專利名稱：光穩(wěn)定的防紫外線組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到適合用來提供保護以防止紫外線輻射的傷害作用的光穩(wěn)定的組合物，它具有優(yōu)良的效率和寬譜紫外線效力。該體現改進和意想不到的光穩(wěn)定性的組合物包含吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕?、包含2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的光穩(wěn)定體系和適當的載體。
本發(fā)明的背景廣為人知的是暴露在陽光下會造成對皮膚的許多傷害。這些傷害作用不僅可以來自太陽浴，也可來自與日常戶外活動有關的陽光暴曬。長期暴露在陽光下的主要的短期傷害是紅斑，即曬斑，這主要來自具有從大約290納米到大約320納米波長的UVB輻射。但是，時間過長，在皮膚表面通常出現有害的變化。許多流行病學研究證明在陽光暴曬和人體皮膚癌之間的強烈關系。紫外線輻射的另外一個長期的傷害是皮膚的過早老化，這主要是由具有從大約320納米到大約400納米波長的UVA輻射造成的。該狀況是以皮膚的起皺和顏色變化為特征，以及其它的物理變化，例如開裂、毛細血管擴張、陽光皮膚病、瘀斑和失去彈性。在DeSimone的“防曬和曬黑產品”，非處方藥物手冊，第7版，26章，499-511頁(美國藥物協(xié)會，Washington D.C.；1982)；Grove和Forbes的“防止UV-A輻射的防曬劑的光保護作用的評價方法”，化妝品科學國際雜志，4，15-24頁(1982)中，與暴露在紫外線輻射下有關的不利作用被很全面地討論了。
作為與陽光曝曬有關的上述傷害的結果，普通公眾在陽光保護產品市場中的興趣已大大提高。今天，不僅有用于太陽浴的防曬產品，也有各種含有防曬劑的個人護理產品，特別是每天消耗的化妝品類產品?！皞€人護理產品”表示健康和化妝類助美產品，它們一般被配成用來美化和修飾皮膚和頭發(fā)。例如，個人護理產品包括防曬產品(即水劑，護膚膏等)、化妝品、盥洗用品和為了局部應用目的非處方藥物產品。
特別地，許多常規(guī)的防曬產品是缺乏的，但是，由于它們不能獲得防止寬譜紫外線輻射的有效保護，即同時防UVB和UVA輻射。今天，大多數商業(yè)上得到的防曬產品在290納米到320納米UVB范圍內吸收UV輻射是有效的，這樣防止了皮膚的曬斑。當進入到320納米到400納米UVA區(qū)域的吸收光范圍時，它們不太有效，它們不能解決皮膚易于過早老化的問題。這種無效性部分是由于既可在商業(yè)上得到又被證明可在全球范圍使用的吸收UVA的防曬活性物的數量有限。這些防曬活性物的一類包括提供了寬譜UV保護的二苯甲?；淄榛衔锊⒈幻枋鲇?983年6月7日授權De Polo的美國專利4,387,089和1984年12月18日授權Welters等人的美國專利4,489,057中。4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椋貏e地，也被允許用于全球范圍。不幸的是，如果單獨用于防曬產品中，當暴露在紫外線輻射時，絕大多數二苯甲?；淄榛衔镆子诠饨到?，因此降低了它們的UVA效力。另外，已知即使當二苯甲?；淄榛衔锱c其它防曬活性物一起使用，仍出現嚴重的光降解。例如，美國專利4,387,089提出將4-(1，1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲?；淄榕c不同UVB防曬活性物，即2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯(也稱為甲氧基肉桂酸辛酯)結合以吸收280-380nm范圍內的所有UV輻射，并指出二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锱cUVB防曬活性物的比不是關鍵的。實際上，已知4-(1，1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷與2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的結合得到的配方是光不穩(wěn)定的，因為其中的兩種防曬活性物都是光不穩(wěn)定的。不受理論限制，認為當暴露在UV輻射下時，4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄楹?-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯相互反應形成非UV吸收性化合物。
因此，由于二苯甲?；淄榛衔飪仍谌狈夥€(wěn)定性，典型地，包含這些化合物的防曬產品更難以配制。穩(wěn)定這些防曬劑類型的一個途徑在Deckner的1998年7月21日提出申請的美國專利系列號5,783,174中被介紹了，它包括采用苯亞甲基樟腦防曬劑，以穩(wěn)定二苯甲酰基甲烷化合物。但是，該組合物到目前還沒有允許在全球范圍對人體使用。
因此，對適于保護以防止紫外線輻射對人體皮膚傷害作用的光穩(wěn)定的組合物有了需要。特別地，在個人護理工業(yè)中，對于具有優(yōu)良光穩(wěn)定性、效率，并且以安全和經濟的方式提供寬譜紫外線保護(即同時防止UVA和UVB輻射)的防曬產品有了需要。
同樣地，在其它工業(yè)例如汽車保護、海洋交通保護、家庭保護、動物保護和涂料工業(yè)中，紫外輻射造成了不需要的消耗和破壞。因此，對于適合提供保護防止紫外線輻射對易于陽光暴曬的多種物體和/或材料的破壞作用的光穩(wěn)定的化合物存在需要。
