精油等。為了完成這項工作，胃腸道被設(shè)計成在其不同位置進行不同的工作。例如，在胃中酸性pH使得消化的物質(zhì)被早一些分解，而在腸中，該物質(zhì)將被存在的細(xì)菌所分泌的酶進一步降解并最終被再吸收。
腸道中定居有微生物如擬桿菌(Bacteroides)、乳桿菌、雙歧桿菌和大腸桿菌(E.Coli)，這些細(xì)菌的一個主要作用是保護個體免受病原的攻擊。這主要通過與病原爭奪粘附位點并最終爭奪生長位置而完成。這些細(xì)菌還支持個體攝取的食物物質(zhì)的進一步降解。
在過去，益生菌生物引起了人們的大量關(guān)注，因為已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些菌株在攝入后對人和動物顯示出有益的性質(zhì)。認(rèn)為益生菌是活的微生物，其通過保持腸中的天然菌群而促進個體的健康。益生菌可以附著到胃腸粘膜，至少可暫時定居在胃腸道并防止有害微生物粘附在其上。它們作用的一個關(guān)鍵前提是它們必須以適當(dāng)和存活的形式到達(dá)腸粘膜并且在胃腸道的上面部分不會被破壞，特別是不會被胃中低pH的影響所破壞。尤其是，申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的某些菌株在傳代后還能抗拒胃環(huán)境的酸性pH而幸存下來并且能夠在腸粘膜定居，它們在消化道中的短暫或長期保持對攝入它們的個體的健康具有許多積極的效果。這些有益效果基本上歸因于益生菌在它們停留在消化道期間產(chǎn)生和分泌的特定化合物/代謝物。
在這方面，EP0 577 903公開了能夠?qū)⑽讣?xì)胞中的幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)驅(qū)逐出去的乳酸細(xì)菌，幽門螺旋桿菌是公認(rèn)的導(dǎo)致產(chǎn)生胃潰瘍和胃癌的原因。認(rèn)為在這方面使用的乳酸細(xì)菌釋放某些對螺旋桿菌的生長有害的化合物，從而這些病原的隨后繁殖或過度繁殖被減少，甚至被防止了。
WO 97/00078公開了命名為鼠李乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)GG(ATCC 53103)的特定益生菌菌株。該微生物被特別用于防止或治療食物引起的過敏反應(yīng)的方法中，其中該微生物和用胃蛋白酶和/或胰蛋白酶水解處理的食物一起被施用與接受者。所選用的乳桿菌顯示出粘附和定居的性質(zhì)，并且顯示具有蛋白酶酶系統(tǒng)，從而所要施用的包含在食物中的蛋白物質(zhì)被該特定乳桿菌菌株分泌的蛋白酶進一步水解。在該文獻(xiàn)中討論的方法將最終使消化道攝取蛋白物質(zhì)而不再具有大量的變應(yīng)原物質(zhì)。
EP 0768 375還公開了雙歧桿菌屬的特定菌株，其能夠植入到腸內(nèi)菌群并且可以附著到腸細(xì)胞上。
據(jù)報道這些雙歧桿菌幫助免疫調(diào)節(jié)，能夠競爭性阻止病原細(xì)菌對腸細(xì)胞的粘附，從而幫助保持個體的健康。
因此，在過去幾年里，研究集中于提供其他具有這種共同特征的微生物，即它們將植入在胃腸道菌群，居住在胃腸道一定的時間并在該區(qū)域或者它們居住的位置發(fā)揮它們的作用。
盡管益生菌對攝入它們的個體產(chǎn)生了許多有益作用，但是存在一個缺點，因為所述微生物只有在定居于消化道中并分泌發(fā)揮所述作用的化合物時才能顯示它們的效果。此外，因為各種化合物的分泌是一種生物過程，受到各種不同參數(shù)的影響，所以得到的化合物/代謝物的量將變化較大。而且，由于微生物只在為它們的生長提供有利條件的消化道的有限部分定居，所以它們只在那些地方發(fā)揮作用。
所以，本發(fā)明的一個目的是消除現(xiàn)有技術(shù)的缺點并提供遞送對個體有益的物質(zhì)的改良方法。
