專利名稱：呼吸保護(hù)微膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微膠囊形式的用于減少口腔細(xì)菌并提供持久口腔保護(hù)的口腔用組合物。
背景技術(shù)：
口腔控制(breath control)組合物例如口腔用薄荷、漱口劑、口香糖等的使用在世界發(fā)達(dá)國(guó)家甚為普遍。已經(jīng)使用的另一種形式是含有香味劑或其它口腔保護(hù)劑的微膠囊。這些實(shí)施得以接受不僅因?yàn)樗鼈冊(cè)谶h(yuǎn)離吐出漱口劑的地方是有用的，還因?yàn)楫?dāng)使用者不再需要其起作用或不再想讓微膠囊存在于口中時(shí)能夠?qū)⑵渫萄省?br> 雖然微膠囊已經(jīng)使用，但是仍然需要對(duì)此種產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)。
也稱為精油的麝香草酚是眾所周知的抗菌劑，由于其抗微生物活性而被用于各種漱口制劑中。特別是，麝香草酚能夠以足以提供所需有益治療效果的量應(yīng)用于口腔衛(wèi)生組合物如漱口劑中。LISTERINETM是眾所周知的漱口劑，其在一百多年來(lái)為無(wú)數(shù)的人所使用，并且已被證明對(duì)于殺滅口腔中的微生物是有效的，而這些微生物是造成牙菌斑、齒齦炎和口臭的原因。麝香草酚以及其它精油如水楊酸甲酯、薄荷醇和桉樹腦(eucalyptol)是抗菌漱口劑例如LISTERINETM中的活性成分(如抗微生物劑)。這些油雖然以很小的量存在但卻能實(shí)現(xiàn)它們的效力。不想限于任何具體理論，但是目前據(jù)信，抗菌漱口劑例如LISTERINETM的效力和味道可歸因于這四種活性成分的溶解和遞送動(dòng)力學(xué)。
遺憾的是，麝香草酚以及上述精油在提供有利療效的同時(shí)，也向消費(fèi)者提供了在味道方面可描述為令人不快、刺激或醫(yī)藥的味覺(jué)。本領(lǐng)域期望的應(yīng)當(dāng)是含有麝香草酚的組合物，其中麝香草酚令人不快、刺激或醫(yī)藥的味道已被有效地掩蓋。這樣的掩蓋了味道的組合物將會(huì)給消費(fèi)者提供令人愉悅的可接受的味道。
本發(fā)明者們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)摻入氯脫氧蔗糖衍生物，麝香草酚令人不快的味道就可以被掩蓋而給消費(fèi)者留下令人愉悅的味覺(jué)。
因此本發(fā)明的一個(gè)方面是提供改進(jìn)的微膠囊。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是提供具有改進(jìn)的呼吸控制和抗微生物活性的微膠囊。
本發(fā)明還有一個(gè)方面是提供口腔控制和減少口腔細(xì)菌的改進(jìn)的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)方面是提供改進(jìn)的口腔控制和抗微生物微膠囊，其中包含至少一種與氯脫氧蔗糖衍生物組合在一起的精油。
本發(fā)明的這些和其它方面從下面的詳細(xì)描述中將會(huì)變得更加顯而易見(jiàn)。
發(fā)明概述本發(fā)明在其一個(gè)方面涉及含有殼體材料和核芯材料的微膠囊，其中所述微膠囊含有至少一種與氯脫氧蔗糖衍生物組合在一起的精油，優(yōu)選麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹腦和薄荷醇(menthol)的混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明微膠囊是速溶型。
除非另有說(shuō)明，否則本文中使用的所有百分比和比例均以重量計(jì)。另外，除非另有說(shuō)明，否則所有測(cè)定均在25℃進(jìn)行的。
