專利名稱：一種雙黃連制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地說是雙黃連制劑及其制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是雙黃連制劑以金銀花、連翹和黃芩為原料藥，重量比為0.8-1.2∶1.6-2.4∶0.8-1.2，包括金銀花和連翹水醇法提取物、揮發(fā)物和黃芩苷。
雙黃連制劑的制備方法包括以下步驟(1)取重量比為0.8-1.2∶1.6-2.4的金銀花和連翹生藥用水醇法提取得雙花連翹水醇法提取物。
(2)在用水醇法提取金銀花和連翹的同時收集揮發(fā)物。
(3)將與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷、雙花連翹水醇法提取物和收集的金銀花和連翹的揮發(fā)物混合，得雙黃連制劑。
本制備方法的進一步改進是將金銀花和連翹的揮發(fā)物用羥丙基-β-環(huán)糊精包合，與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷和雙花連翹水醇法提取物混合，得雙黃連制劑。
本制備方法的又一改進是將與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷、雙花連翹水醇法提取物和收集的金銀花和連翹的揮發(fā)物，加入藥用允許量的丙二醇或泊洛沙姆(Poloxamer)混合，得雙黃連制劑。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，由于制劑過程將金銀花與連翹的揮發(fā)物加入到雙黃連制劑中，不僅提高了原料藥的利用率，而且還提高了雙黃連制劑的藥效。
實施例1取金銀花2500克，連翹5000克，黃芩2500克，按下述工藝制備雙黃連制劑(1)水醇法提取金銀花和連翹并收集揮發(fā)物取2500克金銀花和5000克連翹生藥用水浸泡后煎煮兩次，同時收集揮發(fā)物。將揮發(fā)物用羥丙基-β-環(huán)糊精包合，形成羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。將水提液合并，過濾；濾液濃縮至在溫度為70℃時相對密度為1.10，加入3倍量90％的乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢瑁鋮s后放置12小時，過濾殘渣用60％的乙醇洗滌2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時，濾取上清液，濾液回收乙醇。加3倍量的蒸餾水，調(diào)節(jié)PH值為7.0，加熱至100℃，冷卻，放置24小時，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10(70℃測)。放置至室溫，加8倍量95％乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢瑁鋮s后放置小時48小時，濾取上清液，回收乙醇，得雙花連翹提取物。
(2)用酸堿法提取黃芩苷取2500克黃芩生藥，加水煎煮兩次，將水提取液合并，過濾，濾液調(diào)PH值為2。加熱至80℃保溫30分鐘，濾取沉淀，得黃芩苷粗品，加入8倍量的蒸餾水，將黃芩苷粗品混懸于水中，用40％氫氧化鈉調(diào)PH值為7.0，再加入等量的95％乙醇，加濃鹽酸調(diào)PH值為2.0，加熱至50℃保溫30分鐘，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得黃芩苷。
(3)精制黃芩苷將黃芩苷粉碎，加10倍量的蒸餾水使其混懸，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為6.0，加入等量的乙醇溶液，攪拌后過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3.0，加熱至60℃保溫半小時，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得精制黃芩苷。
(4)制取雙黃連制劑半成品將精制黃芩苷加入雙花連翹水醇法提取物中，加熱，使黃芩苷完全溶解，調(diào)PH值為7.0，加蒸餾水，調(diào)濃度為1∶7，加入0.5％活性炭，加熱至100℃保持15分鐘，過濾，熱壓115℃滅菌30分鐘，得雙黃連制劑半成品。
(5)制取雙黃連制劑將羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液加入雙黃連制劑半成品中，在無菌條件下將溶液過濾，調(diào)節(jié)濃度到1∶3，調(diào)PH值為6.5，過濾得雙黃連制劑。
