一種增加骨密度片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種增加骨密度片及其制備方法，每1000片含原料：碳酸鈣210?220g、D?氨基葡萄糖硫酸鹽190?200g、硫酸軟骨素20?30g、膠原蛋白80?85g、維生素D30.10?0.20g、透明質(zhì)酸鈉3?8g；輔料：微晶纖維素160?165g、硬脂酸鎂5?10g；經(jīng)原輔料粉碎、過(guò)篩、稱量、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、挑選、包裝等工藝步驟制成，本產(chǎn)品以碳酸鈣、D?氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白、維生素D3、透明質(zhì)酸鈉為主要原料，工藝較為簡(jiǎn)單，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，此外其劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，外觀光潔，美觀，消費(fèi)者易于接受。攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便。
【專利說(shuō)明】
一種増加骨密度片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，尤其涉及一種增加骨密度片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨密度是指單位體積內(nèi)骨礦物質(zhì)含量的多少，其中鈣是骨礦物質(zhì)的主要成分，鈣 在骨骼中的沉積量對(duì)骨密度有著直接的作用。骨骼中鈣沉積的越多，骨密度就越大，骨骼越 結(jié)實(shí)。而骨密度和骨質(zhì)疏松有著緊密的聯(lián)系，中老年人群伴隨著老齡化，骨轉(zhuǎn)化率增加，骨 吸收大于骨形成，骨量減少，骨密度降低，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。骨密度值多少是反映骨質(zhì)疏 松程度如何的重要參考依據(jù)。骨質(zhì)疏松的主要危害是并發(fā)骨折，骨折的發(fā)生率隨著骨礦物 質(zhì)密度降低而逐步性增加。目前骨質(zhì)疏松的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，這嚴(yán)重地影響了中 老年人的生活質(zhì)量。
[0003] 骨質(zhì)疏松是世界范圍內(nèi)不斷增長(zhǎng)的健康問(wèn)題，而造成骨質(zhì)疏松最重要的一個(gè)原因 就是骨質(zhì)丟失，骨密度的降低。隨著老齡化人口的遞增和預(yù)防意識(shí)的增強(qiáng)，針對(duì)骨質(zhì)疏松開(kāi) 發(fā)的保健品基本呈逐年上升趨勢(shì)。從國(guó)內(nèi)近年來(lái)已申報(bào)下來(lái)的具有增加骨密度功能的保健 食品情況來(lái)看，大體分為兩類:一類是含鈣的、通過(guò)直接補(bǔ)充鈣質(zhì)而達(dá)到增加骨密度目的的 保健食品；另一類是不含鈣或者不以補(bǔ)鈣為目的，而是通過(guò)調(diào)整內(nèi)分泌而促進(jìn)鈣的吸收從 而達(dá)到增加骨密度這一目的的保健食品。這兩類具有增加骨密度功能的保健食品在市場(chǎng)上 取得了較好的反響同時(shí)也占據(jù)了一定的份額，但相對(duì)于日益龐大的適應(yīng)人群數(shù)量，具有增 加骨密度功能的保健食品市場(chǎng)還遠(yuǎn)未飽和，市場(chǎng)發(fā)展空間巨大。
[0004] 現(xiàn)有的骨密度片雖然也能達(dá)到保健效果，但是原輔料之間的協(xié)同作用低，生物利 用率較低，營(yíng)養(yǎng)較單一，而且制備方法比較落后，制備的骨密度片質(zhì)量不夠高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)上述存在的問(wèn)題，本發(fā)明旨在提供一種增加骨密度片及其制備方法，該骨密 度片采用新的配方配伍，各元素配比合理，相互之間有著非常重要的"協(xié)同"作用，更加有利 于營(yíng)養(yǎng)素的吸收和利用，各種原料相互配合，從多方面起到增加骨密度的作用，并且本發(fā)明 針對(duì)該新的配方公開(kāi)了一種新的制備方法，采用新的制備方法制備的骨密度片質(zhì)量高，效 率高制備過(guò)程環(huán)保、無(wú)污染。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種增加骨密度片，每1000片含原料:碳酸鈣210-220g、D-氨基葡萄糖硫酸鹽190-200g、硫酸軟骨素20-30g、膠原蛋白80-85g、維生素0 30.10-0.2(^、透明質(zhì)酸鈉3-88;輔料： 微晶纖維素160-165g、硬脂酸鎂5-10g。