本發(fā)明組合物可以包含本文中描述的必需以及任選組分和成分，基本上由或者由本文中描述的必需以及任選組分和成分組成。如本文所用的“基本上由......組成”意指組合物或成分可以包括另外的組分，但以另外的組分不會(huì)實(shí)質(zhì)性地改變所要求保護(hù)的組合物或方法的基本和新的特性為前提。
本文所用術(shù)語(yǔ)“迅速(或快速)溶解”意指微膠囊在放入口腔中后，其在約60秒以內(nèi)、優(yōu)選約30秒以內(nèi)、更優(yōu)選約15秒以內(nèi)溶解。
發(fā)明詳述在以下段落中描述本發(fā)明膠囊的必需以及任選的成分。
膠囊殼體材料本發(fā)明膠囊殼體可用常規(guī)膠囊制備技術(shù)來(lái)生產(chǎn)。本發(fā)明微膠囊的殼體材料可以是適于在口腔中攝入以及停留的任何材料。適宜的材料包括明膠、聚乙烯醇、蠟、樹膠、蔗糖酯、支鏈淀粉和用于止咳滴劑和薄荷的糖果(sugar candy)型材料。對(duì)于明膠和以明膠為基質(zhì)的膠囊，其綜述參見(jiàn)Remington′s Pharmaceutical Sciences.第16版，MackPublishing Company，Pa.(1980)，第1245頁(yè)和第1576-1582頁(yè)。其它材料和膠囊制備技術(shù)可參見(jiàn)美國(guó)專利2,800,458；3,159,585；3,533,958；3,697,437；3,888,689；3,996,156；3,965,033；4,010,038和4,016,098，每篇文件都全文引入本文以供參考。
殼體材料用于形成各種各樣的形狀例如球形、橢圓形、圓片、松散方形(puffed spuares)和圓柱形狀。殼體的厚度優(yōu)選為約30μm-約2mm，更優(yōu)選為約70μm-約110μm。如果微膠囊是球形，顆粒直徑一般為約2mm-約9mm，優(yōu)選為約3mm-約7mm。
核芯材料精油本發(fā)明微膠囊含有包含精油混合物的核芯材料。優(yōu)選地，核芯原料以單相組合物的形式存在。合適的精油包括但不限于茴香腦、茴香油、桂葉油、香檸檬油、苦杏仁油、泡泡糖矯味劑(bubble-gumflavoring)、香柏葉油、肉桂醛、肉桂油、丁香油、桉樹腦、桉樹油、丁香酚、薰衣草油、薄荷醇、薄荷油、黃樟油、留蘭香油、無(wú)萜留蘭香油、百里香油(thyme oil)、麝香草酚、冬青油(水楊酸甲酯)以及它們的混合物。優(yōu)選的精油包括麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹腦、薄荷醇和它們的混合物。
麝香草酚，(CH3)2CHC6H3(CH3)OH(異丙基間甲酚)僅稍微溶于水，但是可溶于醇。水楊酸甲酯(C6H4OHCOOCH3)也稱作冬青油，在具有抗微生物功能的同時(shí)也給漱口劑提供了矯味。桉樹腦(C10H18O；桉油醇)是一種萜醚，能提供一種清涼、辛辣的味道。薄荷醇(CH3C6H9(C3H7)OH；六氫麝香草酚)也高度溶于醇，非常易揮發(fā)，并且除了具有抗菌特性外，還提供一種清涼、麻刺感的感覺(jué)。
在本發(fā)明微膠囊中，精油以在口腔中有效地提供抗微生物活性的量使用。一般地，存在于微膠囊中的精油的總量可以為約1％-約50％w/w，任選約5.0％-約45％，或任選約10％-約30％，或任選約15％-約25％。
麝香草酚在本發(fā)明微膠囊的用量?jī)?yōu)選為約0.001％-5％w/w，并且最優(yōu)選為約0.01％-約3％w/w。桉樹腦的用量?jī)?yōu)選為約0.001％-約5％w/w，并且最優(yōu)選為約0.01％-約3％w/w。薄荷醇的用量?jī)?yōu)選為約0.1％-約25％w/w，最優(yōu)選為約1％-約20％w/w，并且，任選約3％-約1 5％w/w。水楊酸甲酯的用量?jī)?yōu)選為約0.001％-約5％w/w，并且最優(yōu)選為約0.01％-約3％w/w。
