專利名稱：治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍性結(jié)腸炎或非特異性結(jié)腸炎(CUC)，是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎。病變主要發(fā)生于結(jié)腸的粘膜，且以潰瘍?yōu)橹?，可遍及整個結(jié)腸，急性期死亡率高，慢性期易引發(fā)癌變。臨床主要癥狀為腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重。病程遷延，常反復(fù)發(fā)作。近年來此病有增加的趨勢。此病可見于任何年齡，男稍多于女。本病的病因尚未完全清楚，其發(fā)病可能與免疫、遺傳、感染、精神緊張等因素有關(guān)。目前大多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為本病既有自身免疫機制的參與，也有遺傳傾向。
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“久泄”、“痢疾”、“腸風(fēng)”和“臟毒”等范疇。病因多由于感受暑熱寒濕，或內(nèi)傷飲食生冷，脾胃內(nèi)傷，運化失常，濕濁下注大腸，蘊結(jié)不解，引起胃腸腑氣壅阻，氣血凝滯或夾濕，或夾寒濕。
目前臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法很多，包括西醫(yī)療法、中醫(yī)療法和針灸療法。
西醫(yī)療法西醫(yī)療法所使用的藥物有氟派酸、柳氮磺胺嘧啶(SASP)、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇和滅滴靈等，由于潰瘍性結(jié)腸炎病情的復(fù)雜性，治療效果的緩慢性，因此長期大量使用西藥非常容易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
針灸療法徐非等[特定穴位埋線治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J]針灸臨床雜志，1998，14(6)41～42]采用特定埋線法，取大腸俞、天樞、足三里穴，用2～3號羊腸線埋入，1次/月，與西藥對比取得了良好的療效。劉立壽等[電針加氣功治療潰瘍性結(jié)腸炎療效分析[J]上海針灸雜志1998，17(2)19～20]采用氣功和針刺的方法治療本病，針灸組有效率為57％，氣功組有效率為57％。綜合以上報道，盡管針灸等療法取得了一些療效，但尚存在以下問題①缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)設(shè)計；②針灸治療對于本病遠期療效不是很滿意。
中醫(yī)療法中醫(yī)認(rèn)為本病的病因主要與六淫邪襲，尤其是濕熱之邪、飲食所傷、情志郁結(jié)及稟賦不足等有關(guān)。病機是本虛標(biāo)實，虛實夾雜。中醫(yī)采用辯證論治的方法，在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面取得了一些進展，包括以下方面①中藥內(nèi)服法，邵術(shù)清等[錫散類內(nèi)服治療慢性結(jié)腸炎28例報告[J].江西中醫(yī)藥，2000，31(3)61.1]采用錫類散加薏苡仁口服，以養(yǎng)胃健脾之法，治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得了好的效果；田止學(xué)[溫腎扶脾湯治療脾腎陽虛性慢性結(jié)腸炎44例[J].河南中醫(yī)藥學(xué)刊，2000，15(2)19-20]采用制附子、肉桂等治療脾陽虛型結(jié)腸炎，總有效率達95.5％；周健華[益腸丸治療慢性結(jié)腸炎50例[J]河南中醫(yī)藥學(xué)刊，2000，15(2)20]采用黃連、補骨脂等內(nèi)服治療慢性結(jié)腸炎，總有效率達88％。
以上報道的內(nèi)服治療方法雖然取得了很好的療效，但由于潰瘍性結(jié)腸炎病變部位多在腸之遠端，故若僅僅采用辯證論治內(nèi)服治療，恐藥力難集中于病所，所以單純采用內(nèi)服治療，不利于對病灶的直接治療作用。
