專(zhuān)利名稱(chēng)：含增稠劑的消毒氰基丙烯酸酯溶液的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及具有工業(yè)和醫(yī)學(xué)用途的經(jīng)消毒的單體和聚合物膠粘劑和密封膠組合物，以及它們的生產(chǎn)方法。
2.現(xiàn)有技術(shù)單體和聚合物膠粘劑既可用于工業(yè)(包括家用)，又可用于醫(yī)用。此類(lèi)膠粘劑包括1，1-二取代乙烯單體和聚合物，例如α-氰基丙烯酸酯。自從發(fā)現(xiàn)此類(lèi)單體和聚合物具有膠粘性后，它們就因其固化迅速、粘合牢固和使用方便而得以廣泛應(yīng)用。這些特性使得α-氰基丙烯酸酯類(lèi)膠粘劑成為諸多應(yīng)用的首選，例如用于塑料、橡膠、玻璃、金屬、木材的粘合，最近更被用于生物組織的粘合。
已知，α-氰基丙烯酸酯的單體形式具有極強(qiáng)的反應(yīng)性，只要存在少量引發(fā)劑，例如空氣中的水分或動(dòng)物組織表面的水分，就能夠迅速聚合。α-氰基丙烯酸酯單體可進(jìn)行陰離子聚合，自由基聚合，兩性離子或離子對(duì)聚合。一旦聚合反應(yīng)開(kāi)始，則迅速固化。
1，1-二取代乙烯膠粘劑組合物的醫(yī)學(xué)用途包括替代或輔助傷口封合，或用于覆蓋和保護(hù)破口、擦傷、灼傷、口腔炎、腫痛和其他開(kāi)放性創(chuàng)傷。當(dāng)將膠粘劑涂于待粘合表面時(shí)，涂布的一般是其單體形式，然后由發(fā)生的聚合反應(yīng)實(shí)現(xiàn)膠粘性結(jié)合。然而，在常溫下，涂于表面的單體會(huì)流動(dòng)。結(jié)果，單體膠粘劑會(huì)擴(kuò)散進(jìn)入創(chuàng)口或不需要該膠粘的區(qū)域。所以，必需限制膠粘劑的單體形式從涂布后所在區(qū)域擴(kuò)散。而且，需要留有足夠的時(shí)間以允許單體材料聚合以實(shí)現(xiàn)所需的粘合。為了獲得粘性適當(dāng)?shù)哪z粘劑，可以在單體組合物中加入增稠劑。
例如，Wicker等的美國(guó)專(zhuān)利3,527,841描述了一種既可常用也可用于手術(shù)的α-氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物，其中包含一種粘度改性劑，加熱后可溶于多種α-氰基丙烯酸酯中。據(jù)稱(chēng)，該粘度改性劑為聚(乳酸)。加入該聚(乳酸)，然后對(duì)組合物進(jìn)行150℃消毒，大多數(shù)所得組合物都會(huì)發(fā)生粘度降低，這主要是因?yàn)樵撛龀韯┰谙具^(guò)程中發(fā)生了降解。
Greff等的美國(guó)專(zhuān)利5,665,817描述了一種適合人體皮膚外用的氰基丙烯酸烷酯組合物。該組合物包含適量增稠劑以使組合物的粘性適合在人體皮膚上的特定用途。該增稠劑的加入使得20℃的粘度達(dá)到約2-50,000厘泊。所用增稠劑是各種可提高氰基丙烯酸烷酯組合物粘度的生物相容性材料，例如氰基丙烯酸烷酯的部分聚合物，聚甲基丙烯酸酯甲酯(PMMA)，或可溶于氰基丙烯酸烷酯的預(yù)聚物。如果想將這些溶液保存在涂布器中以備定期重復(fù)使用，需將氰基丙烯酸烷酯組合物保存于環(huán)境條件下，并且需選擇抑菌的組合物。當(dāng)所選為抑菌組合物時(shí)，環(huán)境條件下的長(zhǎng)期保存無(wú)需考慮制劑的消毒性，因?yàn)楸４嫫趦?nèi)，其中不會(huì)有細(xì)菌滋生。
Leung等的美國(guó)專(zhuān)利5,328,687描述了可用于組織粘合的膠粘劑組合物。優(yōu)選的是含α-氰基丙烯酸酯單體的組合物。此類(lèi)組合物還可包含增稠劑之類(lèi)助劑。其中揭示的合適增稠劑包括，例如，聚氰基丙烯酸酯，聚乳酸，聚乙醇酸，乳酸-乙醇酸共聚物，聚己內(nèi)酯，乳酸-己內(nèi)酯共聚物，聚-3-羥基丁酸，聚原酸酯，聚丙烯酸烷酯，丙烯酸烷酯和乙酸乙烯酯的共聚物，聚甲基丙烯酸酯烷酯和甲基丙烯酸酯烷酯與丁二烯的共聚物。雖然沒(méi)有指明是增稠組合物還是未增稠組合物，專(zhuān)利′687還提到該發(fā)明的組合物可用高壓或除菌過(guò)濾等常規(guī)方法消毒。
除具有膠粘性外，各種醫(yī)用氰基丙烯酸酯組合物必需是經(jīng)過(guò)消毒的。因?yàn)閷?shí)現(xiàn)并維持組合物的無(wú)微生物性非常主要，所以，增稠劑之類(lèi)添加劑必需在消毒前加入α-氰基丙烯酸酯組合物中。由于某些增稠劑需要在加入單體組合物之前進(jìn)行預(yù)處理，于是產(chǎn)生了問(wèn)題。O′Sullivan等的美國(guó)專(zhuān)利4,038,345描述了一種粘度約200厘泊以上的氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物。該組合物的制備采用了粘度約5以上，自由基聚合物引發(fā)劑含量1wt％以下的可溶性丙烯酸類(lèi)聚合物作為增稠劑。以上特性的獲得是通過(guò)增稠劑在加入氰基丙烯酸酯之前先在140-180℃進(jìn)行約30-180分鐘的預(yù)處理。一方面，專(zhuān)利′345提出了一個(gè)制備改良氰基丙烯酸酯的方法，包括將常規(guī)聚丙烯酸酯增稠劑在適當(dāng)溫度加熱適當(dāng)時(shí)間，使其中的自由基聚合引發(fā)劑含量降至1％以下，并使其低粘度提高至5以上；將足量的該增稠劑溶于2-氰基丙烯酸酯中，形成粘度至少約500厘泊的氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物。其中，最優(yōu)選的增稠劑是聚(甲基丙烯酸甲酯)。該增稠劑需攪拌溶于氰基丙烯酸酯單體。在制備該增稠劑時(shí)，需將其在高溫保持一定時(shí)間。合適的溫度范圍約為140-180℃，合適的時(shí)間約為30-180分鐘。
