專利名稱：水溶性姜根提取物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種基本不含姜醇的水溶性姜根提取物。
背景技術：
姜根是屬于姜科植物的姜(zingiber officinale Roscoe)的根。多年來，它被用作健胃劑的生藥。此種姜根的提取物還由于其促進毛發(fā)生長和止癢作用而被用作化妝品的材料。在《Japanese CosmeticIngredients Codex(日本化妝品成分藥典)》中，列有“姜根提取物”和“油溶性姜根提取物”，同時在《Japanese Standards of CosmeticIngredients(日本化妝品成分標準)》中，則列有“姜根酊”。
作為姜根的主要成分，諸如姜酮和姜烯之類的香精油以及諸如姜醇(例如6-姜醇、8-姜醇和10-姜醇)之類的辛辣和刺激成分是已知的。鑒于由后面這些成分所派生的作用，姜根已被結合到生發(fā)油等中以改善血液流動。據(jù)報道(《Natural Medicine》(天然藥物)40，333-339(1986))，姜醇可滿足作為姜根指示成分的條件?，F(xiàn)有“姜根提取物”和“油溶性姜根提取物”需要進行薄層色譜的驗證試驗，而“姜根酊”則需要“辛辣”作為其特性。
姜醇具有強烈的皮膚刺激性質，以致必須測定其含量的上限。厚生省的《日本化妝品成分藥典》把姜根提取物、油溶性姜根提取物、姜根酊、辣椒酊和斑蜇酊的總量具體地規(guī)定在1％或更小。
本發(fā)明的目的是提供一種基本不含作為刺激劑或辛辣劑成分的姜醇、不同于傳統(tǒng)姜根提取物的新姜根提取物。

發(fā)明內容
本發(fā)明人針對姜根的提取方法進行了各種各樣的研究。結果發(fā)現(xiàn)，一種基本不含姜醇的水溶性姜根提取物可通過使姜根的水提取物或含水醇提取物經受諸如吸附處理之類的離析和提純處理來獲得；令他們驚奇的是，由于對體毛生長的抑制作用，它可作為毛發(fā)生長抑制劑或作為用于外用的制劑(下文稱作“外用制劑”)。
因而，本發(fā)明提供一種水溶性姜根提取物，它是姜根的水或含水醇提取物并且基本不含姜醇；以及一種各自包含該提取物的毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑。
本發(fā)明的水溶性姜根提取物由于基本不含姜醇，故皮膚刺激作用較小，并具有優(yōu)異的體毛生長抑制作用，因此它可用作毛發(fā)生長抑制劑和外用制劑，二者都具有高度安全性。
附圖簡述

圖1展示HPLC成分分析結果(A水溶性姜根提取物(實施例1)，B姜根提取物(對比例))。
具體實施方案術語“姜根”在這里用來指屬于姜科植物的姜的根。
術語“基本不含姜醇”是指該提取物基本上不含諸如1-姜醇、6-姜醇、8-姜醇和10-姜醇之類的姜醇，特別是6-姜醇的含量不大于0.5ppm，優(yōu)選不大于在下面描述的條件下HPLC分析的檢測限。
<HPLC分析條件>
色譜柱YMC-Pack ODS-A(4.6mm直徑×150mm)溶劑溶劑A乙腈-水(30/70，v/v)，溶劑B乙腈梯度溶劑A——>(30min)——>溶劑B(維持10min)流動速率1.0mL/min檢測波長220nm的UV(紫外光)本發(fā)明的水溶性姜根提取物可例如這樣制備(a)用水或含水醇提取姜根以及(b)使水溶性提取溶液經受吸附劑處理或在低極性溶劑中實施液-液分級處理。
下面將具體描述上面所描述的步驟(a)和(b)。
步驟(a)該步驟用于以水或含水醇提取姜根。
這里，作為待提取的原料，可使用切成碎塊或粉碎成粉末的姜根。預先除掉姜醇以后的姜根，例如預先通過以低極性溶劑如己烷、丙酮或乙酸乙酯或者超臨界二氧化碳提取而除去姜醇以后的殘余物也可使用。
作為提取溶劑，可使用水或含水醇。醇的例子包括乙醇、甲醇、1，3-丁二醇和甘油，其中乙醇和1，3-丁二醇是尤其優(yōu)選的。含水醇優(yōu)選具有不大于70％(v/v)的醇濃度。當含水醇的醇濃度超過70％時，大量姜醇將混合在其中，據(jù)認為這將干擾姜醇的順利去除。
至于提取，通常用于生藥的方法皆可使用。例如，該提取物可這樣獲得在1重量份姜根中加入5～30重量份水或含水醇，然后依靠水或含水醇提取前者，其間在5～60℃下攪拌0.5h～3日。
步驟(b)該步驟針對步驟(a)中獲得的提取溶液，使之以吸附劑進行處理或者在低極性溶劑中進行液-液分級，從而獲得本發(fā)明水溶性姜根提取物。
采用吸附劑的處理例如是通過將姜醇吸附在活性炭(粉末狀活性炭，粒狀活性炭等)上，或者在芳族吸附劑如“Diaion HP20”(商品名；三菱化學公司產品)或者“Amberlite XAD-2”或“Amberlite XAD-4”(商品名；Rohm & Haas公司產品)上而將它們去除的。
