專利名稱：一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，特別是指一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物及其制備方法。
臨床病毒性肺炎以小兒為多見(jiàn)，是兒科臨床的常見(jiàn)病與多發(fā)病。患者一般有發(fā)熱、咳嗽、氣喘，肺部有羅音；重者出現(xiàn)持續(xù)高熱不退、心悸氣急、紫疳、極度衰竭、休克等危象。目前西醫(yī)尚無(wú)有效的抗病毒性肺炎藥物，化學(xué)藥物中抗菌素、抗病毒藥對(duì)病毒性肺炎療效不可靠，療程長(zhǎng)、病情易反復(fù)。而中醫(yī)根據(jù)其病理特征配伍用藥，常取得顯著療效。
本發(fā)明藥物組合物處方源于漢代張仲景名方《麻杏石甘湯》，據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)加味而成。麻杏石甘湯宣泄肺熱、止咳平喘，當(dāng)代常用于治療肺炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘，麻疹，百日咳等癥。目前報(bào)道的以麻杏石甘湯為基礎(chǔ)可用于治療小兒病毒性肺炎的中成藥有兒童清肺口服液、小兒清肺化痰口服液、小兒麻甘沖劑(國(guó)家非處方藥藥品目錄)，陜西漢中市中醫(yī)院的麻虎合劑<陜西中醫(yī)2001，(5)>，此外還有“治療小兒肺炎藥物的生產(chǎn)方法”(中國(guó)專利CN92109826)等，但未檢索到與本發(fā)明藥物組合物處方相同的藥物。
本發(fā)明藥物組合物在麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上增加了七味中藥，組方獨(dú)特。方中前胡宣開(kāi)肺氣、降氣化痰，僵蠶疏散風(fēng)邪、燥濕化痰，丹參、虎杖、拳參三藥同用對(duì)肺熱熾盛，壅血為瘀的肺部炎癥具有一定的消散作用，甘草用于調(diào)和諸藥，特別對(duì)防止麻黃辛散太過(guò)導(dǎo)致的心律加快，石膏的寒涼引起的胃脘痛等不良反應(yīng)可起的一定的預(yù)防作用。全方具有宣束肺氣，清化痰熱，解毒活血的功效，主治小兒病毒性肺炎臨床療效顯著，特別對(duì)發(fā)熱不退，咳嗽反復(fù)不止，肺部濕羅音不消等有很好的治療效果。
本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)小兒病毒性肺炎有良好的治療作用、無(wú)不良反應(yīng)的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下措施實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物的組成為麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮。
將上述十一味藥用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛。?jīng)濃縮或干燥或與藥學(xué)上可接受的各種附加劑混合，制成本發(fā)明的藥物組合物。
本發(fā)明的藥物組合物的提取方法可以是先將本發(fā)明藥物配方中含有揮發(fā)油的藥材如麻黃、苦杏仁提取揮發(fā)油；再將提揮發(fā)油剩余藥渣和芳香水與其余藥材石膏、葶藶子、桑白皮、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、甘草用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提??；也可以不提取揮發(fā)油，將本發(fā)明藥物組合物的十一味藥麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮直接用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑提取。有機(jī)溶劑可以是乙醇、甲醇、丙醇等醇類或丙酮，也可以是二氯甲烷、氯仿等鹵代烷類或乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯類。
本發(fā)明的藥物組合物可以含有藥學(xué)上可接受的各種附加劑，這些附加劑包括填充劑、稀釋劑、包結(jié)劑、溶劑、矯味劑、防腐劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、分散劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、乳化劑、粘合劑、表面活性劑和色素等，或它們的混合物。
本發(fā)明的藥物組合物的劑型可以是顆粒劑、糖漿劑、膠囊劑、片劑、口服液、軟膠囊、丸劑、乳劑、噴劑、滴劑、栓劑、注射劑。
藥學(xué)上可接受的附加劑具體可以是糊精、蔗糖、淀粉、環(huán)糊精、微晶纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基淀粉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚維酮、植物油、硬脂酸鎂、滑石粉、山梨醇、尼泊金、吐溫等，但不限于以上品種。
本發(fā)明的藥物組合物經(jīng)生物活性試驗(yàn)，顯示有良好的抗病毒、抗菌、解熱抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰作用，未測(cè)出毒性，具體見(jiàn)以下試驗(yàn)例。