②中藥灌腸治療，仲過生[中藥保留灌腸治療慢性結(jié)腸炎278例療效觀察[J].江西中藥，1996，27(4)34]采用蒲公英、殘蛾等灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，療效令人滿意；王碧輝[潰結(jié)清治療慢性非特異性結(jié)腸炎[J].中醫(yī)雜志，1992，(3)20]采用梅花點舍丹加其他中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，取得了很好的效果。冷偉[辯證治療潰瘍性結(jié)腸炎[J].陜西中醫(yī)，1996，17(1)16]采用云南白藥與錫類散保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎，總有效率達97％；申請?zhí)枮?7125835.X(治療潰瘍性結(jié)腸炎和直腸炎的散劑)的專利采用珍珠、黃連、血竭、大黃等原料，治療此病，取得了一定的療效。
潰瘍性結(jié)腸炎，目前病因尚不清楚，中醫(yī)藥治療本疾病也積累了一定的經(jīng)驗。上述報道的療法雖然對本病的治療有一定的療效，但治法也只是以解毒生肌、活血化瘀為主，對濕熱瘀結(jié)所引起的潰瘍性結(jié)腸炎沒有做到對癥治療，且尚缺乏對疾病的分期及對遠期療效和防止復(fù)發(fā)的追蹤研究，沒有統(tǒng)一的治療方案，給進一步研究有效的方藥帶來困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種由8味中藥組成，具有良好的短、長期療效的治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥制劑以清熱活血、祛濕生肌為依據(jù)，以混懸劑的形式，采用保留灌腸的給藥方法，使藥物直達病灶，提高病變部位的藥物濃度，保護腸道的潰瘍面，改進局部血運，較快促進炎癥吸收及潰瘍愈合，達到表面解毒，祛濕生肌的效果，并通過被動擴散原理維持一定的血藥濃度，起到清熱解毒、活血化瘀的全身效應(yīng)。
本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。
本發(fā)明治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑按重量百分比由下述組分構(gòu)成血竭1～10％、赤芍15～40％、青黛1～20％、赤石脂1～10％、兒茶15～40％、枯礬1～10％、白及5～30％、爐甘石1～10％。
所述各組分的含量較好為血竭3～7％、赤芍25～35％、青黛5～15％、赤石脂1～5％、兒茶25～35％、枯礬1～5％、白及10～20％、爐甘石1～5％。
所述各組分的含量最好為血竭5.1％、赤芍30％、青黛10％、赤石脂3％、兒茶30％、枯礬3％、白及15％、爐甘石3％。
本發(fā)明治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法采取如下步驟(1)按重量百分比，備好下述原料血竭1～10％、赤芍15～40％、青黛1～20％、赤石脂1～10％、兒茶15～40％、枯礬1～10％、白及5～30％、爐甘石1～10％；(2)取赤芍、兒茶和枯礬三味藥材，加水浸泡、提取2-4次，合并水提取液，濾過、冷藏、濃縮、備用；(3)取血竭、青黛，混勻，加入聚乙二醇溶液攪拌、備用；(4)取白及、山梨酸鉀，研磨，加入上述水提取液、血竭和青黛的聚乙二醇溶液，加入赤石脂、爐甘石共同研磨混勻，加水調(diào)節(jié)，即得。
所述步驟(2)的加水浸泡時間為0.5-1小時；所述的加水量與生藥量比為10～14∶1；所述的冷藏時間為44-52小時；所述的濾液濃縮采用濃縮至藥液體積與藥材重量比為1升0.30-0.36千克。所述的步驟(3)聚乙二醇溶液為溶入西黃耆膠的聚乙二醇400溶液。所述步驟(4)粉碎后的白及、山梨酸鉀的粒徑為150μm。
其中聚乙二醇為聚乙二醇400，分裝為70～90ml/瓶。
本發(fā)明是利用現(xiàn)代特殊提取工藝和高科技的質(zhì)量控制手段，提高有效成分的含量和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，真正保證藥物的安全性和有效性。本發(fā)明優(yōu)選劑型為灌腸劑，由于潰瘍性結(jié)腸炎病變部位位于結(jié)腸粘膜，采用灌腸劑可以直接作用于腸道粘膜，保留時間長，濃度高，有利于藥物吸收和發(fā)揮治療作用，特別是本發(fā)明選用的中藥具有收斂生肌之效，甚為適合于本病的治療，故經(jīng)臨床使用，收到了極好的效果。
本發(fā)明以應(yīng)用部分外用藥為特點，采用治療“外瘍”的有效藥物治療潰結(jié)，具有良好的祛腐生肌的作用?？芍^“外瘍內(nèi)治”，遵循“中醫(yī)外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥”的原則，本發(fā)明選用了外用藥或外用效果較好的藥物，如爐甘石、兒茶、血竭、青黛等。爐甘石具有解毒斂瘡，收濕防腐，生肌之功。兒茶治泄痢不止，有收濕斂瘡的功效。本發(fā)明采取外用灌腸給藥，使藥物直達病灶，保持高濃度，從而達到高效、速效理想的治療效果。
下面通過對本發(fā)明中藥制劑動物實驗研究和毒理學(xué)研究的闡述，進一步說明本發(fā)明的有益效果。