實施例2取金銀花2000克，連翹6000克，黃芩2000克，按下述工藝制備雙黃連制劑
(1)水醇法提取金銀花和連翹并收集揮發(fā)物取2000克金銀花和6000克連翹生藥用水浸泡后煎煮兩次，同時收集揮發(fā)物。將水提液合并，過濾；濾液濃縮至在溫度為80℃時相對密度為1.12，加入3倍量95％的乙醇，在35℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時，過濾殘渣用55％的乙醇洗滌2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在35℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時，濾取上清液，濾液回收乙醇。加3倍量的蒸餾水，調(diào)節(jié)PH值為7.0，加熱至100℃，冷卻，放置24小時，過濾，濾液濃縮至在溫度為80℃時相對密度為1.15。放置至室溫，加8倍量95％乙醇，在35℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置小時48小時，濾取上清液，回收乙醇，得雙花連翹提取物。
(2)用酸堿法提取黃芩苷取2000克黃芩生藥，加水煎煮兩次，將水提取液合并，過濾，濾液調(diào)PH值為1。加熱至80℃保溫30分鐘，濾取沉淀，得黃芩苷粗品，加入8倍量的蒸餾水，將黃芩苷粗品混懸于水中，用40％氫氧化鈉調(diào)PH值為7.0，再加入等量的95％乙醇，加濃鹽酸調(diào)PH值為2.0，加熱至50℃保溫30分鐘，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得黃芩苷。
(3)精制黃芩苷將黃芩苷粉碎，加10倍量的蒸餾水使其混懸，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為6.0，加入等量的乙醇溶液，攪拌后過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3.0，加熱至60℃保溫半小時，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得精制黃芩苷。
(4)制取雙黃連制劑半成品將精制黃芩苷加入雙花連翹水醇法提取物中，加熱，使黃芩苷完全溶解，調(diào)PH值為為7.0，加蒸餾水，調(diào)濃度為1∶7，加入0.5％活性炭，加熱至100℃保持15分鐘，過濾，熱壓115℃滅菌30分鐘，得雙黃連制劑半成品。
(5)制取雙黃連制劑將金銀花、連翹的揮發(fā)物和藥用允許量的丙二醇加入雙黃連制劑半成品中，在無菌條件下將溶液過濾，調(diào)節(jié)濃度到1∶5，調(diào)PH值為6.5，過濾得雙黃連制劑。
實施例3取生藥金銀花2400克，連翹3200克，黃芩2400克，按下述工藝制備雙黃連制劑(1)水醇法提取金銀花和連翹并收集揮發(fā)物取2400克金銀花和3200克連翹生藥用水浸泡后煎煮兩次，同時收集揮發(fā)物。將水提液合并，過濾；濾液濃縮至在溫度為70℃時相對密度為1.12，加入3倍量85％的乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時，過濾殘渣用60％的乙醇洗滌2次，合并醇液，回收乙醇，再加入5倍量90％以上的乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置12小時，濾取上清液，濾液回收乙醇。加3倍量的蒸餾水，調(diào)節(jié)PH值為7.0，加熱至100℃，冷卻，放置24小時，過濾，濾液濃縮至?xí)r相對密度為1.15(80℃測)。放置至室溫，加8倍量95％乙醇，在40℃的溫度下充分?jǐn)嚢?，冷卻后放置小時48小時，濾取上清液，回收乙醇，得雙花連翹提取物。
(2)用酸堿法提取黃芩苷取2400克黃芩生藥，加水煎煮兩次，將水提取液合并，過濾，濾液調(diào)PH值為2。加熱至80℃保溫30分鐘，濾取沉淀，得黃芩苷粗品，加入8倍量的蒸餾水，將黃芩苷粗品混懸于水中，用40％氫氧化鈉調(diào)PH值為7.0，再加入等量的95％乙醇，加濃鹽酸調(diào)PH值為2.0，加熱至50℃保溫30分鐘，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得黃芩苷。
(3)精制黃芩苷將黃芩苷粉碎，加10倍量的蒸餾水使其混懸，用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為6.0，加入等量的乙醇溶液，攪拌后過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3.0，加熱至60℃保溫半小時，濾取沉淀，用95％乙醇洗滌，得精制黃芩苷。