然而，不論采用何種類(lèi)型和多少添加劑，經(jīng)常難以進(jìn)行α-氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物的消毒。例如，干熱和濕熱消毒、離子化輻照、蒸汽、除菌過(guò)濾等常規(guī)消毒方法一般都不適用于單體型氰基丙烯酸酯組合物。問(wèn)題的原因在于單體會(huì)在消毒過(guò)程中發(fā)生聚合反應(yīng)。許多時(shí)候，消毒引起的聚合反應(yīng)可嚴(yán)重到產(chǎn)生不良副產(chǎn)物。
目前采用的α-氰基丙烯酸酯單體型組合物包裝和消毒方法已就提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)量進(jìn)行了改良，所述的包裝和消毒步驟都必需迅速而連續(xù)地進(jìn)行。然而，這些方法都不能使得膠粘劑組合物獲得所需的粘度。例如，McDonnel等的美國(guó)專(zhuān)利5,530,037提出可消毒膠粘劑組合物的組成非常有限，因?yàn)楸匦杼砑觿┎荒芊奖愕匾杂锌胤绞教砑雍突旌?。例如，聚甲基丙烯酸甲?PMMA)類(lèi)粘度改性劑必需在另一罐中加熱溶解，而該步驟會(huì)破壞無(wú)微生物性。
而且，問(wèn)題還在于，某些增稠劑會(huì)在電子束和干熱滅菌過(guò)程中分解。例如，聚(氰基丙烯酸2-辛酯)在160℃干熱消毒或20-30kGy電子束輻照消毒中降解。為了證實(shí)這一點(diǎn)而用聚(氰基丙烯酸2-辛酯)作為增稠劑，以氰基乙酸2-辛酯為不可聚合介質(zhì)制備成制劑。表I數(shù)據(jù)證實(shí)在目前的干熱和電子束消毒方法中，聚(氰基丙烯酸2-辛酯)是不穩(wěn)定的。
表I 聚(氰基丙烯酸2-辛酯)(P2OCA)
以粘度作為穩(wěn)定性指標(biāo)是因?yàn)?，穩(wěn)定的制劑經(jīng)消毒后的粘度變化應(yīng)為0。如果粘度下降，說(shuō)明增稠劑(在此即聚(氰基丙烯酸2-辛酯))降解。
許多其他增稠劑也會(huì)在消毒條件下分解。這樣的不穩(wěn)定性在通過(guò)加酸穩(wěn)化膠粘劑單體的組合物中尤其常見(jiàn)，因?yàn)檫@些酸常會(huì)使得組合物中的增稠性聚合物不穩(wěn)定。例如，氰基丙烯酸2-辛酯單體組合物中的乳酸-己內(nèi)酯共聚物容易在干熱消毒條件下分解，使得增稠劑喪失增稠功效。然而，多種氰基丙烯酸酯類(lèi)膠粘劑組合物都含有此類(lèi)酸穩(wěn)定劑。
此外，除菌過(guò)濾是在裝入容器前進(jìn)行氰基丙烯酸酯組合物消毒的一種已知方法。然而，高粘度組合物很難進(jìn)行除菌過(guò)濾，所需技術(shù)的代價(jià)高得難以承受。
因此，一直以來(lái)，需要一種改良單體氰基丙烯酸酯膠粘劑組合物，尤其是醫(yī)用組合物，它在具有高粘度的同時(shí)不損失其膠粘性。而且，還需要一種經(jīng)消毒的膠粘劑組合物，其中不需要在將增稠劑加入單體膠粘劑之前對(duì)其進(jìn)行預(yù)處理。此外，還需要一種經(jīng)消毒單體型膠粘劑，其中的增稠劑不會(huì)在消毒過(guò)程中分解。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種制備增稠消毒單體膠粘劑組合物的方法。該組合物的制備包括將可可聚合1，1-二取代乙烯單體與增稠劑的混合物裝入容器，將該容器密封，對(duì)容器和混合物進(jìn)行消毒。該增稠劑在室溫下可溶于單體。按本發(fā)明制得、包裝和消毒的組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，粘度更高，用途更廣。
優(yōu)選實(shí)施方式的描述根據(jù)本發(fā)明，在消毒之前，將增稠劑加入含單體膠粘劑的組合物，然后制得消毒、粘性單體膠粘劑組合物。
所述增稠劑可選自以下已知增稠劑，包括但不限于聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)，聚(丙烯酸2-乙基己酯)和乙酸丁酸纖維素。合適的增稠劑包括，例如聚氰基丙烯酸酯，聚草酸酯，乳酸-乙醇酸共聚物，聚己內(nèi)酯，乳酸-己內(nèi)酯共聚物，聚(己內(nèi)酯+DL-丙交酯+乙交酯)，聚原酸酯，聚丙烯酸烷酯，丙烯酸烷酯與乙酸乙烯酯的共聚物，聚甲基丙烯酸烷酯，以及甲基丙烯酸烷酯與丁二烯的共聚物。甲基丙烯酸烷酯和丙烯酸烷酯的例如聚(聚甲基丙烯酸丁酯)和聚(丙烯酸丁酯)，以及各種丙烯酸酯與甲基丙烯酸酯單體的共聚物，例如聚(甲基丙烯酸丁酯-共-甲基丙烯酸甲酯)。有些用途，例如手術(shù)中，優(yōu)選可生物降解的聚合物增稠劑。較好的是，增稠劑可在室溫(20-25℃)下溶于單體組合物，這樣，加入時(shí)無(wú)需加熱單體組合物，并可保持與該組合物中均勻混合。
加入單體組合物的增稠劑量取決于增稠劑的分子量。較好的是，增稠劑占膠粘劑組合物的0.5-25.0wt％。優(yōu)選實(shí)施方式中，增稠劑占膠粘劑組合物的1.0-10.0wt％，1.0-5.0wt％更好。有些實(shí)施方式中，增稠劑是高分子量的，宜至少100,000，至少500,000或1,000,000。應(yīng)選用與單體具有相容性的增稠劑(即，不會(huì)影響聚合反應(yīng)，粘合強(qiáng)度，主要特性，或保存期)。本領(lǐng)域一般技術(shù)人員運(yùn)用已知技術(shù)，無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)，即可確定增稠劑的用量。