[0008] 最優(yōu)選的方案為:每1000片含原料:碳酸鈣215g、D-氨基葡萄糖硫酸鹽199g、硫酸 軟骨素25g、膠原蛋白84g、維生素 D30.16g、透明質(zhì)酸鈉5g;輔料:微晶纖維素164.84g、硬脂 酸鎂7g。
[0009] 碳酸鈣:鈣是人體中重要的營(yíng)養(yǎng)元素，是維持骨骼強(qiáng)壯的前提條件。人體內(nèi)的鈣， 近99%存在于骨骼，骨骼的主要構(gòu)造是骨骼基質(zhì)和骨骼細(xì)胞。骨基質(zhì)由骨膠原纖維和鈣鹽 形成，二者有機(jī)結(jié)合使骨變得堅(jiān)硬而且具有一定彈性;若攝入鈣量不足會(huì)影響機(jī)體和骨骼 的生長(zhǎng)發(fā)育，骨鈣含量下降，隨之骨密度也降低。研究普遍認(rèn)為，足夠量的鈣攝入對(duì)增加骨 密度有積極影響，對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松有一定作用;碳酸鈣作為一種傳統(tǒng)的鈣源，含鈣量高，生 物利用度較好、無(wú)副作用，是一種較經(jīng)濟(jì)的鈣源。。
[0010]碳酸鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):符合GB1898食品添加劑碳酸鈣的規(guī)定。
[0011] D-氨基葡萄糖硫酸鹽:D-氨基葡萄糖硫酸鹽作為甲殼素類物質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量小， 性質(zhì)穩(wěn)定。甲殼素是天然可降解高分子聚合物，具有特殊的生物活性；甲殼素的重要降解產(chǎn) 物包括D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、D-氨基葡萄糖硫酸鹽和N-乙酰氨基葡萄糖;若關(guān)節(jié)軟骨遭到 破壞，勢(shì)必影響到骨密度。外源性補(bǔ)充硫酸氨基葡萄糖類化合物可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞再生。現(xiàn) 代藥理研究表明，氨基葡萄糖具有增加骨密度的生理功能。
[0012] D-氨基葡萄糖硫酸鹽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0014] 硫酸軟骨素:硫酸軟骨素(CS)屬于多糖，是一種生物大分子物質(zhì)。硫酸軟骨素作為 結(jié)締組織的重要組成部分，可促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、修復(fù)骨組織、供給骨生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)、參與骨 骼的新陳代謝作用；硫酸軟骨素具有較高的離子極性，這對(duì)于調(diào)節(jié)骨組織中各種細(xì)胞的活 性影響鈣離子在骨質(zhì)中的沉積具有重要意義；同時(shí)硫酸軟骨素還具有明顯的親軟骨性，可 優(yōu)先進(jìn)入軟骨組織，保護(hù)軟骨;還能抑制某些損壞關(guān)節(jié)軟骨的蛋白水解酶和溶酶體酶，如彈 性酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶等的生成;硫酸軟骨素具有保護(hù)軟骨、促進(jìn)骨細(xì)胞生成，提高骨 礦含量和骨密度的功能。
[0015] 硫酸軟骨素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0017]膠原蛋白：膠原蛋白是人體中分布最廣的一種蛋白質(zhì)，主要分布在結(jié)締組織當(dāng)中， 是一種與組織和器官功能有關(guān)的功能性蛋白。骨骼是由骨基質(zhì)和骨礦物質(zhì)構(gòu)成的復(fù)雜的有 機(jī)體，骨基質(zhì)90%以上成分是膠原，骨礦物質(zhì)的主要成分是羥基磷酸鈣，骨骼的形成首先是 膠原纖維互相交織形成基質(zhì)網(wǎng)，然后鈣、磷以羥基磷酸鈣的形式沉積于膠原基質(zhì)網(wǎng)的空隙 中，形成骨骼。膠原蛋白是羥基磷酸鈣的黏合劑，它與羥基磷酸鈣共同構(gòu)成了骨骼的主體， 對(duì)維持骨結(jié)構(gòu)的完整及骨生物力學(xué)特性非常重要，從而與骨密度變化和骨代謝直接相關(guān)； 補(bǔ)充膠原蛋白就可增加結(jié)構(gòu)性網(wǎng)架的規(guī)則性和牢固性，這樣機(jī)體所吸收的鈣鹽才能有序地 沉積于網(wǎng)狀系統(tǒng)中，負(fù)責(zé)粘住鈣質(zhì)，維持骨的韌性，增加骨密度;膠原蛋白具有增強(qiáng)體內(nèi)膠 原合成，促進(jìn)鈣等礦物質(zhì)吸收，增加骨骼強(qiáng)度，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，增強(qiáng)骨密度的作用。