存在于殼體或核芯材料中的成分氯脫氧蔗糖衍生物本發(fā)明微膠囊中還包含氯脫氧蔗糖衍生物。本發(fā)明氯脫氧蔗糖衍生物具有通式(I) 其中R1代表羥基或氯原子；R2和R3分別代表羥基和氫原子、氯原子和氫原子、或者氫原子和氯原子，其中4位是D-構(gòu)型；R4代表羥基；或者，如果R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有兩個(gè)代表氯原子，則R4代表羥基或氯原子；且R5代表羥基或氯原子；條件是R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有一個(gè)代表氯原子。
希望用這些化合物代替飲食中的至少一部分蔗糖，并因此起非生齲性材料的作用。
上面通式(I)化合物的具體實(shí)例如下(首先給出系統(tǒng)名，隨后在存在轉(zhuǎn)化的4-氯取代基的情況下用“半乳蔗糖”給出俗名)
1.1′-氯-1′-脫氧蔗糖2.4-氯-4-脫氧-α-D-吡喃半乳糖基-β-D-呋喃果糖苷[即4-氯-4-脫氧半乳蔗糖]3.4-氯-4-脫氧-α-D-吡喃半乳糖基-1-氯-1-脫氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，1′-二氯-4，1-4，1′-二脫氧半乳蔗糖]4.1′，6′-二氯-1′，6′-二脫氧蔗糖5.4-氯-4-脫氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脫氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脫氧半乳蔗糖]也稱作Sucralose(McNeil Specialty Products Company，Skillman，N.J.)6.4，6-二氯-4，6-二脫氧-α-D-吡喃半乳糖基-6-氯-6-脫氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，6，6′-三氯-4，6，6′-三脫氧半乳蔗糖]7.6，1′，6-三氯-6，1′，6′-三脫氧蔗糖8.4，6-二氯-4，6-二脫氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脫氧-β-D-呋喃果糖苷[即4，6，1′，6′-四氯-4，6，1′，6′-四脫氧半乳蔗糖]9.4，6，1′，6′-四氯-4，6，1′，6′-四脫氧蔗糖。
通常蔗糖的氯脫氧蔗糖衍生物是已知的。它們可通過(guò)將適當(dāng)保護(hù)的蔗糖與可在期望位置引入氯原子的氯化試劑反應(yīng)來(lái)獲得。這樣的試劑可用氯原子取代游離羥基或者可與酯化的羥基反應(yīng)來(lái)引入氯?？捎寐然笠子诔サ目s醛或醚基團(tuán)將需要保護(hù)的位置酯化或保護(hù)。典型的試劑包括硫酰氯(sulphuryl chloride)，其用于形成氯硫酸酯，用氯離子處理該酯后生成氯脫氧蔗糖衍生物。合適的制備方法的更詳細(xì)描述可參見(jiàn)例如美國(guó)專利4,343,934和4,435,440，這兩篇文件都全文引入本文以供參考。另外的氯脫氧蔗糖衍生物可參見(jiàn)美國(guó)專利4,389,394，該文件全文引入本文以供參考。也可以使用上述氯脫氧蔗糖的混合物。
氯脫氧蔗糖衍生物優(yōu)選以約0.001％-約10％、更優(yōu)選約0.01％-約5％、最優(yōu)選約0.1％-約3％的濃度存在于本發(fā)明微膠囊中。
任選組分適用于膠囊核芯中的另外的物質(zhì)任選和優(yōu)選用于本發(fā)明微膠囊的是合適的稀釋劑。合適的稀釋劑可參見(jiàn)美國(guó)專利4,935,243，該文件全文引入本文以供參考。優(yōu)選的是油，例如玉米油、橄欖油、油菜籽油、芝麻油、花生油、向日葵油、紅花油、植物油或礦物油。其它優(yōu)選的材料包括甘油三酯，例如癸酸/辛酸甘油三酯(例如，Neobee M5[Stepan Chemical-Northfield，Illinois]和Captex 300[Karlshams Lipid Specialties-Columbus Ohio]；蒸餾的脂肪酸的琥珀酰化甘油單酯，例如Myverol產(chǎn)品系列(EastmanChemicals Co.)；硬脂酸酯(Lipo)和聚乙二醇如PEG 400。這些材料進(jìn)一步描述于美國(guó)專利6,117,835；6,096,338；6,083,430；和6,045,835中，每篇文件都全文引入本文以供參考。這些材料以占膠囊總重量的約20％-約80％、優(yōu)選約40％-約75％的量使用。