(4)制取雙黃連制劑半成品將精制黃芩苷加入雙花連翹水醇法提取物中，加熱，使黃芩苷完全溶解，調(diào)PH值為為7.0，加蒸餾水，調(diào)濃度為1∶7，加入0.5％活性炭，加熱至100℃保持15分鐘，過濾，熱壓115℃滅菌30分鐘，得雙黃連制劑半成品。
(5)制取雙黃連制劑將金銀花、連翹的揮發(fā)物和藥用允許量的泊洛沙姆(Poloxamer)加入雙黃連制劑半成品中，在無菌條件下將溶液過濾，調(diào)節(jié)濃度到1∶4，調(diào)PH值為6.5，過濾得雙黃連制劑。
本發(fā)明雙黃連制劑在使用時可用冷凍干燥法除去水分制成疏松固體狀的雙黃連粉針劑，或經(jīng)滅菌處理后加注射用水得雙黃連注射液，或制成其他形式的劑型，如口服液。所制取的雙黃連制劑還可制作其他形式的劑型，如口服液、片劑。
注釋本說明書中的濃度值的含義為每1毫升制劑中含原藥的克數(shù)，如濃度值為1∶7表示為每1毫升中含原藥7克。
權(quán)利要求
1 一種雙黃連制劑，以金銀花、連翹和黃芩為原料藥，重量比為0.8-1.2∶1.6-2.4∶0.8-1.2，包括金銀花和連翹的水醇法提取物、黃芩苷，其特征是還包括金銀花和連翹的揮發(fā)物。
2 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙黃連制劑，其特征是金銀花和連翹揮發(fā)物是羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
3 根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙黃連制劑，其特征是還包括藥用允許量的助溶劑。
4 根據(jù)權(quán)利要求3所述的雙黃連制劑，其特征是藥用允許量的助溶劑是丙二醇或泊洛沙姆(Poloxamer)。
5 一種制備權(quán)利要求1所述的雙黃連制劑的方法，其特征是包括以下步驟(1)取重量比為0.8-1.2∶1.6-2.4的金銀花和連翹生藥用水醇法提取，得雙花連翹提取物。(2)在用水醇法提取金銀花和連翹的同時收集揮發(fā)物。(3)將與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷、雙花連翹水醇法提取物和收集的金銀花和連翹的揮發(fā)物混合，得雙黃連制劑。
6 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是將金銀花和連翹的揮發(fā)物用羥丙基-β-環(huán)糊精包合，與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷和雙花連翹水醇法提取物混合，得雙黃連制劑。
7 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是將與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷、雙花連翹水醇法提取物和收集的金銀花和連翹的揮發(fā)物，加入藥用允許量的丙二醇混合，得雙黃連制劑。
8 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是將與金銀花重量比為0.8-1.2∶0.8-1.2黃芩提取的黃芩苷、雙花連翹水醇法提取物和收集的金銀花和連翹的揮發(fā)物，加入藥用允許量的泊洛沙姆(Poloxamer)混合，得雙黃連制劑。
9 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是黃芩苷用酸堿法制取。
全文摘要
本發(fā)明一種雙黃連制劑及其制備方法涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，提出了一種原料藥利用率高，藥效得到增強的雙黃連制劑及其制備方法。雙黃連制劑以金銀花、連翹和黃芩為原料藥，重量比為0.8－1.2∶1.6－2.4∶0.8－1.2，包括金銀花和連翹水醇法提取物、揮發(fā)物和黃芩苷。制備該制劑的方法步驟包括水醇法提取金銀花和連翹，同時收集金銀花和連翹的揮發(fā)物；將黃芩苷、金銀花和連翹水醇法提取物和金銀花和連翹的揮發(fā)物混合，得雙黃連制劑。本發(fā)明不僅提高了原料藥的利用率，而且還提高了雙黃連制劑的藥效。本發(fā)明雙黃連制劑可制成雙黃連粉針劑或雙黃連注射液，或制成其他形式的劑型。
文檔編號A61P31/00GK1470262SQ0213932
公開日2004年1月28日 申請日期2002年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月23日
發(fā)明者徐世明, 高海, 郭書臺 申請人:北京大學(xué)安康藥物研究院