實(shí)施例中，根據(jù)Brookfield粘度計(jì)在25℃測(cè)定，消毒膠粘劑組合物的粘度約為20-500厘泊，以30-400厘泊為宜。此外，該組合物的粘度應(yīng)在消毒后保持不變，或出現(xiàn)有控的、可接受的升高。
根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，注意包裝(即轉(zhuǎn)入容器)和消毒過(guò)程的控制可進(jìn)一步改善某些膠粘劑組合物的穩(wěn)定性，由此延長(zhǎng)其保存期。優(yōu)選實(shí)施方式中，消毒過(guò)程幾乎不引起液態(tài)單體膠粘劑組合物發(fā)生會(huì)影響單體用途的單體聚合反應(yīng)。具體地說(shuō)，是將可聚合的1，1-二取代單體與增稠劑裝入容器。然后將該容器密封后消毒。
可將該單體組合物裝入各種材料的合適容器，所述材料包括但不限于玻璃，塑料，金屬容器或膜質(zhì)容器。合適的容器指可將組合物分裝于其中并進(jìn)行消毒，不會(huì)對(duì)容器或單體組合物的組分造成過(guò)度損害。干熱法中特別優(yōu)選的材料是玻璃，因?yàn)樵S多塑料在干熱消毒溫度(一般至少160℃)下不穩(wěn)定。合適的容器類(lèi)型包括但不限于安瓿瓶、小管、注射管和移液器等。在一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述容器是可密封容器。
實(shí)施例中，本發(fā)明的單體組合物被消毒。所述消毒可用已知方法進(jìn)行，優(yōu)選但不限于化學(xué)，物理和輻照方法。化學(xué)法例如但不限于環(huán)氧乙烷或過(guò)氧化氫蒸汽處理。物理法例如但不限于熱(干熱或濕熱)消毒。輻照法包括但不限于γ輻照，電子束輻照和微波輻照。優(yōu)選干熱、濕熱和電子束消毒法。在醫(yī)用組合物實(shí)施例中，消毒后的組合物應(yīng)表現(xiàn)出使用壽命期內(nèi)對(duì)活組織的低毒性。
消毒條件和增稠劑的選擇需相互關(guān)聯(lián)，還宜考慮到組合物中的其他組分。例如，如果采用強(qiáng)酸穩(wěn)化的組合物，則宜選用酸穩(wěn)定性較高的增稠劑和/或降解力弱的消毒條件。乳酸-己內(nèi)酯共聚物等可生物降解的聚合物增稠劑在酸穩(wěn)化的氰基丙烯酸酯組合物中，與干熱消毒相比，更能耐受電子束消毒。另一方面，如果不需要用可生物降解的增稠劑，則可在(例如)干熱消毒法中采用酸穩(wěn)定性較高的增稠劑，例如聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)。這樣，在結(jié)合組合物的特性考慮增稠劑和消毒條件的選擇后，本領(lǐng)域一般技術(shù)人員通過(guò)常規(guī)試驗(yàn)即可選擇合適的參數(shù)，對(duì)容器內(nèi)增稠膠粘劑組合物進(jìn)行消毒。
實(shí)施方式中的單體組合物最好是單體型(包括預(yù)聚物型)膠粘劑組合物。該單體組合物還可包含一種或多種其他可聚合物單體。實(shí)施例中，所述單體中至少其一是1，1-二取代乙烯單體，例如α-氰基丙烯酸酯。本發(fā)明的優(yōu)選單體組合物和由其形成的聚合物適合用作組織膠粘劑，止血或遮蓋創(chuàng)口的封膠劑，以及其他生物醫(yī)學(xué)用途。例如，它們可用于粘合手術(shù)切開(kāi)或創(chuàng)傷破開(kāi)的組織；止血；傳遞藥物；包扎灼傷、皮膚或諸如擦傷和/或潰瘍等其他潛表性傷口的；促進(jìn)活組織修復(fù)與再生。本發(fā)明的其他優(yōu)選單體及其形成的聚合物可適合工業(yè)或家庭應(yīng)用，例如粘合橡膠、塑料、木材、復(fù)合材料、織物，及其他天然和合成材料。
本發(fā)明所用的單體須易于聚合，例如易于陰離子聚合物或自由基聚合，或兩性離子或離子對(duì)聚合。此類(lèi)單體包括那些可以形成可生物降解(但非必需)聚合物的單體。此類(lèi)單體可參考Leung等的美國(guó)專(zhuān)利5,328,687。
有用的1，1-二取代乙烯單體包括(I)HRC＝CXY其中的X和Y各自為強(qiáng)吸電子基團(tuán)，R是H，-CH＝CH2，或者，當(dāng)X和Y都是氰基時(shí)，R是C1-4烷基。
單體(I)的例子包括α-氰基丙烯酸酯，亞乙烯基二氰，亞乙烯基二氰的C1-4烷基同系物，亞甲基丙二酸二烷酯，酰基丙烯腈，亞磺酸乙烯酯，磺酸乙烯酯CH2＝CX′Y′，其中的X′是-SO2R′或-SO3R′，Y′是-CN，-COOR′，-COCH3，-SO2R′或-SO3R′，R′是H或烴基。
本發(fā)明優(yōu)選的單體(I)是α-氰基丙烯酸酯。此類(lèi)單體是本領(lǐng)域所已知的，其結(jié)構(gòu)式為 其中R2是H，R3是烴基或取代烴基；R5-O-R6，R5是2-4個(gè)碳原子的亞烷基，R6是1-6個(gè)碳原子的烷基；或以下基團(tuán) 其中R7是-(CH2)n-， 或-C(CH3)2-其中，n是1-10，優(yōu)選1-5，R8是有機(jī)基團(tuán)。
合適的烴基和取代烴基例如直鏈或分支的C1-16烷基；直鏈或分支的C1-16取代烷基，取代基選自酰氧基，鹵代烷基，烷氧基，鹵原子，氰基，或鹵代烷基；直鏈或分支C2-16烯基；直鏈或分支C2-12炔基；環(huán)烷基；芳烷基；烷芳基；和芳基。
有機(jī)基團(tuán)R8含取代或不含取代，直鏈或分支或環(huán)狀，飽和或不飽和或芳性。此類(lèi)有機(jī)基團(tuán)的例子包括C1-8烷基，C2-8烯基，C2-8炔基，C3-12環(huán)烷基，芳基例如苯基和取代苯基，芳烷基例如芐基，甲基芐基和苯乙基。其他有機(jī)基團(tuán)包括取代烴基，例如鹵代(例如氯代、氟代和溴代烴)和氧代烴(例如烷氧基取代烴)。優(yōu)選的有機(jī)基團(tuán)是1-8個(gè)碳原子的烷基，烯基和炔基，及其鹵代物。特別優(yōu)選的是C4-6烷基。