任選用于本發(fā)明微膠囊中的還有濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)劑的作用是保持口腔表面上面/里面的水分。合適的濕潤(rùn)劑的實(shí)例包括選自下列的多元醇乙二醇、丙二醇、一縮二丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇、甘油山梨糖醇(glycerin sorbitol)、泛醇、尿素、烷氧基化葡萄糖衍生物例如Glucam (RTM)E-20、己三醇、葡萄糖醚、透明質(zhì)酸鈉、可溶性脫乙酰殼多糖以及它們的混合物。甘油和/或山梨糖醇是優(yōu)選的。
用于本發(fā)明的山梨糖醇是由Company Roquette以商品名Neosorb P 60 W或Neosorb p-60銷售的。用于本發(fā)明的甘油優(yōu)選為“甘油，USP，99.5％”，最優(yōu)選為由Dow Chemical，Inc.、Emery Industries，Inc.(以商品名“Superol 99.5％”)和Procter & Gamble所銷售的那些。
濕潤(rùn)劑優(yōu)選以約0.01％-約12％、優(yōu)選約0.5％-約8％、更優(yōu)選約1％-約4％的濃度存在于本發(fā)明微膠囊中。
本發(fā)明微膠囊的芯核也可以含有任意多種另外的材料以提供額外的口腔清新效果和/或感官感覺(jué)。這樣的材料可包括季銨鹽例如吡啶鎓鹽(例如氯化十六烷基吡啶鎓)、度米芬，其它陽(yáng)離子材料例如氯己定鹽、鋅鹽和銅鹽。也可以使用其它材料例如酚醛樹脂(phenolics)、氯己定、三氯生、過(guò)氧化物、聚維酮碘、二氧化氯(chlorine dioxide)、neem、野生靛青、小檗、綠茶、金盞花、茴香、北美黃連(golden seal)、灌木(chaparrel)、洋甘菊、蜂膠、百里香、金盞草屬以及另外的非陽(yáng)離子水不溶性材料。這樣的材料公開在美國(guó)專利5,043,154，Aug.27，1991中，該文件全文引入本文以供參考。也可以使用上述口腔控制抗微生物劑的混合物。這些口腔控制/抗微生物劑以占芯核總含量的約0.001％-約2％、優(yōu)選約0.005％-約1％的量使用。
以產(chǎn)生令人滿意的口臭掩蓋效果的水平使用的用于本發(fā)明的抗臭劑包括但不限于鋅鹽、銅鹽、葉綠酸(chlorophyllin)、α-紫羅酮、香葉醇、歐芹籽及其混合物。
提供氟的化合物也可以存在于本發(fā)明微膠囊中。這些化合物可以稍微溶于水或完全溶于水，并且特征是在水中能夠釋放氟離子或含氟離子。典型的提供氟的化合物是無(wú)機(jī)氟化物鹽例如胺氟化物，堿金屬、堿土金屬和重金屬鹽，例如氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化亞銅、氟化鋅、氟化錫、氟化亞錫、氟化鋇、氟鋯酸鈉、一氟磷酸鈉、一和二氟磷酸鋁、氟化焦磷酸鈉鈣、酸化一氟磷酸鹽和它們的混合物。
堿金屬、錫的氟化物和一氟磷酸鹽例如氟化鈉和氟化亞錫、一氟磷酸鈉和它們的混合物是優(yōu)選的。
在本發(fā)明微膠囊中，提供氟的化合物通常以足以釋放出占制劑重量可高達(dá)約0.15％、優(yōu)選約0.0005％-約0.1％、最優(yōu)選約0.001％-約0.05％的氟的量存在。