本發(fā)明的中藥制劑藥效學(xué)研究①對乙酸所致大鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎模型(UC)的防治作用大鼠乙酸性UC模型與人類UC急性期表現(xiàn)相似，動物出現(xiàn)粘液便或血便結(jié)腸水腫、腸壁變薄、出血糜爛等，鏡下可見大面積的粘膜壞死，大量中性粒細胞浸潤腸壁各層。本發(fā)明的中藥制劑在0.25-1g生藥/kg劑量下連續(xù)應(yīng)用10天，可明顯減輕上述結(jié)腸病變，對結(jié)腸粘膜損傷具有很好的保護和修復(fù)作用。
②對2，4-二硝基氯苯誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎模型(UC)的防治作用2，4-DNCB攻擊后結(jié)腸粘膜出現(xiàn)以潰瘍?yōu)橹鞯难装Y反應(yīng)。該模型所造成的結(jié)腸損傷涉及范圍小，但程度嚴(yán)重，便于受試藥物的療效評價。本發(fā)明的中藥制劑0.5-2g生藥/kg劑量下，無論是防治給藥還是治療給藥均能使結(jié)腸粘膜大面積潰瘍的發(fā)生率降低，粘膜受損多為淺表或局部，表現(xiàn)出了較好抗?jié)冏饔?。說明該藥對過敏炎癥造成的結(jié)腸潰瘍有確實療效。
③對大腸桿菌復(fù)制的大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型(UC)的防治作用大腸桿菌復(fù)制的UC模型在癥狀、病程及組織學(xué)改變都與人UC病變相似，其抗原為腸道正常菌叢之一，更接近于自然情況。在模型鼠上我們看到了循環(huán)免疫復(fù)合物增加，它的出現(xiàn)和存在是潰瘍性結(jié)腸炎出現(xiàn)和維持的病理基礎(chǔ)。經(jīng)本發(fā)明的中藥制劑0.5-2g生藥/kg劑量治療能使模型鼠的上述血清檢測指標(biāo)的異常發(fā)生相反的變化，相應(yīng)的結(jié)腸組織學(xué)病變也得到明顯的改善，粘膜損傷得以修復(fù)。
④抗炎作用本發(fā)明的中藥制劑對急性炎癥水腫和慢性增殖性炎癥均有很好的抗炎作用，這對治療UC病變的腸道炎癥是不可缺少的。
⑤鎮(zhèn)痛作用及解痙作用在小鼠醋酸扭體和水浴甩尾反應(yīng)實驗，表明本發(fā)明的中藥制劑具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且藥效維持時間長。另外，該藥對豚鼠回腸有明顯的解痙作用。
⑥抑菌和殺菌作用本發(fā)明的中藥制劑對五種常見的腸道細菌具有較好的抑菌和殺菌作用。
本發(fā)明的中藥制劑毒理學(xué)研究①急性毒性試驗小鼠一日內(nèi)結(jié)腸給予受試藥，本發(fā)明的中藥制劑灌腸劑0.66ml/10g(分兩次)，其劑量為18.6g生藥/kg，藥后連續(xù)觀察7天，未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，20只小鼠全部存活，生長良好，該藥結(jié)腸給藥對小鼠的最大耐受量為18.6g生藥/kg。
②對大鼠腸道粘膜的刺激試驗大鼠結(jié)腸給予本發(fā)明的中藥制劑灌腸劑3.8g生藥/kg，經(jīng)24小時、48小時和7天觀察大鼠腸道粘膜的反應(yīng)，結(jié)果表明該藥無明顯的粘膜刺激作用，臨床使用比較安全。
③長期毒性試驗本發(fā)明的中藥制劑灌腸劑，大鼠結(jié)腸給藥2.2g生藥/kg和1.1g生藥/kg，每天一次，連續(xù)給藥3個月，觀察一般藥物反應(yīng)，檢測血液學(xué)，血液生化和病理組織學(xué)指標(biāo)等，結(jié)果未見明顯的與藥物有關(guān)的毒性反應(yīng)，各項指標(biāo)與對照組基本一致，表明該藥結(jié)腸給藥的毒性較小，臨床應(yīng)用安全性較高。
具體實施例方式
下面列舉實施例，進一步描述本發(fā)明。各實施例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明。
實施例1(1)配方用量血竭14g、赤芍84g、赤石脂8.4g、兒茶84g、白及42g、爐甘石8.4g、青黛28g、枯礬8.4g；(2)赤勺、兒茶、枯礬的提取赤勺、兒茶、枯礬，加水浸泡0.5小時，煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液冷藏48小時后，再次濾過，濾液濃縮至600-1000ml；(3)血竭、青黛聚乙二醇液的制備取血竭、青黛、西黃耆膠1.5g，加入聚乙二醇-400 28ml中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加入上述濃縮液中，備用；(4)白及的研磨加入取粉碎成細粉(粒徑為150μm)的白及、山梨酸鉀2g一起研磨混勻后，加入上述備用液中；(5)赤石脂、爐甘石的加入再加入赤石脂、爐甘石共同研磨，混勻，并用水調(diào)節(jié)到1000ml，充分研磨后，分裝，滅菌，即得。
