專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及一種治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑及制備方法。
本發(fā)明公開(kāi)的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑的活性成分配方由重量百分比為30-47％黃芪、0.01-0.1％人工麝香、17-20％川芎、17-25％青風(fēng)藤、17-25％防己和0.1-1.0％人工牛黃組成。
上述活性成分配方可與一定比例的常用藥用輔料相配，制成各種丸劑、片劑(包括異型片劑)、顆粒劑、合劑、膠囊劑及外用涂膜等制劑。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供上述治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑的制備方法。
本發(fā)明公開(kāi)的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑的制備方法包括下列步驟(1)活性成份浸膏的制備取處方量的川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤加水煎煮兩次，過(guò)濾，合并濾液，靜置，濾過(guò)，減壓濃縮，即得浸膏；
(2)合劑的制備取上述浸膏，按處方量加入人工麝香和人工牛黃，用水調(diào)節(jié)至所需體積，即得；(3)丸劑、片劑、膠囊劑的制備取上述浸膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，按處方量加入人工麝香細(xì)粉、人工牛黃細(xì)粉，混勻，加入適當(dāng)藥用輔料，過(guò)12-20目篩得半成品粉末；將半成品粉末直接壓片即得片劑；將半成品粉末裝入空膠殼中即得膠囊劑；將半成品粉末制粒，經(jīng)壓制法制成丸包衣即得丸劑；(4)顆粒劑的制備取上述浸膏，加入適當(dāng)藥用輔料，制成軟材，用制粒機(jī)擠壓過(guò)12-20目篩成顆粒，干燥即得；(5)涂膜劑的制備按處方量將上述川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤、人工麝香和人工牛黃用乙醇浸漬2小時(shí)，滲漉，收集漉液，加入已溶解的聚乙烯醇50g及丙酮，混勻，加入一定量75％乙醇即得涂膜劑。
本發(fā)明所要解決的再一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供本發(fā)明中藥制劑在制備治療頸椎病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑的治療劑量為一日口服三次，每天總服用量相當(dāng)于生藥16.7-55g，一個(gè)月為一個(gè)療程。
本發(fā)明治療頸椎病的中藥制劑(芪麝頸康丸)是根據(jù)“以氣為主，以血為先，痰瘀兼顧”的中醫(yī)辨證論治理論，結(jié)合10多年治療一萬(wàn)余例頸椎病患者臨床實(shí)踐和多次實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上研制的。芪麝頸康丸由黃芪、人工麝香等6味中藥組成，具有益氣化瘀、利濕通絡(luò)、消炎止痛的作用，主治氣虛血瘀或兼痰濕阻絡(luò)型頸椎病。黃芪，益氣固表，利水退腫，本方引黃芪為君藥發(fā)揮本方的補(bǔ)益功效。取其益氣補(bǔ)虛的作用為歷代所認(rèn)定，《日華子本草》“黃芪助氣壯筋骨，攻肉補(bǔ)血破癖”；《本草匯言》“黃芪，補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒藥也?！\風(fēng)之疴，偏中血脈，而手足不隨者，黃芪可以榮筋骨?！比斯晗悖P(guān)透竅，上達(dá)肌膚，內(nèi)入骨髓，活血散結(jié)止痛，為臣藥。川芎行氣活血，祛風(fēng)止痛?！侗窘?jīng)》曰“主中風(fēng)入腦，頭痛，寒痹，筋攣緩急……。”與人工麝香共為臣藥。防己，祛風(fēng)除濕，利水消腫止痛；青風(fēng)藤苦平，祛風(fēng)濕，利小便，治風(fēng)濕痹痛，鶴膝風(fēng)；防己、青風(fēng)藤共為佐藥，人工牛黃清熱化痰利咽，為使藥。按中醫(yī)理論辨證，頸椎病乃頸部傷筋病，屬痹證范疇。本病的病因在外為風(fēng)寒濕邪，在內(nèi)為痰濕、瘀血，病之本乃肝腎不足，氣血虧虛。內(nèi)外合邪，本虛標(biāo)實(shí)，終而發(fā)病。根據(jù)“以氣為主，以血為先，痰濕兼顧”的中醫(yī)辨證論治理論，黃芪、麝香在本方劑中分別為君藥和貴重的臣藥，故取“芪麝頸康丸”為本方劑之名稱(chēng)，既顯示了其主要成分和配伍特點(diǎn)，又反映了其劑型特色。