另外，除了上述氯脫氧蔗糖衍生物以外，各種各樣的甜味劑也可以包含在本發(fā)明微膠囊的核芯或殼體中。合適的甜味劑可選自下面非限制性實(shí)例糖例如蔗糖、葡萄糖(玉米糖漿)、葡萄糖、轉(zhuǎn)化糖、果糖和它們的混合物，糖精及其各種鹽例如鈉鹽或鈣鹽；環(huán)己烷氨基磺酸及其各種鹽例如鈉鹽；二肽類甜味劑例如阿斯帕坦；二氫查耳酮化合物、甘草甜素；蛇菊(斯替維苷)；甘草甜素、甘草甜素二鉀、苯丙氨酸1-甲酯(阿斯帕坦)；蔗糖的氯衍生物；dihydroflavinol；羥基愈創(chuàng)木酚酯；L-氨基二羧酸偕二胺；L-氨基二羧酸氨基鏈烯酸酯酰胺；和糖醇例如山梨醇、山梨醇糖漿、甘露醇、木糖醇等?？勺鳛楦郊犹鹞秳┑倪€有非發(fā)酵糖替代物(氫化淀粉水解物)，其描述在美國(guó)專利26,959中。還可以使用合成甜味劑3，6-二氫-6-甲基-1-1，2，3-噁噻嗪-4-酮(oxathiazin-4-one)-2，2-二氧化物，特別是鉀(乙酰舒泛-鉀)，L-α-天冬氨?；?N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫雜環(huán)丁烷基(thietanyl))-D-丙氨酰胺水合物(阿利坦，Pfizer，New York，N.Y.的市售產(chǎn)品)；和祝馬丁(Talin)。
這些甜味劑以占膠囊總重量約0.1％-約10％、優(yōu)選約0.35％-約3％的量使用。關(guān)于額外以及優(yōu)選的甜味和味道/香味改良材料的更詳細(xì)描述可參見(jiàn)美國(guó)專利6,121,315和5,284,659，這兩篇文件都全文引入本文以供參考。也可以使用任何另外公開的甜味劑的混合物。
特別優(yōu)選與氯脫氧蔗糖衍生物組合用于本發(fā)明的是乙酰舒泛。乙酰舒泛是合成甜味劑3，6-二氫-6-甲基-1-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物，并且通常作為乙酰舒泛K(購(gòu)自Hoechst Celanes，Portsmouth，Va.的Sunnett牌甜料)摻入到本發(fā)明微膠囊中。氯脫氧蔗糖衍生物和乙酰舒泛優(yōu)選以約1∶1-約9∶1、更優(yōu)選以約2∶1-約7∶3的比率組合。
維生素例如維生素A(視黃醇和胡蘿卜素衍生物)；維生素B(硫胺素、核黃素、煙酸、泛酸、生物素、維生素B12、吡哆素、葉酸、肌醇)；維生素C(抗壞血酸)；維生素D(維生素D2、維生素D3、麥角甾醇)；維生素E(生育酚)；維生素K(維生素K1、甲萘醌、結(jié)核菌萘醌)以及其它的和更特異性的抗氧化劑也可以摻入到本發(fā)明微膠囊中。適宜的以及優(yōu)選的維生素和抗氧化劑可參見(jiàn)美國(guó)專利6,238,678，該文件全文引入本文以供參考。
本發(fā)明微膠囊也可以含有一種或多種作為熱或涼信號(hào)起作用的感覺(jué)或知覺(jué)活性劑。
當(dāng)用于本發(fā)明時(shí)，感覺(jué)或知覺(jué)活性劑可以約0.01％-約10％、通常約0.1％-約5％、優(yōu)選約0.2％-約1％的量存在。量的選擇以提供消費(fèi)者能夠感覺(jué)到為原則，并可根據(jù)要求予以調(diào)整。合適的感覺(jué)或知覺(jué)活性劑包括甘露醇、肌醇、physcool、薄荷醇、桉樹組分、3-I-薄荷氧基(menthoxy)丙烷-1，2-二醇、N-取代的-對(duì)薄荷烷-3-甲酰胺和無(wú)環(huán)甲酰胺。
3-I-薄荷氧基丙烷-1，2-二醇詳細(xì)描述在1984年7月10日授予Amano等人的美國(guó)專利4,459,425中，該文件全文引入本文以供參考。這種揮發(fā)性的芳香劑可在市場(chǎng)上獲得，其由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan.銷售。
N-取代的-對(duì)薄荷烷-3-甲酰胺詳細(xì)描述在1979年1月23日授予Watson等人的美國(guó)專利4,136,163中，該文件全文引入本文以供參考。最優(yōu)選的這類揮發(fā)性芳香劑是N-乙基-對(duì)薄荷烷-3-甲酰胺，其可作為WS-3從Wilkinson Sword Limited購(gòu)得。
可以使用的無(wú)環(huán)甲酰胺詳細(xì)描述在1980年10月28日授予Rowsell等人的美國(guó)專利4,230,688中，該文件全文引入本文以供參考。最優(yōu)選的這類無(wú)環(huán)芳香劑是N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺，其可作為WS-23從Wilkinson Sword Limited購(gòu)得。
