專利名稱：治療紅斑狼瘡的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明述及中成藥，尤其是關(guān)于一種治療紅斑狼瘡的中藥制劑。
紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是同屬于風(fēng)濕病、免疫病、結(jié)締組織病，病理基礎(chǔ)和治療上有許多共同之處。本發(fā)明人對這類疾病研究了將近40年，發(fā)表論文數(shù)十篇，出版了專著，如《紅斑狼瘡中醫(yī)臨床研究》(沈丕安著，人民衛(wèi)生出版社，1997年)，該著作對不同臨床類型的紅斑狼瘡病例進(jìn)行了廣泛深入的辯證論治。而目前國內(nèi)還沒有有批準(zhǔn)文號的治療紅斑狼瘡的中成藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是提供一種療效好，安全，可以長期服用，并且能將強的松減量的治療紅斑狼瘡的中藥制劑。
根據(jù)長期臨床的總結(jié)，在中醫(yī)分型方面，約有90％的病人為陰虛內(nèi)熱型，故確立養(yǎng)陰清熱的藥材為本中藥制劑的活性成份。本發(fā)明治療紅斑狼瘡的中藥制劑包含下列8種中藥藥材的活性成份生地5-30份，生石膏5-10份，忍冬藤5-20份，黃芩5-10份，苦參5-10份，丹皮5-10份，炙龜板2-4份，和甘草1-3份。中藥藥材活性成份與藥用載體按任意比例組成，其中活性成份占重量比可以為0.1-99.9％，藥用載體占重量比可以為99.9-0.1％。藥用載體為糊精、淀粉、蔗糖或其它常用載體。
紅斑狼瘡的病因不明。病理基礎(chǔ)是自身免疫功能紊亂，體液免疫亢進(jìn)，免疫復(fù)合物引起的全身性的廣泛的血管炎，血管內(nèi)栓塞，造成了全身性的系統(tǒng)性損害，其嚴(yán)重者可危及生命。長期服用類固醇激素又會引起病人腎上腺皮質(zhì)功能減退和萎縮。體內(nèi)激素水平處于低下狀態(tài)。長期服用激素可引起各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，也能危及生命。國際上該病的10年生存率為80％左右。
本發(fā)明治療紅斑狼瘡中藥制劑包含的8種中藥活性成份，由于合適的配合，產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，使本中藥制劑有很好的療效，這些組份的治療作用如下所述。
1，生地為本中藥制劑的主藥，全名生地黃，制熟后名熟地、熟地黃。具有養(yǎng)陰清熱，涼血止血功效。熟地有補腎、補血功效。生地中醫(yī)傳統(tǒng)用于治療陰虛內(nèi)熱、低熱、紅斑、紫斑、出血等病癥。據(jù)報道，生地含20多種甙類、甾醇類、多糖類等成分。其作用有(1)能剌激腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)激素，提高體內(nèi)激素水平。(2)能調(diào)節(jié)免疫功能，能抑制體液免疫，并能提高細(xì)胞功能。(3)能抑制血管炎和關(guān)節(jié)炎。(4)尚有降低體溫、強心、降糖、改善腎功能等多方面作用。
2，生石膏中醫(yī)傳統(tǒng)用于降溫退熱。有很強的抑制體溫中樞的作用。本中藥制劑用生石膏來加強生地的作用。在煎煮的過程中，生地多糖與生石膏的硫酸根離子結(jié)合成硫酸生地多糖。從而強化了生地的免疫調(diào)節(jié)作用。
3，黃芩、苦參、忍冬藤都是清熱藥，都具有抑制免疫的作用。黃芩尚有抗過敏、抗變態(tài)反應(yīng)的作用；忍冬藤尚有抗風(fēng)濕、抗關(guān)節(jié)炎的作用。此三藥用以加強生地的免疫抑制作用。
4，丹皮全名牡丹皮。中醫(yī)傳統(tǒng)有清熱涼血、活血散瘀功效。常與生地同用，治療發(fā)熱、紅斑、皮疹、出血、瘀血等病癥。含丹皮酚、糖甙等成分。具有抗血管炎、抗血小板聚集，抑制血栓形成的作用。尚有抑制免疫、抗變態(tài)反應(yīng)、抗關(guān)節(jié)炎的作用。因而用以加強生地的抗血管炎、抗栓塞作用。本中藥制劑中生地和丹皮兩藥同用，臨床上可見到狼瘡病人血管炎引起的紅斑、出血、瘀點、紫斑等能明顯的消除。