與本領域技術人員的常識相反，申請人已經吃驚地發(fā)現本發(fā)明的組合物，它包括吸收UVA的二苯甲?；淄榛衔?、包含2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的光穩(wěn)定體系和適當的載體使2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物的摩爾比為約0.15∶1至約1∶1，它以安全和經濟的方式提供了優(yōu)良的光穩(wěn)定性、效率和紫外保護效果(同時包括UVA和UVB保護)。
本發(fā)明的總結本發(fā)明涉及到適合提供保護以防止紫外線輻射的傷害作用的光穩(wěn)定的組合物，它包括(a)有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚詣?b)基本上由有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系；和(c)適當的載體；其中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹榧s0.15∶1至1∶1。
在優(yōu)選的具體實施方案中，吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物和2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯是以“安全和有效”的量存在，并且2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物的摩爾比優(yōu)選是從大約0.3∶1到大約0.9∶1，更優(yōu)選地從大約0.45∶1到大約0.8∶1，再優(yōu)選從約0.6∶1到大約0.75∶1，并且最優(yōu)選地從大約0.65∶1到大約0.75∶1。本發(fā)明也涉及到通過這些組合物的局部應用，獲得保護皮膚防止紫外線輻射的破壞作用的方法。而且，本發(fā)明涉及到包含吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锖?-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的組合物的穩(wěn)定方法。
本發(fā)明的詳細介紹本發(fā)明的組合物可用于提供保護以防止紫外線輻射特別是對人體皮膚的破壞作用。這些組合物的基本組分介紹如下。同時也包括在本發(fā)明的具體實施方案中應用的各種任選和優(yōu)選組分的非排它性介紹。
本發(fā)明可以包括、或由或基本上由在這里介紹的所需或任選成分和/或限定物中的任何一些組成。
除了另外說明，所有百分數和比率是基于重量基準來計算的。除了另外表示，所有百分數是基于總的組合物來計算的。
所有摩爾重量是重均分子量重量并且是以克/摩爾的單位給出。
除了另外表示，所有成分含量被表示為該成分的活性含量，并且不包括可能存在于商業(yè)上可得到來源中的溶劑、副產物或其它雜質。
除了另外表示，所有測量是在大約73°F的環(huán)境室溫下進行的。
在本公開說明書中，所有在這里作為參考的文獻，包括專利、專利申請書和印刷發(fā)表物，是以它們的整體作為參考結合在這里。吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锉景l(fā)明的組合物包括吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物，它吸收具有從大約320納米到大約400納米波長的紫外線輻射。優(yōu)選的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆駝┚哂邢旅娴囊话憬Y構 其中R1為選自由H、OR和NRR組成的種類中的取代基，其中每個R彼此無關地為H或C1-C20的直鏈或支鏈烷基，R2為選自由H或OH組成的種類中，并且R3選自由H或C1-C20的直鏈或支鏈烷基組成的種類中。雖然二苯甲?；淄樯珗F以1，3-二酮體現，應當清楚的是該表示決不是排除例如烯醇形式功能基團的其它互變異構形式。因此，無論設計怎樣的1，3-二酮形式，應當明白的是所有適當的烯醇互變異構體也被考慮并被包含在這里。這些二苯甲酰基甲烷生色團的互變異構烯醇形式可由下面的互變異構結構表示 其中R1、R2和R3定義如上。這些吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物的實例在Welters等于1984年12月18日授權的美國專利號4,489,057和Depolo于1983年6月7日授權的美國專利號4,387,089和由N.J.Lowe和N.A.Shaath編輯，Marcel Dekker公司(1990)的防曬活性物發(fā)展、評價和法規(guī)方面中被介紹了。