本品為棕色較粘稠的混懸液體，久置可見沉淀，振搖即分散均勻。
實施例2(1)配方用量血竭22.1g、赤芍69g、赤石脂25g、兒茶69g、白及28g、爐甘石22.1g、青黛25g、枯礬17g；(2)～(5)步驟同實施例1。
實施例3(1)配方用量血竭19g、赤芍67g、赤石脂19g、兒茶67g、白及47g、爐甘石17g、青黛27.1g、枯礬14.1g；(2)～(5)步驟同實施例1。
實施例4(1)配方用量血竭11g、赤芍91g、赤石脂14g、兒茶91g、白及28g、爐甘石11g、青黛19g、枯礬12.2g；(2)～(5)步驟同實施例1。
實施例5(1)配方用量血竭8g、赤芍97g、赤石脂6g、兒茶97g、白及47g、爐甘石6g、青黛14g、枯礬2.2g；(2)～(5)步驟同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，它按重量百分比由下述組分構(gòu)成血竭1～10％、赤芍15～40％、青黛1～20％、赤石脂1～10％、兒茶15～40％、枯礬1～10％、白及5～30％、爐甘石1～10％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述各組分的含量為血竭3～7％、赤芍25～35％、青黛5～15％、赤石脂1～5％、兒茶25～35％、枯礬1～5％、白及10～20％、爐甘石1～5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑，其特征在于，所述各組分的含量為血竭5.1％、赤芍30％、青黛10％、赤石脂3％、兒茶30％、枯礬3％、白及15％、爐甘石3％。
4.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，它采取如下步驟(1)按重量百分比備好下述原料血竭1～10％、赤芍15～40％、青黛1～20％、赤石脂1～10％、兒茶15～40％、枯礬1～10％、白及5～30％、爐甘石1～10％；(2)取赤芍、兒茶和枯礬三味原料，加水浸泡、提取2-4次，合并水提取液，濾過、冷藏、濃縮、備用；(3)取血竭、青黛混勻，加入聚乙二醇溶液攪拌備用；(4)取白及、山梨酸鉀研磨，加入上述水提取液、血竭和青黛的聚乙二醇溶液，加入赤石脂、爐甘石共同研磨混勻，加水調(diào)節(jié)，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的加水浸泡時間為0.5-1小時。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的加水量與生藥量比為10～14∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的冷藏時間為44-52小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)的濾液濃縮采用濃縮至藥液體積與藥材重量比為1升0.30-0.36千克。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)的聚乙二醇溶液為溶入西黃耆膠的聚乙二醇400溶液；
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療潰瘍性結(jié)腸炎中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)的白及、山梨酸鉀的顆粒度為150微米。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明的中藥制劑,它是由下述重量配比的原料制成:血竭1～10%、赤芍15～40%、青黛1～20%、赤石脂1～10%、兒茶15～40%、枯礬1～10%、白及5～30%、爐甘石1～10%。本發(fā)明的制備方法:赤芍、兒茶、枯礬采用水提;血竭、青黛混勻,加入聚乙二醇溶液;白及過篩與上述水提取液、血竭、青黛的聚乙二醇液混勻,再加入赤石脂、爐甘石共同研磨,加水,制成灌腸劑。本發(fā)明的灌腸劑具有良好的短、長期治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效。
文檔編號A61K36/48GK1376489SQ02104050
公開日2002年10月30日 申請日期2002年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月8日
發(fā)明者王碧輝, 郭治昕, 葉正良, 章順楠 申請人:天津天士力新資源藥業(yè)有限公司