在氰基丙烯酸酯(II)中，R3優(yōu)選C1-10烷基或-AOR9，其中A是二價(jià)C2-8直鏈或分支亞烷基或亞烷氧基，R9是C1-8直鏈或分支烷基。
-AOR9的例子包括1-甲氧基-2-丙基，2-丁氧基乙基，異丙氧基乙基，2-甲氧基乙基和2-乙氧基乙基。
α-氰基丙烯酸酯(II)可用已知方法制得。美國(guó)專(zhuān)利2,721,858和3,254,111都記載了制備α-氰基丙烯酸酯的方法。例如，α-氰基丙烯酸酯的制備可通過(guò)在無(wú)水有機(jī)溶劑中，在堿性催化劑存在下，氰基乙酸烷酯與甲醛反應(yīng)，然后在聚合引發(fā)劑存在下熱解該無(wú)水聚合物中間體。生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用優(yōu)選的是含水量低且基本無(wú)雜質(zhì)的α-氰基丙烯酸酯單體。
R3是R5-O-R6的α-氰基丙烯酸酯(II)可按Kimura等的美國(guó)專(zhuān)利4,364,876所述的方法來(lái)制備。其中，由氰基乙酸與醇的酯化或氰基乙酸烷酯與醇的酯交換制得氰基乙酸酯；在摩爾比0.5-1.5∶1(以0.8-1.2∶1為佳)的催化劑存在下，該氰基乙酸酯與甲醛或?qū)兹┛s聚生成縮聚物；直接對(duì)反應(yīng)混合物解聚或在去除縮聚催化劑后解聚，生成粗制的氰基丙烯酸酯；然后經(jīng)蒸餾得到高純度的氰基丙烯酸酯。
R3為以下基團(tuán)的α-氰基丙烯酸酯(II)可按Kronenthal等的美國(guó)專(zhuān)利3,995,461所述方法制備。 其中，此類(lèi)α-氰基丙烯酸酯單體的制備為α-氰基丙烯酸的烷酯與環(huán)1，3-二烯反應(yīng)生成Diels-Alder加合物，然后進(jìn)行堿水解，再然后酸化成α-氰基丙烯酸加合物。較好的是，該α-氰基丙烯酸加合物與溴乙酸烷酯酯化成相應(yīng)的α-氰基丙烯酸烷酯基甲酯加合物?；蛘?，該α-氰基丙烯酸加合物可通過(guò)與亞硫酰氯反應(yīng)轉(zhuǎn)化為α-氰基丙烯酰鹵加合物。然后，該α-氰基丙烯酰鹵加合物與羥基乙酸烷酯或甲基取代的羥基乙酸烷酯反應(yīng)，生成相應(yīng)的α-氰基丙烯酸烷酯基甲酯加合物或α-氰基丙烯酸烷酯基烷酯加合物。最后，去除1，3-二烯保護(hù)基，在略微不足量的馬來(lái)酸酐存在下，加熱α-氰基丙烯酸烷酯基甲酯加合物或α-氰基丙烯酸烷酯基烷酯加合物，使之轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的α-氰基丙烯酸烷酯基烷酯。
單體(II)的例子包括氰基戊二烯酸酯和以下α-氰基丙烯酸酯 其中，Z是-CH＝CH2，R3如前所述。R3為C1-10烷基的單體(III)，例如2-氰基戊-2，4-二烯酸酯，可通過(guò)相應(yīng)的2-氰基乙酸酯與丙烯醛在氯化鋅等催化劑存在下反應(yīng)制得。制備2-氰基戊-2，4-二烯酸酯的該方法可見(jiàn)于美國(guó)專(zhuān)利3,554,990。
本發(fā)明優(yōu)選的α-氰基丙烯酸酯單體是α-氰基丙烯酸烷酯，包括氰基丙烯酸辛酯，例如氰基丙烯酸2-辛酯；氰基丙烯酸十二烷酯；氰基丙烯酸2-乙基己酯；氰基丙烯酸丁酯，例如氰基丙烯酸正丁酯；氰基丙烯酸乙酯；氰基丙烯酸甲酯；氰基丙烯酸3-甲氧基丁酯；氰基丙烯酸2-丁氧基乙酯；氰基丙烯酸2-異丙氧基乙酯；和氰基丙烯酸1-甲氧基-2-丙酯。更好的單體是α-氰基丙烯酸正丁酯和2-辛酯。本發(fā)明中用于醫(yī)學(xué)目的的單體必需非常純，幾乎不含雜質(zhì)(例如，達(dá)到外科級(jí))。用于工業(yè)用途的單體則不必那么純。
該組合物還可以包含至少一種增塑劑，使得由所述單體形成的聚合物具有柔性。所述增塑劑不宜含有水分，而且不能?chē)?yán)重影響單體的穩(wěn)定性或聚合反應(yīng)。這樣的增塑劑有利于用于閉合或遮蓋創(chuàng)口、切口、擦傷、腫痛及其他需要柔性膠粘劑的聚合組合物。有些增稠劑，例如氰基丙烯酸2-乙基己酯也能夠賦予聚合物柔性。
合適的增塑劑例如檸檬酸乙酰基三丁酯，癸二酸二甲酯，磷酸三乙酯，磷酸三(2-乙基己酯)，磷酸三(對(duì)羥甲苯酯)，三乙酸甘油酯，三丁酸甘油酯，癸二酸二乙酯，己二酸二辛酯，肉豆蔻酸異丙酯，硬脂酸丁酯，月硅酸，偏苯三酸三辛酯，戊二酸二辛酯，以及它們的混合物。優(yōu)選的增塑劑是檸檬酸三丁酯和檸檬酸乙?；□ァ?shí)施例中，合適的增塑劑包括聚合物增塑劑，例如聚乙二醇(PEG)酯和封端PEG酯或醚，聚戊二酸酯和聚己二酸酯。
加入增塑劑可提高單體聚合后的拉伸度和硬度，所述加量為0.5-25wt％，以1-20wt％為宜，約3-15wt％，5-7wt％更好。
本發(fā)明組合物還可以包含至少一種觸變劑，這包括但不限于硅膠，例如異氰酸甲硅烷酯處理的硅膠。合適的觸變劑例子是美國(guó)專(zhuān)利4,720,513中所述的那些。
本發(fā)明合物還可以包含至少一種天然或合成橡膠，使得本發(fā)明的組合物，尤其是工業(yè)用組合物具有抗沖擊性。此類(lèi)橡膠包括但不限于二烯橡膠，苯乙烯橡膠，丙烯腈橡膠，以及它們的混合物。合適的橡膠的例子是，例如，美國(guó)專(zhuān)利4,313,865和4,560,723所述的那些。
本發(fā)明組合物還可以包含至少一種陰離子氣相穩(wěn)定劑和至少一種陰離子液相穩(wěn)定劑。所述穩(wěn)定劑抑制聚合。此類(lèi)穩(wěn)定劑還包括陰離子穩(wěn)定劑和自由基穩(wěn)定劑的混合物。各種混合穩(wěn)定劑都可以使用，只要它們不抑制所需的單體聚合反應(yīng)，而且與所選的增稠劑在所選消毒條件下相容。