適當的吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物包括但并未被限定于選自下組中的那些，該組由2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲?；淄椤?-異丙基二苯甲?；淄?、4-叔丁基二苯甲?；淄?、2，4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2，5-二甲基二苯甲?；淄?、4，4’-二異丙基苯甲?；淄椤?-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤?-甲基-5-異丙基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?、2-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤?，4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2，6-二甲基-4’-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷和它們的混合物組成。優(yōu)選的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锇ㄟx自由4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?、異丙基二苯甲?；淄楹退鼈兊幕旌衔锝M成的種類中的那些。更優(yōu)選的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕餅?-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤?br> 防曬活性物4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?，也已知為丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷或Avobenzone，它可在商業(yè)上從Givaudan-Roure(國際)S.A.(Basel，瑞士)以名稱Parsol1789和從Merck&Co.Inc.(Whitehouse Station，NJ)以Eusolex9020得到。防曬活性物4-異丙基二苯甲?；淄?，也已知為異丙基二苯甲?；淄椋稍谏虡I(yè)上從Merck以Eusolex 8020名稱得到。
本發(fā)明的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锸且詥为毜鼗蚺c可以存在于該組合物中的其它UV保護活性劑一起，以有效量存在，得到寬譜UV保護。這里的“有效量”表示化合物、組分或組合物(如可應用的)足以明顯產生正效果(例如光保護或在光穩(wěn)定性上的改進)，優(yōu)選吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕镆浴鞍踩陀行Я俊贝嬖?，這里的“安全和有效量”表示足以明顯產生正效果(例如光保護或在光穩(wěn)定性上的改進)的化合物、組分或組合物(如可應用的)的量。但是低到足以避免嚴重副作用(例如不適當的毒性或過敏反應)，即在合理的醫(yī)療判斷的范圍內，提供適當益處對危險比率?；诮M合物的重量，該組合物優(yōu)選地含有從大約0.01％到大約30％，更優(yōu)選地從大約0.1％到大約6％，再優(yōu)選地從大約1％到大約3％，最優(yōu)選大約1.5％到約2.5％的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕?。取決于組合物需要的太陽防護因子，即組合物的“SPF”以及UVA保護的需要程度，防曬活性物的實際量可以改變。(SPF為常規(guī)采用的防曬活性物防止紅斑的光保護的量度。SPF被定義為在被保護的皮膚上用來產生最少紅斑的紫外光能量與在同樣人體的未保護皮膚上產生同樣最少紅斑的紫外光能量的比例。見Federal Register，43，166號，38206-38269頁，1978年8月25日)。光穩(wěn)定體系本發(fā)明的組合物還包含光穩(wěn)定體系，它基本上由2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成。該體系用于降低吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锖捅景l(fā)明組合物的光降解，即光不穩(wěn)定性。光降解可以通過UV吸收能力的降低來測定，相應地，它可以采用標準紫外線吸收方法來測定。在每需要SPF單位采用大約2J/cm2，例如對于SPF15組合物的30J/cm2寬波段紫外線輻射進行照射后，優(yōu)選的組合物保留至少大約75％，更優(yōu)選地至少大約85％，并且最優(yōu)選地至少大約90％的它們初始的紫外線吸收率。光穩(wěn)定體系中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯是以2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯對吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹閺拇蠹s0.15∶1到大約1∶1，優(yōu)選地從大約0.3∶1到大約0.9∶1，更優(yōu)選從大約0.45∶1到大約0.8∶1，再優(yōu)選從大約0.6∶1至大約0.75∶1，并且最優(yōu)選地從大約0.65∶1到大約0.75∶1的量存在。載體本發(fā)明的組合物包含吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕?、苯乙烯衍生物和任何任選的組分的適當載體或媒介物。適當的載體在本領域是廣為人知的，并且取決于最終應用來選擇。例如，本發(fā)明的載體包括但未被限定于適合用于皮膚、頭發(fā)、指甲、動物皮、毛皮、汽車、織物、海洋交通工具中的那些，以及適合結合到塑料、金屬等當中的那些。