在得到本發(fā)明的大量研究中，本發(fā)明的發(fā)明人意識到可以通過應(yīng)用一種與目前為止所使用的觀念完全相反的新概念來實現(xiàn)上面的目的。
從而，根據(jù)本發(fā)明，并不打算使所要使用的微生物幸存于胃腸道并定居在其中(益生菌就是如此)，而是建議使用微生物將對宿主有益的物質(zhì)遞送到胃腸道的特定部分，而微生物處于將在胃腸道預(yù)定位置分別釋放一種物質(zhì)或幾種物質(zhì)(所謂的靶向釋放)的狀況下。
為了實現(xiàn)這種目標(biāo)化合物的定向遞送和/或釋放，所用的微生物將處于它們將在期望的位置釋放其胞內(nèi)物質(zhì)的狀況下。


圖1用圖的方式顯示了本發(fā)明的概念，說明了釋放的附近區(qū)域和完成釋放的方法。
這種狀況——即能夠在消化道中預(yù)定位置釋放目標(biāo)生物物質(zhì)的能力——可能是微生物本身的內(nèi)在特性，其可以是對胃腸道中特定位置環(huán)境條件的敏感性所致。在這方面，含有相應(yīng)物質(zhì)的微生物將在消化道的特定位置裂解并且將釋放所有其胞內(nèi)物質(zhì)，包括目標(biāo)物質(zhì)。
同樣地，這種釋放生物學(xué)目標(biāo)物質(zhì)的能力也可以由在將微生物施用于接受者之前對其進行合適的預(yù)處理獲得。這種預(yù)處理可以包括減弱微生物的存活力，從而減少它們的總體生長或耐受性能。另一方面，這種預(yù)處理也可以包括加強相應(yīng)微生物的存活力和/或耐受性(可以通過例如包囊化完成)，從而使微生物對胃液和/或膽汁具有抗性。
例如，可以通過將微生物進行休克處理，例如將它們分別暴露于熱、低溫或低或高pH值的特定條件下，將它們與噬菌體一起孵育或者將重組構(gòu)建體插入影響細(xì)胞早期裂解的微生物中，使用已知含有原噬菌體的微生物，將它們置于對生長不利的特定發(fā)酵條件下，引發(fā)細(xì)菌SOS應(yīng)答或者使內(nèi)在保護性脅迫-應(yīng)答系統(tǒng)(其在調(diào)節(jié)水平或者基因表達(dá)水平修復(fù)受損的胞內(nèi)蛋白)失活，從而所得微生物將最終顯示出對消化道中的環(huán)境條件/變化具有降低的存活力和/或抗性來實現(xiàn)合適的預(yù)處理。
可以理解，所述對環(huán)境條件/變化具有降低的存活力和/或降低的抗性將主要依賴于所用的方法、相應(yīng)微生物的敏感性和該方法應(yīng)用的頻率。
如前所述，也可以使微生物對特定條件更有抗性，例如通過包囊化或者引發(fā)陽性增加的內(nèi)部保護性脅迫應(yīng)答系統(tǒng)，該系統(tǒng)在調(diào)節(jié)水平或基因表達(dá)水平修復(fù)受損的胞內(nèi)蛋白，從而所用的微生物將維持較長時間而當(dāng)進入接受者的胃腸道(例如在具有低pH的胃中)時不會立即裂解，并最終將它們所攜帶的物質(zhì)遞送到離進入接受者腸時位置更遠(yuǎn)的地方(靶向釋放)。
原則上，所要使用的微生物可以是對將要施用它們的個體無害的任何微生物，如通常用于制備食品的微生物，例如乳酸細(xì)菌，例如乳桿菌、雙歧桿菌、鏈球菌(Streptococci)、片球菌(Pediococci)等，和/或通常定居于胃腸道的微生物，例如擬桿菌、大腸桿菌等。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，所要使用的微生物選自乳桿菌和雙歧桿菌及其益生菌變體。這些微生物優(yōu)選的實例是Bad 4、B128、B129或La1，它們都可以自由地從保藏機構(gòu)得到，保藏號分別是CNCM I-2168、CNCM I-2169、CNCM I-2170和CNCMI-1225。
所要使用的微生物含有至少一種物質(zhì)，該物質(zhì)在特定位置的釋放將對接受者產(chǎn)生有益的作用。這種物質(zhì)原則上可以是已知能產(chǎn)生所期望的效果的任何物質(zhì)，如以有益方式(例如通過刺激免疫系統(tǒng)或減少炎癥反應(yīng))影響免疫系統(tǒng)的化合物，或者能防止病原在接受者的胃腸道器官或這類器官中生長或過度生長的物質(zhì)，或者有利于消化道功能如吸收、蠕動的任何物質(zhì)。