本發(fā)明認(rèn)為頸椎生物力學(xué)失衡是頸椎退變的主要機(jī)制，其中“動(dòng)力失衡為先，靜力失衡為主”，實(shí)驗(yàn)證明動(dòng)物退變椎間盤(pán)中炎癥介質(zhì)水平明顯升高，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，膠原酶活性增強(qiáng)，細(xì)胞外基質(zhì)降解。本發(fā)明通過(guò)增加椎間盤(pán)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)、抑制椎間盤(pán)內(nèi)化學(xué)性炎癥和局部免疫反應(yīng)達(dá)到治療頸椎病的目的。
另外中醫(yī)認(rèn)為“氣虛血瘀、本虛標(biāo)實(shí)”是頸椎間盤(pán)退變的根本原因，“血?dú)獠缓?，百病乃變化而生”，“氣虛為本，血瘀為?biāo)”，氣虛則推動(dòng)無(wú)力，血虛則滯而不行，淤血之不除，新血?jiǎng)t不生，引起了“不榮則痛”和“不通則痛”。本發(fā)明通過(guò)“益氣化瘀、防治結(jié)合、標(biāo)本兼顧”，為非手術(shù)療法治療頸椎病開(kāi)辟了新的思路。
用本發(fā)明的治療頸椎病的中藥制劑(芪麝頸康丸)進(jìn)行有關(guān)藥理、毒理、臨床研究，結(jié)果如下1.芪麝頸康丸延緩椎間盤(pán)退變的研究建立了大鼠動(dòng)、靜力失衡性頸椎間盤(pán)退變模型。芪麝頸康丸中(5.13g生藥/kg/d)、高(10.26g生藥/kg/d)劑量組延緩椎間盤(pán)退變的程度好于頸復(fù)康組、芬必得組(P＜0.01)；中、高劑量降低大鼠頸椎間盤(pán)中PGE2、6-酮-PGF2α含量，優(yōu)于頸復(fù)康組(P＜0.01)；低劑量(2.57g生藥/kg/d)可以降低大鼠頸椎間盤(pán)中PGE2含量(P＜0.05)；中、高劑量可以明顯降低大鼠頸椎間盤(pán)中MMP-1含量(P＜0.01)；明顯降低大鼠頸椎間盤(pán)中IgG、IgM含量(P＜0.01)。說(shuō)明芪麝頸康丸可以延緩軟骨終板鈣化，增加椎間盤(pán)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)；可以上調(diào)大鼠頸椎間盤(pán)中IGF-I等生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá)，下調(diào)椎間盤(pán)髓核細(xì)胞中TNF-α、bFGFmRNA的表達(dá)可以降低大鼠頸椎間盤(pán)中PGE2、6-酮-PGF2α含量和膠原酶的活性，減少椎間盤(pán)細(xì)胞外基質(zhì)降解；可以降低Fas、Caspase8表達(dá)，增高Bc1-2的表達(dá)，防止椎間盤(pán)細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞處于適當(dāng)?shù)纳鏍顟B(tài)中，達(dá)到延緩椎間盤(pán)退變的目的。
2.芪麝頸康丸活血化瘀作用的研究采用旋轉(zhuǎn)法，肝素抗凝血5ml在旋轉(zhuǎn)式全自動(dòng)粘度計(jì)(LBY-N6型)測(cè)定。低量組可以降低全血高切粘度含量，血漿粘度比率(P＜0.05)，接近芬必得組；中劑量組可以降低血漿粘度比率，紅細(xì)胞壓積纖維蛋白含量(P＜0.05)；高劑量可以降低全血低切粘度、全血高切粘度(P＜0.05)；明顯降低血漿粘度比率、紅細(xì)胞壓積(P＜0.01)，明顯降低纖維蛋白含量(P＜0.01)，說(shuō)明芪麝頸康丸不僅有效糾正模型大鼠的血液流變學(xué)異常，而且有一定的降纖作用。
3.頸康丸抗炎消腫作用的研究小鼠7.70g生藥/kg/d、15.40g生藥/kg/d能明顯抑制致炎液所致小鼠耳廓腫脹，優(yōu)于頸復(fù)康組和芬必得組(P＜0.01)。大鼠5.13g生藥/kg/d、10.26g生藥/kg/d對(duì)甲醛所致大鼠足跖浮腫均有顯著的抑制作用，致炎后0.5、2、4、6、8、24h均有明顯的抗炎消腫作用(P＜0.01)。
4.芪麝頸康丸止痛作用的研究小鼠熱板試驗(yàn)顯示芪麝頸康丸7.70g生藥/kg/d、15.40g生藥/kg/d有明顯止痛作用，7.70g生藥/kg/d在60分鐘開(kāi)始發(fā)揮止痛作用(P＜0.05)，90分鐘達(dá)到峰值(P＜0.01)15.40g生藥/kg/d在30分鐘開(kāi)始發(fā)揮止痛作用(P＜0.05)，120分鐘仍有很好的止痛作用(P＜0.01)；大鼠甩尾試驗(yàn)顯示芪麝頸康丸5.13g生藥/kg/d、10.26g生藥/kg/d有止痛作用，在3h后止痛較明顯(P＜0.01)。
5.急性毒性實(shí)驗(yàn)昆明小鼠對(duì)芪麝頸康丸的最大耐受量在321.92g生藥/kg/d以上，是臨床人用量的444倍以上，給藥組動(dòng)物未見(jiàn)中毒死亡。