優(yōu)選地，本發(fā)明的載體適合應用到皮膚(即防曬活性物、膏、奶、水劑、面膜、漿液等)；頭發(fā)和毛皮(即香波、頭發(fā)定型劑或護理凝膠或水劑、整型/卷曲/定型膠或水劑等)；和指甲(即上光劑、護理劑等)。在優(yōu)選的具體實施方案中，載體適合用于皮膚，這表明載體和它的組分適合與皮膚、頭發(fā)、毛皮和指甲相接觸的應用中，而沒有在合理的醫(yī)藥評價范圍內的不適當的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、過敏反應等等。這些載體對于本領域的普通技術的人員是廣為人知的，并且可以包括適合用于皮膚、頭發(fā)、毛皮和指甲的一種或多種可相容的液體或固體填料稀釋劑或媒介物。載體的實際量取決于吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕铩?-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯和本領域的普通技術的人員可以將它與載體區(qū)分的任何其它任選的組分(例如其它活性組分)的含量?；诮M合物的重量，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含從大約20％到大約99.8％，更優(yōu)選地從大約50％到大約99％，并且最優(yōu)選地從75％到大約95％的載體。
這里的載體和組合物可以以不同的方法來配制，包括但不限定于乳液(在乳液技術中為包含“分散相”和“連續(xù)相”的組合物，分散相以懸浮在或被連續(xù)相包圍的小顆?；蛞旱未嬖?。例如，適當的乳液包括水包油、油包水、水包油包水、油包水包油和硅樹脂包水包油乳液。優(yōu)選的組合物包括水包油乳液。
本發(fā)明的組合物可被配制成多種產品類型，包括膏、蠟、糊、水劑、奶、摩絲、凝膠、油、補劑(tonics)和噴劑。優(yōu)選的組合物被配制為水劑、膏、凝膠和噴劑。這些產品形式可以用于多種應用中，包括但未被限定于手和身體的水劑、冷膏、面部增濕劑、抗痤瘡制劑、局部止疼劑、化裝/化妝品，包括粉底、眼影、唇膏等和涂層(例如涂料、清漆、上光劑、粘合劑等)，家庭護理用品(例如洗滌劑、清潔劑、織物調理劑等)、汽車和海洋交通工具的保護用品(例如蠟等)、頭發(fā)護理和定型產品(如香波、調理劑、凝膠、摩絲、噴劑等)、局部動物護理用品(例如香波、調理劑、皮膚護理物等)。用來配制這些產品的任何其它組分隨著產品類型而改變，并且可被本領域的技術人員常規(guī)地選擇。
如果本發(fā)明的組分被配制為氣溶膠并作為噴霧產品應用到皮膚，將推進劑加入到組合物中。適當的推進劑的實施例包括氯氟化的較低分子量的烴。在這里有用的推進劑的更全面的公開說明可以在Sagarin的化妝品科學和技術，第二版，第二卷，443-465頁(1972)中找到。任選的組分本發(fā)明的組合物可以包含多種其它的例如常規(guī)用于給定產品類型的成分，只要它們不會不可接受地改變本發(fā)明的優(yōu)點。
在優(yōu)選的具體實施方案中，其中組合物將與人體皮膚接觸，任選的組分應當適合應用到皮膚上，也就是說，當結合到組合物中時，它們適合與人體皮膚接觸的應用，而不會沒有不適當的在正常醫(yī)藥評價范圍內的毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、過敏反應等。CTFA化妝品成分手冊，第二版(1992)介紹了多種通常用于皮膚護理工業(yè)的非限定的化妝品和藥物成分，它們適合用于本發(fā)明的組合物中。這些成分種類的實施例包括磨料、吸收劑、美學組分例如香料、顏料、色料/著色劑、精油、皮膚感覺劑(skin sensate)、收斂劑等(例如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑、抗結塊劑、消泡劑、抗菌劑(如丁基氨基甲酸碘代丙酯)、抗氧劑、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、填充劑、螯合劑、化學添加劑、色料、化妝品收斂劑、化妝品殺蟲劑、變性劑、藥物收斂劑、外部止疼藥劑、成膜劑或成膜材料，例如聚合物，用來增加組合物的成膜性或親合性(例如二十碳烯與乙烯基吡咯烷酮的共聚物)、渾濁劑、pH調節(jié)劑、推進劑、還原劑、多價螯合劑、皮膚漂白和增白劑(例如氫醌、曲酸、抗壞血酸酸、抗壞血酸基磷酸鎂、抗壞血酸基氨基葡糖)、皮膚調理劑(例如濕潤劑，包括多組分的(miscellaneous)和吸留性的)、皮膚舒緩劑和/或愈合劑(例如泛醇和衍生物(例如乙基泛醇)、蘆薈、泛酸和它的衍生物、尿囊素、紅沒藥醇、甘草酸二鉀)、皮膚護理劑、增稠劑和維生素和它們的衍生物。
本發(fā)明的組合物可包含一種或多種這些任選的組分。優(yōu)選的組合物任選地含有一種或多種選自UVB防曬活性物、抗痤瘡活性劑、維生素化合物、皮膚護理劑、濕潤劑、增濕劑、皮膚調理劑、增稠劑、結構劑和乳化劑的物質。
但是，在本發(fā)明的任意一個具體實施方案中，通過它們提供的作用或通過它們假設的作用模式，可將用在這里的活性劑分類。但是，應當知道的是在有些場合，用在這里的活性劑可以提供一種以上的作用或通過一種以上的作用模式起作用。因此，在這里進行分類是為了方便的目的，并且不希望將活性劑限制到特殊的應用或列出的應用中。a)UVB防曬活性物本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種除了2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯外的UVB防曬活性物，它吸收具有從大約290納米到大約320納米波長的紫外線輻射。用在這里的UVB防曬活性物表示除了吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锿獾幕钚詣?，它本身可具有UVB吸收性能。該組合物包含一定量的UVB防曬活性物，它本身是安全和有效的，以單獨地或與以組合物重量的從大約0.1％到大約30％、更優(yōu)選地從大約0.5％到大約25％，并且最優(yōu)選地從大約1％到大約20％重量存在于組合物中的其它UV保護活性劑一起提供UVB保護作用。