采用吸附劑的處理可這樣實施使提取溶液在間歇體系中經受約0.1～15wt％，優(yōu)選約0.4～5wt％活性炭的處理達1～6h，然后通過過濾或離心分離取出吸附過的吸附劑；或者在塔中充填吸附劑，令提取溶液穿過塔從而將姜醇吸附到吸附劑上。
用于液-液分級的低極性溶劑的例子包括己烷、乙酸乙酯和石油醚。
該液-液分級可這樣實現(xiàn)向步驟(a)中獲得的提取溶液中加入低極性溶劑，經攪拌或攪動使它們彼此接觸，通過單純地混合物靜置或者離心分離而使混合物分成兩層，然后除掉含有低極性成分如6-姜醇的上層(有機層)。倘若混合物不易于分層，則可在提取溶液經減壓濃縮之后進行液-液分級，從而除掉其中的醇。
在步驟(b)中以吸附劑或液-液分級處理之后，進行通常采取的處理，如根據(jù)需要經過膜過濾器進行過濾。
水溶性姜根提取物的HPLC成分分析示于圖1-A中。圖中揭示不同于傳統(tǒng)姜根提取物(圖1-B)，它基本上不含6-姜醇之類的刺激成分。
如同下面的實施例所示，該水溶性姜根提取物具有毛發(fā)生長抑制作用。因此它可用作藥物或化妝品，更具體地說，用作毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑，且不需要任何進一步處理，或者經稀釋、濃縮或凍干該提取物，然后將它研磨成粉末或糊料使用。
本發(fā)明毛發(fā)生長抑制劑的給藥途徑可選自經皮給藥、局部真皮內給藥以及系統(tǒng)給藥，具體視給藥目的或服用對象或部位而定。
本發(fā)明毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑，當經皮給藥時，優(yōu)選包含0.00001～10wt％，尤其是0.0001～5wt％，按固體含量計的該水溶性姜根提取物。
本發(fā)明毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑可用作藥物、化妝品或半-藥物。尤其優(yōu)選將它用作去毛、脫毛劑，或者剃須化妝品或藥物。此類化妝品或藥物的例子包括膏體、乳劑或氣溶膠形式的脫毛劑，蠟狀、凝膠或片狀脫毛劑，去毛或脫毛處理之后使用的后處理化妝水，防汗和除臭劑化妝品，如除臭化妝水、除臭粉末、除臭噴霧劑和除臭膏，剃須之前使用的化妝品，例如剃須前化妝水，剃須化妝品如剃須膏，以及剃須后使用的化妝品如剃須后化妝水。
本發(fā)明毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑除了水溶性姜根提取物之外還可包含各種各樣藥物、化妝品或半-藥物通常使用的成分，例如純水、乙醇、油狀物、潤濕劑、增稠劑、防腐劑、乳化劑、藥理學有效成分、粉末、紫外吸收劑、著色劑、香料和乳液穩(wěn)定劑。
藥理學有效成分包括溶角蛋白劑和具有抑制毛發(fā)生長或脫毛作用的成分如巰基乙酸及其鹽。溶角蛋白劑的例子包括乳酸、BIOPRASE(商標，Nagase ChemteX公司產品)、水楊酸、乙醇酸、檸檬酸和蘋果酸，而巰基乙酸鹽的例子包括巰基乙酸鈉、巰基乙酸鉀、巰基乙酸銨以及醇銨鹽如單乙醇胺的巰基乙酸鹽、二乙醇胺的巰基乙酸鹽和三乙醇胺的巰基乙酸鹽。溶角蛋白劑，或者巰基乙酸或其鹽，優(yōu)選以0.01～10wt％的用量加入，尤其是0.05～5％。
實施例實施例1在室溫，200g市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司的產品)，以20％(v/v)乙醇水溶液提取7日，由此獲得一種提取溶液。向該提取溶液中，加入10.0g活性炭(“Shirasagi P”，Takeda化學公司的產品)。在室溫攪拌2h后，混合物透過膜過濾器過濾，濾液在40℃、減壓下進行濃縮。殘余物溶解在1 L20％(v/v)乙醇水溶液中，由此獲得1L提取物(固體含量2.4％)。
實施例2在室溫，20g市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司的產品)，以500mL丙酮提取7日。從提取物中除去丙酮以后，殘余物再以100mL20％(v/v)乙醇水溶液在室溫提取7日。提取物過濾后獲得80mL提取溶液。向所得的提取溶液中加入1.0g活性炭(“ShirasagiP”，Takeda化學公司產品)。在室溫攪拌2h后，混合物透過膜過濾器過濾，由此獲得70mL提取物(固體含量2.3％)。
實施例3在21MPa和40℃條件下，20g市售供應的姜根(TochimotoTenkaido有限公司的產品)，以2kg超臨界二氧化碳提取。殘余物再以100mL20％(v/v)乙醇水溶液在室溫提取7日，過濾后獲得80mL提取溶液。向所得的提取溶液中加入0.8g活性炭(“Shirasagi P”，Takeda化學公司的產品)。在室溫攪拌2h后，混合物透過膜過濾器過濾，由此獲得75mL提取物(固體含量2.1％)。