5，炙龜版有滋陰補腎功效，傳統(tǒng)用于腎虛腰酸腿軟、陰虛低熱盜汗等癥。含膠質(zhì)、微量元素鍶、鋅等成分。能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)和男女性腺的功能，因而能提高體內(nèi)激素水平。并能保護(hù)在化療時的免疫功能。在本中藥制劑中能加強生地的作用。我們臨床發(fā)現(xiàn)生地、炙龜版兩藥同用，對狼瘡性腎炎之尿蛋白有減少效果。對長期服用強的松等類固醇激素的病人，能逐步的將強的松減量。并能較快的改善病人的體質(zhì)和各種癥狀。
6，甘草含甘草甜素。在本中藥制劑中主要用以調(diào)和苦參等藥的苦味。并且也能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的功能。
本發(fā)明紅斑狼瘡制劑可按常規(guī)操作制備成顆粒劑、丸劑、片劑、合劑或安培型的口服劑型，其制備方法例如1.顆粒劑按上述配方稱量各組份，將藥材混合后，加水煎煮2次，第一次加水為藥材重量3倍左右，第二次加水二倍左右，各煎煮1小時，去掉藥渣，二次藥汁合并后過濾。濾液濃縮到藥液密度為1.08g/cm3，加入乙醇后(乙醇為濃縮液體積2倍左右)沉淀，取上清液，濃縮成半浸膏。再加入賦形劑糊精或淀粉(為無糖型)或蔗糖(為有糖型)，稍微加熱使糖熔解，同時拌勻成面團(tuán)狀，待涼，在制粒機(jī)中制成顆粒狀，篩選取20目大小的顆粒，再干燥，溫度60-80℃，2-3小時，烘干，含水率為7％，再整粒，將成品分裝入小袋，即得袋裝顆粒劑。
2.合劑按上述配方稱量各組份，將藥材混合后，加水浸泡2-12小時，煮沸，并用小火保持煮沸狀態(tài)2小時，取汁。藥渣再加水煮沸2小時，取汁，將兩次藥汁合并，濃縮，得濃度為1∶1。加入防腐劑攪勻，即成合劑。
本發(fā)明治療紅斑狼瘡的中藥制劑的藥理作用紅斑狼瘡的病理基礎(chǔ)是免疫功能紊亂，自身抗體亢進(jìn)，免疫復(fù)合物沉積引起的全身性的、廣泛的栓塞性血管炎。以及長期大量的服用皮質(zhì)激素而引起的并發(fā)癥，如免疫功能抑制、低下，腎上腺皮質(zhì)功能減退、萎縮等。
治療紅斑狼瘡的中藥制劑主要有三方面的藥理作用。(1)以抑制免疫為主的免疫調(diào)節(jié)作用生地含20多種甙類成分，既能抑制亢進(jìn)的體液免疫，又能提高低下的細(xì)胞免疫；黃芩、苦參、忍冬藤三藥都具有抑制體液免疫的作用；黃芩、苦參尚有抗過敏抗變態(tài)反應(yīng)的作用。(2)抗血管炎作用生地、丹皮所含的甙類、酚類成分具有抗血管炎、抗凝血、抗栓塞的作用；(3)生地、炙龜版、甘草三藥所含的甾體類等成分，能促進(jìn)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的功能，能使腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶、束狀帶增厚，激素量分泌增加，從而使血漿內(nèi)皮質(zhì)激素水平逐漸的提高。
本發(fā)明治療紅斑狼瘡的中藥制劑經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用，在門診中對大量慢性活動期紅斑狼瘡病例隨機(jī)取90例，分三組(1)中藥治療組30例，每天服用3次，每次2袋顆粒劑(3克中成藥/袋)，開水沖化，(2)激素強的松組對照組30例，每天服用30-60mg強的松，(3)用中藥將強的松減量的激素減量組30例，共90例。在3個月內(nèi)，中藥組的療效，不如強的松組好。6個月后，中藥組的總有效率為93.3％(其中顯效為56.7％，有效為36.6％)，激素組的總有效率為86.6％(其中顯效為46.6％，有效為40.0％)，兩組療效無顯著差異(P＞0.05)。連續(xù)觀察3年，中藥組總有效率為87.5％(其中顯效為45.8％，有效為41.7％)，激素組的總有效率為58.6％(其中顯效為18.8％，有效為39.8％)。中藥治療組的療效明顯高于激素對照組(P＜0.05)。
第三組中藥減激素組的有效率為90.0％。即有90％的病人，用中藥后在6個月到3年中，將強的松減量或仃用。第二組與第三組比較，在強的松減量方面，第二組有9例出現(xiàn)病情反跳，第三組只有3例出現(xiàn)病情反跳。表明用中藥減激素組明顯優(yōu)于單用激素組(P＜0.05)。