[0018]膠原蛋白質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0020]維生素 D3:維生素 D不僅是一種維生素，也是一種激素前體。它的主要生理功能為 維持鈣磷代謝的穩(wěn)態(tài)，包括協(xié)助腸道鈣磷吸收，使骨骼礦化，減少鈣從腎臟排泄，促進(jìn)鈣在 骨中沉積，從而促進(jìn)骨形成。由于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中同時(shí)存在著維生素 D，所以維生素 D 在骨的合成和分解代謝過(guò)程中起著雙向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)骨形成。
[0021] 維生素 D3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0023]透明質(zhì)酸鈉:透明質(zhì)酸鈉(HA)為透明質(zhì)酸的鈉鹽形式，而透明質(zhì)酸是一種酸性粘 多糖，廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)，其作為載體具有理想的理化及生物學(xué)特性，可作為多種蛋白和 生長(zhǎng)因子的有效載體。同時(shí)HA也是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨和滑液的主要成分，具有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，促 進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的愈合與再生的能力。研究顯示，透明質(zhì)酸鈉可促進(jìn)成肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向 分化;透明質(zhì)酸鈉作為一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的生物制劑，其來(lái)源廣泛、提純簡(jiǎn)便、價(jià)格適宜。 透明質(zhì)酸鈉具有良好的生物相容性，無(wú)毒副作用，能在體內(nèi)完全代謝。由于其可作為多種蛋 白的有效載體，它可以協(xié)助膠原蛋白有效發(fā)揮增加骨密度的作用。定期外源性補(bǔ)充透明質(zhì) 酸鈉可以明顯提高體內(nèi)透明質(zhì)酸鈉的含量。
[0024]透明質(zhì)酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
[0026]微晶纖維素:填充劑、賦形劑。微晶纖維素是天然纖維素的水解產(chǎn)物，白色或類白 色，無(wú)臭無(wú)味能自由流動(dòng)的結(jié)晶粉末(非纖維狀的微粒子）。不溶于水、稀釋的酸和多數(shù)的有 機(jī)溶劑，微溶于20%的堿溶液，性質(zhì)穩(wěn)定，是一種常用的輔料。其在保健食品用作輔料方面 用途廣泛，在本產(chǎn)品中主要做填充劑和賦形劑，添加量約為23.55 %。此添加量滿足壓片要 求，制成的產(chǎn)品外觀光滑完整，崩解時(shí)限符合要求。
[0027]微晶纖維素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2015版四部的規(guī)定。
[0028]硬脂酸鎂:潤(rùn)滑劑。硬脂酸鎂為白色細(xì)滑輕松粉末，有良好的附著性，是常用的疏 水性潤(rùn)滑劑，具有潤(rùn)滑、抗粘、助流作用，常作為膠囊劑、片劑的潤(rùn)滑劑。范碧婷主編的《中藥 藥劑學(xué)》中，其推薦使用量為0.25%~1%。本產(chǎn)品中硬脂酸鎂的使用量為1.00%。得到的混 合物流動(dòng)性好，可順利壓片，不粘沖、用量合適。
[0029]硬脂酸鎂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2015版四部的規(guī)定。
[0030] -種增加骨密度片的制備方法，包括以下步驟：
[0031 ] Sl粉碎、過(guò)篩:將碳酸鈣、D-氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白、透明質(zhì)酸 鈉分別粉碎，依次過(guò)60、80、100目網(wǎng)篩進(jìn)行三級(jí)篩選，得細(xì)粉，維生素 D3、微晶纖維素依次過(guò) 80、100、120目篩得細(xì)粉，備用；
[0032] S2稱量:按配方比例分別稱量碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、硫酸軟骨素 細(xì)粉、膠原蛋白細(xì)粉、維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉、硬脂酸鎂，備用； [0033] S3混合:將維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉用等量遞增法混合，即取維生素 D3細(xì)粉 與等量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合，混合均勻后，將所得混合粉與等量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合， 混合均勻，重復(fù)此過(guò)程，直至將所有透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合完畢，得混合粉1;將混合粉1與硫 酸軟骨素細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉2;將混合粉2與膠原蛋白細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉 3;再將所得的混合粉3與碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉混合25-30min，得混合粉4;