實施例4在室溫，20g市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司的產品)，以100mL50％(v/v)1，3-丁二醇水溶液提取7日，然后過濾，由此獲得72mL提取溶液。向所得的提取溶液中加入1.0g活性炭(“Shirasagi P”，Takeda化學公司的產品)。在室溫攪拌2h后，混合物透過膜過濾器過濾，由此獲得65mL提取物(固體含量2.0％)。
實施例5g在室溫，20g市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司的產品)，以100mL50％(v/v)乙醇水溶液提取7日，由此獲得70mL提取溶液。該提取溶液在減壓下、40℃蒸餾出乙醇而濃縮后，殘余物以100mL水和200mL乙酸乙酯進行液-液分級，由此獲得下層(水層)。水層在減壓下濃縮，濃縮物隨后溶解在20％(v/v)乙醇水溶液中，由此獲得提取物(固體含量1.8％)。
實施例6在室溫，20g市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司的產品)，以100mL70％(v/v)1，3-丁二醇水溶液提取7日，然后過濾，由此獲得70mL提取溶液。向獲得的提取溶液中加入1.0g活性炭(“Shirasagi P”，Takeda化學公司的產品)。在室溫攪拌2h后，混合物透過膜過濾器過濾，由此獲得60mL提取物(蒸發(fā)后殘余物1.8％)。
對比例制備是按照《日本化妝品成分標準》中描述的姜根酊制備方法進行的。市售供應的姜根(Tochimoto Tenkaido有限公司產品，200g)，以1L 74％(v/v)乙醇水溶液提取7日，隨后過濾，由此獲得一種提取溶液。向該提取溶液中，加入同樣的乙醇水溶液至總量1L，由此獲得提取物(固體含量2.7％)。
試驗1樣品中6-姜醇的分析向2mL每份精確稱重的樣品中，加入乙腈-水(30/70，v/v)使總體積達到10mL，因此制成試驗溶液。10μL精確稱重的試驗溶液在下述條件下進行HPLC測定。校正曲線按本身為本領域已知的方式采用6-姜醇(生藥試驗的參照標準，Wako Pure Chemical工業(yè)公司產品)繪出。結果如表1所示。
<HPLC分析條件>
包譜柱YMC-Pack ODS-A(4.6mm直徑×150mm)溶劑溶劑A乙腈-水(30/70，v/v)，溶劑B乙腈梯度溶劑A——>(30min)——>溶劑B(維持10min)流動速率1.0mL/min檢測波長220nm的UV表1

試驗2毛發(fā)生長抑制效果實施例1和對比例中獲得的提取溶液各自溶解在80％乙醇中從而獲得1％的最終濃度，從而制成一種毛發(fā)生長抑制劑。出生49天的C3H/HeNCrj小鼠，20只小鼠一組，用電動推子和脫毛乳劑小心地剃光背部，但不傷皮膚。從次日起，樣品按10mL/2次/日施涂在剃光的部位持續(xù)4周，而在對照組上只施涂溶劑。為觀察毛發(fā)的再生，以固定放大倍數(shù)拍攝剃光部位的照片并通過圖象分析儀測量出再生長毛發(fā)面積比(再生長毛發(fā)/剃光面積)隨天數(shù)的變化。
作為結果，正如從表2清楚地看出的，發(fā)現(xiàn)含有本發(fā)明姜根提取物的毛發(fā)生長抑制劑顯示出極佳的毛發(fā)生長抑制作用。另一方面，按照姜根酊的現(xiàn)有制備方法制備的對比例提取物甚至顯示出對毛發(fā)生長的促進作用。
表2

權利要求
1.一種水溶性姜根提取物，它是姜根的水提取物或含水醇提取物，并且基本不含姜醇。
2.權利要求1的水溶性姜根提取物，可以如下獲得(a)姜根以水或含水醇進行提取，然后(b)使該水溶性提取溶液經受吸附劑處理或者在低極性溶劑中進行液-液分級。
3.權利要求1或2的水溶性姜根提取物，其中6-姜醇的濃度是0.5ppm或更低。
4.包含權利要求1或2的水溶性姜根提取物的毛發(fā)生長抑制劑。
5.包含權利要求1或2的水溶性姜根提取物的外用制劑。
全文摘要
提供一種水溶性姜根提取物，它是姜根的水或含水醇提取物并且基本不含姜醇；以及一種各自包含該提取物的毛發(fā)生長抑制劑或外用制劑。本發(fā)明的水溶性姜根提取物由于基本不含姜醇，故皮膚刺激作用較小，并具有卓越的體毛生長抑制作用，因此它可用作毛發(fā)生長抑制劑和外用制劑，二者都具有高度安全性。
文檔編號A61K36/00GK1404856SQ0212746
公開日2003年3月26日 申請日期2002年8月2日 優(yōu)先權日2001年8月3日
發(fā)明者澀谷祐輔, 森脅繁, 辻尚子 申請人:花王株式會社