試驗(yàn)例1體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)小鼠每組10只，分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量、及對(duì)照，給藥3小時(shí)后小鼠鼻腔內(nèi)接種流感病毒液，以后每天給藥2次，共5天。計(jì)算小鼠15天內(nèi)的平均生活天數(shù)及延長(zhǎng)生命率。結(jié)果見(jiàn)下表
動(dòng)物數(shù) 平均生活 延長(zhǎng)生組別(只) 天數(shù)(天) 命率(％)對(duì)照 10 4.2小劑量組 10 6.5*54.8中劑量組 10 6.8*61.9大劑量組 10 7.9**88.1與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物各劑量組可使流感病毒感染小鼠平均生存天數(shù)延長(zhǎng)，延長(zhǎng)生命率最大可延長(zhǎng)88.1％，說(shuō)明其具有顯著的抗病毒作用。
試驗(yàn)例2體內(nèi)抗肺炎鏈球菌試驗(yàn)小鼠每組15只，腹腔注射肺炎鏈球菌培養(yǎng)液0.1ml/只，感染后立即分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量及對(duì)照，每日3次，給藥3天。觀察7天內(nèi)小鼠的死亡數(shù)。結(jié)果見(jiàn)下表組別 動(dòng)物數(shù)(只) 死亡數(shù)(只)死亡率(％)對(duì)照組 15 15 100.0小劑量組 15 13 86.7中劑量組 15 960.0*大劑量組 15 853.3**與對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物中、大劑量組均能降低肺炎鏈球菌感染小鼠死亡率，對(duì)肺炎鏈球菌感染的小鼠有明顯保護(hù)作用。
試驗(yàn)例3解熱試驗(yàn)大鼠每組10只，于右足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml/只，給藥后立即分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量和對(duì)照，注射后0.5、1、2、3小時(shí)測(cè)量大鼠肛溫。計(jì)算大鼠肛溫升高值，結(jié)果見(jiàn)附圖
上述試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組合物各劑量組對(duì)角叉菜膠所致大鼠發(fā)熱反應(yīng)均有一定的抑制作用，給藥1小時(shí)即可起效，抑制率為51％，說(shuō)明其具有一定的解熱作用。
試驗(yàn)例4鎮(zhèn)咳試驗(yàn)小鼠每組10只，分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量及對(duì)照，給藥1小時(shí)后，將小鼠迅速放入倒置的內(nèi)盛無(wú)水亞硫酸鈉0.35g和50％硫酸5ml的1000ml燒杯中，觀察小鼠咳嗽潛伏期和2分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)下表組別 咳嗽潛伏時(shí)間(S) 咳嗽次數(shù)(次)對(duì)照組 48.8±9.5 50.2±15.5大劑量組58.4±8.4* 36.7±12.3*中劑量組57.8±9.4* 36.0±10.7*小劑量組47.710.6 49.0±13.7注與對(duì)照組比較，*P＜0.05。
試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組合物大、中劑量組對(duì)SO2所致小鼠咳嗽反應(yīng)均有一定的抑制作用，可使咳嗽潛伏時(shí)間顯著延長(zhǎng)，咳嗽次數(shù)顯著減少，表明其具有良好的鎮(zhèn)咳作用。
試驗(yàn)例5祛痰試驗(yàn)小鼠每組10只，分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量及對(duì)照，給藥1小時(shí)后，腹腔注射5％酚紅溶液0.1ml/10g，30分鐘后處死小鼠，沖洗氣管，測(cè)定洗滌液光密度值，在酚紅標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出相應(yīng)的酚紅濃度。結(jié)果見(jiàn)下表組別酚紅排出量(μg/ml) 增長(zhǎng)百分率(％)對(duì)照組 0.54±0.21小劑量組 0.75±0.23*38.9中劑量組 0.82±0.30*51.9大劑量組 0.91±0.27**68.5與對(duì)照組比較，*P＜0.01，**P＜0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物各劑量組均能明顯促進(jìn)小鼠氣管酚紅排出，最大增長(zhǎng)率可達(dá)68.5％，說(shuō)明其具有較好的祛痰作用。
試驗(yàn)例6抗炎試驗(yàn)小鼠每組10只，分別灌胃給予本發(fā)明藥物組合物小、中、大劑量及對(duì)照。每天給藥3次，連續(xù)2天，末次給藥后1小時(shí)，用二甲苯0.02ml/只均勻涂抹于小鼠左耳前后兩面，右耳作為對(duì)照。1小時(shí)后將小鼠處死，用9mm打孔器在兩耳同一部位打下耳片并稱重，以兩耳重量之差為耳廓腫脹度。結(jié)果見(jiàn)下表耳廓腫脹度 耳廓腫脹率 抑制率組別(mg) (％) (％)對(duì)照組 10.8±1.7 164.6±33.4小劑量組9.7±2.6140.0±42.1 14.9中劑量組9.0±2.0*134.5±39.4*18.3大劑量組8.8±2.2*128.8±42.2*21.7與對(duì)照組比較，*P＜0.05。