本發(fā)明還包括設(shè)計的或者已知的治療疾病的任何物質(zhì)，如由某種微生物產(chǎn)生的化合物，例如抗生素，或者其他生物活性分子，如多肽、糖類或特定脂肪。
這些物質(zhì)的例子為例如免疫調(diào)節(jié)化合物，如免疫球蛋白或白細(xì)胞介素，或者機體自身不能產(chǎn)生的化合物，如必需脂肪酸，已知抗病原的化合物，如antimycotika，等等。其他化合物包括殺細(xì)菌分子，例如細(xì)菌素、自溶素、脂磷壁酸質(zhì)、脂多糖或機體自身不能產(chǎn)生的化合物，如必需脂肪酸。
特異遞送到小腸的例子為例如與宿主粘液層局部相互作用、聚集病原和通過增強營養(yǎng)吸收的粘液沖洗物質(zhì)、通過與特定營養(yǎng)物絡(luò)合并改變它們的吸收模式而方便病原清除的物質(zhì)，或者具有消化病原毒性因子(例如腸毒素)性質(zhì)的物質(zhì)，例如酶。
遞送到盲腸的例子是例如具有解毒性質(zhì)的物質(zhì)、具有控制特定消化道部分的蠕動模式潛能的物質(zhì)、具有有助于腸細(xì)胞分化潛能的物質(zhì)、具有增強先天性免疫潛能的物質(zhì)或具有恢復(fù)粘液層完整性潛能的物質(zhì)。
為了提供含有一種或多種目標(biāo)物質(zhì)的微生物，可以選擇一種本來就表達(dá)這些物質(zhì)的微生物。因為微生物被設(shè)計在消化道的特定位置釋放細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)(包括有益物質(zhì))，所有不需要該物質(zhì)被分泌到環(huán)境中。相反，根據(jù)本發(fā)明，該物質(zhì)將在預(yù)定位置以較高的量存在，因為，基本上所有使用的微生物將在那兒裂解并釋放該物質(zhì)。為此，可以任選地預(yù)處理已經(jīng)含有不同物質(zhì)的相應(yīng)微生物，合適的處理方式為將所述物質(zhì)遞送直到消化道的某個目標(biāo)位置，可以將微生物施用于接受者，這些微生物將在消化道的不同位置處裂解，這取決于預(yù)處理的類型。
與益生菌的通常使用(其中有益物質(zhì)主要通過分泌到環(huán)境中釋放)相比，這具有很大的優(yōu)勢。根據(jù)本發(fā)明，所用的微生物在到達(dá)消化道的特定位置(其被設(shè)計在此裂解)時將基本上同時釋放所有其所攜帶的有益物質(zhì)。而且，將被遞送給接受者的相應(yīng)物質(zhì)的量可以被更恰當(dāng)?shù)目刂疲驗槭┯媒o定量的所要使用的微生物，目標(biāo)物質(zhì)的含量大體上已知。
為了增加微生物遞送的給定物質(zhì)的量，可以使用常用技術(shù)，如應(yīng)用特定發(fā)酵條件或者遺傳改造微生物本身，通過例如使微生物進行隨機突變并選擇較大量表達(dá)所需要物質(zhì)的突變株。然而，也可以使用重組方法，其中內(nèi)源基因的表達(dá)被增強，這可通過例如將相應(yīng)基因與比內(nèi)源基因的啟動子強更的啟動子連接，或者通過將編碼目標(biāo)物質(zhì)的單個基因或幾個基因插入到微生物的質(zhì)粒上或者插入到微生物的染色體中，任選與一種強啟動子相連，該啟動子驅(qū)動目標(biāo)基因的表達(dá)，使得該重組微生物將含有更大量的期望物質(zhì)。
應(yīng)該理解，重組技術(shù)還將提供將編碼目標(biāo)物質(zhì)的基因插入本身不含有這種物質(zhì)的微生物中的可能性。因此，可以被微生物表達(dá)的的任何期望物質(zhì)都可以被包括在給定微生物中，這可通過將一種或多種編碼所述物質(zhì)的基因插入到所選微生物中并將該重組微生物置于適于表達(dá)該物質(zhì)并在細(xì)胞中擴增的培養(yǎng)條件下。隨后，可以將該微生物進行預(yù)處理，處理的方式使它們處于遞送物質(zhì)到胃腸道的特定部分的條件下。