陰離子氣相穩(wěn)定劑可選自以下已知穩(wěn)定劑二氧化硫，三氟化硼和氟化氫。加入單體組合物中陰離子氣相穩(wěn)定劑的量取決于所選的液相取代基種類(lèi)和待穩(wěn)化單體，以及用于包裝該組合物的材料。較好的是，各種陰離子氣相穩(wěn)定劑的加量不超過(guò)200ppm。在優(yōu)選實(shí)施方式中，各種陰離子氣相穩(wěn)定劑的含量為1-200ppm，以10-75ppm為佳，10-50ppm更好，最好是10-20ppm。本領(lǐng)域一般技術(shù)人員無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)即可確定該用量。
部分實(shí)施例中，氣相中包含二氧化硫陰離子穩(wěn)定劑及其他組分。另一些實(shí)施例中，氣相中包含三氟化硼或氟化氫穩(wěn)定劑及其他組分。有些實(shí)施例中，優(yōu)選二氧化硫與三氟化硼或氟化氫的混合物。
部分實(shí)施例中，液相陰離子穩(wěn)定劑是強(qiáng)酸。本文中，強(qiáng)酸指水中pKa低于1.0的酸。合適的強(qiáng)酸穩(wěn)定劑包括但不限于無(wú)機(jī)和/或氧化強(qiáng)酸。此類(lèi)強(qiáng)酸的例子包括但不限于硫酸(pKa-3.0)，高氯酸(pKa-5)，鹽酸(pKa-7.0)，氫溴酸(pKa-9.0)，氟磺酸(pKa＜-10)，氯磺酸(pKa-10)。部分實(shí)施例中，所述強(qiáng)酸液相陰離子穩(wěn)定劑加入后的最終濃度是1-200ppm。較好的是，所述強(qiáng)酸液相陰離子穩(wěn)定劑的濃度為約5-80ppm，10-40ppm更好。本領(lǐng)域一般技術(shù)人員無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)即可確定強(qiáng)酸液相陰離子穩(wěn)定劑的用量。
較好的是，所述強(qiáng)酸液相陰離子穩(wěn)定劑是硫酸，高氯酸或氯磺酸，更好的是硫酸。
部分實(shí)施例用二氧化硫作為氣相陰離子穩(wěn)定劑，硫酸作為液相陰離子穩(wěn)定劑。
本發(fā)明組合物還可以包含至少一種可抑制聚合的其他陰離子穩(wěn)定劑。此類(lèi)穩(wěn)定劑在此稱(chēng)為第二陰離子活性劑，從而區(qū)別于稱(chēng)為“主要”陰離子穩(wěn)定劑的強(qiáng)或極強(qiáng)液相陰離子穩(wěn)定劑。該第二陰離子活性劑在組合物中用于，例如，調(diào)節(jié)膠粘劑組合物的固化速度。
該第二陰離子活性劑一般可以是pKa略高于主要陰離子穩(wěn)定劑的酸，它能夠更準(zhǔn)確地控制膠粘劑的固化速度和穩(wěn)定性，以及固化膠粘劑的分子量。也可以使用主要陰離子穩(wěn)定劑和第二活性劑的各種混合物，只要它們不影響組合物的化學(xué)性質(zhì)，而且不顯著阻抑所需的組合物聚合反應(yīng)。而且，如果是醫(yī)用組合物，該混合物不能具有過(guò)高的毒性。
合適的第二陰離子活性劑包括水中離子化常數(shù)pKa為2-8的那些，以2-6為佳，2-5最好。此類(lèi)合適的第二陰離子穩(wěn)定劑包括但不限于磷酸(pKa2.2)，有機(jī)酸，例如乙酸(pKa4.8)，苯甲酸(pKa4.2)，氯乙酸(pKa2.9)，氰基乙酸，和它們的混合物。優(yōu)選有機(jī)酸，例如乙酸或苯甲酸。部分實(shí)施例中，乙酸或苯甲酸的含量為25-500ppm。乙酸的濃度一般約為50-400ppm，以75-300ppm為宜，100-200ppm更好。采用磷酸之類(lèi)強(qiáng)酸時(shí)，其濃度約為20-100ppm，以30-80ppm為佳，40-60ppm更好。
優(yōu)選至少一種氣相穩(wěn)定劑與至少一種液相穩(wěn)定劑的混合物。例如，可采用二氧化硫與硫酸，二氧化硫與高氯酸，二氧化硫與氯磺酸，三氟化硼與硫酸，三氟化硼與高氯酸，三氟化硼與氯磺酸，三氟化硼與甲磺酸，氟化氫與硫酸，氟化氫與高氯酸，氟化氫與氯磺酸，氟化氫與甲磺酸的化合物。此外，也可采用三氟化硼，二氧化硫和硫酸的混合物。兩類(lèi)陰離子穩(wěn)定劑的選擇需相互關(guān)聯(lián)，這樣才可使穩(wěn)定劑與所選的膠粘劑組合物相容，使穩(wěn)定劑與穩(wěn)定劑彼此相容，并與制備和包裝組合物的包裝材料和設(shè)備相容。換言之，氣相穩(wěn)定劑，液相穩(wěn)定劑和單體的選擇應(yīng)能夠?qū)崿F(xiàn)在包裝后獲得穩(wěn)定、基本上不聚合的膠粘劑組合物。
本發(fā)明的醫(yī)用組合物還可以包含至少一種生物相容性物質(zhì)來(lái)有效降低聚合物生物降解過(guò)程中產(chǎn)生的活性甲醛濃度(又稱(chēng)“甲醛濃度降低劑”)。較好的是，該組分是一種除甲醛化合物。本發(fā)明可用的此類(lèi)除甲醛化合物包括亞硫酸鹽；亞硫酸氫鹽；硫酸鹽和亞硫酸氫鹽的混合物；亞硫酸銨；胺；酰胺；酰亞胺；腈；氨基甲酸酯；醇；硫醇；蛋白質(zhì)；胺、酰胺和蛋白質(zhì)的混合物；活性亞甲基化合物，例如環(huán)酮和具有b-二羰基的化合物；沒(méi)有羰基并含一個(gè)NH基團(tuán)的雜環(huán)化合物，成環(huán)原子包含氮和碳，該環(huán)可以是不飽和的，與苯基融合時(shí)則可飽和可不飽和，所含NH基團(tuán)與雙鍵所在的碳原子或氮原子相連。
本發(fā)明用作除甲醛劑的亞硫酸氫鹽和亞硫酸鹽包括鋰、鈉、鉀等堿金屬鹽，和銨鹽，例如亞硫酸氫鈉，亞硫酸氫鉀，亞硫酸氫鋰，亞硫酸氫銨，亞硫酸鈉，亞硫酸鉀，亞硫酸鋰，亞硫酸銨等等。
本發(fā)明所用胺例如脂族胺和芳族胺，例如苯胺，聯(lián)苯胺，氨基嘧啶，甲苯-二胺，三亞乙基二胺，二苯胺，二氨基二苯胺，肼和酰肼。