許多UVB防曬活性物適合在這里采用，包括有機防曬活性物和無機物理遮光劑。這些防曬活性物的非限定性的實例在Haffey等在1992年2月11日授權的美國專利號5,087,445；和Turner等都在1991年12月17日授權的美國專利號5,073,371和5,073,372，中被介紹了。合適的物理遮光劑的非限定性的實施例在CTFA國際化妝品成分手冊，第六版，1995，1026-28和1103頁中被介紹了。
優(yōu)選的UVB防曬活性物選自由2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸、TEA水楊酸酯、水楊酸辛酯、辛基二甲基PAPB、氧化鋅、二氧化鈦和它們的混合物組成的種類中。更優(yōu)選的UVB防曬活性物選自2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸，水楊酸辛酯和它們的混合物。酸性防曬活性物的鹽和酸中和的形式也可用在這里。
b)抗痤瘡活性劑本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種抗痤瘡活性劑。應用的抗痤瘡活性劑的實施例包括間苯二酚、硫、水楊酸、紅霉素、鋅等。適當的抗痤瘡活性劑的其它實施例在McAtee等在1997年3月4日授權的美國專利號5,607,980中被詳細介紹了。
c)維生素化合物本發(fā)明的組合物可以包含維生素化合物、它們的前體和衍生物。這些維生素化合物可以是天然或合成的。適當的維生素化合物包括但不限定于維生素A(例如β-胡蘿卜素、視黃酸、視黃醇、類視色素、棕櫚酸視黃基酯、丙酸視黃基酯等)、維生素B(例如煙酸、煙酰胺、核黃素、泛酸等)、維生素C(例如抗壞血酸等)、維生素D(例如麥角甾醇、維生素D2、維生素D3等)、維生素E(例如維生素E乙酸酯等)和維生素K(例如維生素K1、維生素K3、結核菌萘醌等)化合物。
特別地，本發(fā)明的組合物可以包含安全和有效量的維生素B3化合物。維生素B3化合物作為調節(jié)皮膚狀況特別有效，如在共同待審理中的美國專利申請系列號08/834,010，1997年4月11日提交(對應于國際公開WO97/39733 A1，1997年10月30日公開)，它以其全部被作為參考結合在這里。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含從大約0.01％到大約50％、更優(yōu)選地從大約0.1％到大約10％，甚至更優(yōu)選地從大約0.5％到大約10％，并且進一步更優(yōu)選地從大約1％到大約5％，最優(yōu)選地從大約2％到大約5％的維生素B3化合物。
在這里采用的“維生素B3化合物”表示具有下面結構式的化合物 其中R為-CONH2(即煙酰胺)、COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)、它們的衍生物和上述化合物的之一的鹽。
上述維生素B3化合物的實施例衍生物包括煙酸酯，包括非血管舒張的煙酸酯、煙基氨基酸、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
適當的維生素B3化合物的實例在本領域是廣為人知的并且以多種來源從商業(yè)上得到，例如Sigma化學公司(St.Louis，MO)；ICN生物醫(yī)藥公司(Irvin，CA)和Aldrich化學公司(Milwaukee，WI)。
維生素化合物可以以基本上純的物質形式被包含，或通過適當的物理或化學分離從天然原料(例如植物)得到的提取物形式被包含。
d)皮膚護理劑本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種皮膚護理劑。適當的皮膚護理劑包括有效防止、抑制、延遲和/或恢復皮膚起皺的那些。適當的皮膚護理劑的實施例包括但不限定于α-羥基酸例如乳酸和乙醇酸，和β-羥基酸例如水楊酸。
e)結構劑本發(fā)明組合物可含如本領域中已知的那些結構劑。在本發(fā)明的水包油乳液中結構劑是特別優(yōu)選的。雖然不希望受理論束縛，但據信，結構劑有利于使組合物具有促進組合物穩(wěn)定的流變特性。例如，結構劑往往有助于液晶凝膠網絡結構的形成。結構劑也可具有乳化劑或表面活性劑的功能。優(yōu)選的本發(fā)明組合物包含約0.5％-約20％，更優(yōu)選約1％-約10％，最優(yōu)選約1％-約5％的一種或多種結構劑。
本發(fā)明優(yōu)選的結構劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、山萮醇，平均約1-約21個氧化乙烯單元的硬脂醇聚乙二醇醚、平均約1-約5個氧化乙烯單元的鯨蠟醇聚乙二醇醚以及它們的混合物。本發(fā)明更優(yōu)選的結構劑選自硬脂醇、鯨蠟醇、山萮醇，平均約2個氧化乙烯單元的硬脂醇聚乙二醇醚(硬脂基聚氧乙烯醚-2)，平均約21個氧化乙烯單元的硬脂醇聚乙二醇醚(硬脂基聚氧乙烯醚-21)，平均約2個氧化乙烯單元的鯨蠟醇聚乙二醇醚以及它們的混合物。再更優(yōu)選的結構劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、山萮醇、硬脂基聚氧乙烯醚-2，硬脂基聚氧乙烯醚-21以及它們的混合物。
