專利名稱：川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種川芎油的用途，尤其是涉及采用超臨界CO2萃取的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用。
川芎油是由川芎中提取的具有有效活性成份的部位。由于提取方法不同，其所含有效活性成份也不同。一般采用傳統(tǒng)的水蒸汽蒸餾法，提取率也較低。近年來(lái)出現(xiàn)了超臨界CO2萃取法，在川芎油得率及川芎主要有效成份及有效部位提取率，即藁本內(nèi)脂提取率，總內(nèi)酯提取率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于水蒸汽蒸餾法。且具有提取時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單、溫度低、提取物中無(wú)溶媒殘留、對(duì)環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，已受到人們的關(guān)注，其萃取結(jié)果也因萃取條件如藥材粒度、萃取溫度、萃取壓力、CO2流量及萃取時(shí)間等因素不同而有差異。分析測(cè)定表明用超臨界CO2萃取法提取的川芎油其主要成份是藁本內(nèi)酯，(1igustilide，58.％)、3-丁叉苯酞(3-butylidene，phthalide 5.29％)和香檜烯(sabinene，6.08％)，及其它成份等幾十種組份。藁本內(nèi)酯及總內(nèi)脂是其主要有效成份及有效提取部位，在工業(yè)制備中成藥中具有理想的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下本發(fā)明的特征在于超臨界CO2萃取的川芎油在制藥中以單味或者復(fù)方方式應(yīng)用。
本發(fā)明所述的川芎油的制備方法如下取川芎藥材干燥，粉碎、過(guò)8目的篩，用超臨界CO2萃取，萃取溫35-80℃，萃取壓力12-40Mpa，CO2流量按每千克川芎生藥計(jì)為0.5-50kg/hr，經(jīng)過(guò)分離釜萃取20-360分鐘，分離釜I壓力為6-30Mpa、溫度18-50℃，分離釜II壓力為3-20Mpa、溫度18-50℃；分別收集分離釜I或分離釜II中的萃取物，或?qū)⒎蛛x釜I或分離釜II中的萃取物合并，置揮發(fā)油分離器中、室溫下靜置1小時(shí)以上，離心分離油層(2000轉(zhuǎn)/分鐘以上)，將所得川芎油置棕色瓶?jī)?nèi)，密封貯存。
本發(fā)明所述超臨界CO2萃取的川芎油以其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、鎮(zhèn)痛、降血壓等藥效作用而作為在制備治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血壓等疾病的藥中的應(yīng)用。心絞痛即包括中醫(yī)所述的胸痹。
本發(fā)明所述超臨界CO2萃取的川芎油以軟膠囊、或硬膠囊、或滴丸、或片劑、或分散片、或顆粒劑、或口服液、或栓劑，經(jīng)口服或皮膚或粘膜或直腸方式給藥。
本發(fā)明所述超臨界CO2萃取的川芎油的服用劑量為每日300-1500毫克。
本發(fā)明所述超臨界CO2萃取的川芎油還可與冰片或白芷油或當(dāng)歸油按照比例根據(jù)臨床需要制成成藥。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明對(duì)中藥川芎發(fā)揮了新醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新應(yīng)用領(lǐng)域。
2、本發(fā)明超臨界CO2萃取的川芎油安全無(wú)毒，藥效作用強(qiáng)，預(yù)示有很好的藥用前景。
3、本發(fā)明超臨界CO2萃取的川芎油，其川芎原料豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單、制成中成藥成本低，出口利潤(rùn)高，并可制成各種劑型。
4、本發(fā)明超臨界CO2萃取的川芎油，在制藥中以單味或者復(fù)方使用。
B、川芎油能夠延長(zhǎng)冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的潛伏期，減少扭體反應(yīng)的次數(shù)，提高小鼠對(duì)熱板刺激的痛閾值。具有鎮(zhèn)痛作用。
C、川芎油能夠減少小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠時(shí)間，增加小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠的動(dòng)物數(shù)。具有鎮(zhèn)靜催眠作用。
D、川芎油能夠降低大鼠血瘀動(dòng)物模型的血漿粘度，減少犬腦局灶性缺血?jiǎng)游锬Ｐ湍X缺血的面積，改善腦局部血液循環(huán)，具有活血化瘀作用。
E、川芎油對(duì)內(nèi)毒素所致家兔體溫升高有顯著的降低作用，且有一定的量效作用趨勢(shì)，其高、中劑量組起效時(shí)間與安痛定相似。
F、川芎油對(duì)啤酒酵母發(fā)熱大鼠具有明顯解熱作用，且有一定的量效作用趨勢(shì)，高劑量組起效時(shí)間與安痛定相似。