合適的溫?zé)嵝透杏X(jué)或知覺(jué)活性劑包括無(wú)水PEG、香蘭醇正丁基醚(TK-1000，由Takasago Perfumery Co.，Ltd.，Tokyo，Japan供給)、香蘭醇正丙基醚、香蘭醇異丙基醚、香蘭醇異丁基醚、香蘭醇正戊基醚、香蘭醇異戊基醚、香蘭醇正己基醚、香蘭醇甲基醚、香蘭醇乙基醚、姜醇、生姜醇、paradol、姜油酮、辣椒素、二氫辣椒素、去甲二氫辣椒素、高辣椒素、高二氫辣椒素、乙醇、異丙醇、異戊醇、苯甲醇和它們的混合物。
也可以使用任何上述感覺(jué)或知覺(jué)活性劑的混合物。
本發(fā)明微膠囊還可以含有催涎劑或刺激唾液分泌的活性劑。這樣的活性劑包括但不限于抗壞血酸、富馬酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、葡糖酸、毛果蕓香堿、淡甘菊(akkal-kadha)、紫錐花、錦紫蘇、龍膽、花椒、干草、姜、散塔草、cardomom、谷氨酸一鈉和它們的混合物。
本發(fā)明也可以使用粘液粘合劑(mucoadhesive)或生物粘合劑。這樣的粘合劑包括但不限于聚氧乙烯均聚物、Carbopol、Plasdone、CMC、HEC、Klucel、羥丙基甲基纖維素、Gantrez、聚丙烯酸酯和它們的混合物。這些和其它合適的以及優(yōu)選的粘液粘合劑或生物粘合劑詳細(xì)描述在美國(guó)專利4,900,522；5,284,659；5,458,879；5,989,535；6,177,096；6,200,604；6,207,180；6,210,705；6,213,126中；每篇文件都全文引入本文以供參考。
水或水醇(hydroalcoholic)混合物也可以存在于本發(fā)明微膠囊中。水的含量為本發(fā)明微膠囊的約0.1％-約15％、優(yōu)選約1％-約10％、更優(yōu)選約1％-約7％。這些量的水包括加入的自由水外加與其它材料如山梨醇一起引入的水。這些水優(yōu)選應(yīng)當(dāng)是去離子化的、蒸餾的，并且不含有機(jī)雜質(zhì)、細(xì)菌以及基本上不含金屬離子。
制備方法可以使用各種常規(guī)技術(shù)制備本發(fā)明微膠囊。下面的實(shí)施例中描述了一種方法。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明微膠囊是通過(guò)將膠囊放置到口中并使其保留一段足以達(dá)到所需效果的時(shí)間來(lái)使用的。
下面的實(shí)施例進(jìn)一步描述和證明了在本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。實(shí)施例的給出僅是為了舉例說(shuō)明，而不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制。在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的前提下，它們的多種變化是可能的。
實(shí)施例下列組合物/膠囊是本發(fā)明的代表。
通過(guò)在一個(gè)容器中混合芯核成分，在另一個(gè)容器中混合殼體成分來(lái)制備上面的組合物。將殼體材料加熱以提供流體介質(zhì)。然后將芯核和殼體材料分別泵入浸在有機(jī)載體介質(zhì)中的二或三流體噴嘴中。讓所形成的膠囊冷卻并變硬。然后使之變性和分離以便進(jìn)一步加工。
在上面的組合物中，任何各種各樣的其它殼體材料、口腔控制劑、甜料以及其它成分都可以用來(lái)代替上面所列成分或與其組合使用。
權(quán)利要求