f)增稠劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明組合物可包含一種或多種增稠劑，增稠劑的優(yōu)選用量為組合物重量的約0.1％-約5％，更優(yōu)選為約0.1％-約0.3％，最優(yōu)選為約0.25％-約2％(重量)。
非限制性增稠劑包括選自下列物質(i)羧酸聚合物這些聚合物是含一種或多種由丙烯酸、取代丙烯酸及這些丙烯酸和取代丙烯酸的鹽及酯衍生的單體的交聯化合物，其中交聯劑是從多元醇衍生而來的，含兩個或兩個以上碳-碳雙鍵。適用于本發(fā)明的聚合物在Haffey等人的美國專利5087455(1992年2月11日授權)，Huang等人的美國專利4509949(1985年4月5日授權)，Brown的美國專利2798053(1957年7月2日授權)以及CTFA《國際化妝品成分辭典》(第四版，1991，pp.12和80)中有更詳盡的說明。
可用于本文中的可商購的羧酸聚合物實例包括Carbomer，該聚合物是以蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯的丙烯酸均聚物。Carbomer可以品名為Carbopol900系列從B.F.Goodrich購得(如Carbopol954)。此外，其它適用的羧酸聚合物包括丙烯酸C10-30烷基酯與一個或多個丙烯酸、甲基丙烯酸或一個它們的短鏈(即C1-4醇)酯的單體的共聚物，其中交聯劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。這些共聚物通稱為丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯共聚物并可以品名為Carbopol1342、Carbopol1382、Pemulen TR-1及Pemulen TR-2從B.F.Goodrich購得。換句話說，適用于本文的羧酸聚合物增稠劑實例選自Carbomer、丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交聯共聚物以及它們的混合物。
(ii)交聯的聚丙烯酸酯聚合物本發(fā)明組合物可任選包含用作增稠劑或膠凝劑的、包括陽離子和非離子聚合物的交聯聚丙烯酸酯聚合物，通常以陽離子聚合物為佳。適用的交聯非離子聚丙烯酸酯聚合物和交聯的陽離子聚丙烯酸酯聚合物的實例公開在Hawe等人的美國專利5100660(1992年3月31日授權)，Heard的美國專利4849484(1989年7月18日授權)，Farrar等人的美國專利4835206(1989年5月30日授權)，Glover等人的美國專利4628078(1986年12月9日授權)，Flesher等人的美國專利4599379(1986年7月8日授權)，以及Farrar等人的歐洲專利228868(1987年7月15日公開)。
(iii)聚丙烯酰胺聚合物本發(fā)明組合物可任選包含聚丙烯酰胺聚合物，特別是包括取代的支鏈或非支鏈的聚合物的非離子聚丙烯酰胺聚合物。這些聚丙烯酰胺聚合物中最優(yōu)選的是CTFA登錄為聚丙烯酰胺和異鏈烷烴和月桂基醚-7的非離子聚合物，可以品名為Sepigel 305從Seppic Corporation(Fairfield，NJ.)購得。
適用于本文的其它聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和取代丙烯酰胺與丙烯酸和取代丙烯酸的多嵌段共聚物?？缮藤彽倪@類多嵌段共聚物的實例包括可從Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ.)購得的HypanSR150H、SS500V、SS500W、SSSA1OOH。
(iv)多糖各種多糖都可用于本發(fā)明中?！岸嗵恰敝傅氖呛貜偷奶?即碳水化合物)單元主鏈的膠凝劑。多糖膠凝劑的非限制性實例選自纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸丙酸羧酸纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖維素、纖維素硫酸鈉以及它們的混合物。烷基取代的纖維素也可用于本文中。對于這些聚合物來說，纖維素聚合物中的羥基基團是經羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)而形成羥烷基纖維素，然后以C10-C30的直鏈或支鏈烷基基團通過醚鍵鍵合而得以進一步改性的。通常，這些聚合物是C10-C30直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素的醚。適用于本文的烷基基團實例選自硬脂基、異硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鯨蠟基、異鯨蠟基、椰油基(即由椰子油的醇得到的烷基基團)、棕櫚基、油基、亞油基、亞麻基、蓖麻油基、山萮基以及它們的混合物。優(yōu)選的烷基羥烷基纖維素醚是CTFA登錄為鯨蠟基羥乙基纖維素，它是鯨蠟醇與羥乙基纖維素的醚。該材料是Aqualon Corporation(Wilmington，DE)以品名NatrosolCS Plus銷售的。
其它適用的多糖包括每三個(1-3)連接的葡萄糖單元有一個(1-6)連接的葡萄糖的線形鏈的小核菌葡聚糖，其可商購實例是購自MichelMercier Products Inc.(Mountainside，NJ.)的ClearogelTM CSll.