本發(fā)明還包括將微生物在含有目標(biāo)化合物的肉湯中培養(yǎng)并任選地“處理”該微生物使得它們可以從培養(yǎng)基中吸收物質(zhì)。以這種方法吸收的化合物的例子是復(fù)合糖類或任何類型的多肽、胨或蛋白質(zhì)。
所以，可將本發(fā)明的微生物認(rèn)為是攜帶目標(biāo)物質(zhì)到達(dá)接受者的胃腸道的預(yù)定位置或區(qū)域的載體。根據(jù)本發(fā)明，技術(shù)人員可以確定該物質(zhì)將在何處釋放，因此，本發(fā)明提供了將期望物質(zhì)定向遞送到胃腸道的特定部分的絕佳方法。
根據(jù)預(yù)處理的性質(zhì)和持續(xù)時間，可以確定微生物的耐受性，即其在胃腸道中的存活，遞送的潛在位置是嘴、喉嚨、胃、十二指腸、空腸、回腸或結(jié)腸。應(yīng)該理解，技術(shù)人員根據(jù)他的一般的知識和簡單的實驗就可以確定給定微生物在接受者的消化道中存活的時間并在將該微生物施用于接受者前應(yīng)作相應(yīng)的處理。
這些微生物可以以消費者可接受的產(chǎn)品形式如分別是可攝取的載體或支持體便利地施用。這些載體或支持體的實例為藥用的、蓋侖的或食物組合物。這些組合物的非限定性例子為奶、酸奶、凝乳、干酪、發(fā)酵奶、奶基的發(fā)酵制品、冰淇淋、發(fā)酵谷類基的制品、奶粉、嬰兒制品、寵物食物、片劑、液體細(xì)菌混浮劑、干燥口服補充物、濕潤口服補充物、干燥管飼品或濕潤管飼品。
可以通過選自一種微生物制備該產(chǎn)品，所述微生物已經(jīng)含有將要遞送的物質(zhì)或者將被相應(yīng)的修飾以便提供足量的這種(些)物質(zhì)。
然，后通過簡單的實驗評價所述微生物的性質(zhì)，這些實驗表明它們在胃腸道中的總體存活情況。在選擇一種微生物的情況下，該微生物例如不抗胃液，并且將遞送其所攜帶的物質(zhì)到達(dá)消化道更下游的位置，這種微生物將優(yōu)選被包囊化以便其能夠通過胃。另一方面，當(dāng)選擇一種益生微生物時，已知其能夠幸存于胃腸道中的主要環(huán)境條件，并且可以在腸中開始增殖，這種微生物的存活力和/或耐受性將被減弱，從而使其不會在期望的位置開始增殖而是在那兒裂解并將其所攜帶的物質(zhì)遞送到那兒。
一旦已經(jīng)選擇了一種微生物并任選的對其進行預(yù)處理，所述微生物將被包括在上面提到的產(chǎn)品中，其量為105-1013cfu/ml，取決于所運送的物質(zhì)的性質(zhì)和各種微生物中所含的這些物質(zhì)的量。
所以，這些微生物和上面的產(chǎn)品可被用于保持?jǐn)z入所述微生物的個體的健康和/或治療和/或預(yù)防疾病。
下面的非限定性實施例進一步闡明本發(fā)明。
實施例1為了檢驗不同微生物對胃腸道中的不同條件的敏感性，進行了體外實驗，其中模擬了消化道中的不同條件。
將22種細(xì)菌，包括11種乳酸菌菌株，10種雙歧桿菌菌株和一種明串珠菌(Leuconostoc)菌株(來自Nestléculture collection(NCC))活化并在MRS-肉湯(乳酸菌和明串珠菌)或MRS-半胱氨酸(雙歧桿菌)中，在厭氧條件下(厭氧廣口瓶)生長16小時(雙歧桿菌生長24-36小時)(表1)。
表1所研究的細(xì)菌菌株
應(yīng)用不同生理實驗，目的是確定這22種菌株(乳酸菌、明串珠菌、雙歧桿菌)在模擬的胃液(SGJ)和膽汁鹽中的表現(xiàn)和存活力。
a)對酸性條件的抗性將5ml模擬胃液(0.3％w/v胃蛋白酶，0.5％w/v NaCl，pH 2.0與HCl)+1.5ml 0.5％NaCl)與1ml新鮮細(xì)菌培養(yǎng)物混合。不同時間點(0min、1min、30min、60min、120min、180min)后取出1ml樣品，稀釋(序列的，10倍稀釋液)并計數(shù)。
