專利名稱：一種脂質體包裹藥物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種脂質體包裹藥物的方法，更具體地說，本發(fā)明涉及一種使用前用脂質體包裹藥物的簡單實用方法。
脂質體做為藥物載體已被廣泛研究，部分產品已進入應用階段。但目前液狀載藥脂質體存在分散系的不穩(wěn)定性如藥物的滲漏、粒子的聚集等，這就影響了脂質體的應用。載藥脂質體前體以固態(tài)形式貯存，臨用前加入分散介質即可再分散形成脂質體，不但解決了上述存在的問題，而且便于運輸使用，也適用于工業(yè)生產。但載藥脂質體前體也存在問題如有機溶劑、制備工藝對包裹藥物的影響；脂質體干燥及水合過程中藥物的滲漏等，這也影響了脂質體的應用?？瞻字|體前體解決了上述存在的問題，但如果僅將空白脂質體與藥物簡單的混合振蕩，其存在的最大問題是藥物包裹率低，參見T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，33(1985)，2916-2923頁中的研究內容。而如應用攪拌機、超聲處理儀將空白脂質體與藥物混合振蕩勻化，則藥物包裹率明顯提高，且攪拌機溫和的振蕩勻化藥物包裹率高于超聲處理儀劇烈的振蕩勻化，參見T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，32(1984)，2442-2445頁中的研究內容，但該兩種方法均不實用。
即影響脂質體研發(fā)應用的突出問題是液狀載藥脂質體劑型的穩(wěn)定性差，存儲時間短；載藥脂質體前體存在有機溶劑、制備工藝對包裹藥物的影響及脂質體干燥、水合過程中藥物的滲漏；空白脂質體前體與藥物簡單混合振蕩的包裹率低等。
本發(fā)明的目的在于提供一種使用前用脂質體包裹藥物的簡單、經濟、實用方法。
為實現上述目的，本發(fā)明脂質體包裹藥物的方法，依次按以下步驟1、用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中，之后抽入一或兩個注射器內；2、將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個盛有溶液的注射器同時接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上；3、使兩注射器相通，通過進行往復運動來振動兩注射器，直至其內的脂質體與藥物混合均勻，此時載藥脂質體制備完成。
上述步驟1中的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為(1)用液性分散介質先將藥物后將空白脂質體溶解或分散于該介質中；(2)用液性分散介質先將空白脂質體后將藥物溶解或分散于該介質中；(3)空白脂質體與藥物直接混裝一起，用液性分散介質將兩者溶解或分散于該介質中；(4)用一或兩種液性分散介質分別將空白脂質體與藥物溶解或分散于相應介質中；(5)藥物為液體劑型時，可用藥物或液性分散介質將空白脂質體溶解或分散于藥物溶液或分散介質中；(6)空白脂質體為液狀時，可用空白脂質體或液性分散介質將藥物溶解或分散于空白脂質體溶液或分散介質中。
上述步驟1中的液性分散介質可選用水、單一物質溶液或多物質混合液，如注射用水、葡萄糖溶液、生理鹽水溶液、葡萄糖鹽水溶液、磷酸鹽緩沖液、鹽水蛋白液等。原則上是根據所用藥品及提高藥物包裹率來選用相應的液性分散介質。
上述步驟1中的空白脂質體包括液狀空白脂質體及干燥空白脂質體前體。
上述步驟1中的藥物包括人及動物用藥品、農藥等。人及動物用藥品包括抗腫瘤藥、多肽蛋白質藥、疫苗、抗菌、抗真菌藥、抗結核藥、抗寄生蟲藥、解毒藥、基因治療藥等。
上述步驟1中的空白脂質體與藥物的重量比要超過1∶1，最好要超過10∶1。
上述步驟2中的醫(yī)用三通管或微孔三通管為一種連接管，以微孔三通管為佳。其中微孔三通管是一種實用新型專利(專利申請?zhí)枮?1235734.0)。
上述步驟3中的往復運動振動兩注射器，是指由外力推動兩注射器來回運動，溶液經三通管內三通孔道或微孔三通管內分隔網或微孔三通孔道來回混合許多次后，脂質體與藥物混合均勻，此時載藥脂質體制備完成，脂質體有較高的藥物包裹率，可直接或稀釋后應用。
本發(fā)明同現有技術相比所具有的優(yōu)點或積極效果是1、方法簡單、方便、經濟、實用。
2、由于使用前制備成相應制劑，制備完后短期內應用，不存在載藥脂質體干燥、水合過程中藥物的滲漏，也解決了劑型穩(wěn)定性差的問題，易水解藥物也能應用。
3、由于能以藥物原劑型及空白脂質體方式存儲，因此能較長時間儲存。
4、三通管或微孔三通管實際上是Frech壓力機的簡單替代物，能以較溫和的振蕩達到較佳的勻化效果，大大提高了藥物的包裹率。
5、制備工藝溫和，不引起被包裹藥物的理化性質改變。
6、能不改變藥物原來的生產工藝及儲存方式，臨用前用脂質體包裹藥物，因此可節(jié)省新藥研制經費，減少投資風險。