(v)膠料適用于本文的其它增稠劑和膠凝劑包括主要源自天然資源的物質。這些膠凝劑膠料的非限制性實例選自金合歡樹膠、瓊脂膠、藻朊酸、藻朊酸銨、支鏈淀粉、藻朊酸鈣、卡拉膠鈣、肉毒堿、卡拉膠、糊精、明膠、gellan膠、胍爾豆膠、胍爾膠羥丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質酸、水化二氧化硅、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基胍爾豆膠、刺梧桐樹膠、海草灰、角豆膠、納豆膠、藻朊酸鉀、卡拉膠鉀、藻朊酸丙二醇酯、菌核膠、羧甲基葡聚糖鈉、卡拉膠鈉、黃蓍膠、黃原膠以及它們的混合物。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物包括選自羧酸聚合物、交聯聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們混合物的增稠劑，更優(yōu)選的增稠劑選自羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物以及它們的混合物。
(g)保溫劑、增濕劑和皮膚調理劑優(yōu)選的組合物任選包含一種或多種保濕劑、增溫劑或皮膚調理劑。所述的各種物質都可用于組合物中，它們的用量為約0.01％-約20％，更優(yōu)選為約0.1％-約10％，最優(yōu)選為約0.5％-約0.7％。這些物質包括(但不受此限制)胍，乙醇酸及乙醇酸鹽(如銨鹽和季烷基銨鹽)，水楊酸，乳酸及乳酸鹽(如銨鹽和季烷基銨鹽)，各種形態(tài)的蘆薈(如蘆薈膠)，多元醇(如山梨醇、甘油、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等)，聚乙二醇，糖及淀粉，糖及淀粉的衍生物(如烷氧基化葡萄糖)，透明質酸，乳酰胺單乙醇胺，乙酰胺單乙醇胺以及它們的混合物。在Orr等人的美國專利4976953(1990年12月11日授權)中介紹的丙氧基化甘油也是適用于本文的。
各種糖的C1-C30單酯和多酯以及相關物質也是適用的。這些酯是由糖或多元醇部分與一個或多個羧酸部分形成的。這種酯類物質在Jandacek的美國專利2831854，美國專利4005196(1977年1月25日授權)，Jandacek的美國專利4005195(1977年1月25日授權)，Letton等人的美國專利5306516(1994年4月26日授權)，Letton等人的美國專利5306515(1994年4月26日授權)，Letton等人的美國專利5305514(1994年4月26日授權)，Jandacek等人的美國專利4797300(1989年1月10日授權)，Rizzi等人的美國專利3963699(1976年6月15日授權)，Volpenhein的美國專利4518772(1985年5月21日授權)以及Volpenhein的美國專利4517360(1985年5月21日授權)中有進一步的說明。
g)乳化劑本發(fā)明的組合物可以包含一種或多種乳化劑，例如為了降低相之間的界面張力和提高乳液的配方和穩(wěn)定性。適當的乳化劑包括大量的非離子、陽離子、陰離子和兩性離子乳化劑。見McCutcheon’s的洗滌劑和乳化劑，北美版(1986)由Allured出版公司出版；Ciotti等在1991年4月30日授權的美國專利號5,011,681；Dixon等在1983年12月20日授權的美國專利號4,421,769；和Dickert等在1973年8月28日授權的美國專利號3,755,560。
適當的乳化劑類型包括甘油酯、丙二醇酯、聚乙二醇的脂肪酸酯、聚丙二醇的脂肪酸酯、山梨糖醇酯、脫水山梨醇酸酐酯、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚、乙氧基化醚、乙氧基化醇、烷基的磷酸酯、聚氧乙烯脂肪醚的磷酸酯、脂肪酸酰胺、?；樗狨?、皂和它們的混合物。
適當的乳化劑包括但不限定于TEA硬脂酸酯、DEA oleth-3磷酸酯、聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(聚山梨酸酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、steareth-2、steareth-20、steareth-21、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、cetech-10、聚山梨酸酯80、十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸鉀、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、聚山梨酸酯60，甘油基硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯和它們的混合物。優(yōu)選的乳化劑為steareth-2和steareth-21、TEA硬脂酸酯、二乙醇胺十六烷基磷酸酯、十六烷基磷酸鉀和它們的混合物。乳化劑可以單獨或以兩種或多種的混合物來采用，并且占本發(fā)明組合物的大約0.1％到大約10％，更優(yōu)選地從大約0.15％到大約7％，并且最優(yōu)選地從大約0.25％到大約5％。
雖然可將不同的任選組分包括在本發(fā)明中，組合物基本上沒有苯亞甲基樟腦衍生物。在這里采用的“基本上沒有苯亞甲基樟腦衍生物”表示該組合物包含小于大約0.1％的苯亞甲基樟腦衍生物。優(yōu)選的組合物包含小于大約0.05％的苯亞甲基樟腦衍生物。最優(yōu)選地，該組合物沒有苯亞甲基樟腦衍生物。
另外，組合物基本上不含二苯酮衍生物。這里的“基本上不含二苯酮衍生物”是指本發(fā)明組合物包含低于0.5％的二苯酮衍生物。優(yōu)選的組合物包含低于約0.25％的二苯酮衍生物。再優(yōu)選的組合物包含低于約0.1％的二苯酮衍生物。但最優(yōu)選本發(fā)明組合物不含二苯酮衍生物。獲得UV輻射保護的方法本發(fā)明的組合物適合提供保護以防止優(yōu)選地在個人護理產品中紫外線輻射的傷害作用。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物適合用作防曬劑，以使人體皮膚對UV輻射的傷害作用獲得保護，它包括但不限定于皮膚的曬傷和過早老化。因此，本發(fā)明也進一步涉及到使人體皮膚對UV輻射的傷害作用獲得保護的方法。這些方法一般包括減弱或降低達到皮膚表面的UV輻射的量。為了保護皮膚防止UV輻射，將安全和有效(光保護)量的組合物局部地應用到皮膚?！熬植繎谩北硎就ㄟ^涂、噴灑等將本發(fā)明的組合物應用到皮膚表面。取決于UV保護需要的程度，采用的實際量可以改變。從每平方厘米皮膚大約0.5毫克到每平方厘米皮膚大約25毫克的組合物被典型地采用。穩(wěn)定含吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锖?-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的組合物的方法本發(fā)明還涉及穩(wěn)定含吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锖?-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的組合物的方法。該方法包括將有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锱c基本上由有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系結合，使2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹榧s0.15∶1至約1∶1。優(yōu)選地，該方法包括將安全和有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锱c2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯結合，使2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹榧s0.15∶1至1∶1。