b)對膽汁鹽(Oxgall，Difco)的抗性所有菌株都以1％接種物接種于具有不同濃度膽汁酸(0.0％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％)MRS-肉湯中15小時。在該時間段末，取出1ml樣品，稀釋(序列的，10倍稀釋液)并計數(shù)。
結(jié)果在下面的表2和3中概述，表2證明，某些菌株是抗酸的。例如，所有四種鼠李乳桿菌菌株(incl.Ls8＝Lb.GG)在暴露于模擬胃液(SGJ)1min后，已經(jīng)降低了1log(+/-0.2logs)細(xì)菌計數(shù)(cfu/ml)，30min后，在所有鼠李乳桿菌菌株中都可以觀察到降低至少2.4log(多達(dá)5log)。暴露于SGJ 60min后，所有細(xì)菌基本上都變干了(損失至少6log)。在這種情況下，很清楚所有研究的鼠李乳桿菌菌株都對低pH敏感。
約氏乳桿菌Lj3在暴露于SGJ 1min后降低了約0.6到1.0log。繼續(xù)暴露30、60、120、240min并不進一步減少存活的細(xì)菌數(shù)。在這種情況下，很明顯受試約氏乳桿菌菌株對低pH非常穩(wěn)定。該發(fā)現(xiàn)已經(jīng)更早在約氏乳桿菌La1(NCC533)中觀察到。
表2所有22種研究的菌株對模擬胃液的抗性。
發(fā)現(xiàn)突出顯示的菌株在pH 2.0時不穩(wěn)定，認(rèn)為它們是快速裂解并在胃中靶向釋放期望化合物的好的備選者。
在表3中概述了膽汁鹽中的實驗結(jié)果。菌株在該對膽汁鹽的挑戰(zhàn)試驗中的行為明顯不同所有Lb.rhamnosus/casei分離株通常對不同濃度膽汁鹽相當(dāng)穩(wěn)定。0.1％的濃度最大減少細(xì)菌數(shù)0.6log。濃度升高到0.2％導(dǎo)致的損失在0.5和0.9log之間。在0.3％Oxgall，減少通常在1log(+/-0.2logs)的范圍內(nèi)，而0.4％的膽酸鹽濃度導(dǎo)致細(xì)菌在暴露17小時后存活細(xì)菌減少1.0到1.7log，這取決于研究的菌株。鼠李乳桿菌Ls 8(＝Lb.GG)對膽汁鹽相當(dāng)穩(wěn)定，總損失僅是1log，這是非常重要的。
表3對不同濃度Oxgall的抗性。
所有細(xì)菌菌株以1％接種于MRS并在37℃或30℃生長16h。
突出顯示的菌株對各種濃度膽汁鹽不穩(wěn)定，是快速裂解并在腸道的位置處靶向釋放的良好備選者。
應(yīng)該理解，技術(shù)人員可以檢查其他菌株在胃腸道的特定位置裂解的能力，這可通過將這些菌株置于上面詳述的環(huán)境或其他環(huán)境中，這些環(huán)境反應(yīng)了消化道中的環(huán)境。
權(quán)利要求
1.微生物在遞送對宿主有益的物質(zhì)到胃腸道的特定部分的用途，其中該微生物處于在消化道的預(yù)定位置釋放所述物質(zhì)的狀況下。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中的微生物對胃腸道的特定部分的環(huán)境條件敏感，它將化合物遞送到該特定部分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中的微生物已經(jīng)被預(yù)處理從而其停止抵抗胃腸道的特定部分的特定環(huán)境條件，它將化合物遞送到該特定部分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途，其中的微生物已經(jīng)被預(yù)處理，預(yù)處理方法為暴露于熱、冷、不同pH值、噬菌體，用蛋白、碳水化合物、脂肪或任何其他有機和無機物質(zhì)包囊、置于特定發(fā)酵條件或引發(fā)細(xì)菌SOS應(yīng)答或者使內(nèi)在的保護性脅迫應(yīng)答系統(tǒng)失活，該系統(tǒng)在調(diào)節(jié)或基因表達(dá)水平上修復(fù)受損的胞內(nèi)蛋白。