[0034] S4制軟材:將8_10°C的純化水加入混合粉4中，制軟材，得軟材；
[0035] S5制粒:將軟材分別過(guò)16目、18目、20目網(wǎng)篩制粒，得濕顆粒；
[0036] S6干燥、整粒:在50-55 °C條件下干燥3-4h，干燥過(guò)程中待溫度升高到50 °C后，從50 °C開(kāi)始，每隔2分鐘溫度升高1°C，溫度升高到55°C時(shí)保溫干燥，至含水量<5 %，過(guò)16、18、20 目進(jìn)行三級(jí)篩選整粒，得干顆粒；
[0037] S7總混:將稱量好的硬脂酸鎂與干顆?；旌?-lOmin混合均勻，得總混合物；
[0038] S8壓片:將總混合物壓片，得片劑為0.7g/片；
[0039] S9挑選、內(nèi)包裝、外包裝以及質(zhì)檢、入庫(kù)。
[0040]本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟S3、S7中均采用V型混料設(shè)備進(jìn)行混合，在所 述V型混料設(shè)備的罐體上中間位置設(shè)置至少一個(gè)輔料進(jìn)口。
[0041 ]本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:每個(gè)所述輔料進(jìn)口均為正六邊形結(jié)構(gòu)，在所述正六邊 形結(jié)構(gòu)內(nèi)配合設(shè)置與所述V型混料設(shè)備一體的正六邊形磁鐵框，并在所述V型混料設(shè)備上設(shè) 置與所述正六邊形磁鐵框?qū)?yīng)密封閉合的活動(dòng)盤(pán)，所述活動(dòng)盤(pán)上設(shè)置與所述正六邊形磁鐵 框相吸的正六邊形卡接凸起。
[0042] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于：在所述輔料進(jìn)口上方還設(shè)置過(guò)渡漏斗，所述過(guò)渡漏斗 的下料口處設(shè)置進(jìn)料軟管。
[0043] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述進(jìn)料軟管與所述過(guò)渡漏斗中設(shè)置計(jì)量器，并在所 述過(guò)渡漏斗上設(shè)置感應(yīng)式閥門(mén)。
[0044] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟S6中采用干燥設(shè)備進(jìn)行干燥，在所述干燥設(shè) 備內(nèi)部設(shè)有通氣管道，所述通氣管道分布在圓形布?xì)獗P(pán)上，每個(gè)通氣管道與外部的通氣設(shè) 備密封連接。
[0045] 本發(fā)明的有益效果是:與現(xiàn)有技術(shù)相比，
[0046] 其一:優(yōu)選碳酸鈣、D-氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白、維生素 D3、透明 質(zhì)酸鈉為主要原料，各種原料相互配合，從多方面起到增加骨密度的作用。另外，本產(chǎn)品各 原料安全且劑量均在安全用量范圍內(nèi)，服用安全，同時(shí)本產(chǎn)品為片劑，劑量準(zhǔn)確，服用方便， 易于被消費(fèi)者選擇接受。增加骨密度保健功能確切，適宜長(zhǎng)期服用；
[0047] 其二:按照本發(fā)明的配方和制備方法制備的該骨密度片能夠補(bǔ)充骨骼必須的鈣礦 物質(zhì)和微量元素，促進(jìn)鈣在骨骼中的吸收和沉積。同時(shí)提供促進(jìn)骨細(xì)胞增殖和維護(hù)正常骨 結(jié)構(gòu)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維持正常的骨生成和骨代謝平衡。各種原料相互配合，從多方面起到增加 骨密度的作用；
[0048]其三:本發(fā)明采用分階段性的加料方式有序進(jìn)行添加，能夠使得主料的混合更加 充分，輔料的輔助作用更加明顯；
[0049]其四：為了提高混料效果，故采用V型混料設(shè)備，并為了提高輔料的有序加入和加 料效率，故在V型混料設(shè)備上還設(shè)置自動(dòng)開(kāi)合的輔料進(jìn)口裝置，這樣能夠較大限度的節(jié)省人 力，提高加料效率，而且還能對(duì)加料進(jìn)行監(jiān)控，方便控制加料；
