專利名稱：一種新的具有抗癌活性的環(huán)肽類化合物phakellistatin 12的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是指從海洋動(dòng)物棕色扁海綿中提取的一種新的抗癌活性化合物Phakellistatin 12。
背景技術(shù)：
棕色扁海綿(Phakellia fusa Thiele)為尋常海綿綱(Demospongea)小軸海綿目(Axinellide)小軸海綿科(Axinellidae)海綿動(dòng)物。美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)George R.Pettit教授于1993年從Phakellia costaata和Stylotellaaurantium兩種不同的海綿中同時(shí)分得具有細(xì)胞生長(zhǎng)抑制活性的環(huán)七肽化合物-Phakellistatin 1(G.R.Pettit，et al，J.Nat.Prod.1993，56(2)260)。以后又相繼報(bào)道了10種同類結(jié)構(gòu)的此類成分即Phakellistatin 2-Phakellistatin 11，它們都具有抗癌活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是從生長(zhǎng)于中國(guó)南海海域的棕色扁海綿中提取一種新的具有抗癌活性的環(huán)肽類化合物Phakellistatin 12。其提取的方法與上述的環(huán)肽類化合物基本相同，簡(jiǎn)略地舉例表述如下棕色扁海綿500g(干重)經(jīng)80％乙醇室溫浸提后，提取液減壓濃縮除去乙醇，得浸膏狀提取物。提取物溶于甲醇∶水(9∶1)的混合溶劑中，用石油醚萃取五遍，下層甲醇∶水部分加水稀釋為3∶2，再用二氯甲烷萃取5次，合并二氯甲烷萃取液，減壓濃縮，得二氯甲烷萃取物2g。該萃取物經(jīng)硅膠柱層析，再經(jīng)高效液相層析純化，得純的Phakellistatin 12單體。物理常數(shù)和光譜數(shù)據(jù)如下Phakellistatin 12白色粉末，分子式C42H54O8N8。電噴霧離子質(zhì)譜799.7(M+1)+，821.4(M+Na)+，1620.9(2M+H+Na)+。1H和13C核磁共振見(jiàn)表1。表1 Phakellistatin 12的1H和13C核磁共振數(shù)據(jù) 采用600MHz的核磁共振儀測(cè)定，樣品溶解于氘代二甲基亞砜。
同時(shí)，還測(cè)定了該化合物多種二維核磁共振譜(TOCSY，DQCOSY，HMQC和NOESY)，確定了該化合物所有的碳原子和氫原子的歸屬及該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)式如下
具體實(shí)施例方式體外抗癌活性試驗(yàn)采用磺酰羅丹明B蛋白染色法，BEL-7402人肝癌細(xì)胞株，作用時(shí)間72小時(shí)，結(jié)果如表2表2 Phakellistatin 12對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率濃度(M) 10-410-510-610-710-8抑制率(％)80.1 78.579.874.466.0該化合物在體外對(duì)人肝癌BEL-7402細(xì)胞株具有極強(qiáng)的抑制作用，其半數(shù)有效抑制濃度IC50小于1×10-8mol/L。
本發(fā)明化合物的體外抗癌活性試驗(yàn)表明其有很強(qiáng)的抗癌活性，因而為研究開(kāi)發(fā)新的抗癌藥物提供了先導(dǎo)化合物，對(duì)開(kāi)發(fā)利用中國(guó)的海洋藥物資源具有重要價(jià)值。
權(quán)利要求
1.一種具有抗癌活性的環(huán)肽類化合物，其特征在于是具有如下結(jié)構(gòu)的Phakellistatin 12
2.權(quán)利要求1所述的環(huán)肽類化合物Phakellistatin 12的用途，其特征在于用于制備抗癌藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是從我國(guó)南海海域的棕色扁海綿中提取的一種新的抗癌化合物Phakellistatin 12?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式為右式,體外抗癌活性試驗(yàn)證明該化合物對(duì)人肝癌細(xì)胞株BEL－7402具有很強(qiáng)的抑制作用，其半數(shù)有效濃度IC
文檔編號(hào)A61P35/00GK1396177SQ01113389
公開(kāi)日2003年2月12日 申請(qǐng)日期2001年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月12日
發(fā)明者易楊華, 李文林 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)