結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物中、大劑量組均可顯著抑制二甲苯所致的小鼠耳廓炎癥，抑制率最大可為21.7％，說(shuō)明其具有一定的抗炎作用。
試驗(yàn)例7毒性試驗(yàn)本發(fā)明藥物組合物小鼠經(jīng)口給藥未能測(cè)出LD50，經(jīng)口給藥的最大耐受量試驗(yàn)表明，20只小鼠按735g生藥/Kg/日給藥后均無(wú)異常情況發(fā)生，1周內(nèi)亦無(wú)死亡。該劑量為臨床人日口服劑量的58.4倍。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)闡述實(shí)施例1稱取麻黃150g、苦杏仁320g、石膏600g、甘草350g、前胡250g、僵蠶200g、丹參300g、虎杖350g、拳參400g、葶藶子240g、桑白皮400g，將麻黃和苦杏仁蒸餾提取出揮發(fā)油；石膏粉碎加水先煎10分鐘，再將提取揮發(fā)油剩余的藥渣和芳香水及甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮加入，合并煎煮兩次，每次半小時(shí)，煎液合并過(guò)濾。濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20(90℃熱測(cè))的浸膏液，放冷至室溫，加乙醇調(diào)節(jié)至含醇量70％(w/w)，靜置15小時(shí)。取上清液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.31(90℃熱測(cè))的浸膏，合并揮發(fā)油和浸膏，加入口服液常用的賦形劑，采用口服液常規(guī)制備工藝，制成口服液。
實(shí)施例2按照實(shí)施例1的方法揮發(fā)油和浸膏，加入顆粒劑常用的賦形劑，采用顆粒劑常規(guī)制備工藝，制成顆粒劑。
實(shí)施例3按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，經(jīng)噴霧干燥制成顆粒劑。
實(shí)施例4按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，加入糖漿劑常用的賦形劑，采用糖漿劑常規(guī)制備工藝，制成糖漿劑。
實(shí)施例5按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，經(jīng)噴霧干燥制成干燥顆粒，裝入空心膠囊，制成膠囊劑。
實(shí)施例6按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，加入片劑常用的賦形劑，采用片劑常規(guī)制備工藝，制成片劑。
實(shí)施例7按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，濃縮后采用軟膠囊的常規(guī)制備工藝，制成軟膠囊。
實(shí)施例8按照實(shí)施例1的方法提取揮發(fā)油和浸膏，加入噴霧劑常用的賦形劑，采用噴霧劑常規(guī)制備工藝，制成噴霧劑。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物，其特征在于是由下列藥物組成麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于將本發(fā)明藥物組合物的十一味藥麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮用水、有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ崛?，?jīng)濃縮或干燥或與藥學(xué)上可接受的附加劑混合，制成本發(fā)明的藥物組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于藥物組合物的劑型可以是顆粒劑、口服液、糖漿劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊、丸劑、乳劑、噴劑、滴劑、栓劑、注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，特別是一種治療小兒病毒性肺炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的藥物組合物由麻黃、苦杏仁、石膏、甘草、前胡、僵蠶、丹參、虎杖、拳參、葶藶子、桑白皮十一味中藥組成。本發(fā)明藥物組合物具有顯著的抗病毒、抗菌、解熱抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰作用，對(duì)小兒病毒性肺炎有很好的治療效果，且無(wú)不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1500505SQ0213817
公開(kāi)日2004年6月2日 申請(qǐng)日期2002年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月26日
發(fā)明者陳金祥 申請(qǐng)人:南京凱優(yōu)科貿(mào)有限公司