[0050]其五:在干燥過(guò)程中為了提高干燥效果，向干燥設(shè)備中通過(guò)通氣，這樣能夠提高熱 氣體在干燥設(shè)備中的擴(kuò)散速度，而且通過(guò)通氣管道通入的氣體還能對(duì)濕顆粒進(jìn)行翻滾攪 拌，實(shí)現(xiàn)濕顆粒各個(gè)面的干燥，使得濕顆粒的干燥更加的徹底，便于長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行存放。
【附圖說(shuō)明】
[0051]圖1為本發(fā)明工藝流程圖。
[0052]圖2為本發(fā)明V型混料設(shè)備結(jié)構(gòu)示意圖。
[0053]圖3為本發(fā)明圓形布?xì)獗P(pán)的示意圖。
[0054]其中：1_混料筒，2-輔料進(jìn)口，3-正六邊形磁鐵框，4-活動(dòng)盤(pán)，5-正六邊形卡接凸 起，6-過(guò)渡漏斗，7-進(jìn)料軟管，8-密封圈，9-吊環(huán)，10-吊鉤，11-圓形布?xì)獗P(pán)，12-通氣管道。
【具體實(shí)施方式】
[0055]為了使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能更好的理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面結(jié)合附圖和 實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的描述。
[0056]其特征在于，每1000片含原料:碳酸鈣210-220g、D-氨基葡萄糖硫酸鹽190-200g、 硫酸軟骨素20_30g、膠原蛋白80-85g、維生素030.10-0.2(^、透明質(zhì)酸鈉3-88;輔料:微晶纖 維素160-165g、硬脂酸鎂5-10g。
[0057]實(shí)施例一:一種增加骨密度片，每1000片含原料:碳酸鈣215g、D-氨基葡萄糖硫酸 鹽199g、硫酸軟骨素25g、膠原蛋白84g、維生素 D30.16g、透明質(zhì)酸鈉5g;輔料:微晶纖維素 164.848、硬脂酸鎂78。
[0058]從原輔料除去外包裝到內(nèi)包裝生產(chǎn)過(guò)程均在三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。
[0059] -種增加骨密度片的制備方法，包括以下步驟：
[0060] Sl粉碎、過(guò)篩:將碳酸鈣、D-氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白、透明質(zhì)酸 鈉分別粉碎，依次過(guò)60、80、100目網(wǎng)篩進(jìn)行三級(jí)篩選，得細(xì)粉，維生素 D3、微晶纖維素依次過(guò) 80、100、120目篩得細(xì)粉，備用；
[0061] S2稱量:按配方比例分別稱量碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、硫酸軟骨素 細(xì)粉、膠原蛋白細(xì)粉、維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉、硬脂酸鎂，備用； [0062] S3混合:將維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉用等量遞增法混合，即取維生素 D3細(xì)粉 與等量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合，混合均勻后，將所得混合粉與等量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合， 混合均勻，重復(fù)此過(guò)程，直至將所有透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合完畢，得混合粉1;將混合粉1與硫 酸軟骨素細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉2;將混合粉2與膠原蛋白細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉 3;再將所得的混合粉3與碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉混合25-30min，得混合粉4;
[0063]混合粉3與碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉混合30min時(shí)， 從不同位置取樣測(cè)得的羥脯氨酸含量分別為1.16%、1.13%，1.17%，1.15%，1.19%， 1.22% ,RSD<5% ；
[0064] 混合25-30min時(shí)，從不同位置取樣測(cè)得的標(biāo)志性成分含量差異<5%，表明混合均 勾且較好，結(jié)合生產(chǎn)成本及周期，最終確定混合時(shí)間為25-30min;
[0065] S4制軟材:將8_10°C的純化水加入混合粉4中，制軟材，得軟材；
[0066] S5制粒:將軟材分別過(guò)16目、18目、20目網(wǎng)篩制粒，得濕顆粒；
