專利名稱：抗瘧藥新藥復(fù)方雙氫青蒿素的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療和預(yù)防惡性瘧疾和其他類型瘧疾的新藥復(fù)方雙氫青蒿素。
多重抗藥性惡性瘧疾正在全球蔓延，東南亞尤為嚴(yán)重。世界衛(wèi)生組織把“遏制瘧疾”列入了21世紀(jì)的重要計(jì)劃之一。原對(duì)甲氟喹(Mefloquine)及其復(fù)方法西密(Fansimef)寄予很大希望，但由于其抗藥性的迅速出現(xiàn)，首先在泰國(guó)，繼而在越南已經(jīng)處于療效很差，而毒性不小的境地(李國(guó)橋等在越南Xuan Loc醫(yī)院用Fansimef治療惡性瘧，治愈率55％，未發(fā)表資料1995)。我國(guó)七十年代以來研制發(fā)明的青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素等具有高效、速效的優(yōu)點(diǎn)，但必須服藥7天才能達(dá)到高治愈率，否則復(fù)燃率高，不利于瘧疾傳染源的控制。
瑞士NORVATIS制藥公司從中國(guó)購(gòu)買的一項(xiàng)技術(shù)復(fù)方蒿甲醚(由蒿甲醚和本芴醇組成)，有可能優(yōu)于現(xiàn)有抗瘧藥，但其療程仍需3天，且成本較高。英國(guó)Glaxo Wellcome公司正在研制的Malarone，由奈醌(Naphthoquinone)和環(huán)氯胍組成，其配方中沒有速效藥物，療程3天，每天服藥2次。若將每天藥量改為一次服用，則惡心、嘔吐副作用嚴(yán)重。
本發(fā)明的目的在于提供一種速效、高效、低毒、短療程的治療多重抗藥性惡性虐疾的新藥復(fù)方雙氫青蒿素。
本發(fā)明的上述目的是通過這樣的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，即一種抗瘧藥新藥復(fù)方雙氫青蒿素，其特征是它是以下述重量(份)配比的原料制成的藥劑雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)或其同類藥物1份哌喹(piperaquine) 3～7份甲氧芐啶(Trimethoprim)0～5份本發(fā)明藥物中雙氫青蒿素的同類藥物為青蒿素及其衍生物，如青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚。此類藥物經(jīng)體內(nèi)最終轉(zhuǎn)化為雙氫青蒿素而發(fā)揮其殺滅原蟲的作用。
本發(fā)明的上述解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)虐疾的發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就而得出的，即本發(fā)明配方的原理是雙氫青蒿素具有速效、低毒，可迅速大量殺滅抗藥性惡性瘧原蟲，但若不連續(xù)服藥7天，則復(fù)發(fā)率高；哌喹具有長(zhǎng)效特點(diǎn)，可使療程縮短為2天；可補(bǔ)雙氫青蒿素之不足；甲氧芐啶是一種增效劑，有助于提高治愈率降低復(fù)燃率。雙氫青蒿素又可延緩哌喹和甲氧芐啶抗藥性的出現(xiàn)。
本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是雙氫青蒿素1份哌喹 5份甲氧芐啶 2.5份本發(fā)明藥物也可以是雙氫青蒿素與哌喹的配伍制劑，其最佳重量(份)配比是雙氫青蒿素1份哌喹 6份本發(fā)明藥物經(jīng)過藥效學(xué)、毒理學(xué)、一般藥理試驗(yàn)和臨床研究以及制備工藝、質(zhì)量檢測(cè)及穩(wěn)定性考察等研究，并在我國(guó)海南省和越南、泰國(guó)、柬埔寨抗藥性瘧疾流行地區(qū)，對(duì)惡性瘧的療效進(jìn)行試驗(yàn)。研究結(jié)果證明其對(duì)惡性瘧的療效優(yōu)于現(xiàn)有的任何抗瘧藥，可用于治療惡性瘧，問日瘧和其他類型瘧疾，是迄今為此世界上對(duì)惡性瘧具有治愈率高，殺蟲速度快且毒副反應(yīng)低，安全性大，工藝簡(jiǎn)單，成熟，穩(wěn)定性好的新藥。其中主要成分之一哌喹不用其磷酸鹽，減少用藥量，減輕副作用，降低了成本，其最大特點(diǎn)是服用簡(jiǎn)單方便，僅需一天2次服藥即可治愈。實(shí)際應(yīng)用價(jià)值很大。
本發(fā)明所述的制劑是將上述藥物與多種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體結(jié)合，采用混合、溶解、?；?、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制備成固態(tài)或液態(tài)形式的制劑，如片劑、膠囊、栓劑、顆粒劑及注射劑等。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是先對(duì)原輔料進(jìn)行檢測(cè)，將合格之原料分別粉碎，過100目篩，然后按處方量準(zhǔn)確稱取原料及輔料。將各組分混合均勻壓片，包裝即為成品。
例如生產(chǎn)本發(fā)明藥物1000片按下述配方取量雙氫青蒿素或其同類藥 75g
哌喹 375g甲氧芐啶 187.5g輔料(羥丙其纖維素)適量。
本發(fā)明藥物的服用劑量成人用量為2天，療程總量4片，即0小時(shí)，8小時(shí)，24時(shí)時(shí)和32小時(shí)，每次服1片。通過500多例臨床實(shí)驗(yàn)證明本藥具有速效、高效、低毒、短療程的特點(diǎn)，其療效明顯優(yōu)于目前國(guó)內(nèi)外的同類藥。
權(quán)利要求
1．一種抗瘧藥新藥復(fù)方雙氫青蒿素，其特征是它是以下述重量(份)配比的原料制成的藥劑雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)或其同類藥物1份哌喹(piperaquine)或其磷酸鹽 3～7份甲氧芐啶(Trimethoprim)0～5份。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方雙氫青蒿素片，其特征是雙氫青蒿素的同類藥是指青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚或青蒿素的其他衍生物。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方雙氫青蒿素片，其特征是所述的制劑是片劑、膠囊栓劑、顆粒劑及注射劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療多重抗藥性惡性瘧疾的新藥復(fù)方雙氫青蒿素片，由雙氫青蒿素、哌喹、甲氧芐啶組方制成。該藥通過動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試用表明具有速效、高效、低毒、短療程的特點(diǎn),其療效和低毒副作用明顯優(yōu)于目前國(guó)內(nèi)外的同類藥。本復(fù)方中兩個(gè)主要成分,即雙氫青蒿素和哌喹配伍也有較好效果,為本發(fā)明專利的重要組成部分。
文檔編號(hào)A61K31/4706GK1305810SQ0011313
公開日2001年8月1日 申請(qǐng)日期2000年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月23日
發(fā)明者李國(guó)橋 申請(qǐng)人:重慶健橋醫(yī)藥開發(fā)有限公司