合適的蛋白質(zhì)包括膠原，明膠，酪蛋白，大豆蛋白，植物蛋白，角蛋白和動(dòng)物膠，優(yōu)選酪蛋白。
合適的酰胺包括脲，氨腈，丙烯酰胺，苯甲酰胺和乙酰胺，優(yōu)選脲。
合適的醇包括酚類(lèi)，1，4-丁二醇，d-山梨醇和聚乙烯醇。
具有b-二羰基的化合物例如丙二酸，乙酰丙酮，乙基丙酮，乙酸酯，丙二酰胺，丙二酸二乙酯及其他丙二酸酯。
優(yōu)選的環(huán)酮包括環(huán)己酮或環(huán)戊酮。
適合用作本發(fā)明除甲醛劑的雜環(huán)化合物的例子包括Perry的美國(guó)專(zhuān)利4,127,382所述的那些。此類(lèi)雜環(huán)化合物包括苯并咪唑，5-甲基苯并咪唑，2-甲基苯并咪唑，吲哚，吡咯，1，2，4-三唑，二氫吲哚，苯并三唑等。
本發(fā)明優(yōu)選的除甲醛劑是亞硫酸鈉。
在實(shí)施本發(fā)明時(shí)，應(yīng)向氰基丙烯酸酯中加入有效量的甲醛濃度降低劑應(yīng)。所謂“有效量”即足以減少因體內(nèi)生物降解聚氰基丙烯酸酯所產(chǎn)生的甲醛量。該有效量取決于活性甲醛濃度降低劑的種類(lèi)，本領(lǐng)域一般技術(shù)人員無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)即可確定該量。
本發(fā)明中，所述甲醛濃度降低劑可使用其游離形式，也可使用其微膠囊。微膠囊化后，甲醛濃度降低劑可以在體內(nèi)生物降解氰基丙烯酸酯聚合物的一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放。
就本發(fā)明目的而言，優(yōu)選的是甲醛濃度降低劑微膠囊，因?yàn)?，這可以阻止或大大減少甲醛濃度降低劑引起的氰基丙烯酸酯單體聚合反應(yīng)，因此可以延長(zhǎng)單體組合物的儲(chǔ)存期，并使之易于處理。
有許多已知方法可用于甲醛濃度降低劑的微膠囊化。例如，可以將包被聚合物溶于二氯甲烷等揮發(fā)性溶劑，達(dá)到約6wt％濃度；向該溶液中攪拌加入除甲醛劑化合物顆粒，達(dá)到18wt％濃度；緩慢加入含表面活性劑的礦物油溶液，同時(shí)高速攪拌；邊攪拌邊蒸發(fā)去除揮發(fā)性溶劑；撤去攪拌；從礦物油中分離出固體；洗滌并干燥該微粒。所得微粒的大小約0.001-1000微米。
用于以上微膠囊化的包被聚合物應(yīng)為可體內(nèi)生物腐蝕的聚合物，腐蝕速度應(yīng)接近或高于單體形成氰基丙烯酸酯聚合物的速度，而且，其本身的含水量應(yīng)較低。所述的生物腐蝕可以是包膠材料的物理或化學(xué)降解，例如，包膠材料在體液的存在下由固體溶解，或者被體內(nèi)的某些物質(zhì)生物降解。
可用的上述包膠材料例如聚酯，例如聚乙醇酸，聚乳酸，聚1，4-二噁-2-酮，聚草酸酯，聚碳酸酯，聚乙醇酸和聚乳酸的共聚物，聚己內(nèi)酯，聚β-羥基丁酸酯，ε-己內(nèi)酯與δ-戊內(nèi)酯的共聚物，ε-己內(nèi)酯與DL-二丙交酯的共聚物，聚酯水凝膠；聚乙烯吡咯烷酮；聚酰胺；明膠；白蛋白；蛋白質(zhì)；膠原；聚(原酸酯)；聚酸酐；聚(烷基-2-氰基丙烯酸酯)；聚(二氫吡喃)；聚(縮醛)；聚(磷腈)；聚氨基甲酸酯；聚(二噁酮)；纖維素和淀粉。
可加入礦物油的表面活性劑例如市售的Triton X-100TM(Rohm andHaas)(octoxynol)，Tween20TM(ICI Americas)(多乙氧基醚)和Tween80TM(ICIAmericas)(多乙氧基醚)。
為了提高由本發(fā)明組合物形成的膠粘劑的粘合強(qiáng)度，可在所述組合物中加入雙官能單體交聯(lián)劑。此類(lèi)交聯(lián)劑是已知的。Overhults的美國(guó)專(zhuān)利3,940,362就描述了此類(lèi)交聯(lián)劑。合適的交聯(lián)劑例如二(2-氰基丙烯酸)烷酯，異氰脲酸三烯丙酯，二丙烯酸亞烴酯，二甲基丙烯酸亞烴酯，三丙烯酸丙三醇酯，二(2-氰基丙烯酸)烷酯。可加入催化量的胺活化自由基引發(fā)劑或速度調(diào)節(jié)劑來(lái)引發(fā)氰基丙烯酸酯單體/交聯(lián)劑混合物的聚合反應(yīng)或調(diào)節(jié)聚合速度。
本發(fā)明的組合物還可以包含纖維增強(qiáng)劑和染料、顏料等著色劑。合適的纖維增強(qiáng)劑包括PGA微纖維，膠原微纖維，纖維素微纖維和烯烴微纖維。合適的著色劑包括1-羥基-4-[4-甲基苯基氨基]-9，10-蒽二酮(D+C紫No.2)；6-羥基-5[(4-磺苯基)噁]-2-萘-磺酸二鈉(FD+C黃No.6)；9-(鄰羧基苯基)-6-羥基-2，4，5，7-四碘-3H-呫噸-3-酮二鈉鹽一水合物(FD+C紅No.3)；2-(1，3-二氫-3-氧代-5-硫代-2H-亞吲哚-2-基]-2，3-二氫-3-氧-1H-吲哚-5-磺酸二鈉(FD+C藍(lán)No.2)；和[酞菁(2-)]銅。
本發(fā)明還考慮采用例如以下文獻(xiàn)所述的組合物美國(guó)專(zhuān)利5,624,669；5,582,834；5,575,997；5,514,371；5,514,372和5,259,835；美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)08/714,288。