6.長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，分低、中、高低三個(gè)劑量組，分別為11.47、46.22、186.21g生藥/kg/d，各相當(dāng)于擬用臨床劑量的11倍、45倍和181倍，在長(zhǎng)達(dá)15周的給藥過(guò)程中以及恢復(fù)期，大鼠自始至終活動(dòng)正常，未出現(xiàn)任何癥狀或死亡；血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)檢查、尿常規(guī)檢查、病理學(xué)檢查等結(jié)果表明芪麝頸康丸連續(xù)給藥十五周后，未見(jiàn)與藥物明顯相關(guān)的毒性作用。說(shuō)明芪麝頸康丸無(wú)明顯長(zhǎng)期毒性作用。
7.初步臨床研究近10年臨床上用芪麝頸康湯治療一萬(wàn)余例頸椎病患者，收到較好療效，降低了手術(shù)率。采用單盲隨機(jī)分組原則治療172例頸椎病，用藥4周，近期總效率92.4％，優(yōu)于頸復(fù)康對(duì)照組(72.1％)，P＜0.01，并且在治愈率及總有效率方面與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。經(jīng)年齡分層及中醫(yī)辨證分型后發(fā)現(xiàn)，該方治療大于45歲的患者和(或)有氣虛血瘀型的患者療效更佳。芪麝頸康湯在緩解頸肩背疼痛、麻木、咽喉部感染、體位性眩暈運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)功能障礙、Hoffman’s、臂叢牽拉試驗(yàn)等癥狀、體征方面優(yōu)于頸復(fù)康組。
隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，低頭工作方式人群增多，電腦、空調(diào)、冰箱、汽車(chē)的廣泛使用，人們?cè)馐茱L(fēng)寒濕邪侵襲、屈頸以及頸部外傷的可能性都大幅度增加，造成頸椎病的患病率不斷上升。本發(fā)明治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，通過(guò)益氣化瘀、利濕通絡(luò)、消炎止痛，明顯減輕或消除頸椎病患者頸手臂疼痛、放射痛、麻木、功能障礙等癥狀，特別適用于各型頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出癥、膝關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等疾病的治療，提高治愈率。本發(fā)明治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑療效顯著、安全無(wú)毒、服用方便，對(duì)頸椎病的治療具有很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一 活性成份浸膏的制備配方川芎360g、黃芪720g、防己300g、青風(fēng)藤420g、人工麝香1g、人工牛黃15g取處方量的川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤加水煎煮兩次，過(guò)濾，合并濾液，靜置，濾過(guò)，減壓濃縮至一定濃度，加入人工麝香、人工牛黃即得浸膏。實(shí)施例二 合劑的制備配方川芎360g、黃芪720g、防己300g、青風(fēng)藤420g、人工麝香1g、人工牛黃15g取處方量的川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤按實(shí)施例一的方法制成浸膏，加入人工麝香和人工牛黃，加入1％的阿斯巴甜糖，用水調(diào)節(jié)至1600ml，即得，使每ml含生藥1.135g。實(shí)施例三 丸劑的制備配方川芎308g、黃芪762g、防己419g、青風(fēng)藤316g、人工麝香1.5g、人工牛黃9.5g、羧甲基淀粉鈉90g、碳酸氫鈉18g按實(shí)施例一方法制成浸膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，按處方量加入人工麝香細(xì)粉、人工牛黃細(xì)粉，混勻，加入羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉，混勻，以乙醇制粒(12-14目)，顆粒干燥，經(jīng)壓制法制成丸包衣即得，使每1000g丸劑含生藥94.4g。實(shí)施例四 片劑的制備配方川芎308g、黃芪817g、防己308g、青風(fēng)藤370g、人工麝香1g、人工牛黃12g、羧甲基淀粉鈉90g、碳酸氫鈉18g按實(shí)施例三方法制成顆粒，將顆粒直接壓片即得，使每片含生藥0.65g。實(shí)施例五 膠囊劑的制備配方川芎360g、黃芪720g、防己300g、青風(fēng)藤420g、人工麝香1g、人工牛黃15g、淀粉90g按實(shí)施例三方法制成細(xì)粉，按處方量加入人工麝香、人工牛黃細(xì)粉，混勻，裝入空膠殼中即得膠囊劑，使每粒膠囊含生藥0.3g。實(shí)施例六 顆粒劑的制備配方川芎360g、黃芪720g、防己300g、青風(fēng)藤420g、人工麝香1g、人工牛黃15g、糖粉460g