實施例下面的實施例進一步介紹和展示在本發(fā)明范圍內的具體實施方案。給出實施例是為了說明的目的并且不被認作本發(fā)明的限定，因為不偏離本發(fā)明的精神和范圍，其中的許多變化是可能的。
下面的防曬產品為本發(fā)明的代表。

在帶有攪拌并加熱到75℃的適當容器中，通過混合水、甘油、EDTA二鈉、對羥基苯甲酸甲酯和如果存在，Arlatone 2121來制備水相。通過在帶有攪拌并加熱到75℃的另外的容器中，通過混合avobenzone、2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯、異十六烷、十六烷醇、硬脂醇、對羥基苯甲酸丙酯和如果存在，水楊酸辛酯、棕櫚酸異丙酯、辛酸/癸酸甘油三酯、steareth-21、steareth-2、二十二烷醇和PEG-100硬脂酸酯來制備油相。接著，采用剪切力將油相混合到水相以形成乳液。用剪切將乳液冷卻到60℃并加入Sepigel 305和如果存在，2-苯并咪唑-5-磺酸和三乙醇胺。緩慢攪拌乳液并冷卻到30℃，按需要包裝。
權利要求
1.適于提供保護以防止紫外線輻射傷害作用的光穩(wěn)定的組合物，其特征在于所述的組合物包含a)安全和有效量的吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物；b)基本上由安全和有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系；和c)適當的載體；其中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲酰基甲烷防曬活性物的摩爾比為0.15∶1至1∶1。
2.權利要求1的組合物，其中的吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物是選自由2-甲基二苯甲?；淄?、4-甲基二苯甲?；淄?、4-異丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲?；淄?、2，4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2，5-二甲基二苯甲?；淄?、4，4’-二異丙基苯甲?；淄?、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?、2-甲基-5-異丙基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤?-甲基-5-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄椤?，4-二甲基-4’-甲氧基二苯甲?；淄?、2，6-二甲基-4’-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲?；淄楹退鼈兊幕旌衔锝M成的種類中。
3.前述權利要求任一項的組合物，其中組合物包含組合物重量0.01％至30％的吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物。
4.前述權利要求任一項的組合物，它還包含選自2-苯基-苯并咪唑-5-磺酸、TEA對楊酸酯、水楊酸辛酯、辛基二甲基PABA、氧化鋅、二氧化鈦，及其混合物的UVB防曬活性物。
5.前述權利要求任一項的組合物，其中光穩(wěn)定體系由安全和有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成。
6.適于提供保護以防止紫外線輻射傷害作用的光穩(wěn)定的組合物，其特征在于所述組合物包含a)安全和有效量的吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物；b)包含安全和有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的光穩(wěn)定體系；和c)適當的載體；其中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹?.15∶1至1∶1，并且其中所述組合物基本上無苯亞甲基樟腦衍生物和二苯酮衍生物。
7.提供保護以防止紫外線輻射傷害作用的方法，所述方法包括將安全和有效量的前述任一權利要求的光穩(wěn)定的組合物施用至皮膚上。
8.適于提供保護以防止紫外線輻射傷害作用的光穩(wěn)定的組合物，其特征在于所述組合物包含a)有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕铮籦)基本上由有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系；和c)適當的載體；其中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹?.15∶1至1∶1。
9.包含權利要求9的組合物的動物防護產品。
10.包含權利要求9的組合物的汽車防護產品。
11.包含權利要求9的組合物的家用防護產品。
12.穩(wěn)定包含吸收UVA的二苯甲酰基甲烷防曬活性物和2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯的組合物的方法，其特征在于所述方法包括將有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锱c基本上由有效量的2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系結合的步驟，其中2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲酰基甲烷防曬活性物的摩爾比為0.15∶1至1∶1。
全文摘要
本發(fā)明涉及到適合用來提供保護以防止紫外線輻射的傷害作用的光穩(wěn)定的組合物。該組合物提供了優(yōu)良的效率、和寬譜紫外線效率并體現改進的光穩(wěn)定性。也公開了這些組合物的使用方法。該組合物包括:a)有效量的吸收UVA的二苯甲?；淄榉罆窕钚晕?b)基本上由有效量的2－乙基己基－對甲氧基肉桂酸酯組成的光穩(wěn)定體系;和c)其中2－乙基己基－對甲氧基肉桂酸酯與二苯甲?；淄榉罆窕钚晕锏哪柋葹榧s0.15∶1至1∶1。
文檔編號A61K8/35GK1343113SQ00804677
公開日2002年4月3日 申請日期2000年2月4日 優(yōu)先權日1999年2月5日
發(fā)明者L·R·魯賓遜 申請人:寶潔公司