對生活質(zhì)量的隨訪上述治療組和對照組60例，經(jīng)3～5年治療，中藥組完全恢復(fù)工作的有19例，正常妊娠生育的有4例；對照組恢復(fù)工作的有11例，沒有1例妊娠生育。
由上述臨床報告表明本發(fā)明中藥制劑具有療效好的優(yōu)點。有養(yǎng)陰清熱功效，首先能消除由于疾病本身和服用激素引起的內(nèi)熱癥狀。繼而能改善狼瘡引起的各種臨床表現(xiàn)，如低熱，關(guān)節(jié)酸痛，腰酸，使蛋白尿，白細(xì)胞，血小板及有關(guān)抗體滴度，免疫球蛋白(IgG)，雙鏈DNA(dSDNA)，抗核抗體(ANA)，抗Sm抗體以及補體C3轉(zhuǎn)為正?；蜿幮?。并服用本中藥制劑，可將強的松逐漸地減量或仃用。又本發(fā)明中藥制劑安全，沒有毒副作用，可以長期服用，且服用時間越長，效果越好。中藥的作用雖然緩慢，只要持之以恒，2、3年內(nèi)，就能使病情緩解，并且能提高體質(zhì)，恢復(fù)健康，恢復(fù)正常的生活，正常的工作。本發(fā)明治療紅斑狼瘡的中藥制劑研制成功，實是紅斑狼瘡患者的福音。
服用法每天3次，每次3-6克，開水沖化，每天劑量相當(dāng)于生藥90-180克。實施例2紅斑狼瘡合劑制造方法稱取藥材生地38.7公斤，生石膏8.9公斤，忍冬藤11.1公斤，黃芩8.9公斤，苦參8.9公斤，丹皮16.7公斤，炙龜板3.4公斤和甘草3.4公斤，合計100公斤。混合后加水400公斤，浸泡6小時，煮沸，并用小火保持煮沸狀態(tài)2小時，取汁，藥渣再加水煮沸2小時，取汁，將兩次藥汁合并。濃縮成100公斤，其濃度為1∶1。加入防腐劑苯甲酸鈉，加入量為1％，攪勻，即成合劑。每100毫升合劑中含生藥100克。分裝入瓶，每瓶200毫升，內(nèi)含生藥200克。
服用法每天3次，每次30-60毫升。每天劑量相當(dāng)于生藥90-180克。
診斷是為紅斑狼瘡慢性活動期。
治療過程強的松維持原量15mg/天，加服紅斑狼瘡中藥顆粒劑每天3次，每次2小袋，開水沖服。連續(xù)服4個月后，面部、雙手紅斑退清，關(guān)節(jié)痛緩解，心包積液消除。尿蛋白24小時減少為340mg。強的松開始減量為12.5mg/天?；颊咦孕胸曛怪嗅t(yī)治療。
1991年5月，患者胸悶、心恍，脫發(fā)，前來復(fù)診。面部滿布紅斑，雙手滿布紅斑、皮疹、瘀點，24小時尿蛋白1250mg，心超示心包積液10mm。診斷紅斑狼瘡病情復(fù)發(fā)。治療繼續(xù)服強的松12.5mg/天，加服紅斑狼瘡中藥顆粒劑6小袋/天。分3次服。1992年元月癥狀已緩解。心超復(fù)查，心包積液完全吸收。尿蛋白650mg/24小時。
1992年7月，面部紅斑退清，尿蛋白125mg/24小時，逐漸減少，繼而轉(zhuǎn)陰。強的松減量服10mg/天，以后每半年減少2.5mg。兩年后全部仃用，只服中藥。連續(xù)服用5年，面部、雙手紅斑皮疹色素全部消除，皮膚白晰，尿蛋白陰性，dsDNA3.5u/ml。頭發(fā)長出，精神良好，完全緩解。已恢復(fù)正常工作多年。每年前來復(fù)查，并斷續(xù)服本顆粒劑。
一40歲女性病人，全身四肢關(guān)節(jié)游走性酸痛15年，晨僵半小時，有雷諾氏現(xiàn)象。近一年出現(xiàn)面部紅斑，光敏感，口腔潰瘍，口干口臭、經(jīng)常咽痛、低熱。1990年來我院就診，體溫38度左右，面部紅斑雙手瘀點，左頸淋巴結(jié)腫大，血常規(guī)無異常，尿蛋白陰性，血沉70mm/h，IgG23.42g/L(正常值5.56-17.65g/L)。ANA 1∶160，陽性，顆粒型，抗Sm陽性，抗uRNP1∶64，陽性，腦電圖示輕度異常。
診斷紅斑狼瘡，慢性活動期。