按實(shí)施例一方法制成浸膏，加入50％糖粉，混勻，制成軟材，用制粒機(jī)擠壓過(guò)12-20目篩成顆粒，真空干燥即得，使每10g顆粒劑含生藥18.16g。
權(quán)利要求
1.一種治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于該制劑為各類(lèi)口服和外用制劑，其中活性成分配方由重量百分比為30-47％黃芪、0.01-0.1％人工麝香、17-20％川芎、17-25％青風(fēng)藤、17-25％防己和0.1-1.0％人工牛黃組成。
2.一種如權(quán)利要求1所述的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的各種口服和外用制劑為丸劑、片劑、顆粒劑、合劑、膠囊劑及外用涂膜劑。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述的各種口服和外用制劑由所述的活性成分配方與一定比例的常用藥用輔料相配組成。
4.一種如權(quán)利要求1所述的治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該制劑的制備步驟如下(1)活性成份浸膏的制備取處方量的川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤加水煎煮兩次，過(guò)濾，合并濾液，靜置，濾過(guò)，減壓濃縮，即得浸膏；(2)合劑的制備取上述浸膏，按處方量加入人工麝香和人工牛黃，用水調(diào)節(jié)至所需體積，即得合劑；(3)丸劑、片劑、膠囊劑的制備取上述浸膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，按處方量加入人工麝香細(xì)粉、人工牛黃細(xì)粉，混勻，加入適當(dāng)藥用輔料，過(guò)12-20目篩得半成品粉末；將半成品粉末直接壓片即得片劑；將半成品粉末裝入空膠殼中即得膠囊劑；將半成品粉末制粒，經(jīng)壓制法制成丸包衣即得丸劑；(4)顆粒劑的制備取上述浸膏，加入適當(dāng)藥用輔料，制成軟材，用制粒機(jī)擠壓過(guò)12-20目篩成顆粒，干燥即得；(5)涂膜劑的制備按處方量將上述川芎、黃芪、防己、青風(fēng)藤、人工麝香和人工牛黃用乙醇浸漬2小時(shí)，滲漉，收集漉液，加入已溶解的聚乙烯醇50g及丙酮，混勻，加入一定量75％乙醇即得涂膜劑。
5.一種如權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方制劑在制備治療頸椎病藥物中的應(yīng)用。
6.一種如權(quán)利要求5所述的中藥復(fù)方制劑在制備治療頸椎病藥物中的應(yīng)用，其特征在于該制劑的治療劑量為一日口服三次，每天總服用量相當(dāng)于生藥16.7-55g，一個(gè)月為一個(gè)療程。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑及制備方法。該制劑的活性成分配方由重量百分比為30－47％黃芪、0.01－0.1％人工麝香、17－20％川芎、17－25％青風(fēng)藤、17－25％防己和0.1－1.0％人工牛黃組成。所述的制劑為丸劑、片劑、顆粒劑、合劑、膠囊劑及外用涂膜等。本發(fā)明治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑，通過(guò)益氣化瘀、利濕通絡(luò)、消炎止痛，明顯減輕或消除頸椎病患者的各種癥狀，特別適用于各型頸椎病、肩周炎、腰椎間盤(pán)突出癥、膝關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛等疾病的治療，提高治愈率。本發(fā)明治療頸椎病的中藥復(fù)方制劑療效顯著、安全無(wú)毒、服用方便，對(duì)頸椎病的治療具有很好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1401343SQ01126559
公開(kāi)日2003年3月12日 申請(qǐng)日期2001年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月28日
發(fā)明者施杞, 王擁軍 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)