[0067] S6干燥、整粒:在50-55 °C條件下干燥3-4h，干燥過(guò)程中待溫度升高到50 °C后，從50 °C開(kāi)始，每隔2分鐘溫度升高1°C，溫度升高到55°C時(shí)保溫干燥，該過(guò)程采用的是逐漸式升溫 模式，這樣濕顆粒中的結(jié)構(gòu)會(huì)有一個(gè)逐漸吸收的過(guò)程，而不至于由于突然的升溫而導(dǎo)致其 內(nèi)部晶體結(jié)構(gòu)發(fā)生微觀的變化，故采用該種方式進(jìn)行逐漸式升溫，能夠大大提高產(chǎn)品的干 燥效果，干燥由外至內(nèi)，干燥的徹底，至含水量<5%，過(guò)16、18、20目進(jìn)行三級(jí)篩選整粒，得 干顆粒；
[0068] S7總混:將稱量好的硬脂酸鎂與干顆粒混合8-lOmin混合均勻，得總混合物；
[0069]休止角測(cè)定：
[0070] 采用固體漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)，最低漏斗的下口距水平放置的坐標(biāo)紙1.5cm高 度(H)處，小心將物料沿漏斗倒入最上層的漏斗中，直到坐標(biāo)紙上形成物料圓錐體尖端接觸 到最下面的漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑（2R)計(jì)算出休止角（tga = H/R); 取3份總混合物，測(cè)得休止角α分別為37°、36°、37° ;可見(jiàn)總混合物的流動(dòng)性較好，可以直接 壓片；
[0071 ] S8壓片:使用高速壓片機(jī)進(jìn)行壓片，將總混合物壓片，得片劑為0.7g/片；
[0072] S9挑選，剔除不合格片；內(nèi)包裝，40片/瓶，內(nèi)包裝材料符合YBBOO122002 口服固體 藥用高密度聚乙烯瓶的標(biāo)準(zhǔn)；外包裝，外包裝用紙箱符合GB/T6543運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱 和雙瓦楞紙箱的標(biāo)準(zhǔn)；以及質(zhì)檢、入庫(kù)；
[0073] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟S3、S7中均采用V型混料設(shè)備進(jìn)行混合，結(jié)合 附圖2-3所示，在所述V型混料設(shè)備的罐體上中間位置設(shè)置四個(gè)輔料進(jìn)口 2,該輔料進(jìn)口2分 別設(shè)置在兩個(gè)混料筒1的前后側(cè)面上;每個(gè)所述輔料進(jìn)口 2均為正六邊形結(jié)構(gòu)，在所述正六 邊形結(jié)構(gòu)內(nèi)配合設(shè)置與所述V型混料設(shè)備一體的正六邊形磁鐵框3，并在所述V型混料設(shè)備 上設(shè)置與所述正六邊形磁鐵框3對(duì)應(yīng)密封閉合的活動(dòng)盤(pán)4,活動(dòng)盤(pán)4通過(guò)活動(dòng)軸活動(dòng)連接在V 型混料設(shè)備上，V型混料設(shè)備的閉合面中心位置設(shè)置與所述正六邊形磁鐵框3相吻合的鐵質(zhì) 材料制成的正六邊形卡接凸起5,在所述輔料進(jìn)口 2上方還設(shè)置過(guò)渡漏斗6,所述過(guò)渡漏斗6 的下料口處設(shè)置進(jìn)料軟管7;為了提高制備方法的效率以及制備成品的質(zhì)量，故在V型混料 設(shè)備的罐體上中間位置設(shè)置四個(gè)輔料進(jìn)口 2,進(jìn)料時(shí)，稱量的定量輔料從過(guò)渡漏斗6中下料， 并通過(guò)進(jìn)料軟管7進(jìn)料，防止了在進(jìn)料過(guò)程中輔料受到外界雜質(zhì)的感染，在過(guò)渡漏斗6上設(shè) 置環(huán)保型的保護(hù)罩體，將輔料與外界隔絕，進(jìn)料完成后，卡接凸起與正六邊形磁鐵框3快速 自動(dòng)的緊緊吸住，完成自動(dòng)開(kāi)合，在卡接凸起的四周還設(shè)置一圈密封圈8,保證V型混料設(shè)備 的密閉性，為了進(jìn)一步的提高閉合效果，在活動(dòng)盤(pán)4的邊緣上設(shè)置吊鉤10,并在V型混料設(shè)備 上設(shè)置與吊鉤10吊掛的吊環(huán)9,形成雙重閉合系統(tǒng)，通過(guò)上述結(jié)構(gòu)的設(shè)置不僅能夠?qū)崿F(xiàn)方便 進(jìn)料，節(jié)省人力，而且還能對(duì)輔料進(jìn)行保護(hù)，實(shí)現(xiàn)有序上料;另外，所述進(jìn)料軟管與所述過(guò)渡 漏斗中設(shè)置計(jì)量器，并在所述過(guò)渡漏斗上設(shè)置感應(yīng)式閥門(mén)，在進(jìn)料過(guò)程中，同時(shí)打開(kāi)感應(yīng)式 閥門(mén)，過(guò)渡漏斗下料，計(jì)量器稱重，下料完畢后，感應(yīng)式閥門(mén)立即關(guān)閉閥門(mén)，輔料自動(dòng)下料完 畢，自動(dòng)化程度高，下料精確。