5.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求的用途，其中微生物選自乳酸菌屬(Lactobacilli)、雙歧桿菌屬(Bifidobacteria)、鏈球菌屬(Streptococci)、片球菌屬(Pediococci)，腸球菌屬(Enterococci)、乳球菌屬(Lactococci)、酒球菌屬(Oenococci)、葡萄球菌屬(Staphylococci)、擬桿菌屬(Bacteroide)或它們的混合物。
6.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求的用途，其中微生物為一種益生菌。
7.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求的用途，其中微生物為修飾的微生物，其攜帶一種或多種產(chǎn)生至少一種對宿主有益的物質(zhì)的基因。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其中產(chǎn)生至少一種對宿主有益的物質(zhì)的一種或多種基因被修飾從而其表達(dá)更高，或者其中一種或多種基因從外源被導(dǎo)入所述微生物中。
9.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求的用途，其中微生物停止在胃、十二指腸、空腸、回腸或結(jié)腸中生長。
10.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求的用途，其中所要遞送的物質(zhì)選自肽、胨、蛋白質(zhì)、單糖、二糖、糖復(fù)合物或脂肪。
11.含有用于將對宿主有益的物質(zhì)遞送到宿主的胃腸道的特定部分的微生物的可攝入產(chǎn)品。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的可攝入產(chǎn)品，其是藥用產(chǎn)品、蓋侖產(chǎn)品或食品。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的產(chǎn)品，其選自奶、酸奶、凝乳、干酪、發(fā)酵奶、奶基的發(fā)酵制品、冰淇淋、發(fā)酵谷類基的制品、奶粉、嬰兒制品、寵物食物、片劑、液體細(xì)菌混浮劑、干燥口服補充物、濕潤口服補充物、干燥管飼品或濕潤管飼品。
14.一種制備根據(jù)權(quán)利要求11到13中任何一項的可攝入產(chǎn)品的方法，其包括提供一種含有對宿主有益的物質(zhì)的微生物，任選預(yù)處理所述微生物，預(yù)處理方式確保該微生物將目標(biāo)物質(zhì)遞送到消化道的所選部分，還包括將所述微生物置于合適的載體中。
15.能夠遞送對宿主有益的物質(zhì)到其胃腸道特定部分的微生物的用途，用于支持?jǐn)z入所述微生物的個體的健康和/或治療和/或預(yù)防疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及微生物、尤其是乳酸細(xì)菌如乳桿菌和雙歧桿菌的用途，用于遞送對接受者有益的物質(zhì)到達(dá)其胃腸道的特定部分。本發(fā)明尤其涉及一種含有具有這些性質(zhì)的微生物的可攝入載體及其用途，用于維持個體的健康或者治療和/或預(yù)防疾病。
文檔編號A61P43/00GK1599626SQ02824016
公開日2005年3月23日 申請日期2002年11月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月11日
發(fā)明者I·克爾塞西·托雷, B·杰曼, R·D·普里德莫爾, R·雷涅羅, R·青克 申請人:雀巢產(chǎn)品有限公司