以下實施例對本發(fā)明作進一步說明。
100mg固態(tài)空白脂質體前體溶于5ml 5％葡萄糖溶液中，再用該液體將10mg阿霉素溶解分散，之后抽入一支5ml注射器內，接于微孔三通管一接口上，另一支5ml注射器接于微孔三通管另一接口上，將兩注射器及微孔三通管內氣體排盡，關閉未接注射器一側的開關，使兩注射器相通，應用人力進行往復運動來振動兩注射器許多次，直至其內的空白脂質體與阿霉素混合均勻，此時阿霉素脂質體制備完畢。
上述微孔三通管包括兩個容器接口、一個出液接口和一個連通閥，兩容器接口之間的夾角等于90°，出液接口與其中一容器接口在一條直線上，連通閥內的連通管之間的夾角與上述三個接口之間的夾角一致，連通閥內的連通管由3～15個獨立的內徑1～100μm三通孔道平行排列而成。擰動連通閥，可通過連通管讓兩個容器接口間或容器接口與出液接口間連通，當脂質體通過連通管微小孔道時，微小孔道可增加脂質體流速和切割脂質體顆粒，使脂質體充分包裹藥物。
上述微孔三通管大體結構與實施例1的微孔三通管相同，所不同的是連通閥內的連通管由單個獨立的三通孔道組成，該連通管交界處至少設有一個分隔網，分隔網上網孔的孔徑為1～50μm。
權利要求
1.一種脂質體包裹藥物的方法，依次按以下步驟；a、用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中，之后抽入一或兩個注射器內；b、將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個盛有溶液的注射器同時接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上；c、使兩注射器相通，通過進行往復運動來振動兩注射器，直至其內的脂質體與藥物混合均勻，此時載藥脂質體制備完成。
2.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為用液性分散介質先將藥物后將空白脂質體溶解或分散于該介質中。
3.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為用液性分散介質先將空白脂質體后將藥物溶解或分散于該介質中。
4.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為空白脂質體與藥物直接混裝一起，用液性分散介質將兩者溶解或分散于該介質中。
5.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為用一或兩種液性分散介質分別將空白脂質體與藥物溶解或分散于相應介質中。
6.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為藥物為液體劑型時，可用藥物或液性分散介質將空白脂質體溶解或分散于藥物溶液或分散介質中。
7.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中的步驟可為空白脂質體為液狀時，可用空白脂質體或液性分散介質將藥物溶解或分散于空白脂質體溶液或分散介質中。
8.根據權利要求1至7任一項所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的液性分散介質可選用水、單一物質溶液或多物質混合液。
9.根據權利要求1至7任一項所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的空白脂質體包括液狀空白脂質體及干燥空白脂質體前體。
10.根據權利要求1至7任一項所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的藥物包括人及動物用藥品、農藥等。
11.根據權利要求1所述的脂質體包裹藥物的方法，其特征在于所述的醫(yī)用三通管或微孔三通管為一種連接管，以微孔三通管為佳，其中微孔三通管是一種實用新型專利(專利申請?zhí)枮?1235734.0)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種脂質體包裹藥物的方法,其步驟如下:(1)用一或兩種液性分散介質按一定比例將空白脂質體、藥物溶解或分散于介質中,之后抽入一或兩個注射器內;(2)將一盛有上述溶液的注射器與另一相同的空注射器或兩個盛有溶液的注射器同時接于一醫(yī)用三通管或微孔三通管上;(3)使兩注射器相通,通過進行往復運動來振動兩注射器,直至其內的脂質體與藥物混合均勻,此時載藥脂質體制備完成。本發(fā)明簡單、經濟、實用,使用前就能制備較高包裹率的載藥脂質體。
文檔編號A61K9/127GK1377639SQ02114768
公開日2002年11月6日 申請日期2002年1月22日 優(yōu)先權日2002年1月22日
發(fā)明者韋懷新, 羅支農 申請人:韋懷新, 羅支農