[0074] 本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)在于:所述步驟S6中采用干燥設(shè)備進(jìn)行干燥，在所述干燥設(shè) 備內(nèi)部設(shè)有通氣管道12,所述通氣管道12分布在圓形布?xì)獗P(pán)11上，每個(gè)通氣管道12與外部 的通氣設(shè)備密封連接，在干燥過(guò)程中為了提高干燥效果，向干燥設(shè)備中通過(guò)通氣，這樣能夠 提高熱氣體在干燥設(shè)備中的擴(kuò)散速度，而且通過(guò)通氣管道12通入的氣體還能對(duì)濕顆粒進(jìn)行 翻滾攪拌，實(shí)現(xiàn)濕顆粒各個(gè)面的干燥，使得濕顆粒的干燥更加的徹底，本發(fā)明技術(shù)方案干燥 步驟需要時(shí)間為3-4小時(shí)，而現(xiàn)有技術(shù)的干燥時(shí)間需要6-8小時(shí)，明顯采用本發(fā)明的技術(shù)方 案后干燥的時(shí)間縮短。
[0075] 中試生產(chǎn)驗(yàn)證
[0076]表一:投料量分別按照配方量擴(kuò)大60倍、60倍、60倍，進(jìn)行三組平行中試放大試驗(yàn)， 結(jié)果如下：
[0078] 表二:第一批平行試驗(yàn)產(chǎn)品中試生產(chǎn)檢驗(yàn)報(bào)告
[0080]表三:第二批平行試驗(yàn)產(chǎn)品中試生產(chǎn)檢驗(yàn)報(bào)告
[0082]表四：第三批平行試驗(yàn)產(chǎn)品中試生產(chǎn)檢驗(yàn)報(bào)告
[0084]本產(chǎn)品配方以碳酸鈣為主，其中鈣是人體中重要的營(yíng)養(yǎng)元素，是構(gòu)成骨骼的重要 礦物質(zhì)，是維持骨骼強(qiáng)壯的前提條件。而鈣攝入量不足會(huì)導(dǎo)致骨鈣減少，骨密度下降。大量 實(shí)驗(yàn)證明服用鈣能有效的補(bǔ)充鈣質(zhì)，提高骨骼中鈣含量，從而增加骨密度。以D-氨基葡萄糖 硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白為輔。氨基葡萄糖是人體骨關(guān)節(jié)中糖蛋白的天然組成成分， 可抑制膠原水解酶的活性，能促使骨折愈合促進(jìn)因子一骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP)分泌，使間充 質(zhì)細(xì)胞向成軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而具有增加骨密度的作用。硫酸軟骨素作為結(jié)締 組織的重要組成部分，可促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、修復(fù)骨組織、供給骨生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)、參與骨骼的 新陳代謝。廣泛存在于人和動(dòng)物軟骨組織中，其對(duì)骨組織有保護(hù)功能，能促進(jìn)成骨細(xì)胞增生 和新骨形成，具有增加骨密度的作用。膠原蛋白是骨基質(zhì)的重要組成部分，充足的膠原蛋白 可以維持骨基質(zhì)正常形態(tài)和微結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)骨的韌性，促進(jìn)鈣的吸收和在骨骼中的沉淀，保持 骨骼健康。再配以維生素 D3和透明質(zhì)酸鈉。維生素 D的主要生理功能為維持鈣磷代謝的穩(wěn) 態(tài)，包括協(xié)助腸道鈣磷吸收，使骨骼恰當(dāng)?shù)V化，減少鈣從腎臟排泄，從而減少骨量的流失。同 時(shí)其在骨的合成和分解代謝過(guò)程中起著雙向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)骨形成從而增加骨密度。透 明質(zhì)酸鈉廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)，其作為載體具有理想的理化及生物學(xué)特性，可作為多種蛋 白和生長(zhǎng)因子的有效載體。HA也是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨和滑液的主要成分，具有保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，促 進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的愈合與再生的能力。幾種原料相互配合，能有效增加骨密度，強(qiáng)壯骨骼。