按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥研究的技術(shù)要求》及衛(wèi)生部《中藥新藥毒理學(xué)研究指南》的技術(shù)要求，對(duì)川芎油進(jìn)行了大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)和Bealge犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)果如下1、大鼠灌胃川芎油0.45ml/kg.d-1、0.225ml/kg.d-1、0.075ml/kg.d-1，連續(xù)13周；動(dòng)物外觀狀態(tài)正常，攝食正常，體重逐周增加，血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、系統(tǒng)尸解和主要臟器病理組織學(xué)檢查，未見(jiàn)有意義的毒副改變。可逆性觀察，未見(jiàn)異常。
2、Bealge犬灌胃川芎油0.3ml/kg.d-1、0.15ml/kg.d-1、0.05ml/kg.d-1，連續(xù)13周；除高劑量組個(gè)別犬嘔吐、厭食、體重增加幅度較小外，其它動(dòng)物一般狀態(tài)正常，體重增加，小便常規(guī)，外周血相、骨髓相、血液生化指標(biāo)，心電圖、系統(tǒng)尸解及組織病理學(xué)觀察，未見(jiàn)明顯異常?？赡嫘杂^察，未見(jiàn)異常。川芎油長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明除過(guò)量對(duì)犬胃有刺激外，無(wú)明顯毒性。實(shí)施例1川芎油軟膠囊新藥功效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、鎮(zhèn)痛、降血壓。
適應(yīng)病癥治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血壓。
適用量300-1500毫克。
采用單味制成。取川芎藥材干燥，粉碎、過(guò)8目篩，用超臨界CO2萃取，萃取溫46℃，萃取壓力25Mpa，CO2流量按每千克川芎生藥計(jì)為20kg/hr，經(jīng)過(guò)分離釜萃取100分鐘，分別將收集的萃取物合并、置揮發(fā)油分離器中、室溫下靜置5小時(shí)，用2000轉(zhuǎn)/分鐘的油層離心機(jī)分離油層，將所得川芎油置棕色瓶?jī)?nèi)，密封貯存；其中分離釜I壓力為25Mpa、溫度30℃，分離釜II壓力為10Mpa、溫度20℃。
經(jīng)過(guò)臨床觀察，療程為7-60天，療效顯著。
本發(fā)明選超臨界CO2萃取的川芎油和白芷油按照1∶0.1-30的比例制成成藥。
本發(fā)明選超臨界CO2萃取的川芎油和當(dāng)歸油按照1∶0.1-20的比例制成成藥。
本發(fā)明對(duì)中藥川芎發(fā)揮了新醫(yī)療用途，開拓了一個(gè)新應(yīng)用領(lǐng)域，采用超臨界CO2萃取的川芎油安全無(wú)毒，藥效作用強(qiáng)，有很好的藥用前景，且川芎原料豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單、制成中成藥成本低，出口利潤(rùn)高，并可制成各種劑型。
權(quán)利要求
1.川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于超臨界CO2萃取的川芎油在制藥中以單味或者復(fù)方方式應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于川芎油的制備方法如下取川芎藥材干燥，粉碎、過(guò)8目的篩，用超臨界CO2萃取，萃取溫35-80℃，萃取壓力12-40Mpa，CO2流量按每千克川芎生藥計(jì)為0.5-50kg/hr，經(jīng)過(guò)分離釜萃取20-360分鐘，分離釜I壓力為6-30Mpa、溫度18-50℃，分離釜II壓力為3-20Mpa、溫度18-50℃；分別收集分離釜I或分離釜II中的萃取物，或?qū)⒎蛛x釜I或分離釜II中的萃取物合并，置揮發(fā)油分離器中、室溫下靜置1小時(shí)以上，離心分離油層(2000轉(zhuǎn)/分鐘以上)，將所得川芎油置棕色瓶?jī)?nèi)，密封貯存。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油以其擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧量、鎮(zhèn)痛、降血壓等藥效作用而作為在制備治療冠心病、心絞痛、心律失常、高血壓等疾病的藥中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油以軟膠囊、或硬膠囊、或滴丸、或片劑、或分散片、或顆粒劑、或口服液、或栓劑，經(jīng)口服或皮膚或粘膜或直腸方式給藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油的服用劑量為每日300-1500毫克。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油與白芷油按照1∶0.1-20的比例制成成藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油與當(dāng)歸油按照1∶0.1-30的比例制成成藥。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的川芎油在制備治療冠心病及高血壓的藥中的應(yīng)用，其特征在于所述超臨界CO2萃取的川芎油與冰片按照1∶1-500的比例制成成藥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種采用超臨界CO
文檔編號(hào)A61P9/10GK1468611SQ0213349
公開日2004年1月21日 申請(qǐng)日期2002年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月19日
發(fā)明者劉傳捷, 胡坦蓮, 張廷模 申請(qǐng)人:成都永澤藥物研究開發(fā)有限責(zé)任公司