實(shí)施例為了尋找在干熱消毒和電子束消毒中都可保持穩(wěn)定的聚合物(增稠劑)，制備氰基丙烯酸2-辛酯與數(shù)種不同聚合物的制劑。具體地說(shuō)，將氰基丙烯酸2-辛酯與以下聚合物之一混合聚甲基丙烯酸丁酯(PBMA)，聚(甲基丙烯酸丁酯-共-甲基丙烯酸甲酯)(PBMAMMA)，聚(乙酸乙烯酯)(PVAc)，和聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)(PEHMA)。見(jiàn)表II-V。表II-V顯示這些聚合物在160℃干熱循環(huán)(DH)中較穩(wěn)定。電子束輻照對(duì)于粘度的影響隨著輻照強(qiáng)度增強(qiáng)而增大。受20kGy電子束輻照的聚合物制劑其粘度的下降程度低于受30kGy輻照的制劑。所以，隨著輻照強(qiáng)度的增強(qiáng)，聚合物的降解加劇，制劑的粘度下降。然而，表II-V所顯示的聚合物降解(由此引起的百分比差異)遠(yuǎn)不及表I所示聚(氰基丙烯酸2-辛酯)(P2OCA)的降解明顯。
表II 聚(甲基丙烯酸丁酯)(PBMA)
表III 聚(甲基丙烯酸丁酯-共-甲基丙烯酸甲酯)(PBMAMMA)
表IV 聚(乙酸乙烯酯)(PVAc)
表V 聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)(PEHMA)
用氰基丙烯酸2-辛酯(2OCA)配制了三種不同的單體制劑，其中以二氧化硫(15ppm)和氫醌(1500ppm)作為基礎(chǔ)單體。然后向基礎(chǔ)單體中加入不同量的BHA，磺內(nèi)酯和TFA作為穩(wěn)定劑，得到三種不同的穩(wěn)化單體(見(jiàn)表VI)。然后，將這三種穩(wěn)化單體與一系列不同的聚合物對(duì)配成制劑。將這些制劑裝入安瓿瓶進(jìn)行干熱和電子束消毒。
對(duì)增稠制劑對(duì)照進(jìn)行測(cè)定，獲得消毒前的基線(xiàn)。然后，對(duì)樣品進(jìn)行160℃干熱消毒，或20或30kGy電子束輻照。處理后(t＝0)，檢測(cè)樣品，確定消毒循環(huán)對(duì)制劑的影響。消毒后t＝0時(shí)刻的數(shù)據(jù)見(jiàn)表VII-IX。
表VI
表VII 制劑K1的消毒后數(shù)據(jù)(t＝0)
表VIII 制劑Q的消毒后數(shù)據(jù)(t＝0)
表IX 制劑S的消毒后數(shù)據(jù)(t＝0)
以上數(shù)據(jù)顯示，干熱循環(huán)對(duì)樣品制劑的影響極小，電子束輻照對(duì)于制劑粘度的影響隨著輻照強(qiáng)度的增強(qiáng)而增大。然而，以上影響表現(xiàn)出制劑種類(lèi)依賴(lài)性，因?yàn)椋苿┙M之間的比較顯示，粘度改變的程度明顯不同。
數(shù)據(jù)還顯示，本發(fā)明所選聚合物可在干熱消毒中保持穩(wěn)定，消毒后，粘度沒(méi)有明顯影響。對(duì)制劑的電子束輻照試驗(yàn)顯示，聚合物的降解會(huì)影響到制劑的粘度。就增稠制劑而言，50-100％的粘度升高是可以接受的，條件是，制劑保持穩(wěn)定，而且該提高具有可重復(fù)性。
雖然以上結(jié)合優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但是，本領(lǐng)域一般技術(shù)人員可以看出，本發(fā)明的宗旨和范圍還包涵了其他的實(shí)施方式和修改形式。
權(quán)利要求
1.一種制備消毒膠粘劑組合物的方法，包括(a)將含有可聚合1，1-二取代乙烯單體與增稠劑的混合物裝入容器，所述增稠劑在室溫下可溶于所述單體；(b)將容器密封；(c)對(duì)容器內(nèi)的混合物進(jìn)行消毒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述單體為以下物質(zhì)至少其一氰基丙烯酸正丁酯，氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙烯酸乙酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑選自聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)，聚(丙烯酸2-乙基己酯)和乙酸丁酸纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述增稠劑是聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述增稠劑是聚(丙烯酸2-乙基己酯)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，所述增稠劑是乙酸丁酸纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑可生物降解。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑是乳酸-己內(nèi)酯共聚物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑約占組合物0.5-25.0wt％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑約占組合物1.0-10.0wt％。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑約占組合物1.0-5.0wt％。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑的分子量至少為100,000。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑的分子量至少為500,000。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑的分子量至少為1,000,000。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述消毒采用干熱法，γ輻照法，電子束輻照法，或微波輻照法。