1.包含殼體材料和芯核材料的微膠囊組合物，其中所述微膠囊包含a.)含有麝香草酚、桉樹腦、水楊酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和b.)具有下式的氯脫氧蔗糖衍生物 其中R1代表羥基或氯原子；R2和R3分別代表羥基和氫原子、氯原子和氫原子、或者氫原子和氯原子，其中4位是D-構(gòu)型；R4代表羥基；或者，如果R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有兩個(gè)代表氯原子，則R4代表羥基或氯原子；且R5代表羥基或氯原子；條件是R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有一個(gè)代表氯原子，并且其中所述殼體材料是速溶型的。
2.權(quán)利要求1的微膠囊，其中所述殼體材料選自聚乙烯醇、明膠、支鏈淀粉、蠟、樹膠和糖果。
3.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的微膠囊，其中所述微膠囊的形狀為球形或橢圓形。
4.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的微膠囊，其中所述微膠囊的直徑為約2mm-約9mm，殼體壁厚度為30μm-2mm。
5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的微膠囊，其中所述微膠囊還包含濕潤(rùn)劑。
6.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的微膠囊，其中所述微膠囊在60秒鐘內(nèi)溶解。
7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的微膠囊，其中氯脫氧蔗糖衍生物為sucralose。
8.包含殼體材料和芯核材料的微膠囊組合物，其中所述微膠囊包含a.)含有麝香草酚、桉樹腦、水楊酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和b.)具有下式的氯脫氧蔗糖衍生物 其中R1代表羥基或氯原子；R2和R3分別代表羥基和氫原子、氯原子和氫原子、或者氫原子和氯原子，其中4位是D-構(gòu)型；R4代表羥基；或者，如果R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有兩個(gè)代表氯原子，則R4代表羥基或氯原子；且R5代表羥基或氯原子；條件是R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有一個(gè)代表氯原子；和c.)任選地最高達(dá)15％的水條件是當(dāng)加入水時(shí)，水在加工過(guò)程中從微膠囊中蒸發(fā)掉，以使芯核材料保持單相。
9.包含殼體材料和芯核材料的微膠囊組合物，其中所述微膠囊包含a.)含有麝香草酚、桉樹腦、水楊酸甲酯和薄荷醇的精油混合物；和b.)具有下式的氯脫氧蔗糖衍生物 其中R1代表羥基或氯原子；R2和R3分別代表羥基和氫原子、氯原子和氫原子、或者氫原子和氯原子，其中4位是D-構(gòu)型；R4代表羥基；或者，如果R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有兩個(gè)代表氯原子，則R4代表羥基或氯原子；且R5代表羥基或氯原子；條件是R1、R2、R3和R5當(dāng)中至少有一個(gè)代表氯原子；和c.)乙酰舒泛，其中氯脫氧蔗糖衍生物與乙酰舒泛的比例為1∶1-9∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及微膠囊形式的用于減少口腔細(xì)菌并提供持久口腔保護(hù)作用的口腔組合物，所述組合物包含所選的精油混合物(麝香草酚、桉樹腦、水楊酸甲酯和薄荷醇)和氯脫氧蔗糖衍生物。
文檔編號(hào)A61K8/73GK1514716SQ02811683
公開日2004年7月21日 申請(qǐng)日期2002年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月11日
發(fā)明者R·M·帕里克, L·D·庫(kù)瑪, R M 帕里克, 庫(kù)瑪 申請(qǐng)人:沃尼爾·朗伯有限責(zé)任公司, 沃尼爾 朗伯有限責(zé)任公司