[0085]經(jīng)三批中試生產(chǎn)及相關(guān)試驗(yàn)驗(yàn)證，以上工藝制得的產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)均符合相關(guān)要 求，故此工藝是合理可行的。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種增加骨密度片，其特征在于，每1000片含原料:碳酸鈣210-220g、D-氨基葡萄糖 硫酸鹽190-200g、硫酸軟骨素20-30g、膠原蛋白80-85g、維生素 D30.10-0.20g、透明質(zhì)酸鈉 3_8g;輔料:微晶纖維素160-1658、硬脂酸鎂5-1(^。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種增加骨密度片，其特征在于，每1000片含原料：碳酸鈣 215g、D-氨基葡萄糖硫酸鹽199g、硫酸軟骨素25g、膠原蛋白84g、維生素 D30.16g、透明質(zhì)酸 鈉5g;輔料:微晶纖維素164.84g、硬脂酸鎂7g。3. -種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： Sl粉碎、過(guò)篩:將碳酸鈣、D-氨基葡萄糖硫酸鹽、硫酸軟骨素、膠原蛋白、透明質(zhì)酸鈉分 別粉碎，依次過(guò)60、80、100目網(wǎng)篩進(jìn)行三級(jí)篩選，得細(xì)粉，維生素 D3、微晶纖維素依次過(guò)80、 100、120目篩得細(xì)粉，備用； S2稱量：按配方比例分別稱量碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、硫酸軟骨素細(xì) 粉、膠原蛋白細(xì)粉、維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉、硬脂酸鎂，備用； S3混合:將維生素 D3細(xì)粉、透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉用等量遞增法混合，即取維生素 D3細(xì)粉與等 量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合，混合均勻后，將所得混合粉與等量的透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合，混合 均勻，重復(fù)此過(guò)程，直至將所有透明質(zhì)酸鈉細(xì)粉混合完畢，得混合粉1;將混合粉1與硫酸軟 骨素細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉2;將混合粉2與膠原蛋白細(xì)粉混合8-lOmin，得混合粉3;再 將所得的混合粉3與碳酸鈣細(xì)粉、D-氨基葡萄糖硫酸鹽細(xì)粉、微晶纖維素細(xì)粉混合25-30min，得混合粉4; S4制軟材:將8-10 °C的純化水加入混合粉4中，制軟材，得軟材； S5制粒:將軟材分別過(guò)16目、18目、20目網(wǎng)篩制粒，得濕顆粒； S6干燥、整粒:在50-55 °C條件下干燥3-4h，干燥過(guò)程中待溫度升高到50 °C后，從50 °C開(kāi) 始，每隔2分鐘溫度升高1°C，溫度升高到55°C時(shí)保溫干燥，至含水量<5%，過(guò)16、18、20目進(jìn) 行三級(jí)篩選整粒，得干顆粒； S7總混:將稱量好的硬脂酸鎂與干顆?；旌?-lOmin混合均勻，得總混合物； S8壓片:將總混合物壓片，得片劑為0.7g/片； S9挑選、內(nèi)包裝、外包裝以及質(zhì)檢、入庫(kù)。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，所述步驟S3、S7 中均采用V型混料設(shè)備進(jìn)行混合，在所述V型混料設(shè)備的罐體上中間位置設(shè)置至少一個(gè)輔料 進(jìn)口。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，每個(gè)所述輔料進(jìn) 口均為正六邊形結(jié)構(gòu)，在所述正六邊形結(jié)構(gòu)內(nèi)配合設(shè)置與所述V型混料設(shè)備一體的正六邊 形磁鐵框，并在所述V型混料設(shè)備上設(shè)置與所述正六邊形磁鐵框?qū)?yīng)密封閉合的活動(dòng)盤(pán)，所 述活動(dòng)盤(pán)上設(shè)置與所述正六邊形磁鐵框相吸的正六邊形卡接凸起。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，在所述輔料進(jìn)口 上方還設(shè)置過(guò)渡漏斗，所述過(guò)渡漏斗的下料口處設(shè)置進(jìn)料軟管。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，所述進(jìn)料軟管與 所述過(guò)渡漏斗中設(shè)置計(jì)量器，并在所述過(guò)渡漏斗上設(shè)置感應(yīng)式閥門(mén)。8. 根據(jù)權(quán)利要求3-7任一項(xiàng)所述的一種增加骨密度片的制備方法，其特征在于，所述步 驟S6中采用干燥設(shè)備進(jìn)行干燥，在所述干燥設(shè)備內(nèi)部設(shè)有通氣管道，所述通氣管道分布在 圓形布?xì)獗P(pán)上，每個(gè)通氣管道與外部的通氣設(shè)備密封連接。
【文檔編號(hào)】A23L33/16GK105942501SQ201610294819
【公開(kāi)日】2016年9月21日
【申請(qǐng)日】2016年5月3日
【發(fā)明人】陳斌, 陳國(guó)靖
【申請(qǐng)人】宣城柏維力生物工程有限公司