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述消毒采用干熱法。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述消毒采用γ輻照法。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述消毒采用電子束輻照法。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述組合物的粘度約20-500厘泊。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述組合物的粘度約30-400厘泊。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述混合物還包含酸性穩(wěn)定劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述混合物還包含多種穩(wěn)定劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述混合物還包含增塑劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述容器由以下材料至少其一制成玻璃，塑料和金屬。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述容器由塑料制成。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述容器由玻璃制成。
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述混合物粘度在消毒后高于消毒前。
28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述混合物粘度在消毒后比消毒前升高不超過(guò)100％。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述單體是α-氰基丙烯酸酯。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述單體是如下α-氰基丙烯酸酯 其中，R2是H，R3是以下基團(tuán) 其中，R7是-(CH2)n-， 或-C(CH3)2-，其中，n是1-10，R8是有機(jī)基團(tuán)。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法，所述增稠劑包含聚(己內(nèi)酯+DL-丙交酯+乙交酯)。
32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述增稠劑是聚(乙酸乙烯酯)。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，所述單體是氰基丙烯酸2-辛酯。
34.一種膠粘劑組合物，包含氰基丙烯酸2-辛酯和聚(乙酸乙烯酯)。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的組合物，所述聚(乙酸乙烯酯)約占組合物0.5-25.0wt％。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的組合物，所述聚(乙酸乙烯酯)約占組合物1.0-10.0wt％。
37.根據(jù)權(quán)利要求34所述的組合物，所述聚(乙酸乙烯酯)約占組合物1.0-5.0wt％。
38.一種處理組織的方法，包括將包含可聚合1，1-二取代乙烯單體和聚(乙酸乙烯酯)的組合物涂在組織上。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述的單體為以下物質(zhì)至少其一氰基丙烯酸正丁酯，氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙烯酸乙酯。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述的單體是氰基丙烯酸2-辛酯。
41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述組織是皮膚。
42.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述組織被灼傷，破開(kāi)，受到刺激，擦傷或切開(kāi)。
43.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述組合物被用于閉合手術(shù)切開(kāi)或創(chuàng)傷破開(kāi)的組織。
44.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，所述組合物被用于遮蓋或包扎傷口。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備消毒膠粘劑組合物的方法,包括:將可聚合膠粘劑單體與增稠劑的混合物裝入容器,將容器密封,進(jìn)行混合物和容器消毒。該方法使得單體組合物具有超強(qiáng)的粘性。該消毒膠粘劑組合物尤其適合用作醫(yī)用膠粘劑,其中可以包含1,1－二取代乙烯單體,例如α－氰基丙烯酸酯。
文檔編號(hào)A61P17/02GK1378463SQ00814042
公開(kāi)日2002年11月6日 申請(qǐng)日期2000年8月11日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月12日
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