治療過程該病人尚未服用激素，沒有侵犯內(nèi)臟，可以不用激素，單用中藥治療。給予紅斑狼瘡中藥顆粒劑，每天3次，每次2小袋。連續(xù)服用2個月后，低熱退清，面部紅斑、雙手瘀點逐漸消退、退清。關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍逐漸減輕而消除。咽痛、頸淋巴結(jié)消除。腦電圖正常。血沉下降至34mm/h。出院后仃止治療一年，感冒后病情復(fù)發(fā)，面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、低熱諸癥狀均以出現(xiàn)。血沉又上升至70mm/h，再服紅斑狼瘡中藥顆粒劑，每天6小袋，不用激素。治療半年后面部紅斑、花斑、褐斑、色素斑全部退清，血沉15mm/h，3年內(nèi)，關(guān)節(jié)痛緩解，雷諾氏現(xiàn)象逐漸減輕而消除。Sm(-)，RNP(-)，dsDNA(-)，ANA 1∶40陽性(狼瘡病人不會轉(zhuǎn)陰)。恢復(fù)正常生活工作。至今10年病情完全緩解并穩(wěn)定。
診斷紅斑狼瘡，由于激素減量而復(fù)發(fā)。
治療過程維持原量強的松30mg/天，同時服紅斑狼瘡中藥顆粒劑，每次2小袋，每天3次。7天后發(fā)熱退，關(guān)節(jié)痛等病情均好轉(zhuǎn)，3個月尿蛋白(-)，心包積液吸收，腦電圖正常，出院。門診繼續(xù)服紅斑狼瘡中藥顆粒劑治療，并開始強的松減量，從30mg/天起，每過2～3個月減量一次，2年內(nèi)，在ANA、抗Sm、抗dsDNA等抗體穩(wěn)定情況下，減少至25mg/天、20mg/天、15mg/天、12.5mg/天、10mg/天、7.5mg/天、5.0mg/天、2.5mg/天、1.25mg/天，全部仃用。一年后恢復(fù)工作。1987年結(jié)婚。1989年生育一健康男孩，目前已上中學(xué)，每年均來復(fù)查并斷續(xù)服中藥制劑。仃用激素已16年以上，如果仃中藥時間長，疲勞和感冒后，會出現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛或蛋白(+)。服中藥制劑后可消除。
診斷狼瘡性腎炎，活動期，低蛋白血癥，重度腹水。
治療過程維持原量強的松15mg/天，用紅斑狼瘡中藥制劑，并用利尿藥、降壓藥、鈣片、白蛋白等西藥。用環(huán)磷酰胺0.8克，第一次就出現(xiàn)紅色血尿，只能仃用。改用中藥為主治療，服用紅斑狼瘡合劑，每天三次，每次60毫升，并囑多吃高蛋白飲食。一年后尿蛋白開始下降到10～6克/24小時以下，浮腫腹水逐漸消退，左腿浮腫全部消除，但右大腿較左側(cè)周徑粗5公分，說明右下肢有血管、淋巴管內(nèi)栓塞，回流障礙。3年后尿蛋白下降至3克/24小時以下，治療5年后，尿蛋白下降至(+)～(+-)，右大腿粗腫突然一下子消除。兩腿粗細(xì)相同。說明右下肢血管、淋巴管栓塞消除而再通。強的松每天服5mg，dsDNA25u/ml。病情基本緩解。全身健康情況良好，2000年10月結(jié)婚。目前還在繼續(xù)服中藥合劑。
權(quán)利要求
1.一種治療紅斑狼瘡的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑包含下列8種中藥藥材的活性成份生地5-30份，生石膏5-10份，忍冬藤5-20份，黃芩5-10份，苦參5-10份，丹皮5-10份，炙龜板2-4份和甘草1-3份，中藥藥材活性成份與藥用載體按任意比例組成，其中活性成份占重量比為0.1-99.9％，藥用載體占重量比為99.9-0.1％，藥用載體為糊精、淀粉、蔗糖或其它常用載體。
2.如權(quán)利要求1所述的治療紅斑狼瘡的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑可以制備成顆粒劑、丸劑、片劑、合劑或安培型口服劑型。
全文摘要
一種治療紅斑狼瘡的中藥制劑,包含8種中藥藥材的活性成份:生地5－30份,生石膏5－10份,忍冬藤5－20份,黃芩5－10份,苦參5－10份,丹皮5－10份,炙龜板2－4份和甘草1－3份,可制備成顆粒劑、丸劑、片劑、合劑或安培型口服劑型。臨床報告表明本中藥制劑療效好,并可將強的松逐漸地減量或停用,又安全沒有毒副作用,可以長期服用,且服用時間越長,效果越好,持之以恒2、3年內(nèi)就能使病情緩解,恢復(fù)健康,恢復(fù)正常的生活,正常的工作。
文檔編號A61K35/56GK1348787SQ01126428
公開日2002年5月15日 申請日期2001年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月9日
發(fā)明者沈丕安 申請人:沈丕安